4.3.2.1. Sự bộc lộ BCL2 của PCNSL-DLBCL
BCL2 là một protein chống lại sự chết theo chương trình, nguồn gốc được phát hiện do sự chứa đựng của nó trong chuyển đoạn t(14;18)(q32;q21). Chuyển đoạn này đặt gen BCL2 cạnh vị trí của chuỗi nặng globulin miễn dịch và kết quả dẫn tới BCL2 được bộc lộ quá mức. BCL2 được bộc lộ quá mức khoảng 47 - 58% các trường hợp DLBCL . Sự bộc lộ BCL2 ở dưới nhóm tâm mầm của DLBCL chủ yếu do sự xuất hiện của chuyển đoạn ở trên. Trong khi, dưới nhóm không tâm mầm của DLBCL lại không có chuyển đoạn này, thay vào đó là một trong hai cơ chế hoặc khuếch đại 18q21 hoặc hoạt hóa con đường NF-kB (nuclear factor-kappa B) .
Đã có rất nhiều nghiên cứu tìm hiểu mối liên quan giữa sự bộc lộ BCL2, chuyển đoạn BCL2 và kết quả điều trị với bệnh nhân DLBCL với những kết quả khác nhau.
Tỉ lệ dương tính của BCL2 mà chúng tôi thu được là 91% (> 75% có ý nghĩa thống kê với p = 0.021), tỉ lệ âm tính là 9%.
Theo nghiên cứu của Kreher và cộng sự năm 2015, tỉ lệ bộc lộ BCL2 là 89/119 (92.7%) .
Tỉ lệ dương tính của BCL-2 là 55.5% trong nghiên cứu của Camilleri- Broet và cộng sự .
Theo kết quả nghiên cứu của Aki và cộng sự thì có 43.6% (17/39) trường hợp có BCL2 dương tính , nghiên cứu của Bhagavathi có 71.4% (15/21) trường hợp BCL2 dương tính .
Tỉ lệ bộc lộ BCL2 trong nghiên cứu của Maekawa K và cộng sự là 78% .
Như vậy kết quả nghiên cứu của chúng tôi phù hợp với một số tác giả, thấy rằng tỉ lệ bộc lộ của BCL2 trong PCNSL là rất cao, khá phù hợp với một số kết quả khác thấy rằng tỉ lệ này khá cao. Tuy nhiên, không phù hợp với một số tác giả thấy rằng kết quả dương tính và âm tính của BCL2 là khá như nhau.
Chúng tôi không tìm thấy mối tương quan giữa sự bộc lộ BCL2 theo tuổi, giới và dưới nhóm HMMD trong nghiên cứu này. Có thể do số lượng nghiên cứu còn hạn chế hoặc sự bộc lộ BCL2 là độc lập thực sự với các các biến trên.
4.3.2.2. Sự bộc lộ Ki67 của PCNSL-DLBCL
Ki67 là một kháng nguyên nhân được bộc lộ trong chu kỳ tế bào. Phần trăm các tế bào bộc lộ Ki67 phản ánh tỉ lệ tế bào u có hoạt động phân bào. Ý nghĩa tiên lượng của sự bộc lộ Ki67 được xác định trong nhiều loại u khác nhau, tuy nhiên trong DLBCL thì còn đang được tranh luận. Một vài nghiên cứu đã chỉ ra rằng trong số những bệnh nhân được điều trị bằng Rituximab, sự bộc lộ Ki67 tăng cao kết hợp với thời gian sống thêm toàn bộ và thời gian sống thêm không bệnh giảm ,. Tuy nhiên, mốc để chia sự bộc lộ Ki67 cao hay thấp khác nhau tùy từng tác giả. Do đó, việc so sánh giữa các nghiên cứu của các tác giả khác nhau là rất khó khăn.
33 trường hợp (100%) có tỉ lệ bộc lộ Ki67 ≥ 60%, trong đó 15.2% có tỉ lệ bộc lộ Ki67 từ 60-70%; 33.3% có tỉ lệ bộc lộ Ki67 từ 70-80%; 33.3% có tỉ
lệ bộc lộ Ki67 từ 80-90%; 18.2% có tỉ lệ bộc lộ Ki67 ≥ 90%.
Nghiên cứu của Aki và cộng sự thấy tất cả các trường hợp có chỉ số Ki67 cao, từ 80-100%, trung bình 93.5% .
Nghiên cứu của Hattab và cộng sự năm 2010, dấu ấn Ki67 ở nhóm không tâm mầm bộc lộ trung bình 69%, ở nhóm tâm mầm trung bình 78% .
Trong nghiên cứu này, chúng tôi cũng không ghi nhận được mối liên quan nào giữa chỉ số bộc lộ của Ki67 với phân loại dưới nhóm HMMD của DLBCL, số lượng u, độ tuổi hay giới của bệnh nhân. Điều này có thể lý giải là do số lượng bệnh nhân chưa đủ lớn hoặc chỉ số Ki67 không có ý nghĩa tiên lượng cho bệnh nhân DLBCL nguyên phát ở hệ thống thần kinh trung ương.
KẾT LUẬN
Sau khi phân tích 33 bệnh nhân PCNSL, chúng tôi thu được các kết quả như sau:
1. Về đặc điểm lâm sàng và mô bệnh học