5. Ý nghĩa khoa học và ý nghĩa thực tiễn
3.6. Phân tích động dược học giải phóng của CM
Từ tỉ lệ thuốc CM giải phóng được ở màng CVK - CM (bảng 3.3), sử dụng phần mềm DDSolver với các mô hình First - order, Higuchi, Hixson - Crowel, Korsmeyer - Peppas làm mô hình động học để phân tích dược động
học giải phóng của CM ta thu được kết quả như bảng 3.4.
Bảng 3.4. Hệ số tương quan (R2), tốc độ giải phóng thuốc (k) và trị số mũ giải phóng (n) đối với các môi trường pH khác nhau
pH pH = 2 pH = 12 Mẫu CVK 0.3cm 0.5cm 0.3cm 0.5cm First - order k1 0.5115± 0.0007 0.4065± 0.0007 0.0765± 0.0035 0.0585± 0.0007 R2 - 6.003 ± 0.0222 - 10.106 ± 0.0072 - 27.96 ± 2.425 - 53.614 ± 1.06 Higuchi kh 21.54 ± 0.0016 20.309 ± 0.0042 15.064 ± 0.337 13.844 ± 0.0056 R2 - 8.231 ± 0.0268 - 10.722 ± 0.0672 - 16.23 ± 1.637 - 30.702 ± 0.6046 Hixson - Crowell kHC 0.055 ± 0 0.052 ± 0 0.019 ± 0.0008 0.0015 ± 0 R2 - 10.302 ± 0.035 - 14.271 ± 0.092 - 31.712 ± 2.5 - 58.637 ± 1.152 Korsmeyer - Peppas kKP 55.233 ± 0.0086 53.464 ± 0.0162 41.951 ± 0.266 40.62 ± 0.008 R2 0.908 ± 0.0001 0.8427 ± 0 0.5749 ± 0.202 0.35 ± 0.005 n 0.101 ± 0 0.089 ± 0 0.064 ± 0.012 0.039 ± 0 Nhận xét:
Như thể hiện trong nghiên cứu trước đây của Jayswal và cộng sự [17], mô hình First - order đại diện cho tỉ lệ giải phóng thuốc phụ thuộc vào nồng
độ của thuốc. Mô hình Higuchi giả định rằng việc giải phóng thuốc là do cơ chế khuếch tán. Mô hình Hixson - Crowel đại diện cho tỉ lệ giải phóng thuốc phụ thuộc vào môi trường đệm. Mô hình Korsmeyer - Peppas đưa ra cái nhìn toàn diện nhất về tỉ lệ giải phóng thuốc là do sự trương nở của vật liệu vận tải và phân phối thuốc, độ trương nở của vật liệu cao thì tốc độ giải phóng thuốc mạnh và ngược lại.
Từ bảng 3.4 tôi thấy thuốc CM giải phóng trong dung dịch đệm pH = 2 và pH = 12 phù hợp với mô hình Korsmeyer - Peppas (R2 > 35%) hơn so với các mô hình khác. Kết quả này trùng hợp với các nghiên cứu trước đây, cho thấy khả năng ứng dụng của mô hình Korsmeyer - Peppas cho nghiên cứu khuếch tán và sự trương nở của vật liệu mang thuốc (màng CVK).
Trong hệ thống khuếch tán của Fickian [22, 26], nếu n < 0.43 thì sự giải phóng thuốc xảy ra theo cơ chế khuếch tán qua vật liệu, nếu 0.43 < n < 0.85 thì không có sự giải phóng thuốc xảy ra, nếu n > 0.85 thì có sự ăn mòn của vật liệu. Các giá trị n thu được từ bảng 3.5 đều n < 0.43 chứng tỏ có sự giải phóng thuốc bởi cơ chế khuếch tán của thuốc từ màng CVK - CM ra môi trường đệm và không có sự ăn mòn vật liệu.
Tóm lại:
Việc giải phóng thuốc ở màng 0.3cm lớn hơn màng 0.5cm có thể giải thích là do sự trương nở của màng CVK ở các môi trường pH khác nhau. Ở môi trường pH = 2 có sự trương nở nhiều hơn dẫn đến tạo các khe hở nhiều hơn, các liên kết trong màng trở nên lỏng lẻo hơn, do đó lượng CM giải phóng qua các sợi cellulose cũng nhiều và nhanh hơn. Màng CVK được cấu tạo bởi các polime cao phân tử rất bền nên không có sự ăn mòn xảy ra trong quá trình giải phóng thuốc.
