1. Nhóm imidazol và triazol
Nhóm này có rất nhiều thuốc dùng cả đường toàn thân.
Thuốc có phổ kháng nấm khá rộng bao gồm cả Candida albicans và các loại nấm sợi khác. Đa số các thuốc nhóm này cũng có tác dụng trên sinh vật đơn bào như Trichomonas vaginalis. Một số chất có tác dụng trên cả các vi khuẩn Gr(-) và Gr (+) như Streptococcus và Staphylococcus, Bacteroides...
Thuốc thường được sử dụng dạng kem dùng ngoài, viên đặt âm đạo hay lotion dùng ngoài và có nhiều hàm lượng khác nhau.
Khi dùng ngoài thuốc hấp thu rất kém, nồng độ thuốc trong huyết tương là rất nhỏ. Tuy vậy nhóm thuốc này qua thử nghiệm trên chuột có thai gây khá nhiều tai biến như quái thai... Do vậy chống chỉ định chung cho các thuốc đặt âm đạo của cả nhóm là không dùng cho phụ nữ có thai ở 3 tháng đầu của thai kỳ hoặc phải có sự chỉ định chặt chẽ của thầy thuốc.
KETOCONAZOL
Tên khoa học: cis-1-Acetyl-4-[4-[[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol- lylmethyl)1,3-
Tính chất
Tinh thể, chảy ở 148-152 °C
Kiểm định
Định tính
Quang phổ hấp thu hồng ngoại so sánh với phổ của chất chuẩn. Sắc ký lớp mỏng, đo độ chảy
Thử tinh khiết
Độ trong và màu sắc của dung dịch, năng suất quay cực (-0,1 ° đến +0,1 °), tạp chất liên quan, kim loại nặng, mất khối lượng do sấy khô, tro sulfat.
Định lượng
Môi trường khan với HC1O4 0,1 N trong acid acetic băng.
Tác dụng và công dụng
Sự hấp thu của ketoconazol tùy theo từng người, môi trường acid làm ketoconazol dễ tan hơn. Tính sinh khả dụng giảm ở những người dùng các thuốc chẹn Hạ như vinieridin, ranitidin.. cũng như khi dùng chung với các antacid Dùng chung với thức ăn không thấy sự hấp thu bị ảnh hưởng. T1/2 = 7-8 h (nếu dùng liều 800 mg). Ketoconazol chuyển hóa thành dạng không hoạt động trong phân. Nồng độ hoạt chất trong nước tiểu thấp. Gắn với protein/huyết tương nhất là albumin 84%. Nồng độ trong dịch âm đạo # trong huyết tương. Nồng độ ketoconazol trong dịch não tuỷ chỉ bằng 1% so với trong huyềt tương.
Ketoconazol thấm rất hiệu quả vào tế bào keratin như tóc, móng.
Chỉ định điều trị
Liều 400 mg/ngày cho người lớm. Trẻ em > 2 tuổi : 3,3-6,6 mg/kg.
Thời gian điều trị: 5 ngày cho viêm âm hộ, âm đạo, 10-14 ngày cho Candida tiêu hóa, 6-12 tháng cho Histoplasma và Blastomyces.
Không dùng được trong trường hợp nhiễm nấm gây viêm màng não.
Tương tác thuốc
Rifampicin, phenytoin làm tăng đào thải ketoconazol (nồng độ trong huyết tương có thể giảm hơn 50%), ketoconazol làm tăng hiệu lực chống đông của warfarin, làm tăng nồng độ của terfenadin, astemizol do cạnh tranh chuyển hoá tại gan bởi hệ cyt.P450 CYP3A4.
Ketoconazol có tác động antabuse và đối kháng androgen do cũng ức chế sinh tông hợp các steroid (gây to vú ở đàn ông, giảm libido có thể bị bất lực). Khoảng 20% bệnh nhân có triệu chứng nôn, buồn nôn, ăn không ngon Dạng bào chế : viên 200 mg, kem 2%, dầu gội.
Dùng ngoài có 2 dạng: kem 1% và dầu gội đầu.
CLOTRIMAZOL
C22H17ClN2
Tên khoa học : 1-[(2-chlorophenyl)diphenylmethyl]-1H-imidazole Tính chất
Bột kết tinh trắng hay vàng nhạt. Không tan trong nước, tan trong cồn và methylen clorid Kiểm nghiệm
Định tính
Đo điểm chảy : 141-145 °C
Quang phố hấp thu IR so sánh với phổ của chất chuẩn. Sắc ký lớp mỏng
Chế phẩm thêm acid sulfuric màu vàng nhạt. Thêm thủy ngân II và Natri nitrit sẽ xuất hiện màu cam và dần chuyên sang nâu cam.
Thử tinh khiết
Độ trong và màu sắc của dung dịch, 2-chlorophenyl, diphenylmethanol, imidazol, tro sulfat, mất khối lượng do sấy khô.
Định lượng
Môi trường khan với HclO4, 0,1 N trong acid acetic băng, chi thị naphtolbenzein
Chỉ định điều trị
Thuốc không hấp thu nên không có dạng uống.
Thuốc tác dụng khá tốt và hiệu quả trên các chủng vị nấm như nấm sợi, Candida và
Trichomonas, một số vi khuẩn Gram âm và Gram dương. Do đó có thể trị bội nhiêm tương đối
tốt trên các bênh nhân bị nhiễm cùng lúc nấm và vi khuẩn. Các thử nghiệm gần đây chứng minh clotrimazol do hấp thu không đáng kê (khoảng 3%) khi dùng viên đặt âm đạo nên tương đối an toàn khi sử dụng trên thai phụ để trị nhiễm nấm Candida âm hộ và âm đạo cũng như ngừa lây nhiễm cho trẻ sơ sinh.
Dạng bào chế
Thường được sử dụng dạng kem và viên đặt âm đạo. Dạng kem : thường dùng 1%
Viên đặt : có 3 dạng viên loại 100 mg, 200 mg và loại liều duy nhất 1 viên 500mg.
2. Một số thuốc kháng nấm dùng ngoài khác (nhóm conazol)
Econazol: dạng kem 1% tương tự như clotrimazol
Miconazol: dạng kem, viên đặt âm đạo, bột rơ miệng trẻ em. Terconazol - Butoconazol : dạng kem 2%
Oxiconazol - Sulconazol - Tioconazol. Itraconazol: dạng kem dùng ngoài
MỘT SỐ THUỐC KHÁNG NẤM CONAZOLTên Đường sử dụng Tên Đường sử dụng Miconazol Tại chỗ Toàn thân Ketoconazol Tại chỗ Toàn thân X=O Econazol X=S Sulconazol Tại chỗ Isoconazol Tại chỗ Tioconazol Tại chỗ Oxiconazol Tại chỗ