s
- Ap dung phuong phâp xât hat uôt.
- Dâp viên bâng mây dâp viên tâm sai cüa Trung Quôc.
- Quy trinh bào ché viên nén bâng phuong phâp xât hat uôt cô thë tôm tat bâng so dô:
Câc buôc duoc trînh bày eu thë doi vôi tùng công thüc viên.
2.2.7. Phirang phâp thür dô râ
- Tien hành thü dô râ theo DDVN 3.
2.2.8. Phirang phâp thü hoà tan
- Tien hành thü* hoà tan theo DDVN 3.
- Cân khôi luong thuc cüa viên dé hiêu chînh hàm luong duoc chât.
- Sô liêu thü hoà tan duoc xü lÿ trên phân mêm EXCEL XP. Vôi nhüng mâu hoà tan quâ nhanh, chüng tôi chon thôi gian két thüc thfch hop khi xü lÿ sô liêu thay cho 45 phüt.
2.3. THÜC NGHIÊM VÀ KET QUÂ
2.3.1. Nghiên cüu dânh giâ mot so tmh chât co lÿ cüa SSG:
23.1.1. Do hàm dm:
- Tién hành: Cân khoâng 2g bôt râc lên dïa, bât mây và doc két quâ. - Két quâ hàm âm cüa 2 loai SSG duoc trinh bày à bâng 2.1.
Ban g 2.1. Két quâ do hàm dm cüa 2 loai SSG.
Mâu SSG Lan 1 Lan 2Dô âm (%)Làn 3 TB
Do Viêt Nam sân xuât 4,00 4,10 4,00 4,03
Nhâp tù* An Dô 4,10 4,10 4,20 4,13
Két quâ do dô âm cho thây SSG do Viêt Nam sân xuât dat tiêu chuân vè dô âm cüa duoc diën Châu Âu (Eu.Phar) vè hàm âm. Và cho két quâ tuong duong vôi SSG nhâp tir An Dô.
2.3.1.2 Kich thtfôc tiéu phân cüa SSG do Viêt Nam sân xuât:
- Kfch thirôc tiëu phân cüa SSG duac xâc dinh theo phuong phâp rây. - Tien hành: Rây 0,1 rüa sach, cân 100,00 gam hat do lên rây bâng tay trong 3 phüt. Cân khôi luong bot duoi rây. Tien hành làm 3 lân.
- Ket quâ: Cà 3 làn 100% luong bot qua rây.
SSG co kfch thuoc tiëu phân < 100 p dat tiêu chuân cüa duoc diën Châu Âu vè kfch thuoc tiëu phân cüa SSG.
2.3.1.3 Ty trong
* Tÿ trong thât: - Tien hành:
Cân binh dinh miic 25 mL sach, khô, co nâp duoc khoi luong mb
Thêm aceton dên vach, cân duoc giâ tri mb + dm. Do dung môi ra, làm khô binh.
Lây khoâng lg SSG, nghiên thât min cho vào bînh dinh mut trên, roi dem cân duoc khôi luong m b+ h. Thêm aceton dên vach và cân duoc khôi luong mb + h + dm2.
Thë tfch hat chiêm chô: V = 25 - 25 x (m» + ^ ~mb+h)
m b + drn ~ m b
Tÿ trong thât cüa hat: d = mb+h^ mb . Dom vi: g/cm3. - Ket quâ duoc trinh bày à bâng 2.2.
Bdng 2.2. Kê't quâ do tÿ trong thât cüa 2 loai SSG.
Mâu SSG Giâ tri môi làn doTÿ trong thât Trung bïnh
Do Viêt Nam sân xuât 1,76 1,82 1,80 1,79
Nhâp tù An Dô 1,42 1,46 1,46 1,44
Biêu dô 2.1. Kê't quâ do tÿ trong thât cüa 2 loai SSG
Ml: SSG do Viêt Nam sân xuât. M2: SSG nhâp ngoai.
Tù kê't quâ trên cho thây tÿ trong thuc cüa SSG duoc sân xuât à Viêt Nam vôi SSG nhâp tir An Dô cô su khâc biêt. SSG sân xuât tai Viêt Nam
/v' 7 v
cô tÿ trong thuc lôn hon SSG nhâp tù An Dô. Diêu này cô thê do nguôn gôc ban dâu cùa 2 loai SSG này khâc nhau và do phuong phâp bien tmh tinh bôt duoc thuc hiên khâc nhau.
