Hóa sinh - Sự vận chuyển lipid trong máu

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ BỘ MÔN SINH HÓA BÀI TẬP TỰ HỌC NHÓM CHUYỂN HÓA LIPID Ở MỘT SỐ MÔ VÀ VẬN CHUYỂN LIPID TRONG MÁU DANH SÁCH NHÓM SINH VIÊN LÀM BÀI STT Họ tên MSSV Lớp Ghi Nhóm trưởng Nguyễn Đình Văn 1953010868 Y-F K45 Huỳnh Thị Hà Giang 1953010338 Y-F K45 Thạch Thị Mỹ Duy 1953010337 Y-F K45 Nguyễn Thị Tường Vy 1953010388 Y-F K45 CẦN THƠ – NĂM 2020 MỤC LỤC  Trang I – ĐẶC ĐIỂM CHUYỂN HĨA LIPID Ở MỘT SỐ MƠ 1 Chuyển hóa lipid mơ mỡ Chuyển hóa lipid gan II – SỰ VẬN CHUYỂN LIPID TRONG MÁU Nhắc lại chuyển hóa lipid Cấu trúc phân loại lipoprotein Chuyển hóa lipoprotein Các xét nghiệm lipid thường gặp lâm sàng 11 Rối loạn chuyển hóa lipid máu 13 Điều trị rối loạn lipid máu theo y học đại 16 TÀI LIỆU THAM KHẢO 18 CHUYỂN HĨA LIPID Ở MỘT SỐ MƠ VÀ VẬN CHUYỂN LIPID TRONG MÁU Nguyễn Đình Văn, Huỳnh Thị Hà Giang, Thạch Thị Mỹ Duy, Nguyễn Thị Tường Vy I – ĐẶC ĐIỂM CHUYỂN HĨA LIPID Ở MỘT SỐ MƠ NỘI DUNG Chuyển hóa lipid mơ mỡ Chuyển hóa lipid gan CHUYỂN HĨA LIPID Ở MƠ MỠ 1.1 Chuyển hóa Triglycerid (TG) Tại mơ mỡ, TG liên tục thủy phân hay tái tổng hợp tùy theo nhu cầu, điều kiện thể (tình trạng dinh dưỡng, hoạt động hormon,…) TG đặn thủy phân cho glycerol tự acid béo (AB) AB tái tổng hợp trở lại TG với glycerol-P có nguồn gốc từ chuyển hóa đường Vì mơ mỡ khơng có glycerol kinase để biến glycerol tự thành glycerol-P, nên glycerol tự mô mỡ phải theo máu gan, thận, để tái tổng hợp TG v PL ti cỏc mụ ú MÔ Mỡ Lipaz + AB Beta-oxh Alpha-GP TG Glycerol AB K Act CoA M¸U Glucoz Glucoz AB Glycerol ATP ADP GAN, THËN TG G P Hình Chuyển hóa lipid mơ mỡ 1.2 Ảnh hưởng hormon chuyển hóa lipid mơ mỡ - Sự chuyển hóa lipid phụ thuộc vào tình trạng dinh dưỡng q trình điều hịa hormon - Mô mỡ chứa số lipase, Di monoglycerid lipase khơng nhạy cảm với hormon hoạt động mạnh triglycerid lipase nhạy cảm với hormon - Insulin có tác dụng làm tăng hấp thu glucose vào tế bào, tăng thối hóa glucose tạo glycerol-P, tăng sinh tổng hợp TG Ngược lại, insulin ức chế hoạt động lipase, bệnh tiểu đường thiếu insulin, glucose máu tăng không vào tế bào, đồng thời AB tự máu tăng tăng q trình thối hóa TG Hình Ảnh hưởng hormon thủy phân triglycerid 1.2.1 Điều hòa hormon lên phân hủy lipid Hình Điều hịa chuyển hóa lipid mô mỡ hormon - Các hormon phân hủy mỡ: adrenalin, noradrenalin, ACTH, glucagon Những hormon tăng cường giải phóng AB từ mơ mỡ làm tăng AB huyết tương - Cơ chế tác động lên phân hủy lipid cách hoạt hóa adenyl cyclase, tăng cường tạo thành AMPv AMPv biến triglycerid lipase dạng không hoạt động thành dạng hoạt động qua trung gian protein kinase - Một số hormon khác như: thyroxin, GH tác dụng chậm lên phân hủy lipid 1.2.2 Ảnh hưởng hormon lên tổng hợp lipid Một số hormon (insulin, prostaglandin) có tác dụng lên điều hòa tổng hợp lipid – gọi hormon chống thối hóa lipid ➢ Insulin có tác dụng: chống