TNU Journal of Science and Technology 226(05): 214 - 221 COMPARISON OF SURVIVAL TIME BETWEEN SMALL CELL LUNG CANCER PATIENTS WITHOUT AND WITH METASTASIS IN DIFFERENT ORGANS Hoang Tien Manh1*, Nguyen Thi Thanh2 1Vietnam Military Medical University, 2E Hospital ARTICLE INFO ABSTRACT Received: 01/4/2021 Small cell lung cancer is a dangerous disease threatening human life and health This study was performed to evaluate the risk factors for distant metastasis and the effect of metastasis in different organs on survival in the patient Patient data were collected from SEER database between 2010-2016 A retrospective study design was used in this study 4933 patients were screened for analysis, of which 2316 patients had metastases, accounting for 46.9% During follow-up, 3990 (80.9%) of patients died, of which 3707 (92.9%) died from lung cancer, only 283 (17.1%) died from diseases or causes Whether or not the patient had metastasis was closely related to age, sex, stage Tstage, N-stage, surgery of primary site, and radiation therapy (P lung metastasis > bone metastasis, brain metastasis, liver metastasis > multi-organ metastasis Revised: 28/4/2021 Published: 29/4/2021 KEYWORDS Tumor Small cell lung cancer Metastasis Survival time Radiation therapy SO SÁNH THỜI GIAN SỐNG CỦA CÁC BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI TẾ BÀO NHỎ KHÔNG DI CĂN VÀ DI CĂN TẠI CÁC CƠ QUAN KHÁC NHAU Hoàng Tiến Mạnh1*, Nguyễn Thị Thanh2 1Học viện Quân y, 2Bệnh viện E THÔNG TIN BÀI BÁO Ngày nhận bài: 01/4/2021 Ngày hoàn thiện: 28/4/2021 Ngày đăng: 29/4/2021 TỪ KHÓA Ung bướu Ung thư phổi tế bào nhỏ Di Thời gian sống thêm Xạ trị * TÓM TẮT Ung thư phổi tế bào nhỏ bệnh nguy hiểm đe dọa đến tính mạng sức khỏe người Nghiên cứu thực để đánh giá yếu tố nguy di ảnh hưởng di quan khác đến thời gian sống thêm bệnh nhân Dữ liệu bệnh nhân thu thập từ sở liệu SEER khoảng 2010-2016 Phương pháp nghiên cứu hồi cứu sử dụng để khảo sát 4933 bệnh nhân sàng lọc để tiến hành phân tích, 2316 bệnh nhân có di căn, chiếm 46,9% Trong thời gian theo dõi có 3990 (80,9%) bệnh nhân tử vong; đó, 3707 (92,9%) tử vong ung thư phổi, có 283 (17,1%) tử vong bệnh nguyên nhân khác Việc bệnh nhân có di hay khơng có liên quan chặt chẽ đến tuổi, giới tính, giai đoạn T, giai đoạn N, phẫu thuật ung thư nguyên phát xạ trị (P di phổi > di xương, di não, di gan > di đa quan Corresponding author Email: tienmanhhoang@outlook.com http://jst.tnu.edu.vn 214 Email: jst@tnu.edu.vn TNU Journal of Science and Technology 226(05): 214 - 221 Đặt vấn đề Ung thư phổi dạng ung thư ác tính có tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong cao giới nam nữ, cướp sống nhiều dạng ung thư đứng sau ung thư tuyến tiền liệt, ung thư vú ung thư đại tràng cộng lại [1] Tỷ lệ tử vong sau năm sau năm sau chẩn đoán bệnh nhân ung thư phổi 50% 80% [2] Theo