* Xâc dinh tÿ trong thô, tÿ trong biêu kién cüa SSG:
-Tien hành: Làm 3 làn lây kêt quâ trung binh.
Cân khoâng 5g SSG cho vào ong dong 10 mL, do thë tich khôi hat (Vthô)
Sau dô ong dong duoc dat lên mây do tÿ trong ERWEKA SVM vôi câc thông sô cài dât: Tan sô gô: lOOlàn/phüt, thôi gian gô: 30 giây. Doc thë tich khôi hat sau khi gô ( Vbléu kiéh ).
Tÿ trong thô (biëu kién): d = ^ (gam/cm3). Trong dô: m: Khôi luong hat (gam).
V: Thë tich hat tuong ûng (mL)
Tir két quâ do tÿ trong thô và tÿ trong biëu kién xâc dinh chï sô Carr (C) theo công thrïc: C = ———x 100.dbk
Trong dô: dbk: Tÿ trong biëu kién cüa SSG. dg: Tÿ trong thô cüa SSG.
Két quâ: Tÿ trong thô và tÿ trong biëu kién, chï sô Carr duoc xâc dinh nhu trên, dânh giâ khâ nâng tron chây tir chï sô Carr theo USP 29, két quâ duoc trinh bày à bâng 2.3:
Bâng 2.3. Ty trong thô, ty trong biêu kién và dânh giâ khâ nâng trcfn chây qua chï so Carr cüa 2 loai SSG.
SSG Tÿ trong thô Tÿ trong biëu
kién Chï sô Carr Khâ nâng tron chây
VN sân xuât 0,654 0,877 25,43 Cô khâ nâng tron
chây SSG nhâp
ngoai 0,819 1,042 21,3 Cô khâ nâng tron chây
Biêu dô 2.2. So sânh do ty trong thô, ty trong biéu kiê'n cüa 2 loqi SSG
Ml: SSG do Viêt Nam sân xuât. M2: SSG nhâp ngoai.
Ket quâ trên cho thây SSG do Viêt Nam sân xuât cô tÿ trong thô, tÿ trong biéu kiên nhô han và cô chï sô Carr lân han SSG nhâp tù An Dô nhung khoâng j
dânh giâ dô tron chây tir chï sô Carr cüa 2 loai SSG này tuang duang nhau. /
2.3.1.4. Dô trcfn chây:
- Tiên hành: Dô tron chây duac do trên mây ERWEKA GWF, duàng kmh phëu 12mm, khôi luang mâu: 30 gam.
- Toc dô chây cüa hat: V = m
Trong dô m: Khôi luong hat chây qua phëu (g).
t: Thôi gian khôi hat chây hêt qua phêu (giây). V: Toc dô chây cüa hat qua phëu (g/giây).
Dé so sânh, chüng tôi do dô tron chày cüa SSG do Viêt nam sân xuât và SSG nhâp ngoai. Môi mâu duoc do 5 lân lây kê't quâ trung bïnh. Kê't quâ duoc trînh bày à bâng 2.4.
Bâng 2.4. Kê't quâ do dô tron chày cüa 2 loai SSG.
Dô tron chây
SSG Làn 1 Làn 2 Làn 3 Làn 4 Làn 5 TrungBinh
Viêt Nam sân xuât 77,19 77,21 77,22 77,19 77,18 77,20
Nhâp ngoai 89,01 88,98 89,0 89,04 89,01 89,00
Làn 1 Làn 2 Lân 3 Làn 4 Làn 5
Bien dô 2.3. Kê't quâ do dô tron chây cüa 2 loai SSG
Ml: SSG do Viêt Nam sân xuât. M2: SSG nhâp ngoai.
Câc dû lieu vê dô tron chây cüa SSG do Viêt Nam sân xuât vôi SSG nhâp ngoai à bâng 2.4 cho thây SSG do Viêt Nam sân xuât cô khâ nâng tron chây kém hon SSG nhâp ngoai.
2.3.1.5. Dô chiu nén
- Sur dung thiét bi xâc dinh dô chiu nén và lue dây viên (nhu dâ nêu trong mue 2.2.1).
- Luçmg SSG dem nén là 0.3g, sur dung chày coi 9 mm.
- Phuong phâp thue hiên à âp lue nén 1000 KG/cm2. Dây là lue nén trung binh theo câc tài liêu thucmg dùng.
- Két quâ khâo sât dô chiu nén cüa 2 loai SSG duoc trinh bày à bâng 2.5.
