Luận văn thạc sĩ tổng hợp và tính chất của một số hợp chất 2,4 dihydroxyquinolin thế có chứa hợp phần đường

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN DƢƠNG THANH NGA TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT 2, 4-DIHYDROXYQUINOLIN THẾ CÓ CHỨA HỢP PHẦN ĐƢỜNG LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Chuyên ngành: Hóa Hữu Cơ Mã số : 60440114 Hà Nội – 2017 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN  DƢƠNG THANH NGA TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT 2, 4-DIHYDROXYQUINOLIN THẾ CÓ CHỨA HỢP PHẦN ĐƢỜNG LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Chuyên ngành : Hóa Hữu Mã số :60440114 Cán hƣớng dẫn: GS TS Nguyễn Đình Thành Hà Nội - 2017 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn này, trước tiên cho em gửi lời cảm ơn chân thành tớiGS TS Nguyễn Đình Thành đã giao đề tài, tận tìnhhướng dẫnvà bảo em suốt thời gian thực luận văn tốt nghiệp Em xin chân thành cảm ơn Thầy, cô mơn Hố Hữu Cơ, anh chị, bạn em phòng Tổng Hợp Hữu Cơ I tạo điều kiện, động viên, trao đổi giúp đỡ em hoàn thành luận văntốt nghiệp Hà Nội, tháng năm 2017 Học viên Dƣơng Thanh Nga CÁC KÍ HIỆU VIẾT TẮT 13 C NMR : 13carbon C-Nuclear Magnetic Resonance (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon-13) DMSO-d6 : Dimethyl sulfoxide deuteri hóa Đnc : Điểm nóng chảy IR : Infrared Spectroscopy (Phổ hồng ngoại) MS : Mass Spectrometry (Phổ khối lượng) H NMR δ :1H-Nuclear Magnetic Resonance(Phổ cộng hưởng từ hạt nhânproton) : Độ chuyển dịch hóa học DANH MỤC BẢNG BẢNG 3.1 Kết phổ IR số hợp chất 2-methylquinolin-4(1H)-on thế… …51 BẢNG 3.2 Kết phổ IR số dẫn xuất hợp chất 2-methylquinolin-4(1H)-on thế…… 55 BẢNG 3.3.Kết phổ IR số dẫn xuất hợp chất 4-cloro-2-methylquinolin-4(1H)-on thế… ………56 DANH MỤC HÌNH Hình 3.1.Phổ IR 4-hydroxyquinolin-2-on…………………………… …44 Hình 3.2.Phổ IR 4-hydroxy-7-methylquinolin-2-on……………… …… 45 Hình 3.3.Phổ 1H NMR 4-hydroxy-7-methylquinolin-2-on……………… 46 Hình 3.4 Phổ 13C NMR 4-hydroxy-7-methylquinolin-2-on…… ……… .47 Hình 3.5 Phổ 1H NMR hợp chất 4-propynyloxyquinolin-2(1H)-on…… 48 Hình 3.6 Phổ 1H NMR 7-methyl-4-propynyoxyquinolin-2-on……… ….49 Hình 3.7 Phổ 13C NMR 7-methyl-4-propynyloxylquinolin-2-on… … .50 Hình 3.8.Phổ IR 2-methylquinolin-4-on………………………… … 52 Hình 3.9.Phổ IR 2,8-dimethylquinolin-4(1H)-on ………………………… 52 Hình 3.10.Phổ 1H NMR hợp chất 2-methylquinolin-4(1H)-on……… … 53 Hình 3.11.Phổ 13C NMR hợp chất 2-methylquinolin-4(1H)-on…… ….54 Hình 3.12 Phổ IR 2,8-dimethyl-4-cloroquinolin……………………… …55 Hình 3.13 Phổ IR hợp chất 4-azido-2,8-dimethylquinolin…………… 57 Hình 3.14 Phổ 1H NMR hợp chất 4-azido-2,8-dimethylquinolin…… … 58 Hình 3.15 Phổ 13C NMR hợp chất 4-azido-2,8-dimethylquinolin .59 Hình 3.16 Phổ 1H NMR hợp chất 4-azido-2,6-dimethylquinolin … .60 Hình 3.17 Phổ 13C NMR hợp chất 4-azido-2,6-dimethylquinolin … … 61 Hình 3.18 Phổ 1H NMR củaPhản ứng click 4-azido-2-methylquinolin với propagyl Tetre-O-acetyl-β-Dglucopyranoside…………………… … 63 Hình 3.19 Phổ C NMR củaPhản ứng click 4-azido-2-methylquinolin với propagyl Tetre-O-acetyl-β-Dglucopyranoside…………………………… …64 MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƢƠNG TỔNG QUAN 10 1.1 TỔNG QUAN VỀ QUINOLIN 10 1.1.1 Giới thiệu quinolin 10 1.1.2 Tính chất quinolin 10 1.1.3 Tổng hợp quinolin 11 1.2 TỔNG QUAN VỀ CÁC 