- Chuột cống trắng được lấy mâu văo buổi sâng trước khi ăn bằng câch lấy mâu tĩnh mạch đuơi, cắt từ 2 2,5 cm tính từ ngọn đuơi, mâu được
2) Thử tâc dụng của Hypothiazide trín đường huyết:
2.3.2. Về mơ hình gđy tăng đường huyết:
Trước khi đưa văo thử nghiệm lđm săng trín bệnh nhđn, bất kỳ loại thuốc điều trị đâi thâo đường năo cũng cần phải được thử nghiệm trín động vật bằng những mơ hình đâi thâo đường thực nghiệm . Đặc biệt hiện nay, cùng vĩi sự phât triển câc thuốc cĩ nguồn gốc thiín nhiín để điều tri bệnh đâi thâo đường thì việc xđy dựng những mơ hình gđy tăng đường huyết thực nghiệm lă rất cần thiết. Cĩ nhiều mơ hình gđy tăng đường huyết trín động vật nhưng chủ yếu theo ba cơ chế chính; nội sinh, ngoại sinh vă gđy tổn thương hay phâ huỷ tế băo tuỵ.
Tăng đường huyết ngoại sinh lă đưa một lượng đưịmg lớn từ bín ngoăi văo cơ thể, nhờ tâc dụng của Insulin vă hệ enzym để chuyển đường ngoại sinh thănh nội sinh. Phương phâp năy cĩ thể dùng câc Glucid liều cao qua đường uống hoặc tiím tĩnh mạch.
Cơ chế gđy tăng đường huyết nội sinh lă kích thích nội tại cơ thể tăng đường huyết thơng qua nhiều cơ chế hô sinh phức tạp: giảm sử dụng Glucose ở tổ chức, tăng phđn huỷ Glycogen thănh Glucose, tăng thôi hô Protein..., kết quả cuối cùng lă lăm tăng đường huyết. Như vậy, với mơ hình năy cĩ thể cho ta biết tâc dụng của thuốc ảnh hưởng đến nội tại chuyển hô đường trong cơ thể khơng chỉ do Insulin mă cịn do câc yếu tố khâc.
Việc gđy tổn thương hay phâ huỷ tế băo tuỵ, lăm tổn thương đến băi tiết Insulin, sẽ tạo ra được trạng thâi đâi thâo đường thực sự tương tự đâi thâo đường type I hay type n ở người, tuỳ theo mức độ bị phâ huỷ của tế băo tụy.
Hiện nay, Alloxan vă Streptozocin lă hai thuốc gđy độc với tụy hay được sử dụng lăm mơ hình đâi thâo đường thực nghiệm tại câc phịng thí nghiệm hô sinh trín thế giới. Tuy nhiín, trong điều kiện nước ta thì việc sử dụng hai mơ hình năy cịn rất hạn chế.
Vĩi mong muốn gĩp phần tìm hiểu vă xđy dựng mơ hình tăng đường huyết thực nghiệm phù hợp vĩi điều kiện nứơc ta, chúng tơi đê tiến hănh khảo sât tâc dụng của thuốc lợi tiểu nhĩm Hypothiazide vă Furosemid lín đường huyết. Tuy nhiín, kết quả cho thấy, thuốc lợi tiểu Hypothiazide vă Furosemid gđy tăng đường huyết với mức độ khơng cao vă thuốc chỉ cĩ tâc dụng khi đê sử dụng trong một thời gian dăi (3 -4 tuần). Ngay cả khi sử dụng Hypothiazide vă Furosemid kết hợp với mơ hình tăng đường huyết nội sinh vă ngoại sinh thì cũng khơng thu được kết quả cao. Điều năy cũng giải thích tại sao cùng vĩi Coiticoid, câc hormon, thuốc lợi tiểu nằm trong danh sâch câc thuốc gđy đâi thâo đường type II nhưng chưa cĩ tâc giả năo sử dụng thuốc lọi tiểu lăm mơ hình gđy tăng đường huyết thực nghiệm.
Do thịi gian vă điều kiện cĩ hạn, chúng tơi chưa tiến hănh khảo sât tâc dụng của Hypothiazide vă Furosemid lín đường huyết với mức liều cao hơn vă thời gian dăi hơn cũng như thử tâc dụng của câc thuốc khâc trong nhĩm thuốc lợi tiểu.
Khi thử kết hợp Glucose 3g/kg vă Adrenalin 0,5 mg/kg ( kết hợp gđy tăng đường huyết nội sinh vă ngoại sinh), chúng tơi nhận thấy cĩ sự tăng lín đâng kể của đường huyết so với dùng riíng rẽ một phưỏig phâp vă thời gian tâc dụng kĩo dăi tới 2 giờ. Do đĩ cĩ thể âp dụng năy lăm mơ hình tăng đưcmg huyết thực nghiệm.