Bâng 2.5. Két quâ do dô chiu nén cüa 2 loai SSG.
SSG Luc dây viên (KG/cm2) Dô chiu nén (KG/cm2) Lànl Làn2 Làn3 TB Viêt Nam sân xuât Rât nhô không do duoc 12,59 12,78 12,89 12,75
/v'
Nhâp cua An Dô Rât nhô không do duoc 13,52 13,57 13,63 13,57
Lan 1 Lan 2 Lan 3
Bien do 2.4. Két quâ do dô chiu nén cüa 2 loai SSG
Ml: SSG do Viêt Nam sân xuât. M2: SSG nhâp ngoai.
Ket quâ trên cho thây khâ nâng chiu nén cüa SSG do Viêt Nam sân xuât
A7 ^
hoi thâp han SSG nhâp tù An Dô. Nhung su khâc biêt này nho nên ft cô ÿ nghîa trong bào ché, dâc biêt khi dùng làm tâ duoc râ chï chiém 2-8%.
2.3.2. Dânh giâ Sodium starch glycolate do Viêt Nam sân xuât vê phuong diên bào che
Dë dânh giâ SSG do Viêt Nam sân xuât và so sânh vôi SSG nhâp ngoai vê phuong diên bào ché, chüng tôi tien hành thü nghiêm trên co sô 2 công thirc viên nén Paracetamol 500mg và Paracetamol 325mg; Vôi bien co dinh là: Duac chât, tâ duac don, ta duac dfnh, tâ duoc tron. Bien thay doi là SSG. Ngoài ra, chüng tôi thü khâo sât khà nâng làm tâ duoc dâp thang.
2.3.2.1 Dânh giâ SSG vê phuong diên bào ché vâi viên nén Paracetamol 500mg.
* Bào ché viên nén Paracetamol 500mg.
Công thüc dâp viên chung:
Paracetamol 500mg
Lactose 30mg
Sodium starch glycolate 20mg
Côn PVP 7% lOmg
Talc lOmg
Magnesi stearat 5mg
Chüng tôi tien hành làm 2 mâu, môi mâu 300 viên. Cu thë:
Mâu 1: Viên nén Paracetamol vôi tâ duoc râ là SSG do Viêt Nam sân xuât ( Càn nghiên cüu ).
Mâu 2: Viên nén Paracetamol vôi tâ duac râ là SSG nhâp ngoai ( De so sânh )
Quy trînh bào ché duoc tién hành nhu sau:
Câc buôc eu thë:
+ Cân Paracetamol, Lactose, Sodium starch glycolate, pha côn PVP 7% ( 7g/100ml ).
+ Latose, Sodium starch glycolate, Paracetamol trôn dêu. + Cho côn PVP 7% vào dë tao khôi âm.
+ Xât hat bâng cô rây 1mm.
+ Sây hat à nhiêt dô tù 45°C - 50°C trong khoâng 10 phüt. + Sira lai hat qua cô rây 0,8 mm.
+ Sây lai hat à nhiêt dô tù 45°C - 50°C dén dô âm 1-3%. + Cân hat, cân Talc, magnesi stearat.
+ Trôn hat vôi Talc, magnesi stearat.
+ Dâp viên bâng mây dâp viên tâm sai cûa Trung Quôc, vôi kfch thuôc chây coi là (f> = 12 mm, lue gây vô viên tù 7-9 kg tién hành trên mây do dô cüng ERWEKA. Két quâ duoc ghi à bâng 2.3
Bâng 2.6: Mot sô thông sô' cüa viên Paracetamol 500mg vôi SSG khâc nhau:
Thông sô Mâu 1 Mâu 2
Khôi luçmg viên (mg) 575 575
Luc gây vô viên 7-9 7-9
Dô dông dêu khôi luong Dat Dat
* Dânh giâ vê câm quan dô mài mon, dô râ cüa 2 mâu viên Paracetamol 500mg:
- Vë câc chî tiêu dânh giâ bàng câm quan: 2 mâu viên nén không cô su khâc biêt.
- Dô râ ( Theo DDVN 3 ) duoc xâc dinh trên 6 viên cùng mot lue. Cho môi viên vào mot giô, môi truông thü là nuôc cât ô nhiêt dô 37°C ± 2, thë tich 1000 mL. Cho thiét bi chuyën dông 28 - 32 làn/phüt. Xâc dinh thôi gian câ 6 viên râ hoàn toàn.
