giáo trình Bào chế 2, đào tạo Dược sĩ đại học, PGS Lê Quan Nghiệm, Huỳnh Văn Hoá, trường DH y duoc tphcm, trường DH nguyễn tất thành. khoa dược, 41 đinh tiên hoàng, 298 nguyễn tất thành, dược khoa, thành phố hồ chí minh
A a ' BỘ Y TÊ ■ TẠP ■ ( DÙNG CHO Đ À O TẠO Dược s ĩ ĐẠI HỌC) BỘ Y TẾ BÀO CHẾ SINH DƯỢC HỌC TẬ P • (DÙNG CHO ĐÀO TẠO Dược sĩ ĐẠI HỌC) Mã số; Đ.20.z.04 NHÀ XUẤT BẢN GIÁO DỤC HÀ NỘI - 2007 vụ KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ Chủ biên: PGS.TS LÊ QUAN NGHIỆM TS HUỲNH VĂN HOÁ N h ữ n g n gư i biên soạn: PGS.TS LÊ QUAN NGHIỆM TS HUỸNH VĂN HOÁ ThS LÊ VẢN LĂNG TS LÊ HẬU ThS LÊ THỊ THU VÂN TS TRỊNH THỊ THƯ LOAN Tham gia t ổ ch ức bẩn thảo: ThS PHÍ VẢN THÂM TS NGUYỄN MẠNH PHA © Bản quyến thuộc Bộ Y tế (Vụ Khoa học Đào tạo) 770 - 2007/CXB/6 - 1676/GD Mã số: 7K724M7 - DAI J lị i CỊÍỚÌ thiệu Thưc m ộ t sớ'điều L u ật Giáo dục, Bộ G iáo du c & Đào tạo Bộ Y tê' đ ã ban h àn h chư ơng trừứi kh u n g đ o tạo Dươc s ĩ đ i học Bộ y t ế t ổ chức Ị?iên soạn tài liệu d ạy - h ọ c m ôn c SỚ chuyên m ôn theo chương ờin h nhằm bư ớc x ây dư ng b ộ sách đ t chuẩn chuyên m ôn côn g tác đ tạo nhân ỉự c ỵ tế Sách BÀO CH Ê VÀ S IN H D Ư Ơ C H O C đư ợ c biên soạn dựa chương trình g iá o d u c Trường Đ ại h ọ c Y D ược Thành p h ố H C h í Minỉì c SỎ chương trình kh u n g d ã đ ợ c p h ê duyệt Sách đư ợc tác g iá PGS TS L ê Quan Nghiệm , TS H uỳnh Văn H oá, ThS L ê Văn Lăng, TS L ê Hậu, ThS Lê Thị Thu Vân TS Trinh Thị Thu Loan biên soạn theo p h n g châm : K iêh thức c bẳn, h ệ thôhg; n ộ i du n g xác, k h o a h ọc; cập nhật tiêh kh oa học, k ỹ thuật đ i thưc tiễn Việt Nam Sách BÀO CH Ê VÀ SIN H D Ư Ơ C H O C đ ã đư ợc H ộ i d n g chuyên m ôn thâm định sách tài liệu d y - h ọ c chuyên ngành D ược s ĩ d i h ọ c Bộ Y t ế thâm định n ăm 2007 Bộ y tê'q u y ết định ban hàn h tài liệu d ạy - h ọ c đ ạt chuẩn chuyền m ôn ngành g ia i đoạn Trong th i gian từ đ êh năm, sách p h ả i đư ợ c chỉnh ỉý, b ổ sun g cập n h ật Bộ Y t ế XÚI chân thành cảm ơn tác g iả H ội đ n g chuyên m ôn thẩm định đ ã g iú p h oàn thành cu ôh sách; c ẩ m ơn PGS.TS N guyên Văn Long, TS N guyễn Thị C đ ã đ ọ c rà p h ả n biện đ ể c u h sách sớm h ồn thành k ịp thời p h ụ c vụ ch o côn g tác đ o tạo n hân ỉ ực y tê Lần đầu xu ất bẩn,, n g m on g nhận đư ợ c ý kiến đ ón g g ó p đồn g nghiệp, bạn sinh viên đ ộ c g iả đ ể lần xu ất sau sách đư ợc hoàn thiện VỤ KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ LỜI NỐI ĐẦU Thực Nghị định 43/2000/NĐ -C P ngày 30/8/2000 Chính phủ quy định chi tiết hướng dẫn triển khai Luật Giáo dục, Bộ Giáo dục & Đào tạo Bộ Y tế phê duyệt, ban hành chương trình khung cho đào tạo Dược sĩ đại học Bộ Y tế tổ chức thẩm định sách tài liệu dạy - học môn sỏ chuyên môn theo chương trình mói nhàm bước xây dựng sách giáo khoa chuẩn công tác đào tạo Dược sĩ đại học ngành Y tế Bào chế học môn học nghiên cứu vể sở lý thuyết kỹ thuật thực hành pha chế, sản xuất, kiểm tra chất lượng, đóng gói, bảo quản dạng thuốc chế phẩm bào chế Từ môn Sinh dược học địi, Bào chế học có bước phát triển mạnh mẽ Môn Bào chế - Sinh dược học nghiên cứu ảnh hưỏng yếu tố lý, hoá dược chất, tá dược, kỹ thuật bào chế, dạng thuốc đến tác dụng thuôc, từ hưóng đến việc bào chế dạng thuốc có hoạt tính trị liệu tốt tác dụng không mong muôn Sách Bào c h ế S ìn h học biên soạn vào mục tiêu, yêu cầu đào tạo, khối lượng thời gian môn Bào chế “ Sinh dược học chương trình đào tạo Dược sĩ đại học hệ quy Cuốn sách gồm tập Tập có chương: Chương giới thiệu sd lược vê' Bào chế Sình dược học, chương trình bày dạng thuốc thuộc hệ phân tán đồng thể Tập có chương: từ chương đến chưdng 12 tiếp tục trình bày dạng thuổc thuộc hệ phân tán dị thể; Chương 13 giới thiệu vài dạng thuốc đặc biệt - hệ thống trị liệu chương cuốĩ nêu số hình thức tương kỵ cách khắc phục pha chế Trong chương, ngồi kỹ thuật bào chế cịn trình bày thêm số kỹ thuật khác có liên quan đến việc bào chế dạng thuôc Trong bài, cấu trúc gồm: mục tiêu, nội dung có tài liệu đọc thêm Cuổì chương câu hỏi tự lượng giá Phần mục tiêu xác định rõ vấn đề sinh viên phải thực sau học, phần nội dung cung cấp kiến thức liên quan đến dạng thuốc, kỹ thuật bào chế, tiêu chuẩn chất lượng thông tin sinh dược học dạng thuốc Để học tập có kết quả, sinh viên phải: - Xác định rõ mục tiêu chương, - Thực yêư cầu mà mục tiêu đề - Sau học, cần tự kiểm tra kiến thức cách trả lời câu hỏi tự lượng giá - Liên kêt với phần thực hành để ứng dụng kiến thức học bào chê dạng thuốc Đe dễ đàng tiếp thu học để hiểu biết toàn diện chi tiết hơn, sinh viên phải dự giảng đọc thêm tài liệu có liên quan giới thiệu phần cuôi bài, chương tài liệu tham khảo môn học Sách Bào chế Sinh dược học giảng viên Bộ môn Bào chê' Khoa Dược - Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh biên soạn Hội đồng chuyên môn thẩm định để làm tài liệu dạy - học thức ngành Y tế giai