4. Đĩng gĩp của luận án
1.3.Các chất chỉ điểm sinh học viêm trong nhồi máu não
Các chỉ điểm sinh học viêm cho thấy những triển vọng đáng kể trong việc xác định những bệnh nhân cĩ yếu tố nguy cơ cao trong bối cảnh dự phịng tiên phát lẫn thứ phát. Những chỉ điểm sinh học viêm được sử dụng phổ biến nhất ở các bệnh lý tim mạch là những chỉ điểm được sử dụng để định lượng mức độ đáp ứng viêm của cơ thể [105].
Xơ vữa động mạch và hội chứng mạch vành cấp được xem là những biểu hiện của tình trạng viêm mạch máu. Các yếu tố nguy cơ đối với bệnh lý mạch vành sẽ thúc đẩy sự suy chức năng nội mạc. Các tế bào nội mạch bị suy sẽ biểu hiện ra ngồi các
phân tử kết dính từ đĩ thúc đẩy sự gắn và xâm nhập của các tế bào bạch cầu gây viêm (tế bào T, tế bào mono và dưỡng bào) vào bên trong khoang dưới nội mạc.
Các tế bào bạch cầu sẽ sản xuất ra các interleukin, cytokin và các chất oxy phản ứng từ đĩ khởi động một quá trình viêm khu trú trong thành của mạch máu. Các lipoprotein gây xơ vữa như lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) cũng sẽ xâm nhập vào khoang dưới nội mạc, nơi mà chúng sẽ bị mắc kẹt trong hệ thống protein nền (matrix proteins) giữa các tế bào, bị oxy-hĩa bởi các enzym, kết tụ lại và cuối cùng bị thực bào bởi các đại thực bào, và các đại thực bào này sẽ phát triển thành các tế bào bọt. Mảng xơ vữa sẽ phát triển và từ đĩ hình thành lõi lipid.
Khi tình trạng viêm nặng lên, khả năng của các đại thực bào trong việc thực bào các mảnh vụn bị hoại tử cũng như các tế bào chết theo chương trình sẽ giảm đi, và sẽ hình thành nhân hoại tử. Hậu quả về mặt lâm sàng của tình trạng viêm bị khuếch đại ổn định bên trong mảng xơ vữa là sự tăng nguy cơ các biến cố tim mạch thứ phát do suy yếu hoặc mất tính tồn vẹn về mặt cấu trúc. Điều này sẽ làm tăng nguy cơ vỡ đột ngột của mảng vữa và hình thành cục huyết khối ở trên bề mặt và làm hẹp lịng động mạch. Do đĩ tình trạng xơ vữa cĩ thể được xem là một bệnh lý về viêm [7], [110], [123].
Nhồi máu não được chẩn đốn khi cĩ biểu hiện lâm sàng đặc trưng mà khơng cĩ bằng chứng chảy máu trên hình ảnh học. Quy trình chẩn đốn nhồi máu não bao gồm lâm sàng, hình ảnh học với chụp CLVT hoặc chụp cộng hưởng từ và hình ảnh chụp mạch não, Doppler hay chụp mạch cộng hưởng từ. Hình ảnh học thường cho biểu hiện muộn nên việc ứng dụng điều trị cĩ khi chậm trễ. Do đĩ việc tìm ra một chất chỉ điểm sinh học phản ánh được tính đặc hiệu và độ nhạy trong chẩn đốn hoặc theo dõi và đánh giá tiến trình điều trị là vơ cùng cấp thiết và quan trọng [35], [76], [98].
Một chỉ điểm sinh học của xơ vữa động mạch lý tưởng nên cĩ liên quan trực tiếp đến con đường tạo thành mảng vữa và viêm, cĩ độ đặc hiệu cao và độ biến thiên sinh học thấp [88], [133].
- Protein phản ứng C (CRP)
Nhiều nghiên cứu ghi nhận protein phản ứng C là một trong những chất được sản sinh do đáp ứng cấp thời của cơ thể với các tổn thương viêm và huỷ hoại mơ bất kể cĩ nhiễm khuẩn khơng. Đáng chú ý là chất protein phản ứng C ít bị ảnh hưởng bởi một số thuốc điều trị như cortisone và nồng độ protein phản ứng C giảm dần khi tổn thương tại chổ khơng cịn nữa.