mơ bệnh học, ung thư phổi có hai nhóm Ung thư phổi khơng tế bào nhỏ (UTPKTBN) Ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN) [3] Trong tất bệnh nhân mắc ung thư phổi, UTPKTBN chiếm đến 80% [3], nhiên năm gần việc điều trị bệnh có thay đổi đáng kể liệu pháp liệu pháp nhắm trúng đích liệu pháp miễn dịch Trong đó, UTPTBN chiếm 15%-20% tổng số ung thư phổi, có đặc điểm tiến triển nhanh, dễ xảy di căn, thường phát muộn, việc điều trị chưa có thay đổi mang tính đột biến có lựa chọn [4], thường gây khó khăn điều trị cho bác sĩ đem lại kết xấu cho bệnh nhân Phổi, gan, xương, não quan dễ xảy di ung thư phổi [5] Đã có nhiều nghiên cứu đánh giá thời gian sống thêm bệnh nhân UTPTBN có di đến quan Tuy nhiên, chưa rõ liệu có khác biệt thời gian sống thêm trường hợp hay khơng Vì vậy, nghiên cứu tiến hành để khảo sát yếu tố nguy di căn, đồng thời so sánh thời gian sống thêm tồn nhóm bệnh nhân UTPTBN có di phổi, gan, xương não Đối tượng phương pháp nghiên cứu 2.1 Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu thực bệnh nhân từ sở liệu (CSDL) “Giám sát, Dịch tễ học Kết Cuối cùng” (Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER) từ tháng 01/2010 đến tháng 12/2016 CSDL SEER Viện ung thư quốc gia Hoa Kỳ (National Cancer Institute) xây dựng, hỗ trợ Chương trình nghiên cứu giám sát Bộ phận Kiểm soát ung thư khoa học dân số Viện ung thư quốc gia Hoa Kỳ Đây CSDL dịch tễ học ung thư lớn giới, tiến hành thu thập thông tin đặc điểm nhân học, đặc điểm lâm sàng theo dõi sau chẩn đoán điều trị bệnh nhân ung thư từ 18 sở đăng ký khác nhau, chiếm gần 30% tổng dân số Hoa Kỳ Sau đăng kí xác nhận thơng qua, nhà nghiên cứu cấp phép sử dụng CSDL cho mục đích nghiên cứu Phần mềm SEER*Stat 8.3.9 sử dụng để trích xuất thơng tin đặc điểm nhân học đặc điểm lâm sàng bệnh nhân từ sở liệu 2.1.1 Tiêu chuẩn tiếp nhận loại trừ Các bệnh nhân chẩn đoán xác định UTPTBN từ năm 2010 đến năm 2016 thu thập thông tin tuổi, giới tính, bệnh lý, mức độ biệt hóa, tình trạng phẫu thuật, giai đoạn T giai đoạn N từ sở liệu, thời gian sống thêm, xạ trị, hóa trị, quan di Tiêu chuẩn tiếp nhận: (1) Bệnh nhân UTPTBN chẩn đoán từ năm 2010 đến năm 2016; (2) Bệnh nhân có đầy đủ thơng tin thông tin điều trị; (3) Bệnh nhân theo dõi đầy đủ, biết rõ thời gian sống thêm Tiêu chuẩn loại trừ: (1) Có nhiều khối u nguyên phát; (2) Vị trí loại ung thư nguyên phát không xác định; (4) Giai đoạn N giai đoạn T không xác định; (5) Thông tin điều trị không đầy đủ, bao gồm thông tin phẫu thuật khối u nguyên phát, xạ trị hóa trị; (6) Thời gian sống thêm không xác định; (7) Thiếu thơng tin di 2.1.2 Phân nhóm Các bệnh nhân chia thành hai nhóm nhóm di nhóm khơng di Trong nhóm di căn, dựa theo vị trí di khác lại chia thành phân nhóm phân nhóm di http://jst.tnu.edu.vn 215 Email: jst@tnu.edu.vn TNU Journal of Science and Technology 