- Dô mài mon: ( Theo USP 24 ) Cân chrnh xâc khôi luong 10 viên cho vào trong. Tôc dô quay cüa trong là 25 vông/phüt . Cho trong quay 100 vông, lây viên ra, làm sach viên, cân chmh xâc khôi luong viên sau khi quay. Khôi luong viên mât di không quâ 1%. Dô mài mon, thôi gian râ cûa viên Paracetamol 500mg duoc liêt kê trong bâng 2.7:
Bâng 2.7. Mot sôchî tiêu co hoc cüa viên nén Paracetamol 500mg:
Mâu Thôi gian râ trung bînh ( Giây )
Dô mài mon trung bînh (%)
Ml 51 0,78
M2 45 0,75
Vê câc chî tiêu co hoc: Kê't quâ khâo sât 2 mâu trên dêu rât tôt, câc thông sô cûa viên dêu dat yêu câu. Tuy nhiên viên nén cô SSG do Viêt Nam sân xuât cô thôi gian râ châm hon, nhung qua thuc nghiêm làm nhiêu lân chüng tôi nhân thây su khâc biêt này không cô ÿ nghïa.
* Dânh giâ vê tôc dô hoà tan: - Diêu kiên thü: Theo DDVN 3
Môi truông hoà tan: 900 mL nuôc cât 2 làn ô 37 ± 5°C. Mâu trâng: Dung dich NaOH 0,01N.
Mâu thü: Câc mâu nghiên cûu, môi côc 1 viên.
Thôi gian thü: 45 phüt.
Toc dô khuây: 50 vông/phüt. Buôc sông do: 257 nm.
- Tien hành: Hüt 10 mL dung dich ô môi mâu tai câc thôi diëm vào binh dinh mire 100 mL dông thôi bo sung nuôc vào môi truông thü (tuong üng vôi luông dung dich dâ lâ'y di). Thêm nuôc cât dên vach binh dinh mue. Lây 20 mL dung dich dâ pha loâng vào binh dinh mue 100 mL khâc. Thêm 10 mL NaOH 0,1N. Thêm nuôc cât dên vach. Loc dung dich này, bô 20 mL dich loc dàu, dem do quang. Tmh hàm luçmg Paracetamol theo A( 1%, 1cm ) = 715.
Chüng tôi dânh giâ dô hoà tan trên câ hai mâu viên vira bào ché nham so sânh ânh huông cüa 2 loai SSG lên toc dô hoà tan cüa viên Paracetamol 500mg dë dânh giâ SSG duoc sân xuât tù tinh bot sân cüa Viêt Nam.
Ket quâ do dô hoà tan duoc ghi trong bâng 2.8.
Bâng 2.8. % DC hoà tan cüa 2 mâu viên nén Paracetamol sü dung 2 loqi SSG khâc nhau:
^hoà tan(Phut) 0 2 4 6 8 10 12 15 18 25 30
%Duoc chât Ml 0 18,7 54,8 79,3 89,6 91,4 94,1 94,5 94,5 94,7 94,8
hoà tan M2 0 17,9 51,2 81,5 89,7 93,2 93,6 92,8 92,8 93,5 93,0
0 2 4 6 8 10 12 15 18 25 30
Thô’i gian ( Phüt )
Hînh 2.1. Dô thi biëu diên toc dô hoà tan cüa Paracetamol trong viên nén 500mg vôi 2 loai SSG khâc nhau de so sânh.
Viên sir dung SSG nhâp ngoai co toc dô hoà tan (12phüt) nhanh hon so vôi viên sü dung SSG do Viêt Nam sân xuât (15 phüt) à cùng hàm luong (20mg). Song câ hai mâu viên này dêu râ và hoà tan rât nhanh nên SSG do Viêt Nam sân xuât vân dâp üng khâ nâng làm tâ duoc siêu râ trong công thüc này.
2.3.2.2. Dânh giâ SSG vê phuong diên bào ché vôi viên nén Paracetamol 325mg:
* Bào ché viên nén Paracetamol 325mg.
Công thüc dâp viên chung:
Paracetamol 325mg
Avicel 80mg.
Tinh bôt 80mg.
Sodium starch glycolate (Râ trong) 14mg. Côn PVP 7% vd.
Sodium starch glycolate (râ ngoài) 14mg.
Talc 12mg.
Magnesi stearat 2mg.