Trong thiếu máu cục bộ não, cĩ các dấu hiệu viêm đĩ là sự tăng các cytokin và protein phản ứng C. Những nghiên cứu gần đây cho thấy mức protein phản ứng C tăng cao cĩ liên quan đến tiên lượng gần của bệnh nhân TBMMN. Mario Di Napoli và cs nghiên cứu về ảnh hưởng của protein phản ứng C lên tiên lượng của bệnh nhân TBMMN lần đầu trong vịng một năm cho thấy giá trị protein phản ứng C tăng cao cĩ liên quan với mức độ nặng của bệnh. Sau theo dõi một năm cịn cho thấy nhĩm cĩ protein phản ứng C cao cĩ tỉ lệ tử vong tăng rõ rệt bất kể các phương pháp điều trị trong thời gian theo dõi [95].
Nghiên cứu của Lê Chuyển và cộng sự [2] cho thấy nồng độ protein phản ứng C huyết thanh ở bệnh nhân nhồi máu não cao hơn nhĩm chứng (14,64 ± 11,33 mg/L so với 3,99 ± 2,97 mg/L). Kích thước tổn thương nhồi máu càng lớn thì nồng độ protein phản ứng C càng tăng.
Với kỹ thuật định lượng protein phản ứng C siêu nhạy (hypersensitive C Reaction Protein - hs CRP), việc dự phịng bệnh tim mạch đã đạt được những bước tiến mới vì đã phát hiện protein phản ứng C ở mức độ rất thấp.
Protein phản ứng C cĩ vai trị trong tiên lượng nhồi máu não nhưng khơng cĩ giá trị trong chẩn đốn, vì chỉ điểm này phản ánh hiện tượng viêm hệ thống và cĩ độ biến thiên sinh học lớn [110], [135].
- Myeloperoxidase (MPO)
Là một glycoprotein được tiết ra từ các bạch cầu đa nhân trung tính bị kích hoạt. MPO là enzym của tiêu thể của bạch cầu trung tính cĩ tác dụng cho xúc tác phản ứng giữa H2O2 và ion Cl- để tạo ra hypochlorite, là chất cĩ tác dụng diệt khuẩn
rất mạnh. MPO cĩ một vai trị quan trọng trong sinh bệnh học của xơ vữa động mạch và cơ chế viêm [110].
Kết quả nghiên cứu của Phan Thị Phương, Hồng Khánh về nồng độ MPO ở nhĩm bệnh nhân nhồi máu não (145,44 ± 144,71 pmol/L), cao hơn hẳn nhĩm chứng (46,33 ± 12,31 pmol/L, với p < 0,001), với giá trị nhỏ nhất 29,6 pmol/L và giá lớn nhất trị 775,3 pmol/L. Cĩ mối tương quan thuận mức độ vừa giữa nồng độ MPO và kích thước thương tổn (với r = 0,415, p = 0,007, y = 19,03x + 77,16). Các tác giả kết luận: nồng độ MPO huyết tương được thống kê cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân sau khi mắc đột quỵ thiếu máu não cục bộ so với nhĩm chứng [26].
MPO cĩ liên quan đến nguy cơ nhồi máu não nhưng vai trị trực tiếp của nĩ liên quan đến sinh bệnh học vẫn chưa rõ ràng. MPO được đề xuất như một chỉ điểm tiềm năng cho nhồi máu não chứ khơng phải là chỉ điểm của chẩn đốn viêm mạch máu.
Hầu hết các chỉ điểm phản ánh hiện tượng viêm hệ thống (ví dụ hs-CRP là chất phản ứng giai đoạn cấp) đều phụ thuộc vào sự hiện diện của nhiễm khuẩn, các rối loạn dạng thấp, béo phì.... Hơn nữa, protein phản ứng C cĩ độ biến thiên sinh học lớn ngay trong mỗi cá thể, vì thế việc định lượng nhắc lại theo thời gian là một vấn đề cần phải lưu ý do sự biến thiên rất lớn của nĩ [105], [111].
Một chỉ điểm sinh học viêm mới phát hiện gần đây cĩ độ đặc hiệu cho mạch máu là Lp-PLA2. Chỉ điểm sinh học này hầu như là chất duy nhất nhờ tính đặc hiệu cao của nĩ, tham gia vào tiến trình viêm của mảng vữa. Điều này cùng với độ biến thiên sinh học thấp làm cho Lp-PLA2 trở thành một chỉ điểm sinh học hứa hẹn để đánh giá xơ vữa động mạch, dự báo nguy cơ nhồi máu não.