đoạn Do mói xuất lần đầu nên cịn nhiều thiếu sót, chúng tơi mong nhận ý kiến đóng góp đồng nghiệp sinh viên để sách ngày hoàn thiện CÁC TÁC GIẢ MỤC LỤC LỜI GIỚI THIỆU LỜI NÓI ĐẦU .5 Chương HỖN DỊCH - NHŨ TƯƠNG Bài Hệ phân tán dị thể lỏng .9 Bài Nhũ - tương (Emulsíones) 12 Bài Hỗn dịch (Suspensiones) 36 Bài Phân loại chất nhữ hoá .55 Chương THUỐC MỠ .73 Chương Bài Đại cương thuốc m õ .73 Bài Tá dược thuốc mỡ 88 Bài Kỹ thuật điều chế thuốc m ỡ 109 THUỐC ĐẶT (SUPPOSITORIA) 136 Đại cương 136 Kỹ thuật điều chê' .149 Đánh giá chất lượng thuốc đ ặ t 154 Chương THUỐC BỘT VÀ THUỐC CỐM 158 Bài Kỹ thuật nghiền tán chất rắn 158 Bài Thuốc bột (Pulveres) 169 Bài Thuốc cốm (Granulae) 182 Chương 10 THUỐC V IÊ N 194 Bài Viên né n 194 Bài Vièn bao (Coated tablets) 256 Bài Viên tròn (Pilulae) 272 Chương 11 THUỐC VIÊN NANG VÀ VI NANG .308 Bài Viên nang (nang th uốc) 308 Bài Vi nang 336 Chương 12 THUỐC KHÍ DUNG 352 Những vấn đề chung 352 Kỹ thuật sản xuất thuốc khí dung 362 Một số nội đung kiểm nghiệm bào chế thuốc khí dung 379 Một số thí d ụ 383 Chương 13 CÁC DẠNG THUỐC ĐẶC BIỆT - CÁC HỆ THỐNG TRỊ LIỆU 392 I- Hệ thống phóng thích kéo dài 393 II - Hệ thống trị liệu đưa thuốc đến mục tiêu (TDD - Target Oriented Drug Delivery System ) 407 Chương 14 TƯƠNG KỴ TRONG BÀO CHỂ 416 Đại cương 416 Phân loại tương Kỵ .419 ĐÁP ÁN 435 TÀI LIỆU THAM KHẢO 440 THUẬT NGỮ CỦA MỘT s ố DẠNG BÀO CHẾ .441 MỘT SỐ CHỮ VIẾT TẮT BẰNG TIẾNG LATIN DÙNG TRONG ĐƠN THUỐC .443 Chương HỖN DỊCH - NHỮ TƯƠNG Bài H Ệ PHÂN TÁN DỊ THE LỎNG MỤC TIÊU Phân biệt hệ phân tán Nêu tính chất hệ phân tán dị th ể lỏng •í NỘI DUNG ĐỊNH NGHĨA Hệ phân tán (disperse system) hệ hay nhiều chất phân tán vào chất khác Phân tán (dispersion) từ dùng để kỹ thuật bào chế trộn lẫn pha khơng đồng tan vối (khác hồ tan) Hệ phân tán gồm p h a p h ân tán (tướng phân tán, pha nội - internal phase) môi trường p h ân tán (pha ngoại - external phase) Trong hệ phân tán dị thể lỏng, pha phân tán tiểu phân có kích thưốc lớn Độ phân tán hệ phân tán biểu thị: d: kích thước tiểu phân pha phân tán (cm) Độ phân tán lốn kích thước tiểu phân pha phân tán bé PHÂN LOẠI CÁC H Ệ PHÂN TÁN 2.1 P h â n loại th e o k ích th c p h a ph ân tá n Bảng 6.1 Phân loại hệ phân tán theo kích thước pha phân tán Hệ phàn tán Kích thưởc pha phân tán Đổng thể < nm Keo (siêu vỉ dị thể) - 100 nm Dị thể >0,1 um - Vi dị thể 0,1 -100 um - Dị thể thô 100 um 2.2 P h ân loại theo trạ n g th củ a