Sử dụng sáp Carnauba có ưu điểm là dược chất được phối hợp với sáp để tạo thành hạt có thể đem dập viên ngay, không cần sử dụng thêm tá dược dính hay dung môi để tạo hạt và cũng không phải qua giai đoạn sấy hạt. Do vậy có thể tiết kiệm nguyên liệu và thời gian sản xuất. Tuy nhiên sáp
Camauba nóng chảy khó trộn đồng nhất với dược chất và các tá dược khác, khó xát hạt (nếu không có thiết bị chuyên dụng) và dập viên dính chày cối.
Theo tài liệu tham khảo [25], NaD là một dược chất bền với nhiệt, được nghiên cứu tạo cốt với sáp Carnauba nóng chảy, với tỉ lệ 55% khối lượng sáp trong công thức có thể kéo dài giải phóng dược chất 24h.
Khi tiến hành thực nghiệm, bằng phương pháp xát hạt thông thường, chúng tôi nhận thấy nếu sử dụng tới 30% sáp Carnauba so với khối lượng viên thì rất khó xát hạt qua rây vì hỗn hợp bột trong sáp Carnauba nóng chảy rất dính và đông cứng nhanh khi đưa ra khỏi nồi cách thuỷ không kịp xát hạt. Mặt khác với mục đích bào chế viên nén NaD TDKD 12 h, chúng tôi dùng khoảng 20% khối lượng Carnauba trong viên kết hợp thêm với tá dược khác.
Các công thức khảo sát sơ bộ được trình bày ở bảng 3.
Bảng 3. Các công thức khảo sát viên nén NaD.
Thành phần Công thức 1 Công thức 2 Công thức 3
Natri diclofenac (mg) 100 100 100 Sáp Camauba (mg) 30 30 30 Lactose monohydrat (mg) 30 10 Eudragit L I00 (mg) 20 HPMC (mg) 30 Talc (%) 2 2 2 Trong đố:
- Sáp Carnauba vừa là tá dược tạo cốt sơ nước TDKD, vừa là tá dược dính để xát hạt.
- HPMC, Eudragit L I00, lactose là những tá độn và tạo kênh khuếch tán, bền với nhiệt không bị biến đổi ở nhiệt độ nóng chảy của sáp Carnauba, có thể làm thay đổi giải phóng dược chất của viên do khả năng trương nở, hoà tan của chúng khác nhau.
- Talc: tá dược trơn và chống dính .
Tiến hành xát hạt (theo mục 2.2.1) và dập viên khối lượng »160 mg, độ cứng viên 8-9 kP, dùng chày cối 0 7 mm. Mỗi công thức làm 100 viên. Thử độ giải phóng dược chất đối với các viên khảo sát (theo mục 2.2.2) được kết quả ở bảng 4, hình 4.
Bảng 4. Phần trăm NaD giải phóng từ các viên khảo sát.
Thời gian (h) Công thức 1 (%) Công thức 2 (%) Công thức 3 (%)
1 23,9 9,4 18,5 2 56,2 15,2 32,1 3 80,6 22,2 46,2 4 94,3 29,0 58,5 5 100,0 34,7 71,4 6 39,6 83,3 7 44,7 93,5 8 49,8 100,0 ỌJŨ Ẹ '© -ẽ a o $ 100 80 60 40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Thời gian (h)
— Công thức 1 Công thức 2 — Công thức 3
Nhận xét:
* Công thức 1: Phối hợp NaD, lactose với sáp Camauba đun chảy tạo thành hỗn hợp bết dính hơn so với 2 công thức kia nên xát hạt khó hơn và hạt tạo thành không đồng đều, khi dập viên cũng dính chày cối hơn. Dược chất giải phóng hết trong 4 giờ đầu và viên rã hoàn toàn. Do lactose dễ tan trong môi trường hoà tan tạo thành các kênh khuếch tán giải phóng dược chất trong cốt và làm viên rã nhanh.
* Công thức 2 và công thức 3: xát hạt và dập viên dễ dàng hơn do HPMC và Eudragit L100 khô và trơn, dược chất giải phóng tương đối đều đặn. Nhưng ở công thức 2 dược chất giải phóng rất chậm (50% sau 8h), sau 8h viên không rã hoàn toàn vẫn còn nhân rắn. Do Eudragit L I00 ăn mòn chậm, kéo dài thời gian môi trường hoà tan thâm nhập vào cốt, giải phóng dược chất từ viên chủ yếu theo cơ chế ăn mòn ở bề mặt viên.
* Công thức 3: Dược chất giải phóng kéo dài được 7 h. HPMC có khả năng trương nở tạo thành gel nhớt sau đó hoà tan dần tạo thành kênh khuếch tán để giải phóng dược chất. Do vậy giải phóng dược chất từ viên theo cả hai cơ chế ăn mòn ở bề mặt cốt và hoà tan qua các kênh khuếch tán.
Trên cơ sở khảo sát sơ bộ này công thức 3 được lựa chọn là công thức cơ bản để tiếp tục nghiên cứu. Tuy nhiên với 2% khối lượng talc sử dụng để dập viên vẫn bị dính chày cối nên cần tăng thêm tỉ lệ talc trong công thức. Cho thêm một lượng nhỏ lactose để giữ khối lượng viên hằng định.
Như vậy công thức cơ bản của viên NaD thực nghiệm là:
Natri diclofenac 100 mg
Sáp Camauba khoảng 20%
HPMC khoảng 25%
Talc khoảng 4%
Lactose vừa đủ
cố định là 250 mg, độ cứng viên khoảng 8-9 kP.