Chƣơ g 4 BÀN LUẬN
4.1.3. Phản ứng tổng hợp dãy chất acid hydroxamic (IVa-g)
- Phản ứng đƣợc sử dụng để tổng hợp acid hydroxamic trong luận văn là phản
ứng thế ái nhân acyl với tác nhân thế ái nhân là nhóm amin, nên còn gọi là phản ứng N-acyl hóa (sơ đồ 4.2).
Sơ đồ 4.2. Phản ứng thế ái nhân acyl
Trong phản ứng trên, tác nhân ái nhân là amin. Phản ứng tổng hợp các acid hydroxamic từ ester và hydroxylamin ở môi trƣờng trung tính không xảy ra, nó chỉ đƣợc thực hiện ở pH > 10. Phƣơng pháp tổng hợp chủ yếu là dùng xúc tác base và ester trong alcol [12].
Qua tham khảo một số tài liệu nhƣ trên và để phù hợp với khả năng hòa tan trong dung môi của các chất cũng nhƣ hóa chất sẵn có tại phòng thí nghiệm, phản
ứng tổng hợp acid hydroxamic IVa-g từ ester và hydroxylamin đƣợc tiến hành với
xúc tác NaOH, dung môi MeOH/THF ở -5oC trong thời gian từ 30 phút đến 1giờ.
Phản ứng diễn ra nhanh với hiệu suất thu đƣợc từ 70 – 78% (bảng 3.3). Sơ đồ 4.3 giải thích cơ chế của phản ứng.
Sơ đồ 4.3. Cơ chế phản ứng tổng hợp acid hydroxamic IVa-g từ ester
- Lƣợng NH2OH.HCl cho vào bình phản ứng phải dƣ để cân bằng dịch chuyển
52
- Duy trì ở nhiệt độ thấp (-5ᴼ C) làm cho phản ứng xảy ra nhanh và hoàn toàn,
đồng thời tránh đƣợc sự thủy phân ester thành các acid carboxylic khi có mặt NaOH.
- NaOH đƣợc làm lạnh và cho từ từ vào bình phản ứng để tránh quá nhiệt khi
pha loãng dung môi MeOH bằng nƣớc. Lƣợng NaOH sử dụng cần dƣ để đảm bảo
điều kiện phản ứng và chuyển NH2OH. HCl thành dạng NH2OH.
- Khi acid hóa bằng acid HCl để xử lý hỗn hợp phản ứng, cần lƣu ý tránh tạo
pH vƣợt quá pH tủa. Khi pH vƣợt quá pH tủa, các acid hydroxamic tạo thành sẽ chuyển sang dạng dầu, đồng thời rất khó tủa lại.