thối hóa tăng tổng hợp lipid - Chống thối hóa cách ức chế hoạt động adenyl cyclase → ức chế tổng hợp AMPv giảm hoạt động triglycerid lipase → giảm lượng AB tự glycerol - Tăng tổng hợp lipid hoạt hóa xâm nhập glucose vào tế bào, làm tăng NADPH2 cung cấp Acetyl CoA cần thiết cho tổng hợp lipid ➢ Prostaglandin E (PGE1): tác dụng lên chuyển hóa lipid tương tự insulin, tác dụng chống thối hóa lipid cách ức chế adenyl cyclase, giảm AMPv PGE1 có tác dụng tăng tổng hợp lipid yếu so với insulin CHUYỂN HÓA LIPID Ở GAN Hình Chuyển hóa lipid gan - Gan nơi tạo mật, thoái biến tổng hợp AB, tổng hợp phospholipid, cholesterol ester TG - Tổng hợp AB, -oxy hóa AB xảy chủ yếu gan, tạo Acetyl CoA, phần lớn Acetyl CoA vận chuyển máu dạng thể ceton đến mô khác - Phospholipid tổng hợp chủ yếu gan, đóng vai trị vận chuyển, đưa mỡ khỏi gan - Bình thường TG tổng hợp gan (từ Glycerol-P lấy từ thối hóa glucid AB tự từ máu mơ mỡ phóng thích) khơng tích tụ gan mà vận chuyển nhanh khỏi gan với phospholipid, cholesterol, cholesterol ester apoprotein để tạo LDL, di chuyển đến mô để tiêu thụ tiếp  Các nguyên nhân gây gan nhiễm mỡ như: - Gan bị tràn ngập AB ăn nhiều glucid, chất béo huy động AB từ mô mỡ nhiều (tiểu đường, nhịn đói lâu ngày, ghiền rượu,…) - Tạo khơng đủ lipoprotein thiếu apo B (dùng kháng sinh ngưng sinh tổng hợp protein), thiếu phospholipid thiếu AB cần thiết, thiếu cholin, methionin, ảnh hưởng kết hợp lipid protein (ngộ độc CCl4, As, Pb,… làm hư hại tế bào gan)  Lipid vừa bạn (cần thiết cho thể) vừa kẻ thù (có hại cho sức khỏe) Vì vậy, phải biết sử dụng cách hợp lý để chất béo trở thành người bạn tốt cho sức khỏe II – SỰ VẬN CHUYỂN LIPID TRONG MÁU NỘI DUNG Nhắc lại chuyển hóa lipid Cấu trúc phân loại lipoprotein Chuyển hóa lipoprotein Các xét nghiệm lipid thường gặp lâm sàng Rối loạn chuyển hóa lipid máu Điều trị rối loạn lipid máu theo y học đại NHẮC LẠI VỀ CHUYỂN HÓA LIPID Lipid hay cịn gọi chất béo có thể có từ nguồn: nội sinh ngoại sinh - Ngoại sinh: từ thức ăn - Nội sinh: đa số gan tổng hợp Hình Q trình tiêu hóa lipid thể Lipid từ thức ăn xuống ruột non nhũ tương hóa nhờ muối mật giúp làm giảm sức căng bề mặt tăng diện tích tiếp xúc chất béo để enzym lipase thủy phân chất béo dễ dàng Quá trình tiêu hóa lipid thực chất q trình thủy phân lipid CẤU TRÚC VÀ PHÂN LOẠI LIPOPROTEIN 2.1 Cấu trúc lipoprotein Lipoprotein (LP) chất cấu tạo từ lipid protetin Lipid phần không tan nước, nhiên kết hợp với protein, vận chuyển thể, mang cholesterol đến mơ thể ngược lại Hình Cấu trúc lipoprotein Lipoprotein mô tả vào năm 1929 Machebocuf với dạng hình cầu Lipid liên kết với protein liên kết Vander Waals Đường kính hình cầu vào khoảng 100-500Å Phần khơng tan lipid cuộn vào trong, bao bên lớp vỏ bọc apoprotein Vào năm 1977, Shen mô tả lipoprotein gồm phần sau: vỏ bên bao gồm phospholipid apoprotein, lõi bao gồm triglycerid cholesterol ester, lớp cholesterol