I. Nhóm peptid tác động lên thành tế bào
2/ Các polymyxin thông dụng
POLYMYXIN B SULFATCấu trúc và thành phần chính Cấu trúc và thành phần chính
- Là hỗn hợp muối sulfat của các polypeptide , được sinh ra trong quá trình nuôi cấy vài dòng Paenibacillus polymyxa , hoặc thu được từ phương pháp khác , với thành phần chính là polymycin B1 . Trong đó :
+ Hàm lượng tổng cộng của B , B2 , B6 và B , nhiều hơn 80 % ( tính trên chất khan ) .
+ Polymycin B3 : không nhiều hơn 6 % ( tính trên chất khô ) . + Polymycin B1 - ) : không nhiều hơn 15 % ( tính trên chất khan ) .
Polymycin R R’ X Công thức Phân tử lượng B1 CH3 CH3 L-Leu C56H98N16O13 1204 B2 H CH3 L-Leu C56H96N16O13 1190 B3 CH3 H L-Leu C56H96N16O13 1190 B1-1 CH3 CH3 L-Leu C56H98N16O13 1204
Tính chất
- Bột màu trắng đến hơi trắng , háo ẩm . - Tan trong nước , tan kém trong alcol .
Kiểm nghiệm
Định tính
- Sắc ký lớp mỏng đối chiếu chất chuẩn
- Sắc ký lỏng hiệu năng cao ( quá trình định lượng ) so sánh chất đối chiếu - Phản ứng màu với thuốc thử dung dịch đồng ( II ) sulfat : màu tím-đỏ xuất
hiện
- Cho phản ứng gốc sulfat
Thử tinh khiết
- pH, năng suất quay cực riêng, tạp chất liên quan, tro sulfat,sulfat,chí nhiệt tố
Định lượng
- Phương pháp sắc ký lỏng
Phổ kháng khuẩn
- Tất cả các polymixin có cùng phổ kháng khuẩn những hoạt tính khác nhau. Không có hoạt tính trên vi khuẩn gram dương .
- Tác động trên những Enterobacterie như : E coli , Klebsiella pneumoniae
, Enterobacter , Salmonella spp , Shigella spp , nhưng không hoạt tính trên Proteus spp , và serratia marcescen .
- Có hoạt tính tốt trên P . aeruginosae , Acinetobacter , H . influenzae , nhưng bị bất hoạt trên Neisseria…cũng như bị Bacteroides fragilis đề kháng .
Cơ chế tác động
- Các polymyxin kết hợp lên các phospholipid của màng bào tường của vi khuẩn làm rối loạn sự sắp xếp lớp lipoprotein của màng bào tường , dẫn đến thay đổi tính thẩm chọn lọc qua màng , khi đó các thành phần tế bào thoát ra ngoài và vi khuẩn bị tiêu diệt . Các polymyxin là những chất diệt khuẩn .
Dược động học
- Không hấp thu qua ruột .
- Thuốc có thể xâm nhập vào một số mô của cơ thể : thận , tim , não , gan và cơ nhưng không vào được dịch não tủy .
- Thời gian bán thải khoảng 6 giờ , nhưng có thể thay đổi đáng kể . Khi thời gian Bán thải kéo dài hơn thuốc tích lũy và dẫn đến gây độc .
- Thải trừ qua thận dưới dạng có hoạt tính . Khoảng 60 % liều uống có thể tìm thấy trong nước tiểu . Khi suy thận nên giảm liều dùng .
Chỉ định
- Chỉ được dùng khi các thuốc khác không có hiệu quả . Thuốc được dùng trong các trường hợp :
+ Viêm màng não do nhiễm Pseudomonas aeruginosa và H .
influenzae,
+ Nhiễm trùng máu do nhiễm Pseudomonas aeruginosa , Enterobacter
aerogenes , Klebsiella pneumoniae .
