DT PL 10.14 (sua)

Dự thảo Phụ lục 10.14 Xác định dung môi tồn d Thử nghiệm mô tả phụ lục xác định dung môi tồn d trờng hợp: 1/ Đinh tính dung môi nhóm dung môi nhóm tồn d dợc chất, tá dợc, hay dợc phẩm 2/ Thử giới hạn dung môi nhóm dung môi nhóm chúng tồn dợc chất, tá dợc, hay dợc phẩm 3/ Định lợng dung môi nhóm lợng tồn d lớn 1000 phần triệu (0,1 %) định lợng dung môi nhóm tồn d có yêu cầu Các dung môi tồn d nhóm 1, nhóm 2, nhóm đợc liệt kê bảng Phụ lục 10.14.1 Quy định Việt Nam dung môi tồn d Chuyên luận giới thiệu cách pha mẫu thử diều kiện kỹ thuật tiêm pha mẫu thử hóa lên hệ thống sắc ký khí Sử dụng hai hệ sắc ký, hệ sắc ký A đợc a chuộng, hệ sắc ký B thờng đợc dùng để củng cố kết phát Việc chọn cách pha mÉu thư tïy thc sù hßa tan cđa mÉu thử Trong số trờng hợp cách pha mẫu tùy thuộc dung môi tồn d cần kiểm tra Các dung môi tồn d sau không đợc phát dễ dàng diều kiện tiêm pha ghi chuyên luân này: Formamid, 2ethoxyethanol, 2-methoxyethanol, ethylen glycol, Nmethylpyrrolidon sulfolan Phải áp dụng qui trình khác thích hợp để kiểm tra tồn d dung môi Khi dùng qui trình chuyên luận để định lợng dung môi tồn d, phải tiến hành thẩm định qui trình Tiến hành Thực nghiệm phơng pháp sắc ký khí với kỹ thuật tiêm pha áp tĩnh Pha mẫu thử Cách : Dùng kiểm tra dung môi tồn d chất tan nớc Dung dịch thử (1): Hòa tan 0,200 g mÉu thư níc, pha lo·ng víi níc tíi 20 ml Cách : Dùng kiểm tra dung môi tồn d chất không tan nớc Dung dịch mÉu thư (2): Hßa tan 0,200 g mÉu thư N,Ndimethylformamid (DMF), pha lo·ng tíi 20 ml víi cïng dung môi Cách : Dùng kiểm tra N,N-dimethylacetamid và/hoặc N,Ndimethylformamid biết rõ nghi ngờ có hai dung môi tồn d mẫu thử Dung dịch thử (3): Hòa tan 0,200 g mẫu thử trong1,3-dimethyl-2 imidazolidinon (DMI) pha loÃng đến 20,0 ml với dung môi Khi cách pha mẫu nêu phù hợp với mẫu thử, cách pha mẫu thử điều kiện pha áp tĩnh áp dụng phải đợc chứng minh phù hợp Dung dịch dung môi (a): Hòa tan 1,0 ml dung dịch đối chiếu dung môi tồn d nhóm với nớc thành 100 ml Pha loÃng 1,0 ml dung dịch với nớc tới 10,0 ml Dung dịch dung môi (b): Hòa tan lợng thích hợp dung môi tồn d nhóm dimethylsulfoxid Pha lo·ng víi níc tíi 100 ml Tiếp thục pha loÃng để thu dợc dung dịch có nồng độ 1/20 giới hạn quy định bảng 10.14.2 Phụ lục 10.14.1 Quy định tạp chất dung môi tồn d Dung dịch dung môi (c): Hòa tan 1,00 g dung môi dung môi có mẫu thử với dimethylsulfonxid nớc (nếu thích hợp), pha loÃng với nớc tới 100 ml Tiếp tục pha loÃng để thu đợc dung dịch có nồng độ 1/20 giới hạn quy định bảng 10.14.1 bảng 10.14.2 Phụ lục 10.14.1 Qui định tạp chất dung môi tồn d Dung dịch mẫu trắng: Chuẩn bị nh cách pha dung dịch dung môi (c) nhng không thêm dung môi cần xác định (để kiểm tra vắng mặt đỉnh nhiƠu) Dung dÞch thư: LÊy 5,0 ml dung dÞch thư 1,0 ml dung dịch mẫu trắng cho vào lọ để tiêm Dung dịch đối chiếu (a) (nhóm 1): Lấy 1,0 ml dung dịch dung môi (a) 5,0 ml chất pha loÃng thích hợp vào lọ để tiêm Dung dịch đối chiếu (a1) (nhóm 1): Lấy 1,0 ml dung dịch dung môi (a) 5,0 ml dung dịch thử vào lọ để tiêm Dung dịch đối chiÕu (b) (nhãm 2): LÊy 1,0 ml dung dÞch dung môi (b) 5,0 ml chất pha loÃng thích hợp vào lọ để tiêm Dung dịch đối chiếu (c) ml dung dịch dung môi (c) ml dung