tự Trong cấu trúc lipoprotein, phần apoprotein có vai trị quan trọng, giúp chất khác nhận diện chúng giúp hoạt hóa enzym Các mơ thể nhận apoprotein tiếp nhận lipoprotein Bảng Các loại apoprotein lipoprotein máu Apo protein Lipoprotein classes Function A-I Chylomicrons, HDL Activates LCAT Inhibits LCAT, enhances hepatic lipase A-II Chylomicrons, HDL activity A-IV Chylomicrons Unknown function Necessary for binding to cell receptors, B-100 VLDL, IDL, HDL LPLs Necessary for binding to cell receptors, B-48 Chylomicrons LPLs C-I Chylomicrons, VLDL, HDL Cofactor for LCAT C-II Chylomicrons, VLDL, HDL Activates LPL C-III Chylomicrons, VLDL, HDL Regulates LPL Essential for LCAT activity and Cholesteryl D HDL ester transfer E ALL Binds for specific cell receptors * LCAT: Lecithin Cholesterol Acyl Transferase 2.2 Phân loại lipoprotein Hình Kỹ thuật siêu ly tâm điện di Các loại lipoprotein có tỷ lệ lipid protein khác nên chúng có tỷ trọng, điện tích khác tách riêng loại lipoprotein siêu ly tâm điện di Hình Sơ đồ phân loại lipoprotein - Chylomycron (CM): LP lớn nhất, tỷ trọng < 0,95, tạo thành tế bào niêm mạc ruột, thành phần chủ yếu TG thức ăn, apo chính C, B-48, E AI, AII Chức chủ yếu vận chuyển TG cholesterol ngoại sinh gan - Very low-density-lipoprotein (VLDL): LP có tỷ trọng thấp 0,96 – 1,006 tạo thành chủ yếu gan, chứa nhiều TG (65%) Apo gồm B-100, C E Chức vận chuyển TG nội sinh (được tổng hợp từ tế bào gan) vào hệ tuần hồn - Intermediate-density-lipoprotein (IDL): LP có tỷ trọng trung gian, sản phẩm thối hóa VLDL máu, gọi VLDL tàn dư (remnant) - Low-density-lipoprotein (LDL): LP có tỷ trọng thấp 1,020 – 1,063, sản phẩm thối hóa VLDL máu, chứa nhiều cholesterol (50% CE 10% TG) Phân tử LDL gồm có lõi chứa CE lớp vỏ chứa apo-B100 cịn apolipoprotein khác có vết, người phần lớn VLDL chuyển thành LDL apo-B100 Chức chính vận chuyển cholesterol tổng hợp gan đến mô ngoại vi LDL gắn với receptor đặc hiệu màng tế bào để vào tế bào - High-density-lipoprotein (HDL): LP có tỷ trọng cao 1,064 – 1,210, tổng hợp gan phần ruột, phần chuyển hóa VLDL máu Thành phần HDL gồm nhiều protein (55%), TG (5%), cholesterol (20%) apo chính A, C, E Chức chính HDL vận chuyển cholesterol dư thừa từ mô ngoại vi trở gan để tạo acid mật đào thải theo đường mật HDL loại LP bảo vệ chống xơ vữa động mạch - Lp(a) [Lipoprotein(a)]: tổng hợp gan với số lượng ít, có cấu trúc tương tự LDL có thêm protein gắn vào apo B-100 gọi apo (a) Nhiều nghiên cứu cho thấy Lp(a) yếu tố nguy độc lập động mạch vành Bảng Tỉ lệ protein lipid lipoprotein máu Type LP Eclectrophoretic Mobility Density (g/mL) Protein Phospholipid Cholesterol TG CM CM < 1,006 2% 9% 4% 85% VLDL Pre-β-LP 0,95-1,006 12% 13% 25% 50% IDL β or Pre-β-LP 1,006-1,020 - - 35% 35% LDL β-LP 1,020-1,063 23% 20% 45% 12% HDL α-LP 1,063-1,210 55% 24% 17% 4% LP(a) Pre-β-LP 1,045-1,080 31% 1% 40% 8% CHUYỂN HĨA LIPOPROTEIN