B nh th n đái tháo đệ ậ ường cũng nh b nh th n m n thư ệ ậ ạ ường được ch n đoán lâm sàng d a vào s tăng bài xu t albumin ni uẩ ự ự ấ ệ và/ho c gi m GFR < ặ ả 60 ml/phút/1,73 m2 h ng đ nh. ằ ị
4.3.1. Giá tr c a cystatin C huy t thanh trong d báo bài xu tị ủ ế ự ấ albumin ni uệ
B nh th n ĐTĐ và CKD là v n đ s c kh e toàn c u. Cácệ ậ ấ ề ứ ỏ ầ hướng d n lâm sàng g n đây đ u k t h p albumin ni u và ẫ ầ ề ế ợ ệ ước đoán GFR đ đ nh nghĩa và phân đ giai đo n CKD. Tuy nhiên,ể ị ộ ạ các hướng d n xác đ nh r ng s ti n tri n c a CKD ch d aẫ ị ằ ự ế ể ủ ỉ ự vào thay đ i GFR và không quan tâm đ n vai trò và/ho c theoổ ế ặ dõi thường xuyên albumin ni u. Thay đ i albumin ni u có thệ ổ ệ ể xem nh là m t ch s s m cho s ti n tri n và các bi n ch ngư ộ ỉ ố ớ ự ế ể ế ứ c a CKD h n là GFR, nh ng s liên quan này không đủ ơ ư ự ược ch ng minh đ y đ , h n ch này thứ ầ ủ ạ ế ường g p DKD.ặ ở
Trong nghiên c u c a chúng tôi, không có s liên quan gi aứ ủ ự ữ n ng đ cystatin C huy t thanh và bài xu t albumin ni u, cũngồ ộ ế ấ ệ nh kh năng d đoán albumin ni u các đ i tư ả ự ệ ở ố ượng ti n ĐTĐ. ề
Tuy nhiên, nhóm ĐTĐT2, có s tở ự ương quan gi a n ng đữ ồ ộ cystatin C và bài xu t albumin ni u (r=0,59; p < 0,001), s liênấ ệ ự quan này ch t ch h n so v i creatinine (r=0,55; p < 0,001)ặ ẽ ơ ớ . Cystatin C cũng có kh năng d đoán albumin ni u v i đ nh yả ự ệ ớ ộ ạ (54,76%), đ đ c hi u (94,34%), di n tích d i đ ng cong ROCộ ặ ệ ệ ướ ườ (ROC 0,793, p<0,001) cao h n creatinine (45,24%; 86,79%; 0,677). ơ
Tuy v y còn r t ít nghiên c u trong cũng nh ngoài nậ ấ ứ ư ước đề c p đ n m i liên quan gi a n ng đ cystatin C đ i tậ ế ố ữ ồ ộ ở ố ượng ti n ĐTĐ v i các r i lo n ch c năng th n.ề ớ ố ạ ứ ậ
Trong h n 3 th p k qua, bài xu t albumin ni u đ c th aơ ậ ỷ ấ ệ ượ ừ nh n là có vai trò trung tâm trong ch n đoán và qu n lý CKD vàậ ẩ ả DKD. Tuy nhiên, bài xu t albumin ni u có th b nh h ng b iấ ệ ể ị ả ưở ở m t vài y u t nh n ng đ peptide l i ti u nhĩ (ANP), arginineộ ế ố ư ồ ộ ợ ể vasopressin, angiotensin II, aldosterone, glucose máu, và huy t ápế trung bình đ ng m ch. Albumin có th b thoái giáng do s ho tộ ạ ể ị ự ạ hóa c a các proteases n i sinh đ ng ti u. S bi n thiên albuminủ ộ ườ ể ự ế trong m i cá th là khá cao. H n n a, s bài xu t albumin ni u làỗ ể ơ ữ ự ấ ệ thay đ i, trong khi s gi m GFR là th ng ti n tri n.ổ ự ả ườ ế ể
Trong nghiên c u c a chúng tôi, các đ i tứ ủ ở ố ượng ti n ĐTĐề và ĐTĐT2 ngay c v i m c bài xu t albumin ni u trong gi iả ớ ứ ấ ệ ớ h n bình thạ ường, n ng đ cystatin C cũng đã tăng cao h n nhómồ ộ ơ ch ng. N ng đ cystatin C nhóm ti n ĐTĐ v i bài xu tứ ồ ộ ở ề ớ ấ albumin ni u bình thệ ường là 0,92 ± 0,11 mg/L, n ng đ cystatinồ ộ C nhóm ĐTĐT2 v i albumin ni u bình thở ớ ệ ường là 0,93 ± 0,20 mg/L, đ u ề cao h n nhóm ch ng 0,84±0,09 ơ ứ mg/L, p < 0,05. Đi uề này ch ng t đã có s bi n đ i n ng đ cystatin C x y ra s mứ ỏ ự ế ổ ồ ộ ả ớ h n ngay c khi ch a xu t hi n albumin ni u các đ i tơ ả ư ấ ệ ệ ở ố ượng r i lo n glucose máu này. Pố ạ hân tích h i quy logistic cũng choồ th y n ng đ cystatin C là y u t duy nh t nh hấ ồ ộ ế ố ấ ả ưởng đ n bàiế xu t albumin ni u (OR 46,688; p =0,004) nhóm ĐTĐT2.ấ ệ ở