226(05): 214 - 221 não, phân nhóm di xương, phân nhóm di gan, phân nhóm di phổi phân nhóm di đa quan 2.2 Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu 2.3 Đặc điểm nhân học, lâm sàng theo dõi Đặc điểm nhân học bệnh nhân bao gồm tuổi chẩn đốn giới tính Để thuận tiện cho việc đánh giá so sánh, liệu tuổi bệnh nhân chuyển đổi từ biến định lượng thành biến định tính (≤60 tuổi, 61-70 tuổi >70 tuổi) Các đặc điểm lâm sàng bao gồm vị trí khối u nguyên phát, phân độ mô học, giai đoạn T N, phẫu thuật khối u nguyên phát, hóa trị xạ trị Vị trí khối u nguyên phát bao gồm Phế quản chính, Thùy trên, Thùy giữa, Thùy Tổn thương chồng chéo phổi Dựa theo Phân loại quốc tế bệnh ung thư phiên thứ (International Classification of Diseases for Oncology third edition, ICD-O-3), có phân độ mức độ biệt hố khác phân độ I, II, III IV, biểu thị biệt hóa tốt, biệt hóa vừa, biệt hóa khơng biệt hóa Giai đoạn T giai đoạn N xác định dựa theo Phiên thứ Ủy ban hỗn hợp ung thư Hoa Kỳ (The American Joint Committee on Cancer, AJCC) Về xạ trị hóa trị, liệu pháp sử dụng trước hay sau phẫu thuật tính bệnh nhân UTPTBN điều trị xạ trị hóa trị Thời gian sống thêm bệnh nhân nghiên cứu hiểu thời gian sống thêm toàn bộ, khoảng thời gian từ bệnh nhân xác chẩn đến bệnh nhân tử vong nguyên nhân Việc theo dõi thực bệnh nhân tái khám định kỳ thông qua phương tiện liên lạc từ xa 2.4 Phân tích thống kê Phần mềm SPSS 25.0 sử dụng cho tất phân tích thống kê nghiên cứu Sự khác biệt nhóm phân nhóm kiểm định kiểm định chi bình phương biến phân loại kiểm định Log-rank để phân tích sống sót Tỷ lệ sống thêm tồn bệnh nhân sau điều trị thực cách sử dụng cơng cụ ước tính Kaplan-Meier Kiểm định thống kê coi có ý nghĩa thống kê giá trị P hai phía tương ứng nhỏ 0,05 Kết 3.1 Đặc điểm di bệnh nhân UTPTBN Như trình bày sơ đồ thiết kế nghiên cứu (Hình 1), có tổng cộng 9280 bệnh nhân chẩn đoán mắc UTPTBN từ năm 2010-2016 Dựa theo tiêu chuẩn sàng lọc nêu phần trên, 4933 bệnh nhân bao gồm có khơng có di đủ tiêu chuẩn để tiến hành phân tích sâu Có 2316 bệnh nhân UTPTBN có di căn, chiếm tỷ lệ xấp xỉ 46,9% Cơ quan có khả di cao gan (n = 1102), tiếp đến xương (n = 1007), não (n = 805) cuối phổi (n = 563) Chi tiết số lượng bệnh nhân với di quan khác thể Hình Trong số bệnh nhân di căn, có tới 1/3 số bệnh nhân (908 bệnh nhân) có tình trạng di từ quan trở lên 3.2 Đặc điểm nhân học lâm sàng Trong thời gian theo dõi, có 3990 (80,9%) bệnh nhân tử vong, thời gian sống trung bình chung 10 (4-19) tháng Trong đó, có đến 3707 (92,9%) bệnh nhân tử vong ung thư phổi, có 283 (17,1%) tử vong bệnh nguyên nhân khác Các đặc điểm lâm sàng trình bày Bảng Việc bệnh nhân có di hay khơng có liên quan chặt chẽ đến độ tuổi, giới tính, giai đoạn T, giai đoạn N, tình trạng phẫu thuật khối u nguyên phát xạ trị (P70 tuổi) Nam giới có tỷ lệ cao di cao nữ giới (50,4% 