+ Nhiễm trùng đường tiếu nặng do Pseudomonas aeruginosa và các
Pseudomonas khác .
+ Thuốc còn dùng phòng và trị nhiễm trùng mắt do nhiễm P .
aeruginosa , trong các nhiễm trùng tại chỗ ( thường kết hợp với
neomyxin , gramicidin và bacitracin ) .
Đường dùng - liều lượng
- Độc tính cao hơn colistin nên chủ yếu dùng tại chỗ : dung dịch 0,1 - 1 % bôi da , hoặc dung dịch nhỏ tại ( màng nhĩ lành lặn ) , nhỏ mắt 1 % , dung dịch bơm rửa màng phổi , ở khớp nhiễm trùng .
Tác dụng phụ
- Tác dụng phụ thường gặp là viêm thận ống - mô kẽ ( biểu hiện tiểu ra albumin. hồng cầu , bạch cầu ), tình trạng viêm thận sẽ mất đi khi ngừng thuốc kịp thời .
- Các tai biến thần kinh có thể xuất hiện khi dùng thuốc quá liều hoặc ở người suy thân do sự tích tụ thuốc . Các triệu chứng thường gặp như tê đầu chi , tê vùng quanh miệng , chóng mặt , buồn nôn , rối loạn tri giác , nhược cơ toàn thân kèm theo mật phản xạ gân xương , nặng có thể ngưng hô hấp .
COLISTIN SULFATCấu trúc và thành phần chính Cấu trúc và thành phần chính
- Là hỗn hợp muối sulfat của các polypeptid , được sinh ra trong quá trình nuôi cấy vài dòng Bacillus polymyxa var . colistins , hoặc thu được từ phương pháp khác . Trong đó :
+ Hàm lượng tổng cộng của E1 , E2 , E và E1 - 5 VA E1 - 7MOA : nhiều hơn 77 % ( tính trên chất khan ) .
+Colistin E1-1 : không nhiều hơn 10 % ( tính trên chất khô ) +Colistin E1-7MOA: không nhiều hơn 10 % ( tính trên chất khan ) +Colistin E3: không nhiều hơn 10 % ( tính trên chất khan )
Colistin R R’ X R3 Công thức Phân tử lượng E1 D-Leu CH3 CH3 H C53H100N16O13 1170 E2 D-Leu CH3 H H C52H98N16O13 1155 E3 D-Leu H CH3 H C52H98N16O13 1155 E1-1 D-Leu CH3 CH3 H C53H100N16O13 1170 E1-7MOA D-Leu H CH3 CH3 C53H100N16O13 1170 Tính chất
- Bột màu trắng đến hơi trắng , hút âm mạnh .
Kiểm nghiệm
Định tính
- Sắc ký lớp mỏng đối chiếu chất chuẩn
- Sắc ký lỏng hiệu năng cao ( quá trình định lượng ) so sánh chất đối chiếu - Phản ứng màu với thuốc thử dung dịch đồng (II) sulfat: màu tím-đỏ xuất
hiện
- Phản ứng với dung dịch iod : không mất màu iod - Cho phản ứng gốc sulfat
Thử tinh khiết
- pH , năng suất quay cực riêng , tạp chất liên quan , tro sulfat , sulfat , chí nhiệt tố
Định lượng
- Phương pháp sắc ký lỏng .
Tác động dược lý
- Phổ kháng khuẩn , cơ chế tác động , dược động học , chỉ định : xem polymycin B
Liều lượng - cách dùng
-Được dùng qua đường tiêm bắp hoặc tĩnh mạch ( pha loãng truyền tĩnh mạch trong vòng 1 giờ ) với liều 50 000 IU / kg / ngày chia 2 - 3 lần .
- Dùng bằng đường uống với liều 100 000 - 150 000 IU / kg / ngày ở người lớn ( 250 000 IU / kg / ngày ở trẻ em ) chia 3 - 4 lần trong điều trị nhiễm trùng đường ruột .