Vai trò của xét nghiệm di truyền
FH là tình trạng bệnh lý di truyền trội nhiễm sắc thể thường, các cá thể nhiễm bệnh có 50% cơ hội di truyền đột biến gây bệnh cho con.
Đại đa số các ca FH là do đột biến các gen thụ thể LDL-C
(LDLR), apolipoprotein B-100 (APOB) và protein biến đổi subtilixin/kexin (PCSK9). Khoảng 95 % đột biến phát hiện được là đột biến trên gen LDLR, 4-5% là đột biến gen
APOB, <1% là đột biến gen PCSK9.
Đột biến bệnh lý của một trong các gen này được phát hiện ở khoảng 70% các bệnh nhân được chẩn đoán xác định FH (definite FH) dựa vào kiểu hình và 20% ở các bệnh nhân được chẩn đoán rất có khả năng FH (probable FH) và có khả năng FH (posible FH).
Vai trò của xét nghiệm di truyền
Phát hiện đột biến ở 1 thành viên trong gia đình cho phép chẩn đoán xác định FH (definite FH). Tuy nhiên, không phát hiện được đột biến không loại trừ chẩn đoán FH, đặc biệt khi kiểu hình trên lâm sàng rất gợi ý là FH. Để việc sử dụng nguồn lực được tốt nhất, các xét nghiệm
DNA chỉ dành cho các bệnh nhân index với DLCNS > 5 hoặc các bệnh nhân phù hợp với tiêu chuẩn posible
trong hệ thống phát hiện FH Simon Broom, đặc biệt những bệnh nhân có tiền sử bản thân mắc bệnh tim
mạch sớm (< 60 tuổi) hoặc có bằng chứng rõ ràng trên chẩn đoán hình ảnh là vữa xơ động mạch tiền lâm sàng.
Vai trò của xét nghiệm di truyền
Trẻ em có thể được xét nghiệm về di truyền ngay ban đầu khi cha mẹ chúng hoặc họ hàng bậc 1 là vô danh hoặc đã chết hoặc cha mẹ làm cam kết như thực hành sàng lọc đã được chấp thuận ở một số nước như Hà lan.
Việc xét nghiệm di truyền trong gia đình cho FH nên được tiến hành đồng thời với các dịch vụ chuyên khoa như giáo dục và tư vấn thích hợp cho mọi thành viên trong gia đình.
Xét nghiệm di truyền cho trẻ em có thể được tiến hành
bằng phương pháp không xâm nhập với mẫu bệnh phẩm là nước bọt.
Vai trò của xét nghiệm di truyền
Các phòng xét nghiệm uy tín đánh giá và phân loại các
biến thể vừa được phát hiện thành 1 đột biến bệnh lý rõ ràng, đột biến không rõ bệnh lý (biến thể lành tính),
hoặc đột biến không chắc là có ý nghĩa (biến thể không chắc có ý nghĩa); trên 1200 biến thể di truyền của
LDLR đã được mô tả đâu đó, nhưng chỉ có 79% được ghi nhận là các biến thể bệnh lý.
Quá trình sàng lọc các đột biến gen, xác định các biến thể di truyền vừa phát hiện, đánh giá đặc tính bệnh lý và lập báo cáo chính thức lý tưởng là nên được tiến hành với thời gian không quá 3 tháng.
Vai trò của xét nghiệm di truyền
Tuy vậy, các đột biến di truyền có thể không thấy ở 30% bệnh nhân đã được chẩn đoán xác định là FH dựa vào các tiêu chuẩn lâm sàng.
Ở các bệnh nhân này, các biến thể đa gen ảnh hưởng tới
chuyển hóa cholesterol tạo nên kiểu hình FH, nhưng việc sàng lọc di truyền cho các thành viên trong gia đình sẽ là không hữu ích. Vì vậy mà một tỷ lệ thấp hơn các gia đình, xét nghiệm chẩn đoán nên được tiến hành theo kiểu hình sử dụng LDL-C.
Quản lý lâm sàng các bệnh nhân rõ ràng là nên dựa trên kiểu hình lipid huyết tương và dựa vào tình trạng nguy cơ tim mạch tổng thể mà không chỉ dựa vào kết quả xét nghiệm di truyền.
FH là một bệnh di truyền trội, bệnh biểu hiện từ khi mới sinh bởi LDL-C
tăng cao gây BMV sớm.
Có ít nhất 20 triệu BN FH trên toàn TG, đa só chưa được phát hiện và
điều trị hiện nay chưa tốt (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Chẩn đoán FH theo kiểu hình bằng công cụ lâm sàng đặc hiệu cho từng
quốc gia: Dutch Lipid Clinic Network, Simon Broome, MED-PED, Tiêu chuẩn chẩn đoán FH của Nhật bản.
Sàng lọc có mục tiêu từ Người bị BMV sớm, BMV tiên phát và người có
tiền sử cá nhân và gia đình tăng cholesterol máu để phát hiện Các ca bệnh FH theo tiêu chí (case index).
Sàng lọc theo cơ hội khi chăm sóc sức khỏe ban đầu cho TE và người lớn
dựa trên mức cholesterol huyết tương đặc hiệu cho tuổi và giới.
Sàng lọc toàn bộ dựa trên mức cholesterol huyết tương đặc hiệu cho
tuổi và giới nên làm trước tuổi 20 (lý tưởng là trước dậy thì)