Bảng 9: Công thức viên bao phim cũ của công ty
STT Tên nguyên liệu Hàm l1 viên ượng cho Công th2000 viên ức cho Viên nhân (CT1) 1 Natri diclofenac 50 mg 100 g 2 Tinh bột mì 50 mg 100 g 3 Lactose 33 mg 66 g 4 Bột talc 20 mg 40 g 5 Povidon K30 5 mg 10 g 6 Magnesi stearat 2,4 mg 4,8 g
7 Colloidal anhydrous silica 0,32 mg 0,64 g
8 Ethanol 96% (*) 50 g
9 Nước tinh khiết (*) 22,93 g
Bao phim
10 Eudragit L100 7,5 mg 15,00 g
11 PEG 6000 0,75 mg 1,5 g (10%)
12 Talc 1,77 mg 3,54 g
13 Titan dioxyd 0,5 mg 1,00 g
14 PhNm màu Sunset yellow lake 0,098 mg 0,196 g 15 PhNm màu sắt (III) oxyd 0,047 mg 0,094 g 16 PhNm màu Ponceau 4R lake 0,022 mg 0,044 g 17 Ethanol 96% (*) Vđ 0,15 ml Vđ 300 ml
Đánh giá chỉ tiêu độ hòa tan và hàm lượng của viên nén bao phim tan trong ruột natri diclofenac 50 mg theo công thức cũ của công ty theo tiêu chuNn DĐVN III và DĐVN IV, chúng tôi thu được kết quả sau:
28
Bảng 10: Kết quả thử chỉ tiêu độ hòa tan theo DĐVN III và DĐVN IV đối với viên nén bao phim tan trong ruột NaD 50 mg của công ty
Chỉ tiêu DĐVN III DĐVN IV
Hàm lượng 99,54% 99,54%
Độ hòa tan
Môi trường acid
(sau 2 giờ) Không quy định 1,41% - 2,35% Môi trường đệm
(sau 1 giờ) 94,69% 47,55% - 50,69%
Kết luận Đạt Không đạt
Nhận xét:
- Ta thấy được sự khác biệt giữa DĐVN III và DĐVN IV đối với phương pháp thử chỉ tiêu độ hòa tan cho chế phNm viên bao tan trong ruột NaD:
+ DĐVN III không quy định thử độ hòa tan trong môi trường acid mà chỉ thử
duy nhất trong môi trường đệm pH 6,8 trong 1 giờ. Kết quả cho thấy công thức viên nén bao phim tan trong ruột NaD 50 mg của công ty khi tiến hành thử theo chuyên luận của DĐVN III đạt các chỉ tiêu theo yêu cầu và độ hòa tan đạt cao (94,69%).
+ DĐVN IV quy định thửđộ hòa tan ở cả 2 môi trường: môi trường acid HCl có pH 1,2 trong 2 giờ, sau đó chuyển tiếp sang thử trong môi trường đệm pH 6,8 trong 1 giờ. Điều này phù hợp với quá trình sinh dược học của viên nén bao tan trong ruột và cũng là điểm nâng cấp hơn so với DĐVN III.
Kết quả thử cho thấy viên nén bao phim tan trong ruột NaD 50 mg của công ty không đạt chỉ tiêu độ hòa tan theo DĐVN IV và lớp màng bao của viên bị vỡ
trong quá trình thử trong môi trường acid.
- Như vậy, công thức viên nén bao phim tan trong ruột NaD 50 mg của công ty gặp phải vấn đề là:
+ Lớp màng bao bị vỡ trong quá trình thửđộ hòa tan giai đoạn trong môi trường acid.
29
+ Độ hòa tan của viên trong môi trường acid đạt, nhưng độ hòa tan trong môi trường đệm không đạt theo tiêu chuNn DĐVN IV
Sở dĩ như vậy, nguyên nhân chính là do lớp màng bao không ổn định trong môi trường acid. Trong quá trình thử ở môi trường acid trong 2 giờđã cho môi trường thấm vào viên nhân, làm bít các vi mao quản trong viên nhân, nên khi chuyển sang môi trường đệm thử sẽ không đạt độ hòa tan.
Do vậy, chúng tôi đã tiến hành cải tiến công thức theo 2 hướng: + Thay đổi viên nhân (giảm thời gian rã của viên)
+ Thay đổi màng bao