Sự trương nở của các sợi cellulose trong màng CVK có ảnh hưởng một phần đến sự khuếch tán của thuốc CM và ngược lại. Như vậy, tỉ lệ giải phóng thuốc
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 1. Kết luận
Từ những kết quả thu được từ khóa luận này, chúng tôi đưa ra một số kết luận như sau:
Tạo được màng CVK ở 2 độ dày là 0.3cm và 0.5cm, bằng cảm quan thấy màng có độ tinh khiết cao, có thể chất dẻo dai, khả năng thấm hút tốt.
Màng CVK đã hấp thụ thuốc ở các độ dày khác nhau được giải phóng trong 2 môi trường đệm pH = 2, pH = 12 ở các thời điểm khác nhau cho thấy màng 0.3cm có khả năng giải phóng cao hơn màng 0.5cm. Đệm pH = 2 là môi trường tốt để giải phóng thuốc giúp kéo dài thời gian giải phóng, tăng sinh khả dụng của thuốc.
2. Kiến nghị
Tiếp tục nghiên cứu khả năng giải thuốc CM của màng CVK tạo bởi chủng A. xylinum từ các loại môi trường khác.
Tiếp tục nghiên cứu khả năng giải phóng các loại thuốc khác của màng CVK nhằm tăng sinh khả dụng và kéo dài thời gian giải phóng của các loại thuốc đó.
TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu Tiếng Việt
[1]. Hà Nguyễn Phương Anh, Trần Hậu Khang, Nguyễn Duy Hưng (2014), “Đánh giá hiệu quả của Cimetidine trong phòng tái phát bệnh sùi mào gà tại Bệnh viện Da liễu trung ương”, Tạp chí Da liễu học Việt Nam, số 16, trang 3 - 10.
[2]. Trịnh Hữu Bằng, Đỗ Công Quỳnh (2001), sinh lý học người và động vật, Nxb Khoa học và kĩ thuật, Hà Nội, trang 173, 184 - 187.
[3]. Đặng Thị Hồng (2007), Phân lập, tuyển chọn và nghiên cứu một số đặc tính sinh học của vi khuẩn Acetobacter xylinum chế tạp màng sinh học
(CVK), Luận án thạc sỹ Sinh học ĐHSP Hà Nội.
[4]. Huỳnh Thị Ngọc Lan, Nguyễn Văn Thanh (2006), Nghiên cứu các đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng, Tạp chí Dược học, số (361/2006), trang 18 - 20.
[5]. Nguyễn Văn Mã, La Việt Hồng, Ong Xuân Phong (2013), Phương pháp nghiên cứu sinh lí học thực vật, Nxb Đại học Quốc gia Hà Nội.
[6]. Nguyễn Thị Nguyệt (2008), Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum
cho màng Bacterial cellulose làm mặt nạ dưỡng da, Luận án thạc sỹ sinh
học ĐHSP Hà Nội.
[7]. Đinh Thị Kim Nhung, Nguyễn Thị Thùy Vân, Trần Như Quỳnh (2012),
“Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum tạo màng bacterial cellulose
ứng dụng trong điều trị bỏng”. Tạp trí khoa học và công nghệ 50 (4), 453 - 462.
[8]. Nguyễn Văn Thanh (2006), Nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ Acetobacter xylium, đề tài cấp bộ, Bộ Y tế.
Tài liệu Tiếng anh
[10]. Almeida, I.F., et al. (2013), “Bacterial cellulose membranes as drug delivery systems: An in vivo skin conpatibility study”. Eur J
PharmBiopharm, 24(3), 445 - 449.
[11]. Amin MCIM, Ahmad N, et al. (2012), “Bacterial cellulose film coating as drug delivery system: physicochemical, thermal and drug release properties”, Sain Malaysiana, 41(5), pp. 561 - 8.
[12]. Andrew S., Gugle R. (1983), “Clinical pharmacokinetics of Cimetidine”, Clin Pharmakokinet, 8(6), 463 - 95.
[13]. Arisawa T, Shibata T, et at.(2006), “Effects of sucralfate, Cimetidine and rabeprazole on mucosalhydroxyproline content in healing of ethanol-hcl- induced gastric lesions”, Pharmacol Physion, 33(7), 628-32. [14]. Brown. E. (2007), Bacterial cellulose Themoplastic polymer
nanocomposites, Master of sience in chemical engineering, Washington
state university.