2-METHYLQUINOLIN-4(1H)-ON THẾ 14 1.2.1 Giới thiệu 2-methylquinolin-4(1H)-on dẫn xuất 14 1.2.2 Tính chất hóa học 15 1.2.3 Phản ứng tổng hợp 2-methylquinolin-4(1H)-on dẫn xuất 18 1.2.1 Hoạt tính sinh học 19 1.3 TỔNG QUAN VỀ PHẢN Ƣ́NG CLICK 20 1.3.1 Giới thiệu 20 1.3.2 Tổng quan tình hình nghiên cứu 21 1.4 Tổng hợp 4-hydroxyquinolin 27 1.4.1 Tổng hợp từ ethyl oxaloacetate 27 1.4.2 Tổng hợp từ ester ethyl ethoxylmethylenemalonic 28 1.4.3 Tổng hợp từ hợp chất thơm ortho disubstituted 28 1.4.4 Tổng hợp từ ethyl acetoacetat 29 CHƢƠNG PHẦN THỰC NGHIỆM 31 2.1 TỔNG HỢP 2, 4-DIHYDROXYQUINOLIN THẾ 32 2.1.1 Tổng hợp 2, 4-dihydroxyquinolin 32 2.1.2 Tổng hợp 7-methyl-2,4-dihydroxyquinolin 32 2.2 TỔNG HỢP 4-PROPYNYLOXYQUINOLIN-2-ON THẾ 33 2.2.1 Tổng hợp 4-propargyloxyquinolin-2-on 33 2.2.2 Tổng hợp 7-methyl-4-propargyloxyquinolin-2-on 33 2.3 TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT β-ENAMIN CỦA ETHYL βANILINOCROTONATE THẾ 34 2.4 TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT CỦA CÁC 2METHYLQUINOLIN-4-ON THẾ 35 2.4.1 Tổng hợp 2-methylquinolin-4-on 35 2.4.2 Tổng hợp 2,8-dimethylquinolin-4-on 35 2.4.3 Tổng hợp 2,6-dimethylquinolin-4-on 36 2.4.4 Tổng hợp 8-methoxy-2-methylquinolin-4-on 37 2.5 TỔNG HỢP DẪN XUẤT 4-CLORO-2-METHYLQUINOLIN THẾ 37 2.5.1 Tổng hợp 2-methy-4-clorolquinolin 37 2.5.2 Tổng hợp 2,6-dimethyl-4-cloroquinolin 38 2.5.3 Tổng hợp 2,8-dimethyl-4-cloroquinolin 39 2.5.4 Tổng hợp 8-methoxyl-2-methyl-4-cloroquinolin 39 2.6 TỔNGHỢP CÁC 4-AZIDO-2-METHYL-QUINOLIN THẾ 40 2.6 Tổng hợp 4-azido-2-methylquinolin 40 2.6.2 Tổng hợp 4-azido-2,8-dimethylquinolin 41 2.6.3 Tổng hợp 4-azido-2,6-dimethylquinolin 41 2.6 Tổng hợp 8-methoxy-4-azido-2-methylquinolin 41 2.7 PHẢN ỨNG CLICK CỦA 4-AZIDO-2-METHYLQUINOLITHẾ VỚI PROPARGYL TETRA-O-ACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSIDE 42 Chƣơng KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 43 3.1 TỔNG HỢP 4-HYDROXYQUINOLIN-2(1H)-ON THẾ 43 3.1.1 Tổng hợp 4-hydroxyquinolin-2(1H)-on 43 3.1.2 Tổng hợp 4-hydroxy-7-methylquinolin-2(1H)-on 44 3.2 TỔNG HỢP MỘT SỐ 4-PROPARGYLOXYQUINOLIN-2(1H)-ON THẾ 47 3.2.1 Tổng hợp 4-propargyloxyquinolin-2-on 47 3.2.2 Tổng hợp 7-methyl-4-propargyloxyquinolin-2-on 47 3.3 TỔNG HỢP CÁC 2-METHYLQUINOLIN-4-ON THẾ 49 3.3.1 Điều chế enamin 49 3.3.2 Phản ứng đóng vòng enamin 49 3.3.3 Phổ hồng ngoại hợp chất 2-methylquinolon-4(1H)-on ……………………………………………………………………50 3.3.4 Phổ cộng hƣởng từ hợp chất 2-methylquinolon4(1H)-on ……………………………………………………………………52 3.4 TỔNG HỢP MỘT SỐ 4-CLORO-2-METHYLQUINOLIN 53 3.5 TỔNG HỢP MỘT SỐ 4-AZIDO-2-METHYLQUINOLIN 55 3.5.1 Phổ hồng ngoại dẫn suất hợp chất 2-metylquinolon4(1H)-on 55 3.5.2.Phổ cộng hưởng từ 4-azido-2,8-dimethylquinolin 56 3.5.3 Phổ cộng hưởng từ 4-azido-2,6-dimethylquinolin 58 3.6 PHẢN ỨNG CLICK CỦA 4-AZIDO-2-METHYLQUINOLIN VỚI PROPAGYL TETRA-O-ACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSIDE 61 KẾT LUẬN 64 TÀI LIỆU THAM KHẢO 65 PHỤ LỤC 74 MỞ ĐẦU Từ thời xa xưa, người ta biết điều chế sử dụng số hợp chất hữu đời sống như: giấm, chất màu hữu cơ, rựu ethylic Ngày với phát triển mạnh mẽ khoa học kĩ thuật nói chung hóa học nói riêng, hóa học tổng hợp chất hữu cơcũng ngày phát triển nhằm tạo hợp chất phục vụ cho đời sống người, đặc biệt hợp chất có hoạt tính sinh học cao thể người sinh vật Các hợp chất ngày trở