LP chuyển hóa theo hai đường ngoại sinh nội sinh với tham gia enzyme protein vận chuyển Hình Chuyển hóa lipoprotein nội sinh ngoại sinh 3.1 Chuyển hóa lipid máu ngoại sinh Hơn 95% lipid thức ăn TGs; lại phospholipid, acid béo tự (FFAs), cholesterol (có thực phẩm cholesterol ester hóa), vitamin tan chất béo TGs thức ăn tiêu hóa dày tá tràng thành monoglycerides (MGs) FFAs enzym lipase dày, nhũ tương từ nhu động dày, enzym lipase tụy Các cholesterol ester thức ăn khử este thành cholesterol tự chế tương tự Các MG, FFAs, cholesterol tự sau hòa tan ruột hạt micelles axit mật, chúng vận chuyển tới ruột non để hấp thu Sau hấp thụ vào tế bào ruột, chúng kết hợp lại thành TGs bao gói với cholesterol vào chylomicrons, tạo thành lipoprotein lớn Hình 10 Sự hình thành chylomicron * Sự hình thành chylomicron (CM) Trong máu, chylomicron có thời gian bán huỷ nhanh khoảng vài phút Quá trình lọc chylomicron khỏi máu xảy qua nhiều giai đoạn: - Enzym LPL có bề mặt tế bào nội mơ mao mạch mô mỡ, cơ, xương, tim, tuyến vú hoạt hoá apo CII thuỷ phân triglycerid, giải phóng acid béo tự cho tổ chức Acid béo sử dụng để sinh lượng lại este hoá thành triglycerid dự trữ - Do chylomicron bị rút dần triglycerid tạo thành chylomicron tàn dư Thành phần bề mặt chylomicron tàn dư có chứa cholesterol, phospholipid; apo A apo CII chuyển giao cho HDL-C đồng thời chylomicron tàn dư nhận cholesterol este từ HDL-C vận chuyển gan - Tại gan, apo E chylomicron tàn dư gắn vào receptor E tế bào gan phân tử tàn dư vận chuyển vào tế bào đến tiêu thụ lysosom Một phần cholesterol sử dụng để tổng hợp acid mật, phần với triglycerid tạo thành VLDL VLDL rời gan vào hệ tuần hoàn để bắt đầu đường vận chuyển hay chuyển hố lipid nội sinh (cịn gọi chuyển hố lipid mạch máu) Hình 11 Sự vận chuyển chylomicron thể 3.2 Chuyển hóa lipid máu nội sinh Con đường liên quan đến lipid chủ yếu có nguồn gốc từ gan VLDL giàu TG chứa apoprotein apo B-100, apo E apo C tạo thành gan (90%) phần ruột (10%) vào máu đến mô ngoại vi, TG bị tách tác dụng enzym LPL, đồng thời apo C chuyển để tạo thành HDL VLDL lại apo B100 apo E kích thước bị giảm dần Một enzym khác tác động đến cholesterol VLDL enzym LCAT từ gan vào huyết tương, enzym xúc tác vận chuyển acid béo từ lecithin để este hoá phân tử cholesterol tạo thành CE Như vậy, VLDL sau giải phóng TG, nhận thêm CE apo C, chuyển thành IDL - tiền chất LDL Ở điều kiện bình thường LCAT tạo 75-90% CE huyết tương, phần CE lại huyết tương gan ruột sản xuất enzym ACAT (acyl-CoA cholesterol acyl transferase) nội bào Do vậy, thiếu hụt LCAT gây nên rối loạn chuyển hóa LP 3.3 Chuyển hóa HDL LDL - Lipoprotein tỉ trọng trung bình (IDL) sản phẩm chế biến LPL VLDL chylomicron IDL VLDL giàu cholesterol chylomicron cịn sót lại làm gan chuyển hóa lipase gan thành LDL, chúng mang apo B - Lipoprotein mật độ thấp (LDL – Cholesterol xấu), sản phẩm chuyển hóa VLDL IDL chất giàu