[15]. Franco I. (2000), “Oral Cimetidine for the management of genital and perigenital warts in children”, J. Urol., 164, 1074 - 1075.
[16]. Fukuda M1, et at. (2008), “Cimetidine inhibits salivary gland tumor cell adhesion to neural cells and induces apoptosis by blocking NCAM expression”. Cancer, 10(2407) 8-376.
[17]. Jayswal B.D., Yadav V.T., Patel K.N., Patel B.A. (2012), “ Fomulation and evaluation of floating in situ gel based gastro rententive drug delivery of Cimetidine”, International journal for pharmaceutical research scholars, 38(1), 223-228.
[18]. Klemm D. et al. (2001), “Bacterial synthesized cellulose - artificial blood vessels for microsurgery”, Prog. Polym. Sci, 26, pp. 1561 - 1603.
[19]. Lin Huang, Xiuli Chen, Thanh Nguyen Xuan, Huiru Tang, Liming Zhang and Guang Yang (2013), “Nano- cellulose 3D- networks as controlled- release drug carriers”, Journal of Materia1s Chemistry B, 1, 2976 - 2984.
[20]. Lina Fu, Yue Zhang, Chao Li, Zhihong Wu, Qi Zhuo, Xia Huang, Guixing Qiu, Ping Zhou and Guang Yang. (2012), skin tissue repair materials from bacterial cellulose by a multilayer fermantation method.
[21]. Pedersen P. U, Miller R. (1980), “Pharmacokinetic and bioavailability of Cimetidine in humans”, J. Pharm. Sci., 69, 394 - 398.
[22]. Ritger P. L., Peppas N. A. (1987), “A simple equation for description of solute release, Fickian and non - Fickian release from non - swellable devices in the form of slabs, spheres, cylinders or discs”, Journal of Controlled Release, 5 (1): 23 - 36.
[23]. Sabesin S. M. (1993), “Safety issues relating to long - term treatment with histamine H2 - receptor antagonists”, Aliment Pharmacol Ther. 2, 35 - 40. [24]. Saltissi A. et al. (1981), “The effects of chronic oral Cimetidine therapy on
the cardiovascular system in man”, Br. J. Clin. Pharmac, 11, 497 - 503. [25]. Scheinfeld (2003), “Cimetidine: a review of the recent developments
and reports in cutaneous medicine”, Dermatol. Online. J. 9 (2), 4 - 80.
[26]. Shaker D. S., El - Leithy E. S., Ghorab M. K., et al. (2010), “Optimization and characterization of diclofenac sodium microspheres prepared by a modified coacervation method”, Drug discoveries & therapeutics, 4 (3): 208 - 216.
[27]. Sivelle P.C., Underwood A, H, Jelly J. A. (1982), “The effects of histamine H2 receptor antagonists on androgen action in vivo and dihydrotestosterone binding to the rat prostate androgen receptor in vitro”, Biochemical Pharmacology, 31(5), 677 - 684.
[28]. Srivastava A. K. et al. (2005), “Floating microspheres of Cimetidine: Formulation, characterization and in vitro evaluation”, Actapharm, 55, 277- 285.
[29]. Stephen J. Winters, Judy Lee, Philip Troen(1979), “Competition of the histamine H2 antagonist Cimetidine for androgen binding sites in men”, American Journal of Andrology, 1, 111 - 114.
[30]. Thanh Xuan Nguyen, et al. (2014), “Chitosan - coated nano - liposomes for the oral delivery of Berberin hydrochloride”, J. Mater. Chem. B, 2, 7149 - 7159.
[31]. Thesis Homles, Bacterial cellulose, Department of Chemical and process Engineering University of Canterbury Christchurch, New Zealand, 2004, p. 1 - 65.
[32]. White, K. K, et al. (1989), “Changes in equine carpal joint synovial fluid in response to the injection of two local anesthetic agents”, The Cornell veterinarian, 79. 1, pp. 25 - 38.
[33]. Yong Zhang, Meirong Huo, Jianping Zhou, Aifeng Zou, Weize Li, Chengli Yao and Shaofei Xie (2010), “DDSolver: An add - in program for modeling and comparison of drug dissulution profiles”, The AAPS Journal (2010), 263 - 271.