pha phân tá n v môi trư ờng phân tán Bảng 6.2 Một số ví dụ hệ phân tán Pha phân tán Mỗi trường phắn tán Vi dụ Khí Lỏng Bọt (Foam) Khí Rắn Hỗn hợp hấp phụ (Adsorbate) Lỏng Khí Wet spray (fog) Lỏng Lỏng Lỏng Rắn Nhũ tương (Emulsion) Hỗn hợp hấp thụ (Absorbate) Rắn Khí Dry spray Rắn Lỏng Hỗn địch (Suspension) Rắn Rắn Bột cốm ĐẶC ĐIỂM CỦA H Ệ PHÂN TÁN LỎNG Bảng 6.3 Đặc điểm hệ phân tán lỏng Hệ phân tán thể Hệ phân tản keo - Hệ phân tán phân tử, dung dịch thật - Dung dịch giả - hệ phân tán siêu vi di thể - Kích thước ion hay phân từ 1nm (tương đương kích thước mơi trưởng phân tán) - Khơng quan sát đươc tướng mắt thường hay kính hiển vi 10 nm - 100 nm - Chì quan sát băng kính hiển vi điện tử Hệ phân tàn dị thể 0,1 - 100 um - Có thể quan sát Hoạt chất vào th ể phản ứng tạo ch ất độc Công thức sô'56 Asen trioxyd centigam Sắt khử 3g Bột cam thảo 1,5 g Khi uống thuôc vào thể, bụng đói, sắt khử phản ứng với acid hyđrocloric dịch vị tạo khí hydrogen Khí tác dụng với asen trioxyd để tạo H^As độc Phối hợp hoạt ch ất không hợp lý Công thức s ố 57 Anesthesin 2g Sufanilamid 30 g Tanin 10 g Bột talc 58 g Anesthesin làm giảm tác dụng sulfamid thay anesthesin chất gây tê khác BÀI TẬP Tự LƯỢNG GIÁ Phân tích tương kỵ, nêu cách khắc phục cách điều chê công thức thuốc sau: Phenol hay long não Mentol aa Cloral hydrat Long não Mentol Vaselin vừa đủ Potio ĩ: Na hydrocarbonat Siro đơn Nước cất vừa đủ Potío I I Acid citric Siro acid citric Nước cất vừa đủ 30 g 20 g 30 g 100 g 3,5 g 15 g 100 ml 4g 15 g 100 mi 431 Kali - natri tartrat 2g Natri sulíat 3g Natri hydrocarbonat Nước cất vừa đủ Pepsin Pancreatin 2g 25 ml 0,1 g 0,1 g Dionin 0,2 g Kali iodid Cafein 0,6 g 1g Nưốc cất Atropin sulfat 20 ml 10 ctg Dầu lạc trung tính vừa đủ 10 ml Hydrocortison acetat vi tinh thể 1,25 g Nước cất pha tiêm vừa đủ 100 ml Creosot 3g Natri benzoat 4g Cồn ô đầu ml Siro codein 30 g Nước tinh khiết vừa đủ 150 ml 10 Natri benzoat 5g Thiocol 6g Siro đơn 60 ml 11 Phenyl salicylat 5g Dầu oliu 30 g Nước cất vừa đủ 60 ml 12 Cao belladon Cao opi Gỉicerin Dầu hạnh nhân 13 Mentol Cồn 90% 10 g Nưốc cất 100 g 14 Cồn cánh kiến trắng 432 2g 2g Siro cam 30 g Nước cất vừa đủ 100 g 15 Kali - natrì tartrat Natri sulfat Natri hydrocarbonat Nước cất vừa đủ 16 Calci bromid Natri bromid Papaverin.HCl Si rô đơn Nước cất vừa đủ 17 Nhũ dịch dầu thầu dầu 2g 3g 2g 25 ml 3g 3g 30 centigam 30 g 150 ml Natri sulfat 18 Magnesi sulfat 8g Cao bellađon