43,8%) Thùy vị trí ung thư nguyên phát phổ biến với 2797 người (chiếm khoảng 56,7%), nhiên UTPTBN vị trí có khả di (46,0%), thùy (47,5%), thùy (47,6%), phế quản (48,7%), tổn thương phổi chồng http://jst.tnu.edu.vn 217 Email: jst@tnu.edu.vn TNU Journal of Science and Technology 226(05): 214 - 221 chéo có nguy di cao (57,8%) Về phân độ ung thư, đa số bệnh nhân thuộc nhóm phân độ thấp (biệt hố + khơng biệt hố), chiếm đến 98,0% Giai đoạn ung thư có tính tương quan thuận với xác suất di căn, với tỷ lệ di tăng dần từ T0 đến Tx, từ N0 đến Nx Chỉ có 405 4933 người tiến hành phẫu thuật ung thư nguyên phát (chiếm 8,2%), nhóm bệnh nhân có tỷ lệ di thấp (chỉ 8,4%) so với nhóm khơng tiến hành phẫu thuật (50,4%) Nhóm xạ trị có tỷ lệ di thấp nhóm khơng xạ trị, hố trị, khơng có khác biệt rõ rệt nhóm Bảng Đặc điểm nhân học lâm sàng bệnh nhân UTPTBN Đặc điểm Tuổi ≤60 >60~70 >70 Giới tính Nam Nữ Vị trí ung thư Phế quản Thuỳ Thuỳ Thuỳ Tổn thương chồng chéo phổi Phân độ Phân độ I Phân độ II Phân độ III Phân độ IV Giai đoạn T T0 T1 T2 T3 T4 Tx Giai đoạn N N0 N1 N2 N3 Nx Phẫu thuật ung thư ngun phát Khơng Có Xạ trị Khơng Có Hố trị Khơng Có Di đơn quan Xương Não Gan Di đa quan 146 (32,6%) 174 (38,8%) 128 (28,6%) 109 (26,3%) 147 (35,5%) 158 (38,2%) 282 (31,1%) 330 (36,3%) 296 (32,6%) 181 (54,7%) 150 (45,3%) 229 (51,1%) 219 (48,9%) 176 (42,5%) 238 (57,5%) 492 (54,2%) 416 (45,8%) 27 (12,6%) 127 (59,1%) 12 (5,6%) 45 (20,9%) (1,8%) 39 (11,8%) 183 (55,3%) 20 (6,0%) 84 (25,4%) (1,5%) 47 (10,5%) 254 (56,7%) 22 (4,9%) 113 (25,2%) 12 (2,7%) 54 (13,0%) 209 (50,5%) 21 (5,1%) 120 (29,0%) 10 (2,4%) 100 (11,0%) 513 (56,5%) 36 (4,0%) 242 (26,7%) 17 (1,8%) 19 (0,7%) 40 (1,5%) 1063 (40,6%) 1495 (57,2%) (0,5%) (0,9%) 75 (34,9%) 137 (63,7%) (1,2%) (2,1%) 117 (35,3%) 203 (61,4%) (0,7%) (1,6%) 169 (37,7%) 269 (60,0%) (0,5%) (1,2%) 143 (34,5%) 264 (63,8%) (0,3%) (0,6%) 361 (39,8%) 539 (59,3%) (0,0%) 487 (18,6%) 728 (27,8%) 525 (20,1%) 720 (27,5%) 156 (6,0%) (0,0%) (3,7%) 36 (16,7%) 55 (25,6%) 106 (49,3%) 10 (4,7%) (0,0%) 22 (6,7%) 96 (29,0%) 73 (22,1%) 108 (32,6%) 32 (9,6%) (0,0%) 44 (9,8%) 125 (27,9%) 105 (23,4%) 135 (30,1%) 39 (8,8%) (0,0%) 45 (10,9%) 118 (28,5%) 75 (18,1%) 125 (30,2%) 51 (12,3%) (0,0%) 59 (6,5%) 197 (21,7%) 184 (20,3%) 391 (43,1%) 77 (8,4%) 648 (24,8%) 265 (10,1%) 1277 (48,8%) 376 (14,4%) 51 (1,9%) 40 (18,6%) 11 (5,1%) 122 (56,7%) 42 (19,6%) (0,0%) 33 (10,0%) 21 (6,3%) 187 (56,5%) 82 (24,8%) (2,4%) 102 (22,8%) 46 (10,3%) 221 (49,3%) 60 (13,4%) 19 (4,24%) 50 (12,1%) 26 (6,3%) 253 (61,1%) 72 (17,4%) 13 (3,1%) 78 (8,6%) 65 (7,2%) 502 (55,3%) 229 (25,2%) 34 (3,7%) Không di Phổi 689 (26,3%) 960 (36,7%) 968 (37,0%) 47 (21,9%) 76 (35,3%) 92 (42,8%) 89 (26,9%) 131 (39,6%) 111 (33,5%) 1163 (44,4%) 1454 (55,6%) 104 (48,4%) 111 (51,6%) 281 (10,7%) 1511 (57,7%) 122 (4,7%) 668 (25,5%) 35 (1,4%) P 0,002