I. Nhóm peptid tác động lên thành tế bào
1/ Giới thiệu chung polymyxin
- Là một decapeptid mà chuỗi acid béo gắn trên nhân peptid , được ly trích vào năm 1947 từ sự lên men Bacillus polymixa . Decapeptid này mang tính base chứa một vòng heptapeptid và một chuỗi thần dâu ở vị trí N tận cùng, gồm 8 - 9 nguyên tử carbon . Các decapeptid chứa từ 5 đến 6 acid gamma diamino butyric ( Dab ) .
- Vòng heptapeptid được gắn kết bởi những nhóm alpha amino và carboxylic của acid gamma diaminobutyric trên chuỗi acid béo . Có tất cả 8 polymixin khác nhau A , B1 , B2 , D1 , E1 , E2 , S , T , đã được nghiên cứu Do đặc tính cao nên chỉ sử dụng trong điều trị Polymixin B ( B1 và B , ) và polymycin E2 ( Colistin ) .
Polymyxin B sulfat
Colistin
- Polymixin có phân tử lượng cao ( # 1150 Dalton ) . Các sulfat polymyxin B và E là những muối có được sau khi proton hóa 5 nhóm amin L-Dab .
- Các polymyxin có dạng bột trắng , không mùi , vị đắng , háo ấm và bên ở tình trạng khô. Vài ion hóa trị 2 ( Co, Mg, Mn, Ca ) , acid mạnh , base mạnh bất hoạt polymyxin B sulfat .
- Sự proton hóa polymyxin trong dung dịch nước cho phép những phân tử này tác động như những chất tẩy rửa cation , giải thích chủ yếu phần nào độc tính chính của nó .
- Methanesulfonat Na của Polymyxin E được điều chế từ sulfat colistin bằng cách sulfat methyl hóa các nhóm amin dưới sự hiện diện của formaldehyd và natribisulfit .
Tương kỵ lý hóa
- Colistin bên trong dung dịch có pH từ 5, 5-8 và Polymixin B bền ở pH trung tính .
- Tương kỵ trong dung dịch với nhiều kháng sinh như beta lactam, cloramphenicol, novobiocin, kanamycin… và với những thuốc khác như: cyanocobalamin , heparin , prednison , phenobarbital…