cholesterol tất lipoprotein Khoảng 40 đến 60% tất LDL làm gan trình trung gian thụ thể apo B gan LDL Phần lại hấp thụ thụ thể LDL gan thụ thể không LDL không gan Các thụ thể LDL gan giáng hóa chuyển cholesterol vào gan chylomicron chất béo bão hòa thức ăn tăng lên; chúng điều chỉnh tăng lên giảm giảm chất béo cholesterol thức ăn Các thụ thể thực bào không gan, đặc biệt đại thực bào, tiêu thụ nhiều LDL oxy hóa tuần hồn mà không xử lý thụ thể gan Các bạch cầu mono giàu oxy hóa LDL di chuyển vào khoảng nội mạc trở thành đại thực bào; đại thực bào tiêu thụ nhiều LDL bị oxy hóa hình thành tế bào bọt mảng xơ vữa động mạch Kích thước hạt LDL thay đổi từ lớn đến nhỏ dày đặc LDL nhỏ dày đặc đặc biệt giàu este cholesterol, có liên quan đến rối loạn chuyển hóa tăng triglycerid máu kháng insulin, đặc biệt xơ vữa động mạch Sự gia tăng xơ vữa LDL nhỏ, dày đặc bắt nguồn từ liên kết với thụ thể LDL hiệu quả, dẫn đến tuần hoàn kéo dài tiếp xúc với nội mạc tăng oxy hóa - Lipoprotein mật độ cao (HDL – Cholesterol tốt) lipoprotein cholesterol tự tổng hợp tế bào ruột gan Chuyển hóa HDL phức tạp, vai trò HDL mang cholesterol từ mô ngoại vi lipoprotein khác vận chuyển đến nơi cần - tế bào khác, lipoprotein khác (sử dụng cholesteryl ester transfer protein [CETP]), gan (để thải) Hiệu chung chống bệnh xơ vữa động mạch Sự gia tăng cholesterol tự từ tế bào qua trung gian kênh vận chuyển A1 (ABCA1) gắn kết với ATP, kết hợp với apoprotein A-I (apo AI) để tạo HDL Cholesterol tự HDL non sau este hóa enzyme lecithin-cholesterol acyl transferase (LCAT), tạo HDL trưởng thành Hàm lượng HDL máu khơng hồn tồn đại diện cho vận chuyển cholesterol 10 Hình 12 Chuyển hóa HDL vận chuyển cholesterol Ở người bình thường, trình tổng hợp thoái hoá lipid diễn cân phụ thuộc vào nhu cầu thể, trì ổn định nồng độ lipid lipoprotein máu Khi có bất thường, kiểu rối loạn chuyển hoá lipid xảy  Tóm tắt q trình chuyển hóa lipoprotein: ▪ CM vận chuyển lipid ngoại sinh từ ruột đến gan mơ ngoại biên ▪ Gan tổng hợp VLDL có vai trị vận chuyển lipid nội sinh đến mơ ngoại biên, chuyển thành IDL LDL ▪ Chuyển hóa LDL – Cholesterol xấu >< HDL – Cholesterol tốt CÁC XÉT NGHIỆM LIPID THƯỜNG GẶP TRÊN LÂM SÀNG Theo khuyến cáo ATP III chương trình giáo dục quốc gia Hoa Kỳ năm 2002, xét nghiệm định lượng lipid máu gồm thơng số: Cholesterol tồn phần (TC), Triglycerid (TG), HDLCholesterol, LDL-Cholesterol 4.1 Định lượng cholesterol toàn phần huyết - Định nghĩa: Định lượng cholesterol toàn phần máu số để đánh giá tình trạng rối loạn lipid máu - Nguyên tắc: Cholesterol toàn phần huyết gồm cholesterol tự cholesterol este hoá Để định lượng cholesterol toàn phần, trước hết phải dùng phản ứng thuỷ phân cắt đứt liên kết este, biến cholesterol este thành cholesterol tự Độ đậm màu phức hợp hồng cánh sen tỷ lệ thuận với nồng độ cholesterol toàn phần huyết xác định bước sóng 546nm phép đo điểm cuối - Giá trị