Theo quan ni m trệ ước đây, bi u hi n s m nh t c a b nhể ệ ớ ấ ủ ệ th n ĐTĐ là s xu t hi n c a lậ ự ấ ệ ủ ượng nh albumin trong nỏ ước ti u, hay còn g i là microalbumin ni u (albumin ni u vi lể ọ ệ ệ ượng). Tuy nhiên, m t t l đáng k b nh nhân ĐTĐT2 có th t nộ ỷ ệ ể ệ ể ổ thương th n v i GFR < 60 ml/phút/1,73 mậ ớ 2 mà bài xu t albuminấ ni u bình thệ ường. Đi u này g i ý r ng có m t d u n sinh h cề ợ ằ ộ ấ ấ ọ có th xu t hi n trể ấ ệ ước các d u n truy n th ng c a b nh th nấ ấ ề ố ủ ệ ậ m n b nh nhân ĐTĐ nh albumin ni u và creatinine huy tạ ở ệ ư ệ ế thanh. Nó có th để ượ ử ục s d ng đ phát hi n b nh th n giai đo nể ệ ệ ậ ạ s m khi albumin ni u ch a xu t hi n. ớ ệ ư ấ ệ
4.3.2. Giá tr c a cystatin C huy t thanh trong d báo gi m m c l cị ủ ế ự ả ứ ọ c u th nầ ậ
K t qu nghiên c u c a chúng tôi, cystatin C có đ nh y, đ đ cế ả ứ ủ ộ ạ ộ ặ hi u, di n tích d i đ ng cong ROC cao h n creatinine trong ch nệ ệ ướ ườ ơ ẩ đoán gi m nh GFR (60 ≤ GFR < 90 ml/phút/1,73mả ẹ 2) và gi m GFR <ả 60ml/phút/1,73m2 ở ả c nhóm ti n ĐTĐ, ĐTĐT2 theo các công th cề ứ c đoán cũng nh x hình th n. Di n tích d i đ ng cong ROC
ướ ư ạ ậ ệ ướ ườ
c a cystatin C trong ch n đoán gi m GFR h u nh cao trên m c 0,9;ủ ẩ ả ầ ư ứ p < 0,001.
Các nghiên c u tr c đây b nh nhân ĐTĐT2, GFR ch đ cứ ướ ở ệ ỉ ượ c đoán qua các công th c ho c đ thanh th i creatinine. Trong
ướ ứ ặ ộ ả
nghiên c u c a chúng tôi GFR đ c đo b ng x hình th n v iứ ủ ượ ằ ạ ậ ớ ho t ch t DTPA.ạ ấ
Hi n nay creatinine đệ ược s d ng ph bi n v i vai trò làử ụ ổ ế ớ m t d u n đ đánh giá ch c năng th n trong th c hành lâmộ ấ ấ ể ứ ậ ự
sàng, nh ng l i thi u hi u qu trong phát hi n s m CKD ư ạ ế ệ ả ệ ớ ở nh ng đ i tữ ố ượng ĐTĐ. Nghiên c u m i đây c a Temesgenứ ớ ủ Fiseha và c ng s , có đ n h n 56,5% b nh nhân ĐTĐ b CKDộ ự ế ơ ệ ị l i có m c creatinine bình thạ ứ ường. Creatinine không có khả năng phát hi n s m suy gi m c a GFR vì n ng đ creatinine chệ ớ ả ủ ồ ộ ỉ tăng trên gi i h n bình thớ ạ ường khi suy gi m ch c năng th nả ứ ậ kho ng 50%, đi u này ch ng t r ng GFR đã thay đ i trả ề ứ ỏ ằ ổ ước khi creatinine HT b t đ u b t thắ ầ ấ ường. Nhi u b ng ch ng đã choề ằ ứ th y r ng n ng đ cystatin C có th tăng s m h n creatinine sauấ ằ ồ ộ ể ớ ơ khi GFR gi m xu ng. ả ố
Trong nghiên c u c a chúng tôi, phân tích h i quy đa bi nứ ủ ồ ế logistic các y u t nh hế ố ả ưởng đ n b nh th n ĐTĐ v i GFR <ế ệ ậ ớ 60 ml/phút/1,73m2 (hay CKD) cho th y ch có cystatin C HT làấ ỉ y u t nguy c đ c l p duy nh t có kh năng d đoán b nhế ố ơ ộ ậ ấ ả ự ệ th n ĐTĐ nhóm ĐTĐT2 (OR 46,583; p < 0,05), còn creatinineậ ở huy t thanh thì không. ế