Dôi vôi viên nén Paracetamol 325mg chüng tôi cüng tien hành làm 2 mâu, môi mâu 300 viên. Cu thë:
Mâu 1: Viên nén Paracetamol 325mg vôi tâ duoc râ là SSG do Viêt Nam sân xuât (cân nghiên cûu).
Mâu 2: Viên nén Paracetamol 325mg vôi tâ duoc râ là SSG nhâp ngoai (dë so sânh).
- Quy trinh bào ché duoc tién hành nhu sau:
Câc buôc eu thë:
+ Cân Paracetamol, Avicel, tinh bôt, Sodium starch Glycolate râ trong. + Nghiên kÿ, min Paracetamol trong coi sû.
+ Trôn dêu Sodium starch glycolate, tinh bôt, Avicel, Paracetamol. + Cho côn PVP 7% vào dë tao khôi âm.
+ Xât hat bang cô rây 1mm.
+ Sây hat à nhiêt dô tù 45°C - 50°C trong khoâng 10 phüt. + Sùa lai hat qua cô rây 0,8mm.
+ Sây lai hat ô nhiêt dô tù 45°C - 50°C dên dô âm 1 - 3%. + Trôn hat vôi Sodium starch glycolate râ ngoâi. Cân. + Trôn vôi Talc, Magnesi stearat.
+ Dâp viên bâng mây dâp viên tâm sai cüa Trung Quôc vôi kich thuôc chày là (() = 12mm, lue gây vô viên tù 7 - 9 kg tien hành trên mây do dô cüng ERWEKA.
Ket quâ duoc ghi ô bâng 2.9
Bâng 2.9. Mot sô' thông sô cüa viên Paracetamol 325mg vôi SSG khâc nhau:
Thông sô Mâu 1 Mâu 2
Khôi luong viên (mg) 525 525
Luc gây vô viên 7-9 7-9
Dô dông dèu khôi luong Dat Dat
* Dânh giâ vê câm quan, dô mài mon, dô râ:
Bâng 2.10. Mot sô chï tiêu co hoc cüa viên nén Paracetamol 325mg
Mâu Thôi gian râ ( s ) Dô mài mon (%)
Ml 37 0,72
M2 32 0,78
* Dânh giâ vê toc dô hoà tan:
- Diéu kiên thü: Theo DDVN III, nhu doi vôi viên Paracetamol 500mg.
- Tien hành: Hüt 5 mL dung dich à môi mâu tai câc thôi diëm vào bînh dinh mire 100 mL dong thài bo sung nuôc vào môi triràng thü (tuong üng vôi luong dung dich dâ lây di). Thêm 10 mL NaOH 0,1N. Thêm nuôc cât dén vach. Loc dung dich này, bô 20 mL dich loc dàu, dem do quang. Tmh hàm luong Paracetamol theo A( 1%, lcm) = 715.
Chüng tôi dânh giâ dô hoà tan trên câ hai mâu viên vira bào ché nham so sânh ânh huông cüa 2 loai SSG lên tôc dô hoà tan cüa viên Paracetamol 500mg dé dânh giâ SSG duoc sân xuât tir tinh bôt sân cüa Viêt Nam.
Két quâ do dô hoà tan duoc ghi trong bâng 2.11.
Bâng 2.11. Toc dô hoà tan duoc chât cüa 2 mâu viên nén Paracetamol 325mg: ^hoà tan(phtlt) 0 2 4 6 8 10 12 14 20 25 30 %Duoc chât hoà tan Ml 0 56,4 74,3 86,6 92,8 96,1 96,8 96,8 97,1 96,9 97,0 M2 0 65,9 84,3 92,5 96,5 96,6 96,6 96,6 96,4 96,6 96,5 39
Thm gian (Phüt)
Hinh 2.2: Do thi biêu diên toc dô hoà tan cüa Paracetamol trong viên nén 325mg Mj, M2-
Trong do:
Ml (Mâu 1): SSG cüa Viêt Nam. M2(Mâu 2): SSG nhâp ngoai.
Tù câc sd lieu vê dô râ, dô hoà tan trên cho thây viên nén sü dung SSG nhâp ngoai (mâu 2) cô dô râ và dô hoà tan nhanh hon viên nén sü dung SSG do Viêt Nam sân xuât. Song sur chênh lêch này rât nhô, câ hai mâu viên dêu râ tûc thi, chî phân biêt duoc qua dông hô do thôi gian cüa thiet bi. Do vây cô thë khang dinh SSG do Viêt Nam sân xuât dat hiêu quâ vôi mue dich bào ché” viên