1. Tách dòng thành công 6 phân đo n gen khung (PB2, PB1, PA, NP, M và NS)ạ
ngu n g c t virus A/PR/8/34 vào plasmid pHW2000.ồ ố ừ
2. Thi t k và t ng h p nhân t o gen mã hóa protein kháng nguyên H5 HA và N1ế ế ổ ợ ạ
NA c a hai clade virus HPAI H5N1 là clade 1.1 và clade 2.3.2.1c. Trong đó, gen HA đãủ
được lo i b vùng đ c, tránh l i đ c. Các gen H5 và N1 đã đạ ỏ ộ ạ ộ ược tách dòng thành công vào plasmid pHW2000.
3. T i u qui trình chuy n nhi m h th ng 6 + 2 plasmid đ n gen vào t bào 293Tố ư ể ễ ệ ố ơ ế và l p ráp nhân t o thành công hai ch ng cúm A/H5N1 tái t h p (rgA/H5N1 clade 1.1 vàắ ạ ủ ổ ợ rgA/H5N1 clade 2.3.2.1c) đáp ng yêu c u c a ch ng ng viên vaccine: Có đ c l c th p,ứ ầ ủ ủ ứ ộ ự ấ
thích ng nhân lên trong tr ng gà s ch có phôi v i hi u giá HA ≥ 1: 1024, tính khángứ ứ ạ ớ ệ nguyên th hi n s n đ nh di truy n (trình t gen HA và NA không thay đ i) khi nhânể ệ ự ổ ị ề ự ổ trong tr ng đ n th h P5. ứ ế ế ệ
4. Vaccine s n xu t t hai ch ng virus rgA/H5N1 clade 1.1 và rgA/H5N1 cladeả ấ ừ ủ
2.3.2.1c đ m b o tính an toàn, có kh năng kích thích sinh đáp ng mi n d ch t o khángả ả ả ứ ễ ị ạ th đ c hi u khi tiêm cho gà s ch 3 ngày tu i: các th i đi m tu n 2 và tu n 4 sau tiêmể ặ ệ ạ ổ Ở ờ ể ầ ầ phòng, 100% gà có hi u giá kháng th HI ≥ 4 logệ ể 2.
KI N NGHẾ Ị
Đánh giá tính sinh mi n d ch b o h trên gia c m c a hai ch ng virus rgA/H5N1ễ ị ả ộ ầ ủ ủ clade 1.1 và rgA/H5N1 clade 2.3.2.1c b ng công c ng đ c v i ch ng virus cúm đ c l c caoằ ườ ộ ớ ủ ộ ự A/H5N1 clade 1.1 và A/H5N1 clade 2.3.2.1c t ng ng. ươ ứ
CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN
1. Nguyễn Thị Thu Hằng, Nguyễn Hùng Chí, Hoàng Thị Thu Hằng, Vũ Huyền Trang, Chu Hoàng Hà, Nguyễn Trung Nam (2017) Tách dòng sáu gen khung virus cúm vào vector pHW2000 phục vụ tạo chủng gốc vaccine cúm A/H5N1
bằng kỹ thuật di truyền ngược. Tạp chí Khoa họcĐại học Quốc gia Hà Nội 33(2): 9-16.
2. Nguyễn Thị Thu Hằng, Hoàng Thị Thu Hằng, Nguyễn Hùng Chí, Chu Hoàng Hà, Nguyễn Trung Nam (2017) Nhân dòng vector pHW2000 tái tổ hợp mang gen HA làm nguyên liệu tạo chủng gốc ứng dụng sản xuất vaccine cúm A/H5N1. Tạp chí Khoa họcĐại học Quốc gia Hà Nội 33(1S): 159-167.
3. Nguyễn Thị Thu Hằng, Hoàng Thị Thu Hằng, Nguyễn Hùng Chí, Vũ Huyền Trang, Chu Hoàng Hà, Nguyễn Trung Nam (2018) Thiết kế và tách dòng gen NA của virus cúm A/H5N1 vào vector pHW2000 làm nguyên liệu tạo chủng gốc vaccine cúm. Tạp chí Công nghệ Sinh học 16(2): 369-376.
Abstract tham dự Hội nghị quốc tế
Nguyen Thi Thu Hang, Nguyen Hung Chi, Chu Hoang Ha, Nguyen Trung Nam (2019) Generating vaccine candidate strain against A/H5N1 clade 2.3.2.1c virus by reverse genetics. The 6th Academic Conference on Natural Science for Young Scientists, Master and PhD Students from Asean Countries (CASEAN-6), October 23-26, 2019. Thai Nguyen, Vietnam