Để nghiên cứu ảnh hưởng của nồng độ monome và thời gian đến hiệu suất của phản ứng đồng trùng hợp, phản ứng được thực hiện ở các điều kiện: hàm lượng chất khơi mào 1,6% so với tổng monome, hàm lượng monome thay đổi 10; 15 và 25% so với dung môi, nhiệt độ phản ứng 700C. Kết quả được trình bày trong hình 3.4:
Hình 3.4: Ảnh hưởng của nồng độ monome và thời gian đến độ chuyển hóa copolyme (MMA-MAA)
Kết quả ở hình 3.4: Biểu diễn mối quan hệ giữa nồng độ monome và thời gian phản ứng đến mức độ chuyển hóa của quá trình phản ứng. Kết quả cho thấy ở nồng độ 10% mức độ chuyển hóa ban đầu tăng chậm, kéo dài thời gian thì mức độ chuyển hóa tăng cho đến giá trị không đổi, ở thời gian 195 phút, khi nồng độ monome tăng lên 15% thì mức độ chuyển hóa tăng nhanh ở thời điểm ban đấu, và kéo dài thời gian phản ứng thì mức độ chuyển hóa tăng cho đến giá trị không đổi ở thời gian 195 phút. Tuy nhiên tiếp tục tăng nồng độ monome lên 20%, 25% thì mức độ chuyển hóa tăng đột ngột và sau đó tăng chậm dần khi kéo dài thời gian phản ứng. Ở thời gian 195 phút, nồng độ monome 15% có mức độ chuyển hóa tạo copolyme đạt giá trị cao nhất 87,98% . Do vậy, chọn nhiệt độ 700C, thời gian phản ứng 195 phút, nồng độ monome 15%, nồng độ chất khơi mào 1,5% là các điều kiện tối ưu để thực hiện phản ứng đồng trùng hợp MMA và MAA.
3.2. Đặc trưng lý hóa của copolyme (MAA-MMA)
3.2.1. Phổ hồng ngoại
Phổ hồng ngoại của monome MMA, monome MAA và copolyme (MMA- MAA), được trình bày trong hình 3.5; 3.6 và 3.7:
Hình 3.5: Phổ hồng ngoại của monome MMA
Hình 3.7: Phổ hồng ngoại của copolyme (MAA-co-MMA)
Dao động của các đơn vị este và axit trong copolyme làm xuất hiện dải hấp thụ rộng từ 1750-1730 cm-1, tuy nhiên cực đại hấp thụ rất gần nhau. Khi thay đổi thành phần của copolyme thì vị trí các dải hấp thụ là không thay đổi. Tuy nhiên cường độ hấp thụ lại bị ảnh hưởng.
Trong phổ hồng ngoại của copolyme (MAA-co-MMA) cho thấy dao động của nhóm OH xuất hiện tại đỉnh hấp thụ tại 3525,32 cm-1 và dải phổ có cường độ cực đại tại 1700,17 và 1629,53 cm-1 là đặc trưng cho dao động của nhóm C=O. Trên phổ hồng ngoại còn thấy xuất hiện dao động tại 2923.11 cm-1 của nhóm methoxy và nhóm metyl ete tại 1296,95 cm-1. Xuất hiện dải phổ đặc trưng cho dao động của nhóm -OCH3 có cường độ 1126,25 cm-1. Ở copolyme không xuất hiện dao động 1633.92 (đặc trưng cho nhóm C=C). Chứng tỏ phản ứng đã xảy ra hoàn toàn. 3.2.2. Phân tích nhiệt DSC
Giản đồ phân tích nhiệt DSC của sản phẩm copolyme (MAA-co-MMA) (theo tỷ lệ MMA/MAA: 50/50), của homopolyme MMA, homopolyme MAA được trình bày trong hình 3.8 và 3.9 và 3.10:
H
Hình 3.9: Giản đồ phân tích nhiệt DSC của PMMA
Hình 3.10: Giản đồ phân tích nhiệt DSC của PMAA
trên giản đồ chỉ xuất hiện một điểm Tg, và giá trị nhiệt độ thủy tinh của copolyme nằm ở khoảng giữa giá trị nhiệt độ thủy tinh của PMMA và PMAA.
