PHẦN IV KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN
4.2.6.Nghiên cứu khả năng hoà tan của Artemether ra khỏi HPTR với chất mang là hỗn hợp PEG 1500 PEG 4000 (95:5) và PEG 400 PEG 4000 (3:7)
ở tỷ lệ 1:34 có hay không có 10% cremophor RH.
Do PEG 4000 có nhiệt độ nóng chảy khá cao (60 - 61°C), vì vậy chúng tôi nghiên cứu HPTR của AM với hỗn hợp chất mang là PEG 400 - PEG 4000 (3:7) và PEG 1500 - PEG 4000 (95:5) ứng dụng vào dạng thuốc đạn.
Việc lựa chọn HPTR để đưa vào dạng thuốc phải đồng thời đáp ứng được 2 yêu cầu :
+ Cải thiện được mức độ và tốc độ hoà tan của AM, do đó làm tăng sinh khả dụng của thuốc.
+ Đảm bảo được một số chỉ tiêu chất lượng của dạng thuốc như: độ chảy, thể tích, hàm lượng dược chất trong 1 viên.
Khi sử dụng khuôn thuốc đạn 1 g thì khối lượng trung bình viên khoảng 1,36 g. Vì vậy, chúng tôi nghiên cứu chế tạo HPTR của AM với hỗn hợp PEG 1500 - PEG 4000 theo tỷ lệ 95:5 (hhPEG2), PEG 400 - PEG 4000 (3:7) (hhPEGl) và Cremophor RH theo tỷ lệ 1:34:10% so với lượng AM. Kết quả nghiên cứu khả năng hoà tan được trình bày ở bảng 10 và minh hoạ trên đồ thị hình 9.
T (phút)
% AM hòa tan PEG 4000 PEG 400-PEG 4000
(3:7) PEG 1500 - PEG 4000 (95:5) 5 70,6±0,43 75,3±0,75 84,1±1,40 83,7±0,25 90,5±0,10 10 74,4±0,57 86,2±2,10 88,6±1,00 85,7±0,41 92,4±0,32 15 76,9±1,19 87,7±0,80 91,2±1,01 88,4±0,17 98,2±0,14 30 77,0± 1,56 86,3± 1,40 91,5±1,65 90,7±0,87 99,4±0,42 45 78,5±2,51 87,4±2,20 88,2±0,15 87,8±0,12 96,5±0,56 60 78,9±2.10 92,5±1,01 88,6±1,30 88,6±1,01 96,0±0,89 75 75,4±0,59 83,4±1,20 87,9±0,75 86,7±0,11 95,8± 1,20
Hình 10: Đồ thị biểu diễn tốc độ hoà tan AM từ HPTR với hỗn hợp tá dược PEG Kết qủa khảo sát cho thấy khả năng hoà tan của AM từ HPTR chế với hỗn hợp PEG cao hơn khi chỉ sử dụng một mình PEG 4000 làm chất mang, có thể do hỗn hợp chất mang có tác động nhiều mặt trên các yếu tố của quá trình hoà tan dược chất (mức độ kết tinh giảm, mức độ phân tán AM trong hệ cao hơn, khả năng thấm MTHT của các tiểu phân AM tốt hơn, diện tích tiếp xúc của AM với MTHT lớn hơn).
Mức độ hoà tan của AM ra khỏi HFTR chế với hỗn hợp PEG 4000 và PEG 1500 cao hơn so với hỗn hợp PEG 400 và PEG 4000. Sau 30 phút, có khoảng 90,7% AM hoà tan từ hhPEG2 trong khi chỉ có 86,3% AM hoà tan từ hhPEGl.
Khi sử dụng Cremophor làm đồng chất mang thì mức độ tan của AM được cải thiện. Sau 15 phút, đã có 98,2% AM hoà tan so với 88,4% AM hoà tan khi không sử dụng Cremophor.
Bên cạnh đó, việc phối hçfp hỗn hợp PEG theo tỷ lệ 3:7 này chưa hoàn toàn lý tưởng vì PEG 4000 có thể rắn còn PEG 400 có thể lỏng ở nhiệt độ thường. Do vậy, cùng với thời gian bảo quản thì khả năng phân tách lớn đặc biệt trong điều kiện khí hậu nóng, ẩm ở nước ta.
Từ những kết quả khảo sát trên, chúng tôi tiến hành chế tạo thuốc đạn Artemether 40 mg với hỗn hợp tá dược PEG 1500 - PEG 4000 tỷ lệ 95:5. Hỗn hợp tá dược nàycó nhiều ưu điểm:
> PEG 1500 và PEG 4000 đều ở thể rắn trong điều kiện bình thường. ^ Nhiệt độ nóng chảy của hỗn hợp là 42 - 48®c, lợi cho bảo quản.
4.2.7. So sánh khả năng hoà tan của Artemether từ thuốc đạn chế với tá dượcSuppocire CM và đạn chế từ HPTR.