bình thường: 150-260 mg/dl (3,9-6,7 mmol/L) ➢ Thay đổi sinh lý: + Theo tuổi: ✓ Trẻ sơ sinh: 0,75-1,2 g/L ✓ Trẻ tuổi: 1,3-1,7 g/L ✓ Trẻ 12 tuổi: 1,5-2,0 g/L 11 - Cholesterol máu tăng theo tuổi, tăng 0,2 gam cho 20 năm (theo De Gennes) + Theo giới: nam cao nữ + Phụ nữ giảm tháng đầu có thai, tăng tháng cuối, giảm sau sinh, tăng mãn kinh + Theo ăn uống: giảm ăn chay, tăng ăn nhiều mỡ, uống rượu + Yếu tố khác: tăng bị stress, trọng, dùng thuốc chống động kinh ➢ Thay đổi bệnh lý:  Giảm < 1,5 g/L + Thiếu dinh dưỡng: ung thư giai đoạn cuối, cắt dày, viêm tụy, viêm trực tràng đại tràng + Gan bị tổn thương nặng: hóa chất, thuốc, viêm gan + Cường giáp, tăng aldosterol,… + Giảm CM tự phát: bệnh di truyền hiếm,… ☺ Tăng > 2,6 g/L + Tiên phát: bệnh gia đình, bệnh lipid di truyền, cholesterol lên tới 8-10 g/L + Vàng da tắc mật: sỏi mật cholesterol máu đạt tới g/L + Bệnh thận: viêm thận mãn tăng ure máu, thận hư, thận nhiễm mỡ,… + Bệnh tụy tạng: tiểu đường, cắt toàn tụy, viêm tụy mãn + Suy giáp nguyên phát hay thứ phát 4.2 Định lượng triglycerid huyết - Định nghĩa: Định lượng triglycerid hiểu xét nghiệm phân tích hàm lượng TG có máu Triglycerid thường định lượng để giúp đánh giá tình trạng cân trọng lượng lipid đưa vào chuyển hóa lipid thể - Nguyên tắc: Mẫu thử định lượng theo phương pháp đo điểm cuối * Lưu ý: Xét nghiệm nhạy cảm với hàm lượng TG thức ăn Nên yêu cầu trước xét nghiệm: nhịn đói từ - 12 trước lấy máu xét nghiệm, không ăn thức ăn giàu chất béo vào ngày trước xét nghiệm - Giá trị bình thường: 150-200 mg/dl (1,7-2,29 mmol/L) ➢ Thay đổi sinh lý: + Tăng: trọng, dùng nhiều vitamin D, uống rượu, hút thuốc lá, uống thuốc ngừa thai, sau ăn + Giảm: trẻ sơ sinh (bằng 1/2), hoạt động thể lực mạnh ➢ Thay đổi bệnh lý: + Tăng: hội chứng tăng lipid nguyên phát thứ phát, xơ vữa động mạch, viêm tụy, Cushing, thiếu máu ác tính,…  Nếu q 11 mmol/L dẫn đến viêm tụy cấp + Giảm: xơ gan, số bệnh mạn tính, suy kiệt, cường giáp 4.3 Định lượng HDL-Cholesterol (High-Density-Lipoprotein Cholesterol) - Định nghĩa: Xét nghiệm HDL-C thường thực sau kết xét nghiệm cholesterol mức cao Đây loại xét nghiệm ít thực mà thường làm với xét nghiệm khác, cholesterol, LDL-cholesterol triglyceride Đây xét nghiệm liên quan đến tình trạng mỡ máu 12 - Nguyên tắc: Mẫu thử định lượng theo phương pháp đo điểm cuối - Giá trị bình thường người trưởng thành: + Nam: 35,3-79,5 mg/dl + Nữ: 42-88 mg/dl - Tăng có tác dụng làm giảm nguy xơ vữa động mạch, bệnh mạch vành - Giảm xơ vữa động mạch, bệnh mạch vành, béo phì, hút thuốc - HDL-C thành phần vận chuyển cholesterol từ máu gan Nồng độ HDL-C máu có liên quan đến nguy mắc chứng xơ vữa động mạch Làm tăng nồng độ HDL góp phần điều trị bệnh lý tim mạch 4.4 Định lượng LDL-Cholesterol (Low-Density-Lipoprotein Cholesterol) - Định nghĩa: Xét nghiệm LDL-C phương pháp xét nghiệm nhằm đo lường phân tích nồng độ LDL-C máu Trong trường hợp