KẾT LUẬN
Qua một thời gian nghiên cứu và thực hiện đề tài, chúng tôi rút ra một số kết luận như sau:
1. Đã trùng hợp thành công copolyme (MMA-MAA) bằng phương pháp trùng hợp dung dịch từ MMA và MAA với sự có mặt của chất khơi mào 2,2 – azobisisobutyronitrile (AIBN). Đã nghiên cứu một số yếu tố ảnh hưởng đến quá trình trùng hợp: nhiệt độ, thời gian, hàm lượng chất khơi mào, hàm lượng dung môi. Từ kết quả nghiên cứu, chúng tôi đã rút ra các điều kiện tối ưu để thực hiện phản ứng trùng hợp dung dịch tạo copolyme (MMA-MAA) là:
- Nhiệt độ: 70oC - Thời gian: 195 phút
- Hàm lượng chất khơi mào: 1,6%
- Nồng độ monome: 15% nồng độ dung môi .
2. Đã khảo sát cấu trúc và một số đặc trưng vật lý của sản phẩm bằng: phổ hồng ngoại (IR), phân tích nhiệt vi sai quét (DSC) .
TÀI LIỆU THAM KHẢO
[1]. Từ Minh Koóng và cộng sự (2001), ” Nghiên cứu chế thử cellulose vi tinh thể từ cellulose rơm lúa”. Tạp chí Dược học, 5.
[2]. Phan Tuý (2003), “Nghiên cứu chế tạo tinh bột biến tính làm tá dược dính từ tinh bột sắn”. Tạp chí dược học (388), p. 20- 22.
[3]. Võ Xuân Minh, Phạm Thị Huệ, Võ Quốc Ánh, “Nghiên cứu bao màng pellet chlorpheniramin tác dụng kéo dài”, Tạp chí Dược học, số 344, tr. 19-21, 12/2004.
[4]. Nguyễn Thị Hồng Hà, Nguyễn Văn Long, Trịnh Văn Lẩu, “Nghiên cứu ảnh hưởng của tá dược và kỹ thuật bào chế tới chất lượng của viên aspirin bao tan trong ruột”, Tạp chí Dược học, số 359, tr. 6-7, 3/2006.
[5]. Phạm Xuân Viết, Trần Thị Thanh Tú, Võ Xuân Minh, Phạm Quốc Bảo, “Nghiên cứu xây dựng công thức bao màng kiểm soát giải phóng dược chất cho pellet salbutamol tác dụng kéo dài”, Tạp chí Dược học, số 363, tr. 31- 35, 7/2006.
[6]. Giorgio Pifferi and Patrizia Restani, “ The safety of pharmaceutical excipients” Received 30 June 2002.
[7]. PGS.TS Võ Minh Xuân và PGS.TS. Nguyễn Văn Long,”Kỹ thuật bào chế và sinh dược học các dạng thuốc”. Nhà xuất bản Y học, 2008
[8]. Commercial Pharmaceutical Products, BASF Technical Information (2003). [9]. Commercial Pharmaceutical Products, BASF Technical Information (2003). [10]. Aphale Sanjvani etal, “ Dvelopment and evaluation of hollow microspheres
of clarithoromycin using gastroretentive drug delivery system using eudragit polymers”. International Journal of Pharma and Bio Sciences, Vol 2 / Issue 3 / Jul – Sept 2011.
[11]. M. Gonzalez etal, “ Nanoencapsulation of Acetyl Salicylic acid within enteric polymer nanoparticles”. Rev.Adv.Mater.Sci.17(2008) 71-75.
[12]. Hosseinali Tabandeh etal, “Preparation of Sustained-Release Matrix Tablets of Aspirin with Ethylcellulose, Eudragit RS100 and Eudragit S100 and Studying the Release Profiles and their Sensitivity to Tablet Hardness ”. Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2003) 201-206.
[13]. Vikas Jain etal, “ Development and characterization of Eudragit RS100 loaded microsponges and its colonic delivery using natural polysaccharides”. Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research, Vol. 67 No. 4 pp. 407ñ415, 2010
[14]. V. Ambrogi etal, “Eudragit and hydrotalcite-like anionic clay composite system for diclofenac colonic delivery”. Microporous and Mesoporous Materials 115 (2008) 405–415.
[15]. Angela Lopedota etal, “The use of Eudragit-RS 100/cyclodextrin nanoparticles for the transmucosal administration of glutathione”. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 72 (2009) 509–520.
