tâc dụng kĩo dăi vă viín nang Euphylline L.A
Để xâc định mức độ tương đương sinh học của mẫu thử T so với mẫu chuẩn R chúng tôi tiến hănh so sânh câc thông số dược động học (đê chuyển dạng logarit) sau:
- Diện tích dưới đường cong AUC - Nồng độ cực đại Cmax
- Thời gian lưu trú trung bình của phđn tử theophylin MRT
Trong đó khoảng tin cậy 90% của tỷ lệ hai giâ trị trung bình (CI) được tính toân dựa trín kết quả phđn tích phương sai của thiết kế chĩo đôi cđn bằng, với số người tham gia thí nghiệm n = 6; giâ trị t(0,10; 4) = 2,132.
a. Kết quả phđn tích phương sai vă khoảng tin cậy của tỷ lệ AU c cho 2 mẫu T văR.
Bảng 8. Phđn tích phương sai với biến phụ thuộc lă lnAUC. Nguồn biến thiín Tổng bình phương Bậc tự do Trung bình bình phương F p Nhóm 1,747 1 1,747 3,254 0,146 NTN 2,147 4 0,537 1,483 0,356 Đợt 0,567 1 0,567 1,566 0,279 Mẫu 0,429 1 0,429 1,186 0,337 Sai số 1,448 4 0,362 Tổng cộng 6,338 11
Bảng trín cho thấy p > 0,05 tức lă ảnh hưởng của sự khâc nhau giữa câc nguồn biến thiín đến lnAUC không có ý nghĩa thống kí.
Do vậy, ta có thể tính khoảng tin cậy của tỷ lệ AUC của mẫu T vă mẫu R. (lnAUCR)trungbình = 3,862
(lnAUCpX^g bình = 4,241
Hiệu: (lnAUCR)trung bình - (lnAUCrXrungbtah = - 0,378 s2 = 0,362; f = 4; N=6
Khoảng tin cậy 90% của hiệu trín:
CI(lnAUCR - lnAUCr) = - 0,378 ± t(0,10;4).(S2.2/N)1/2 = - 0,378 ± 2,132.(0,362.2/6)1/2 = (-1,119; 0,362)
Khoảng tin cậy 90% của tỷ lệ AUCr/AƯCị-: CICAUCr/AUCt) = (e'1,119; e0,362)
hay 0,327 < AUCr/AUCt < 1,436
Như vậy, tỷ số AUCr/AUCị. có một phần chung với khoảng (0,8; 1,25) vă một phần vượt ra ngoăi khoảng (0,8; 1,25).
b. Kết quả phđn tích phương sai vă khoảng tin cậy của tỷ lệ Cmax cho 2 mẫu T văR
Dựa trín câc số liệu Cmax chuyển sang dạng lnCmax, thực hiện phđn tích phương sai đối với biến phụ thuộc lă lnCmax vă tính toân tương tự trín, thu được kết quả sau đđy:
Bảng 9. Bảng phđn tích phương sai với biến phụ thuộc InCmax. Nguồn biến thiín Tổng bình phương Bậc tự do Trung bình bình phương F p Nhóm 1,464 1 1,464 3,922 0,119 NTN 1,493 4 0,373 1,030 0,489 Đợt 0,079 1 0,079 0,217 0,665 Mẫu 1,575 1 1,575 4,349 0,105 Sai số 1,449 4 0,362 Tổng cộng 6,060 11
Bảng trín cho thấy p > 0,05 tức lă ảnh hưởng của sự khâc nhau giữa câc nguồn biến thiín đến lnCmax không có ý nghĩa thống kí.
Khoảng tin cậy 90% của tỷ lệ Cmax R/CmaxX:
0,231 < CmaxR/CmaxX < 1,016
Kết quả trín cho thấy tỷ lệ Cmax R/Cmax T có một phần chung với khoảng (0,8; 1,25) vă một phần vượt ra ngoăi khoảng (0,8; 1,25).
c. Kết quả phđn tích phương sai vă khoảng tin cậy của tỷ lệ MRT cho 2 mẫu T vă R
Chuyển câc số liệu MRT sang lnMRT, thực hiện phđn tích phương sai vă tính toân kết quả ta được bảng sau:
Bảng 10. Bảng phđn tích phương sai với biến phụ thuộc lnMRT. Nguồn biến thiín Tổng bình phương Bậc tự do Trung bình bình phương F p Nhóm 0,139 1 0,139 1,733 0,258 NTN 0,320 4 0,080 1,734 0,300 Đợt 0,017 1 0,017 0,372 0,575 Mẫu 0,040 1 0,040 0,879 0,402 Sai số 0,183 4 0,045 Tổng cộng 0,699 11
Bảng trín cho thấy p > 0,05 tức lă ảnh hưởng của sự khâc nhau giữa câc nguồn biến thiín đến lnMRT không có ý nghĩa thống kí.
Khoảng tin cậy 90% của tỷ lệ MRTr/MRTt :
0,863 < MRTr/MRTt < 1,460
Kết quả trín cho thấy tỷ lệ MRTr/MRTxcó một phần chung với khoảng (0,8; 1,25) vă một phần vượt ra ngoăi khoảng (0,8; 1,25).
* Nhận xĩt:
Theo tiíu chuẩn đânh giâ tương đương sinh học của cơ quan quản lý thuốc vă thực phẩm Mỹ (FDA), nếu khoảng tin cậy 90% CI của câc tỷ số AUC, Cmax, MRT nằm trong khoảng (0,80; 1,25) thì 2 chế phẩm đó tương đương sinh học. Mặc dù câc kết quả nghiín cứu trín không hoăn toăn thoả mên điều kiện năy nhưng chưa thể kết luận 2 chế phẩm lă mẫu T vă mẫu R có tương đương
hay không. Trong quy định về đânh giâ tương đương sinh học, số người tham gia thử nghiệm ít nhất phải lă 12 người. Với phạm vi nghiín cứu khoâ luận tốt nghiệp, chúng tôi mới chỉ thực hiện nghiín cứu được trín 6 người tình nguyện. Vì vậy, để có thể đânh giâ xem viín nang theophylin tâc dụng kĩo dăi (mẫu T) có tương đương sinh học với viín Euphylline L.A (mẫu R) hay không, cần phải tiếp tục nghiín cứu thử nghiệm trín ít nhất lă 6 người tình nguyện nữa. Khi đó, với đầy đủ câc số liệu mới có thể kết luận chế phẩm theophylin tâc dụng kĩo dăi có thật sự tương đương sinh học với chế phẩm Euphylline L.A hay không.