Nh v y, các d u n sinh h c n i sinh ch n đoán r i lo n ch cư ậ ấ ấ ọ ộ ẩ ố ạ ứ năng th n giai đo n s m là vô cùng quan tr ng đ có nh ng canậ ở ạ ớ ọ ể ữ thi p k p th i v i m c tiêu làm ch m s ti n tri n và suy gi mệ ị ờ ớ ụ ậ ự ế ể ả ch c năng th n cũng nh gi m các bi n c lâm sàng c a CKD.ứ ậ ư ả ế ố ủ Cystatin C gia tăng nhanh h n creatinine sau khi có s suy gi m c aơ ự ả ủ GFR và phát hi n chính xác s thay đ i s m c a GFR. N ng đệ ự ổ ớ ủ ồ ộ c a cystatin C còn gia tăng tr c khi có s xu t hi n c a albuminủ ướ ự ấ ệ ủ ni u vi l ng, do đó có th đ c s d ng đ phát hi n t n th ngệ ượ ể ượ ử ụ ể ệ ổ ươ th n nh ng b nh nhân có albumin ni u bình th ng. Ngoài ra,ậ ở ữ ệ ệ ườ cystatin C HT có đ nh y, đ đ c hi u, ROC cao h n so v iộ ạ ộ ặ ệ ơ ớ creatinine trong ch n đoán albumin ni u, gi m GFR. Vì v y đ cẩ ệ ả ậ ượ xem là công c có giá tr sàng l c cũng nh ch n đoán t t t nụ ị ọ ư ẩ ố ổ th ng th n b nh nhân tăng glucose máu m n.ươ ậ ở ệ ạ
K T LU NẾ Ậ
1. N ng đ cystatin C huy t thanh và m c l c c u th n ồ ộ ế ứ ọ ầ ậ ở b nh nhân ti n ĐTĐ, ĐTĐT2ệ ề
N ng đ cystatin C tăng d n có ý nghĩa th ng kê t nhóm ti nồ ộ ầ ố ừ ề ĐTĐ đ n ĐTĐT2 so v i nhóm ch ng, n ng đ tế ớ ứ ồ ộ ương ng l nứ ầ lượt là 0,84±0,09; 0,92±0,12; 1,01 (0,881,44) mg/L, p < 0,001. T l tăng n ng đ cystatin C nhóm ĐTĐT2 là 47,45% caoỷ ệ ồ ộ ở
h n nhóm ti n ĐTĐ là 20,9%, p < 0,001.ơ ề
N ng đ cystatin C t ng quan ngh ch v i GFR c 2 nhóm ti nồ ộ ươ ị ớ ở ả ề ĐTĐ và ĐTĐT2. S t ng quan này ch t ch h n so v i creatinine,ự ươ ặ ẽ ơ ớ p < 0,01).
GFR nhóm tăng n ng đ th p h n nhóm không tăng n ngở ồ ộ ấ ơ ồ đ cystatin C c 2 nhóm ti n ĐTĐ và ĐTĐT2, p < 0,05.ộ ở ả ề
GFR c đoán theo các công th c d a vào cystatin C đ n đ c ho cướ ứ ự ơ ộ ặ ph i h p v i creatinine t ng quan thu n r t ch t ch v i x hìnhố ợ ớ ươ ậ ấ ặ ẽ ớ ạ th n (r=0,816; p < 0,001) h n so v i creatinine (r=0,754; p < 0,001).ậ ơ ớ 2. Liên quan gi a n ng đ cystatin C huy t thanh v i m tữ ồ ộ ế ớ ộ s y u t nguy c b nh th n ĐTĐố ế ố ơ ệ ậ
Không có m i liên quan gi a n ng đ cystatin C v i m t số ữ ồ ộ ớ ộ ố YTNC nhóm ti n ĐTĐ, p > 0,05.ở ề
Tương quan thu n m c đ y u gi a n ng đ cystatin C v iậ ứ ộ ế ữ ồ ộ ớ HATT (r=0,292; p < 0,001), HATTr (r=0,19; p < 0,05) và th iờ gian phát hi n b nh (r=0,368; p < 0,001). Tu i (OR 1,081, 95%ệ ệ ổ CI: 1,021,14; p=0,008) và ACR (OR 1,02; 95% CI: 1,011,04; p=0,001) là các YTNC đ c l p nh hộ ậ ả ưởng đ n tăng n ng đế ồ ộ cystatinin C nhóm ĐTĐT2.ở
3. Giá tr c a cystatin C huy t thanh trong d báo b nh th nị ủ ế ự ệ ậ ĐTĐ
3.1. Giá tr c a cystatin C huy t thanh trong d báo albuminị ủ ế ự ni uệ
Cystatin C không có giá tr d báo tăng bài xu t albuminị ự ấ ni u nhóm ti n ĐTĐ.ệ ở ề
Cystatin C có giá tr d báo tăng bài xu t albumin ni u v i đ nh yị ự ấ ệ ớ ộ ạ 54,76%; đ đ c hi u 94,34%; ROC 0,793 cao h n so v i creatinine ộ ặ ệ ơ ớ ở ĐTĐT2, p < 0,001.
