Về tổng hợp carbocistein từ L-cystin

Một phần của tài liệu Nghiên cứu bán tổng hợp carbocistein quy mô 1,0 KG mẻ (Trang 38)

+ Đề tài đã sử dụng và cải tiến phương pháp tổng hợp SCMC từ L-cystin dựa trên phương pháp chính của Earl Pierson và các cộng sự, tức là thực hiện phản ứng một giai đoạn, quá trình khử hóa và alkyl hóa diễn ra đồng thời, tác nhân khử hóa sử dụng là Zn trong môi trường kiềm mạnh [37]. Tuy nhiên, so với các nghiên cứu trước đây [4,22], quá trình tổng hợp đã diễn ra với hiệu suất cao hơn. Mặt khác, để tổng hợp lên SCMC đều qua quá trình khử L- cystin thành L-cystein rồi tiếp tục alkyl hoá, việc thực hiện phản ứng one-pot này cho ta nhiều ưu điểm hơn khi ta tách qua trình trên thành hai giai đoạn, có sự lọc tách sản phẩm trung gian là L-cystein vì sau khi khử, cysteine thường tồn tại ở dạng phức hợp cysteinat gây khó khăn và tốn kém trong quá trình thực hiện [4].

+ Kẽm được chọn làm tác nhân khử cho quá trình này do nó là một tác nhân khử mạnh và thời gian khử ngắn. Phản ứng khử sử dụng kẽm cho nhiều lợi thế hơn khi sử dụng các kim loại khác như Sn, Al, Fe [4,5,21]. Ngoài ra, để tăng hiệu quả quá trình khử, chúng tôi đã tiến hành hoạt hoá kẽm bằng cách nghiền kẽm nhỏ và rửa nhanh qua dung dịch acid HCl 0,01M rồi sau đó rửa lại nhiều lần bằng nước và aceton.

+ Trong quá trình khảo sát chúng tôi nhận thấy, nhiệt độ và vai trò sục khí nitơ có ảnh hưởng rất lớn tới hiệu suất phản ứng. Khi không sục khí nitơ, khối phản ứng luôn có màu xám đen (trên SKLM luôn thấy vết nhiên liệu dù có tăng thời gian và tăng tác nhân khử) làm cho hiệu suất quá trình giảm. Do vậy, nhiệt độ phản ứng luôn được kiểm soát và duy trì ở nhiệt độ thấp, khí nitơ được sục liên tục trong quá trình phản ứng nhằm hạn chế quá trình oxy hoá ngược trở lại của cystein thành cystin.

Phản ứng oxy hóa L-cystein:

OH HS NH2 O OH S NH2 O S HO NH2 O [O] NaOH L-cystein L-cystin

Một phần của tài liệu Nghiên cứu bán tổng hợp carbocistein quy mô 1,0 KG mẻ (Trang 38)