Sự chuyển dạng từ biểu mô sang trung mô là một quá trình phức tạp trong đó các tế bào biểu mô có được kiểu hình trung mô và sự vận động thông qua một loạt các sự kiện sinh học. Có 3 dạng chuyển dạng biểu mô trung mô; loại 1
liên quan đến sự hình thành phôi, sự hình thành mào thần kinh và ống tiêu hóa; loại 2 có liên quan đến tại tạo mô và sửa chữa vết thương; và loại 3 có liên quan đến các bệnh lý ác tính, xâm lấn và di căn. Trong quá trình hình thành khối u, những thay đổi trong con đường điều hòa EMT dẫn đến mất kết dính tế bào, thay đổi sự phân cực và khung xương tế bào khiến tế bào u tách ra, di chuyển, xâm nhập mạch và sống sót trong hệ thống mạch máu, xuất mạch và cuối cùng là di căn. Về mặt hình thái EMT được đặc trưng bởi sự biệt hóa từ kiểu hình biểu mô đến trung mô, được đánh dấu bằng giảm bộc lộ E-cadherin và tăng bộc lộ với N-cadherin, vimentin cũng như bộc lộ các protease tế bào. EMT được cho là bước quan trọng trong sự tiến triển của ung thư từ trạng thái tiền xâm lấn sang xâm lấn, từ nguyên phát sang di căn, mặc dù có bằng chứng cho thấy EMT không phải là một giai đoạn bắt buộc để ung thư di căn.
1.6.1 Chuyển dạng biểu mô- trung mô trong ung thư đại trực tràng.
Trong ung thư biểu mô đại trực tràng, các tế bào u đã trải qua EMT được biểu hiện về mặt mô học bằng hiện tượng nảy chồi u. Sự nảy chồi được định nghĩa là một tế bào đơn lẻ hoặc một cụm ít hơn năm tế bào ung thư nằm rải rác trong mô đệm ở diện xâm lấn của khối u. Tần suất của hiện tượng nảy chồi u tăng theo giai đoạn TNM cao hơn và dự đoán tình tràng di căn hạch, xâm nhập mạch máu và bạch huyết, di căn xa, tái phát tại chỗ.
Ngoài ra kháng điều trị là một vấn đề nghiêm trọng đối với việc điều trị các khối u đặc như ung thư phổi, vú, đại trực tràng và tụy. Nhiều nghiên cứu cho thấy các khối u trải qua EMT kháng lại điều trị thông thường.
1.6.2 Các dấu ấn sinh học của chuyển dạng biểu mô- trung mô trong ung thư đại trực tràng
Một loạt các dấu ấn sinh học đã được sử dụng để chứng minh EMT trong bệnh ung thư đại trực tràng. Trong đó một số dấu ấn phổ biến được ghi nhận là Vimentin và sự mất bộc lộ E-Cadherin.
E-cadherin
E-cadherin là một protein bề mặt phụ thuộc canxi, tạo điều kiện cho sự kết dính giữa các tế bào biểu mô. Thay đổi trong biểu hiện của E-cadherin là dấu hiệu điển hình của EMT.
Vimentin
Vimentin là một sợi trung gian được sử dụng như một dấu hiểu của các tế bào trung mô để phân biệt chúng với tế bào biểu mô. Vimentin được biểu hiện tại các vị trí kéo dài tế bào và được liên kết với kiểu hình di trú. Tăng biểu hiện vimentin thường được sử dụng như một dấu hiệu EMT trong ung thư.
CHƯƠNG 2