Promedol (Trimeperidin) 150 mg 100 mg Nhũ dịch dầu hạnh nhân 200 ml 0,1 g 19 Protargol Natri clorid Nước cất vừa đủ 20 Cocain.HCl Protargol Nước cất vừa đủ 21 Atropin sulfat Than hoạt 22 Natri benzoat Caíein citrat Siro cam Nưỏc cất vừa đủ 0,18 g 20 mi 20 centìgam 1g 100 g 10 ctg 30 g 5g 4g 50 g 100 ml 23 Natri salicylat Phenobarbital Cồn vitamin phức hợp 7,5 g 585 mg 240 ml 24 Natri phenobarbital lg 5g 5g Amoni clorid Kali bromid Natri bromid Siro acid citric Nước cất vừa đủ 5g 5g 200 ml 433 25 Cồn mã tiền Cồn đại hoàng Cồn quinquina Cồn long đởm Siro đơn Nước cất vừa đủ 26 Tanin Siro codein Nước cất vừa đủ 27 Kẽm sulfat N atriborat Nước hoa hồng vừa đủ 28 Natri phenobarbital Nước cất pha tiêm vừa đủ 29 Natri salicylat Natri hydrocarbonat Nước bạc hà vừa đủ 30 Aspirin Na hydrocarbonat 31 Cocain.HCl Acid boríc Natri borat Nưốc cất vừa đủ 32 Oxy già Kali permanganat 33 Benzalkonium cloriđ Dung dịch Amaranth 34 Cloral hydrat Na borat Nước cất vừa đủ 35 Natri hydrocarbonat Bismuth nitrat base 1g 2g 5g 5g 30 g 150 ml 20 g 30 g 200 ml 32,5 mg 1300 mg 30 ml 20 g 100 ml 8g 15 g 180 mỉ 0,5 g 0,25 g 325 mg 1300 mg 1300 mg 60 ml 100 ml 5g 1/5000 4g 10 g 300 ml N ước Ị:ất v a đủ 36 (Phún tích m ặt tương ky dược lý) Natri citrat 5g Siro calci bromìd 30 g Nước cất vừa đủ 100 ml 434 ĐÁP ÁN Chương HỗN DỊCH - NHŨ TƯƠNG e b 11 e 12 b 21 d 22 b 31 c 41 c 32 c 42 e c 13 d 23 b 33 d 43 c c 14 a 24 d 34 d 44 c e 15 a 25 a 35 e 45 e b 16 a 26 c 36 b 46 b c 17 d 27 b 37 b 47 c d 18 d 28 b 38 a 48 e c 19 d 29 b 39 b 49 d 10 d 20 c 30 d 40 e 50 c 51 > 200; 1-50 52 nhỏ; lớn; lớn 53 vi dị thể; lỏng; 0,1; 100 mìcromet; lỏng 54 2% 55 0,2 56 D/N 57 đậu nành 58 a Tăng tỉ trọng môi trường phân tán; b Giẫm tì trọng cũa tướng phân tán 59 nhỏ 60 D/N; lecithin 61 a Các chất nhũ hoá keo thân nưốc phân tử lớn; b Các chất diện hoạt; c Các chất rắn dạng hạt nhỏ 62 a Làm giảm sức căng liên bể mặt; b tạo ảo bảo vệ xung quanh tiểu phân tướng phân tán 63 a Khơng đủ chất nhũ hố; b Chất nhũ hố khơng thích hợp 64 a Đóng chai tích lớn thể tích thuốc; b Nhãn có dịng chữ “Lắc trước dùng" 65 a Phương pháp pha loãng; b Phương pháp nhuộm màu; c Phương pháp đo độ dẫn điện 66 ngoại 67 Những giọt chất lỏng hình cầu màu xanh 68 N/D 69 ngoại 435 Chương THUỐC MỠ e 11 e 21 c 31 c 41 b 51 e e 12 c 22 b 32 đ 42 d 52 d e 13 d 23 b 33 e 43 c 53 b e 14 a 24 b 34 d 44 c 54 c b 15 c 25 a 35 b 45 d 55 e c 16 d 26 c 36 c 46 c 56 