dịch mẫu thử vào lọ để tiêm Dung dịch đối chiếu (d): 1,0 ml dung dịch mẫu trắng 5,0 ml chất pha loÃng thích hợp vào lọ để tiêm Đóng kín lọ để tiêm nói nút cao su có bao lớp polytetrafluoroethylen giữ vòng chụp nhôm Lắc mạnh để có dung dịch đồng Các điều kiện tiêm pha áp tĩnh dùng: Thông sô hoạt động Cách pha mẫu 105 80 80 Nhiệt độ cân (o C) Thời gian cân 60 45 45 (phút) Nhiệt độ dòng chảy 85 110 115 o ( C) KhÝ mang Nitrogen hc heli dùng cho sắc ký khí áp suất thích hợp Thời gian điều áp (giây) Thể tích tiêm ((ml) 30 30 30 1 Điều kiện sắc ký Hệ thống A - Cột mao quản thuỷ tinh cột có nòng rộng dài 30 m, đờng kính 0,32 mm 0,53 mm đợc phủ lớp polyme liên kết mạng gồm polydimethylsiloxan 94% polycyanopropylphenylsiloxan 6%(dày 1,8 àm 3,0 àm) - Khí mang: Nitrogen dùng cho sắc ký khí helium dùng cho sắc ký khí, tỷ lệ chia dòng: 1:5, tốc độ dòng khoảng 35 cm/gi©y - Detector ion hãa ngän lưa (cã thĨ dùng detector khối phổ để phát dung môi tồn d nhóm dạng hợp chất clorid dùng detector thu (bắt) điện tử - Duy trì nhiƯt cét ë 40 oC, 20 phót, sau ®ã gia tăng nhiệt độ với tốc độ 10oC/phút đạt 240 oC, giữ 240 oC 20 phút Nhiệt độ buồng tiêm 140 oC, nhiệt độ detector 250 oC HƯ thèng B - Cét mao qu¶n thủ tinh cột có nòng rộng dài 30 m có đờng kính 0,32 mm 0,53 mm, đợc phủ macrogol 20.000 dµy 0,25 µm - KhÝ mang: Nitrogen dïng cho sắc ký khí helium dùng cho sắc ký khí, tỷ lệ chia dòng: 1:5, tốc độ dòng khoảng 35 cm/gi©y - Detector ion hãa ngän lưa (cã thĨ dùng detector khối phổ để phát dung môi tồn d nhóm dạng hợp chất clorid dùng detector thu (bắt) điện tử - Duy trì nhiƯt ®é cét ë 50 oC 20 phót, sau gia tăng nhiệt độ với tốc độ oC/phút đạt 165 oC Giữ 165 oC 20 phút Nhiệt độ buồng tiêm 140 oC, nhiệt độ detector 250 oC Phân tích hệ A Tiêm ml pha dung dịch đối chiếu (a ), ghi sắc ký đồ điều kiện cho xác định đợc tỷ lệ tÝn hiƯu/nhiƠu cđa 1,1,1-tricloroethan Tû lƯ tÝn hiƯu/nhiƠu cđa 1,1,1-tricloroethan không đợc nhỏ 5; xem sắc ký đồ hình 10.14.1 Tiêm ml pha dung dịch đối chiếu (a 1) Pic dung môi nhóm thờng đợc phát Tiêm ml pha dung dịch đối chiếu (b), ghi sắc ký đồ điều kiện cho hệ số phân giải acetonitril methylen clorid xác định đợc Hệ thống sắc ký A thích hợp hệ số phân giải acetonitril methylen clorid không nhỏ 1,0 sắc ký đồ có dạng nh hình 10.14-2 Tiêm ml pha dung dịch thử lên cột phân tích hệ A Nếu sắc ký đồ thu đợc pic tơng ứng với pic dung môi tồn d sắc ký đồ cho dung dịch đối chiếu (a) (b) mẫu thử đạt yêu cầu Nếu sắc ký đồ mẫu thử có pic tơng ứng với pic dung môi tồn d sắc ký đồ cho dung dịch đối chiếu (a) (b), phải tiếp tục phân tích hệ B Phân tích hệ B Tiêm ml pha dung dịch đối chiếu (a) ghi sắc ký đồ điều kiện cho xác định đợc tỷ lệ tín hiệu/nhiễu benzen Tỷ lệ tín hiệu/nhiễu benzen không đợc nhỏ Xem sắc ký đồ hình 10.14-3 Tiêm ml pha dung dịch đối chiếu (a 1) Đỉnh dung môi nhóm thờng đợc phát Tiêm ml pha dung dịch đối chiếu (b), ghi sắc ký đồ điều kiện cho hệ số phân giải giữa acetonitril tricloroethylen xác định đợc Hệ thống sắc ký B thích hợp hệ số phân giải acetonitril tricloroethylen không nhỏ 1,0 sắc ký đồ có dạng nh hình 10.14-4 Tiêm ml pha dung dịch thử Nếu sắc ký đồ thu đợc đỉnh tơng ứng với đỉnh dung môi tồn d sắc ký đồ cho dung dịch đối chiếu (a) (b) mẫu thử đạt yêu cầu Nếu sắc ký đồ mẫu thử có đỉnh tơng ứng với đỉnh dung môi tồn d sắc ký đồ cho dung dịch đối chiếu (a) (b) phù hợp với kết phân tích hệ A tiến hành nh sau: Tiêm ml pha dung dịch đối chiếu (c) lên cột phân tích hệ A B Điều chỉnh độ nhạy hệ thống cho chiều cao pic dung môi tồn d (hay dung môi tồn d) không dới 50% toàn thang chiều cao máy ghi Tiêm ml pha dung dịch đối chiếu (d) lên cột Phải đỉnh nhiễu đợc phát Tiêm 1,0 ml pha dung dịch thử 1,0 ml pha dung dịch đối chiếu (c) lên cột Tiêm lặp lại lần Diện tích pic trung bình dung môi tồn d sắc ký đồ cho dung dịch thử không đợc lớn nửa (1/2) diện tích trung bình pic tơng ứng sắc ký đồ cho dung dịch đối chiếu (c) Thử nghiệm giá trị độ lệch chuẩn tơng đối giá trị khác biệt (các hiệu số) ba cặp diện tích pic dung dịch thử dung dịch đối chiếu (c) không nhỏ 15 % Khi hàm lợng dung môi tồn d thuộc nhãm hc nhãm ë møc 0,1% hc lín tiến hành định lợng phơng pháp cộng thêm chất chuẩn vào mẫu thử Hình10.14-1 Sắc ký đồ dung môi nhóm phân tích hệ thống A theo qui trình 1; detector ion hãa ngän löa 4: benzen; 10: carbon tetrachlorid; 14: 1,2-dicloroethan; 15: 1,1dicloroethylen; 52: 1,1,1-tricloroethan Hình10.14-2 Sắc ký đồ dung môi nhóm phân tích hệ thống A theo qui tr×nh 1; detector ion hãa ngän lưa 3: acetonitril; 11: cloroform; 13: cyclohexan; 16a: cis-1,2dicloroethylen; 17: dicloromethan; 29: hexan; 30: 2hexanon; 34: methanol; 49: pyridin; 51: toluen; 53: 1,1,2tricloroethylen; 54: xylen (ortho, meta, para); 58: clorobenzen; 61: tetralin; 62: methylcyclohexan; 63: nitromethan; 64: 1,2dimethoxyethan Hình 10.14-3 Sắc ký đồ c¸c dung môi nhóm phân tích hệ thống B theo qui trình 1: Detector ion hóa lửa 4: benzen; 10: carbon tetraclorid; 14: 1,2-dicloroethan; 15: 1,1dicloroethylen; 52: 1,1,1-tricloroethan Hình10.14-4 Sắc ký đồ dung môi nhóm 2, phân tích hệ thống B theo qui tr×nh 1; detector ion hãa ngän lưa 3: acetonitril; 11: cloroform; 13: cyclohexan; 16a: cis-1,2dichloroethylen; 17: dicloromethan; 23: 1,4-dioxan; 29: hexan; 30: 2-hexanon; 34: methanol; 49: pyridin; 51: toluen; 53: 1,1,2tricloroethylen; 54: xylen (ortho, meta, para); 58: clorobenzen; 61: tetralin; 62: methylcyclohexan; 63: nitromethan; 64: 1,2dimethoxyethan H×nh 10.14 -5: Sơ đồ bớc tiến hành Dung dịch thử Hệ thống A Không Phát hiệnhieọn đỉnh Phaựt dung m«i tån d đỉnh dung môi tồn dư ? đạt Có Hệ thống B Không Phát pic dung môi tồn d đạt Có Dung dịch đối chiếu dung dịch thử Hệ thống A B DiƯn tÝch pic cho bëi dung dÞch thư Nhá 1/2 diện tích pic cho dung dịch đối chiÕu Lín h¬n 1/ diƯn tÝch pic cho bëi dung dịch đối chiếu Không đạt 10 đạt ... ml Tiếp tục pha loÃng để thu đợc dung dịch có nồng độ 1/20 giới hạn quy định bảng 10.14. 1 bảng 10.14. 2 Phụ lục 10.14. 1 Qui định tạp chất dung môi tồn d Dung dịch mẫu trắng: Chuẩn bị nh cách pha... 100 ml Tiếp thục pha loÃng để thu dợc dung dịch có nồng độ 1/20 giới hạn quy định bảng 10.14. 2 Phụ lục 10.14. 1 Quy định tạp chất dung môi tồn d Dung dịch dung môi (c): Hòa tan 1,00 g dung môi... 1,1,1-tricloroethan Tû lƯ tÝn hiƯu/nhiƠu 1,1,1-tricloroethan không đợc nhỏ 5; xem sắc ký đồ hình 10.14. 1 Tiêm ml pha dung dịch đối chiếu (a 1) Pic dung môi nhóm thờng đợc phát Tiêm ml pha dung