[16]. Dan Li, “ Microencapsulation of protein with EUDRAGIT S 100 Polyme”. School of Chemical Engineering The University of Adelaide.
[17]. Anroop B Nair.” Formulation and evaluation of enteric coated tablets of proton pump inhibitor”. Journal of Basic and Clinical Pharmacy, 2010.
[18]. SK Basu, “ Preparation and Characterization of Nitrendipineloaded
Eudragit RL 100 Microspheres Prepared by anEmulsion-Solvent Evaporation Method ”. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, September 2008; 7 (3): 1033-1041
[19]. Đào Minh Duy, “Nghiên cứu bào chế viên nang chứa Pellet Metoprolol Succinat phóng thích kéo dài47,5 mg”. Y Hoc TP. Ho Chi Minh, Vol. 14 - Supplement of No 1 - 2010: 23- 29
[20]. Võ Thùy Ngân, “Nghiên cứu bào chế viên nén phóng thích kéo dài chứa Diltiazem hydroclorit 90 mg”. Bộ môn Công Nghiệp Dược – Khoa Dược - Đại học Y Dược Tp.HCM.
[21]. Nguyễn Tài Chí, Hoàng Minh Châu, Lê Quan Nghiêm. “ Bước đầu nghiên cứu nền dính cho dạng thuốc dán (PATCH)”. Y học TP. Ho Chi Minh, Vol. 6 – No 3 – 2002: 155-158].
[22]. http://eshop.chothuoc24h.com/cong-ty-nha - thuoc/58/product/551/1/glutamine-b6-danapha.htm
[23]. http://www.vppharma.com.vn/default.aspx?web4vn=chitietsanpham&id=28 &lang=0
[24]. Trần Vĩnh Diệu, Trần Quang Hân (1976), Các phản ứng điều chế polyme tổng hợp, Nhà xuất bản Khoa học kỹ thuật.
[25]. Trường Đại Học Bách Khoa Hà Nội (1982), Hoá học Polyme.
[26]. Alfrey-Bohrer- Mark. (1952), “Copolymerization of high polymer”, Interscience, vol. 8.
[27]. Dietrich. B., Harald. C., Verner. K. (1971), “Techniquea of polymer syntheses and characterization”, Wily-Interscience, New york.
[28]. Dietrich Braun, Harald Cherdonron and werner Kern (1984), “Practical
Macromolecular Organic Chem”, Vol 2, Harwood Academic Publisher
[29]. Fred W. Billmeyer (1984), Textbook Polym. Sic, 3’ –Ed., John Wiley&Sons.
[30]. Plied polymer syntheses and characterization (1971), Wiley- Interscience,
New york.
[31]. Harwood H. J. (1987), Makromol Chem Macromol Symp, vol. 10, pp. 11- 331.
[32]. Kratochvilp, Strakova D., Stejskal J., Tuzar Z. (1983), “Polymerization of 2- hydroxyethyl methacrylate induced by azo compounds: Solvent effects”,
[33]. Olaj OF, Schnoll-Bitai I. (1999), “ Sovent effects on the rate constant of chain propagation in free radical polymerization”, Monatschfte fur Chmie, pp. 130-731.
[34]. Semchikov Y.D. (1996), Macromol Symp, pp. 38-55.
[35]. Polowilqski, “Copolymerization of methacrylic acid with methyl methacrylateonapolyethyleneglycol
matrix”.Eur.Polym.J.Vol.19.No.8.pp.679-681,1983
[36]. Navolokina, Zuberman and Kirina, “ Influence of medium on the copolymerization of methacrylic acid and methylmethacrylate to high conversions”. Polymer Science U.S.S.R.Vol.29.No.6.pp.1243-1248, 1987 [37]. Rufino ES, Monteiro EEC.Polymer 2000;41:4213
[38]. Georciev and Dakova.” Study of radical methylmethacrylate – methacrylic acid copolymerization in isopropyl alcohol by dynamic laser scattering and
13C-NMR spectroscopy”. Eur.Polym.J.Vol.30.No.12.pp.1417-1424,1994. [39]. T. Kelen and F. Tudos., J. Macromd. (1975), “Analysis of the linear methods
for determining copolymerization reactivity ratios”, SCL-Chem, A9(1), pp. 1-27
