– Sự thoái hóa Hb ngoài mạch
o HC già bị phá hủy trong lách à giải phóng Hemoglobin và được thoái hóa . 90% hemoglobin thoái hóa trong tổ chức liên võng ngoài hệ thống tuần hoàn . Hemoglobin thoái hóa tạo globin và hem
o Globin thủy phân thành aaà tái sử dụng để tổng hợp protein, những aa ko được tái sử dụng sẽ bị thoái hóa.
o Hem được mở vòng ở Carbon α giải phóng CO và Fe3+ nhờ enzym hemoxygenase , có coenzyme là NADPH và cần 1 phân tử Oxy
+ Fe3+ được vận chuyển đến transferin
+ Sản phẩm tạo thành của phản ứng này là biliverdin có màu xanh. + ở người: biliverdin tiếp tục khử thành bilirubin nhờ enzym bilivedin reductase có coenzym NADPH và giải phóng NADP⁺
+ Bilirubin không tan trong nước,có ái lực cao với lipid và albumin của huyết thanhà kết hợp lipid màng gây hư hại chức năng màng tế bào, đặc biệt hệ thống thần kinh
+ Bil được vận chuyển vào máu, kết hợp với albumin huyết thanh và được vận chuyển đến gan . Tại gan , bilirubin được tách ra nhanh chóng khởi albumin đi vào tế bào gan. Trong tế bào gan , bilirubin kết hợp với acid glucuronic tạo bilirubin liên hợp . Chất cho glucuronat là UDP glucuronat , enzym xúc tác phản ứng là glucuronyl transferase)
+ bil liên hợp được bài tiết vào đường dẫn mật về túi mật và là thành phần chính sắc tố mật
+ Bil liên hợp phản ứng trực tiếp với muối diazo tạo chất máu azo gọi là phản ứng Van der bergh
+ Bệnh lý: bilirubin kết hợp chặt chẽ với albumin của huyết thanh mà ko tách ra được trong bệnh Gilberts
+ Bilirubin glucuronid từ túi mật xuống ruột nhờ các enzym của vi khuẩn đườg ruột thủy phân tách thành glucuronat và bilirubin . Bilirubin bị oxy hóa thành urobilinogen. Urobilinogen tiếp tục oxh thành stercobilinogen.2 sắc tố này đào thải qua phân và bị khử thành urobilin và stercobilin tương ứngà phân có màu vàng.
+ 20 % urobininogen và stercobilinogen được tái hấp thu vào tĩnh mạch cửa về gan để tái tạo lại sắc tố mật. quá trình này là chu trình ruột –gan . 1 phần sắc tố mật bị lọc qua thận và đào thải ra nước tiểu và bị khử thành urobilin và stercobilin , 2 chất này tạo màu nước tiểu bình thường
+ Trẻ sơ sinh: do thiếu enzyme của vi khuẩn đường ruột trong những ngày đầu sau sinh, bilirubin không bị khử ở ruột mà tự oxy hóa thành biliverdin. Người dùng kháng sinh ảnh hưởng vi khuẩn đường ruộtà phân màu xanh
+ Xác định nồng độ bil tự do và bil liên hợp trong máu đã được sử dụng để chẩn đoán bệnh về gan mật
o Bình thường có < 10% hemoglobin được giải phóng trực tiếp vào máu . Vào máu , hemoglobin phân ly thành dimer α và dimer β. Các dimer này kết hợp với haptoglobin của huyết tương tạo phức hợp lớn hơn nên ko bị đào thải qua thận . Sự lk với haptoglobin làm ổn định lk hem-globin trong các dimer . Phức hợp
haptoglobin- dimer được chuyển đến gan và thoái hóa xảy ra như trên
o Nếu lượng haptoglobin giảm , các dimer sẽ bị lọc qua cầu thận và được tái hấp thu rồi biến đổi thành hemosiderin
o Nếu lượng hemoglobin > 5g/ngày sẽ xuất hiện hemoglobin ra nước
tiểu à hoặc oxh thành met-hemoglobin hoặc thủy phân thành hem tự do . Những hem tự do kết hợp với protein hemopexin tạo phức hem –hemopexin . Phức hợp này được chuyển về gan và thoái hóa ở gan . Khi quá nhiều hem vượt quá khả năng kết hợp của hemopexin thì hem kết hợp với albumin huyết và được giữ đến khi có hemopexin để kết hợp và thoái hóa ở gan