3.2. Giá tr c a cystatin C huy t thanh trong d báo gi m m c l cị ủ ế ự ả ứ ọ c u th nầ ậ
Nhóm ti n đái tháo đề ường:
o Cystatin C có đ nh y 75,0%, đ đ c hi u 94,0%, ROC 0,922ộ ạ ộ ặ ệ cao h n creatinine trong d đoán gi m nh GFR, p < 0,01.ơ ự ả ẹ
o Cystatin C có đ nh y, đ đ c hi u, ROC r t cao trong dộ ạ ộ ặ ệ ấ ự đoán GFR < 60ml/phút/1,73m2 theo công th c ứ ước đoán (100%; 95,8%; ROC 0,992; p<0,001) và x hình th n (93,94%; 87,5%; ROCạ ậ 0,936; p<0,001).
Tăng n ng đ cystatin C là YTNC đ c l p d báo DKD,ồ ộ ộ ậ ự CKD v i GFR < 60 ml/phút/1,73mớ 2. Mô hình h i quy binary logistic:ồ
Logistic (GFR < 60 ml/phút/1,73m2) = 7,968 + 3,841 x Cystatin C huy t thanh.ế
KI N NGHẾ Ị
Qua k t qu nghiên c u c a lu n án, chúng tôi có m tế ả ứ ủ ậ ộ s ki n ngh nh sau:ố ế ị ư
Ngoài các d u n truy n th ng trong đánh giá ch c năngấ ấ ề ố ứ th n nh albumin ni u và GFR ậ ư ệ ước đoán d a vào creatinine,ự trong th c hành lâm sàng nên th c hi n xét nghi m cystatin Cự ự ệ ệ huy t thanh thế ường quy h n đ đánh giá t n thơ ể ổ ương th n cácậ ở đ i tố ượng r i lo n glucose máu m n, đ c bi t b nh nhânố ạ ạ ặ ệ ở ệ ĐTĐ cũng nh các đ i tư ố ượng có nguy c b nh th n đ cóơ ệ ậ ể nh ng nh n đ nh chính xác, rõ ràng h n v nh ng t n thữ ậ ị ơ ề ữ ổ ương th n.ậ
DANH M C CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN C UỤ Ứ
LIÊN QUAN LU N ÁN ĐÃ CÔNG BẬ Ố
1. Đ ng Anh Đào, Tr n H u Dàng (2014), “ặ ầ ữ Ước đoán m c l c c uứ ọ ầ th n trên lâm sàng”, ậ T ng quan và tóm t t các báo cáo, H i nghổ ắ ộ ị th n trên lâm sàng”, ậ T ng quan và tóm t t các báo cáo, H i nghổ ắ ộ ị khoa h c thọ ường niên l n th VIII 2014ầ ứ , H i Th n – Ti t ni uộ ậ ế ệ Vi t Nam, tr. 1520.ệ
2. Đ ng Anh Đào, Tr n H u Dàng (2017), “Nghiên c u m iặ ầ ữ ứ ố liên quan gi a n ng đ cystatin C huy t thanh và ch c năngữ ồ ộ ế ứ th n b nh nhân ti n đái tháo đậ ở ệ ề ường, đái tháo đường típ 2”, T p chí Y Dạ ược h cọ , Trường Đ i H c Y Dạ ọ ược Hu ,ế t p 7 (05), H i ngh khoa h c sau đ i h c l n th IX 2017,ậ ộ ị ọ ạ ọ ầ ứ ISSN 18593863, tr.164173.
3. Đ ng Anh Đào, Tr n H u Dàng (2017) “Nghiên c u ch cặ ầ ữ ứ ứ năng th n b nh nhân đái tháo đậ ở ệ ường típ 2 b ng cystatinằ
C huy t thanh”, ế T p chí Y Dạ ược h cọ , Trường Đ i H c Yạ ọ Dược Hu , H i ngh khoa h c thế ộ ị ọ ường niên l n th XI H iầ ứ ộ Ti t ni u Th n h c Vi t Nam 2017, ISSN 18593863,ế ệ ậ ọ ệ tr.543542.