DÀI
4.3.1. Tiêu chu n c s c a viên nén cefaclor 375 mg gi i phóng ẩ ơ ở ủ ả
kéo dài
K t q a viên nén đế ủ ược g i ki m tra t i Vi n Ki m Nghi m TP.ở ể ạ ệ ể ệ HCM có k t q a đ t theo TCCS đã đ xu t (d a trên tiêu chu n USP,ế ủ ạ ề ấ ự ẩ BP, DĐVN) và tiêu chu n USP 29 th v đ gi i phóng h at ch t.ẩ ử ề ộ ả ọ ấ 4.3.2. Đ n đ nh c a ch ph mộ ổ ị ủ ế ẩ
4.3.2.1. Đ n đ nhộ ổ ị
Đ n đ nh c a thu c dộ ổ ị ủ ố ưới đi u ki n nhi t đ và đ m đã đề ệ ệ ộ ộ ẩ ược nghiên c u theo nh ng quy đ nh hi n hành . Nh ng m u thu c t 3 lôứ ữ ị ệ ữ ẫ ố ừ thành ph m đẩ ược b o qu n trong bao bì d ki n đ a ra th trả ả ự ế ư ị ường đã được nghiên c u đ n đ nh đi u ki n c p t c 40 ± 2ứ ộ ổ ị ở ề ệ ấ ố oC/ 75 ± 5% RH và đi u ki n dài h n 30 ± 2ề ệ ạ oC/ 75 ± 5% RH.
Dưới đi u ki n dài h n 30 ± 2 ề ệ ạ oC/ 75 ± 5% RH, k t qu đ nế ả ộ ổ đ nh c a thu c nh sau:ị ủ ố ư
-C m quan bên ngoài c a viên không thay đ i so v i m u ban ả ủ ổ ớ ẫ đ u.ầ
- Hàm lượng cefaclor sau 6 tháng b o qu n còn 93,83 ± 0,51% ả ả (trung bình t 3 lô.ừ
4.3.2.2. Tu i th c a thu cổ ọ ủ ố
Tu i th c a thu c đổ ọ ủ ố ược xác đ nh d a vào hàm lị ự ượng c a ủ cefaclor.
Tu i th c a thu c đổ ọ ủ ố ượ ước c tính theo nguyên lý van’t Hoff là 23 tháng. Tu i th th c c a thu c đổ ọ ự ủ ố ược xác đ nh dị ưới đi u ki n 30 ±ề ệ 2oC/ 75 ± 5% RH là 24 tháng. K t qu này cho th y đ i v i nh ngế ả ấ ố ớ ữ ho t ch t không b n dạ ấ ề ưới tác đ ng c a nhi t đ và đ m, tu i thộ ủ ệ ộ ộ ẩ ổ ọ đượ ước c tính t nhi t đ và đ m cao h n đi u ki n d ki n thu cừ ệ ộ ộ ẩ ơ ề ệ ự ế ố
đi u ki n khác h n đi u ki n đã đề ệ ơ ề ệ ược ghi trên nhãn thì ch t lấ ượng c a thu c s không đủ ố ẽ ược
21 đ m b o.ả ả
Ý nghĩa th c ti n, t nh ng k t qu nghiên c u đ n đ nh, đi u ự ễ ừ ữ ế ả ứ ộ ổ ị ề ki nệ
b o qu n c a thu c đả ả ủ ố ược đ ngh nh sau: thu c đề ị ư ố ược đóng vào vỉ nh a kháng m. Nhi t đ b o qu n ≤ 30ự ẩ ệ ộ ả ả oC, đ m tộ ẩ ương đ i < 80%.ố K t qu nghiên c u đáp ng đế ả ứ ứ ược yêu c u ph c v h s đăng ký l uầ ụ ụ ồ ơ ư hành thu c theo quy đ nh.ố ị
4..4. TƯƠNG ĐƯƠNG SINH H C Ọ IN VITRO
Trong nghiên c u phát tri n thu c generic, vi c xác đ nh tứ ể ố ệ ị ương đương sinh h c đọ ược yêu c u nh m so sánh sinh kh d ng c a thu cầ ằ ả ụ ủ ố nghiên c u v i thu c đ i chi u. K t qu c a th nghi m này cho phépứ ớ ố ố ế ế ả ủ ử ệ d đoán thu c nghiên c u có tự ố ứ ương đương tr li u v i thu c đ i chi uị ệ ớ ố ố ế hay không và là c s cho vi c l a ch n thay th thu c. Trong nghiênơ ở ệ ự ọ ế ố c u này, viên Ceclor đứ ược ch n làm thu c đ i chi u vì là thu c đãọ ố ố ế ố được phép l u hành trên th trư ị ường nhi u nở ề ước trên th gi i, đế ớ ược ch ng minh là an toàn và hi u qu lâm sàng t t đ i v i nhi u b nhứ ệ ả ố ố ớ ề ệ nhi m trùng. Hàm lễ ượng ho t ch t trong thu c nghiên c u và thu c đ iạ ấ ố ứ ố ố chi u khác nhau không quá 5% , nh v y 2 ch ph m này đ t yêu c uế ư ậ ế ẩ ạ ầ cho th nghi m so sánh xác đ nh tử ệ ị ương đương sinh h c. Ch tiêu v đọ ỉ ề ộ hòa tan được dùng nh công c đ nh n bi t nh ng y u t c a côngư ụ ể ậ ế ữ ế ố ủ th c nh hứ ả ưởng đ n ch t lế ấ ượng và sinh kh d ng c a thu c và có thả ụ ủ ố ể được dùng đ ch ng minh sinh kh d ng c a thu c m i. K t qu thể ứ ả ụ ủ ố ớ ế ả ử nghi m đ hòa tan cho th y thu c nghiên c u tệ ộ ấ ố ứ ương đương sinh h c inọ vitro v i thu c đ i chi u, giá tr h s tớ ố ố ế ị ệ ố ương t f2 = 80,91. Hai thu cự ố đ t yêu c u cho th nghi m tạ ầ ử ệ ương đương sinh h c in vitro.ọ