nồng độ LDL-C máu gia tăng bất thường dấu hiệu nguy xơ vữa động mạch dẫn đến số bệnh lý nguy hiểm tim mạch, bệnh lý mạch vành - Nguyên tắc: Mẫu thử định lượng theo phương pháp đo điểm cuối - Định lượng trực tiếp: Định lượng LDL-cholesterol có kỹ thuật định lượng trực tiếp kĩ thuật siêu ly tâm (tiêu chuẩn vàng) kĩ thuật đo quang theo nguyên lý enzym Cả kĩ thuật có hạn chế riêng, ít áp dụng cách đo trực tiếp để định lượng LDL-cholesterol - Định lượng gián tiếp: Triglycerid [mg⁄dL] LDL-C = Cholesterol − HDL-Cholesterol − Triglycerid [mmol⁄dL] LDL-C = Cholesterol − HDL-Cholesterol − 2,2  Hạn chế: Kết suy từ cơng thức khơng xác + Mẫu huyết diện nhiều chylomicron + Tăng lipoprotein typ + Triglycerid ≥ 400 mg/dL (4,5 mmol/L) RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID MÁU 5.1 Định nghĩa - Rối loạn chuyển hóa lipoprotein tăng lipid máu hay gọi rối loạn lipid máu, mỡ máu cao, máu nhiễm mỡ bệnh mỡ máu Các thuật ngữ chung cho tình trạng rối loạn số mỡ máu, số bao gồm: tổng lượng cholesterol, LDL-cholesterol, HDLcholesterol, triglyceride - Rối loạn chuyển hóa lipid máu tình trạng bất thường chuyển hóa lipid thể, thường biểu nồng độ bất thường loại lipid máu Bình thường, q trình tổng hợp thối hóa lipoprotein cân Q trình bất thường dẫn đến rối loạn lipid máu - Rối loạn lipid máu có nhiều rối loạn sau đây: + Tăng Triglycerid (TG) máu + Tăng Cholesterol huyết tương (TC) 13 + Tăng TG TC (rối loạn lipid máu hỗn hợp): TC > 6,2 mmol/L TG khoảng 2,26 - 4,5 mmol/L + Giảm HDL-C: HDL-C lipoprotein có tính bảo vệ thành mạch Nếu giảm HDL-C có nguy cao với xơ vữa động mạch + Tăng LDL-C - Rối loạn lipid máu thường phát lúc với mội số bệnh lý tim mạch - nội tiết chuyển hóa Đồng thời rối loạn lipid máu yếu tố nguy gây xơ vữa động mạch tình trạng nhồi máu tim, tai biến mạch máu não 5.2 Phân loại rối loạn lipid máu - Có nhiều cách phân loại rối loạn lipid máu Phân loại Frederickson có tính chất mơ tả tình trạng rối loạn lipid máu, tương đối khó áp dụng thực hành lâm sàng Bảng Phân loại rối loạn lipid máu theo Fredrickson Typ rối loạn lipid máu Thành phần I IIa IIb III IV V Cholesterol ↑ ↑↑ ↑↑ ↑ BT/↑ ↑ Triglycerid ↑↑↑ BT ↑↑ ↑↑ ↑↑ ↑↑↑ Lipoprotein ↑ Chylomicron ↑LDL ↑LDL ↑VLDL ↑IDL ↑VLDL ↑VLDL ↑Chylomicron BT: bình thường ↑: tăng nhẹ ↑↑: tăng vừa ↑↑↑: tăng nhiều - Phân loại De Gennes phân loại Hiệp hội Tim mạch Châu Âu (EAS) đơn giản dễ áp dụng lâm sàng (tăng TC đơn thuần, tăng triglycerid đơn thuần, tăng cholesterol triglycerid) Trên lâm sàng De Gennes đề nghị bảng phân loại đơn giản dựa thông số cholesterol triglycerid ✓ Tăng cholesterol máu đơn ✓ Tăng triglycerid máu đơn ✓ Tăng lipid máu hỗn hợp (cả cholesterol triglycerid) Bảng Phân loại rối loạn lipid máu theo De Gennes, tương ứng với typ rối loạn lipid máu Fredrickson Nhóm Typ Lipoprotein Lipid Tăng cholesterol huyết đơn IIa LDL TC/TG >2,5 Chylomicron VLDL TG/TC >2,5 LDL, VLDL, IDL TC/TG