d e 17 d 27 c 37 e 47 c d 18 đ 28 c 38 d 48 d e 19 b 29 a 39 d 49 d 10 c 20 c 30 c 40 a 50 b Chương THUỐC ĐẶT Từ câu đến cảu 11: Xem tài liệu 12 s 16 s 20 Đ 24 s 28 Đ 13 Đ 17 s 21, Đ 25 Đ 29 s 14 Đ 18 s 22 Đ 26 , s 30 Đ 15 s 19 s 23 Đ 27 s 31 Đ 32 Đ Chương TH U Ố C BỘT VÀ THUỐC CỐM PHẦN KỸ TH U ẬT NGHIỀN TÁN 10 11 s s Đ Đ s s s s s Máy nghiền trục - máy nghiền mâm Máy nghiền có búa - Máy nghiền có hịn bi - Máy đập bể có hàm - Máy nghiền dùng luồng khơng khí 12 Bản chất nguyên liệu- Kíchthước nguyên liệu - s ố lượng nguyên liệu 13 Thu bột có kíchthưởc đều, khơ tơi 14 Độ ẩm bột - Bề dày lớp bột - Tốc độ chuyển động khối bột - Chiều dài đường khối bột - Hình dạng, kích thước lỗ mắt rây 15 Dừng nhiệt độ - Dùng nước - Dùng dung mói 16 % -4 % 17 a 21 c 18 a 22 a 19 d 23 e 20 c 436 PHẨN THUỐC BỘT - Đ Đ s Đ s Đ s Đ 10 s 11 Đ 12 Đ s 13 Đ 14 s 15 s 16 s 17 Điều chế đơn giản - xảy tương kỵ hoá học - Hoạt chất ổn định mặt hoá học Sinh khả dụng cao dạng thuoc rắn khác 18 Thuốc bột đơn - Thuốc bột kép 19 Thuốc bột uống - Thuốc bột tiêm - Thuốc bột dùng 20 Thuốc bột phân liều - Thuốc bột khơng phân liều 21 Kích thước tiểu phân - Hình dạng tiểu phân - Lực liên kết tiểu phân - Độ trơn chảy khối bột 22 Lực bám dính - Lực kểt dính - Lực tĩnh điện 23 Thay đổi phân bố kích thước tiểu phân - Thay đổi hình dạng tiểu phân - sấy khơ bột - Thêm tá dược trơn chảy 24 Khối lượng bột - thời gian - Vc = m/t 25 26 10 27 10% -chất rắn 28 ước lượng mắt - Theo thể tích - Theo khổi lượng 29 sách N hà xuấi G iáo dục : Tại Hà N ộ i: 25 1làn "ITiuyên ; B G iảng V õ ; T ây Sơii ; 23 Tràng Tiền ; Tại Đà Nang : Sị' 15 Nguyễn Chí Thanh ; Sơ 62 Nguyễn Chí Thanh ; Tại Thành phố Hố Chí Minh : Cừa hàng 451B - 453 Hai Bà Trưng, Quận ; 240 Trần Bình Trọng - Quận Tại Thành phố cấ n Thơ: Số 5/5 đường /4 ; VVebổite : www.nxbgd.com.vn ... Bào chế học môn học nghiên cứu vể sở lý thuyết kỹ thuật thực hành pha chế, sản xuất, kiểm tra chất lượng, đóng gói, bảo quản dạng thuốc chế phẩm bào chế Từ môn Sinh dược học địi, Bào chế học. .. muôn Sách Bào c h ế S ìn h học biên soạn vào mục tiêu, yêu cầu đào tạo, khối lượng thời gian môn Bào chế “ Sinh dược học chương trình đào tạo Dược sĩ đại học hệ quy Cuốn sách gồm tập Tập có chương:... phát triển mạnh mẽ Môn Bào chế - Sinh dược học nghiên cứu ảnh hưỏng yếu tố lý, hoá dược chất, tá dược, kỹ thuật bào chế, dạng thuốc đến tác dụng thc, từ hưóng đến việc bào chế dạng thuốc có hoạt