nên có ý nghĩa quan trọng áp dụng vào lĩnh vực y học chữa trị bệnh hiểm nghèo, nâng cao sức khỏe cho người động vật Như biết, quinolin-4(1H)-on hợp chất hữu từ dẫn xuất quinolone với hoạt tính sinh học cao Chẳng hạn chống viêm, kháng nấm, kháng khuẩn, có thuốc chống co giật, giảm đau [6,17] Ngoài dẫn xuất quinolone sử dụng chất xúc tác, chất ức chế ăn mòn, chất bảo quản Đây hợp chất trung gian q trình tổng hợp chất có hoạt tính sinh học cao Chính hợp chất nhà khoa học nghiên cứu gắn thêm nhóm khác để hợp chất có hoạt tính sinh học đa dạng phong phú Một số dẫn xuất quinolone phân lập từ thiên nhiên, tổng hợp theo phương pháp tổng hợp tồn phần Với mục đích góp phần vào việc nghiên cứu lĩnh vực hóa học monosaccharide có chứa dị vịng, luận văn này, em đã tiến hành nghiên cứu tổng hợp số dẫn xuất 4-azido-2-methylquinolin, hợp chất chìa khố cho chuyển hoá Để thực mục đích này, luận văn thạc sĩ khoa họccủa em thực số nhiệm vụ sau: + Tổng hợp số 2, 4-dihydroxyquinolin + Tổng hợp số dẫn xuất 2, 4-dihydroxyquinolin + Tổng hợp số 2-methylquinolin-4-on + Tổng hợp số dẫn xuất của2-methyl-4-cloroquinolin + Tổng hợp số dẫn xuất 4-azido-2-methylquinolin esterrs”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 14(10), pp 2571-2574 10 Giorgos Athanasellis, Georgia Melagraki, Haralambos Chatzidakis, Antreas Afantitis, Anastasia Detsi, Olga Igglessi-Markopoulou, John Markopoulos, (2004), “Novel Short-Step Synthesis of Funtionalized γ-Phenyl-βhydroxybutenoates and their cyclization to 4-hydroxycoumarins via the Nhydroxybenzotriazole methodology”, Synthesis11, pp 1775-1782 11.Li Qing-han , Zhao Zhi-gang , Chen Shu-hua , (2007) , “Efficient synthesis of thiosemecarbasene under microwave irradiation”, Chemical Research and Appication 9, pp 1011-1016 12.Li Z G , Wang Q M , Huang J M , (2001), The Preparation of Organic Intermediates, 2nd Ed, Chemical Industry Press, BeiJing, pp 66 13.Miguel Angel Alonso , J Ignacio Ubeda , Carmen Avendano , J CarlosMenendez , Mercedes Villacampa , (1993), “New Findings on the Vilsmeier-Haack Approach to Quinoline derivatives”, Tetrahedron 49(46), pp 10997-11008 14 Moaz M Abdou, (2014), “Chemistry of 4-Hydroxy-2(1H)-quinolon Part 1: Synthesis and reactions”, Arabian Journal of Chemistry, pp 1-13 15 Mohammad Mumtaz Alam , Akranth Marella , Mymoona Akhtar , Asif Husain , (2013), “Microwave assisted on pot synthesis ofsome pyrazole derivatives as a safer anti-inflammatory and analgesic agents”, Acta Polpniae Pharmaceutica- Drug Research 70(3), pp 435-441 16 Nevagi R J , Dhake A S , (2013), “Antibacterial activity of thiosemicarbazide derivatives”, Der Pharma Chemica 5(2), pp 45-49 17 Otero L , Vieites M , Boiani L , et al (2006), “Novel antitrypanosomal agents based on palladium nitrofurylthiosemicarbasene complexes: DNA and redox metabolism as potential therapeutic targets”, Journal of Medicinal Chemistry 49, pp 3322-3331 18 Shen Gu , Jean-Cristophe Brouet , Norton P Peet, and John D Williams , (2009), “Survey of Solvents for the Conrad-Limpach Synthesis of 4Hydroxyquinolones”, Synthetic Communications 39, pp 1563-1 19 W Dehaen, V.A Bakulev (Eds.), Chemistryof 1,2,3-triazoles, Springer International Publishing, Heidelberg,2015 66 20 A Lauria, R Delisi, F Mingoia, A Terenzi,A Martorana, G Barone, and A.M Almerico, 1,2,3-Triazole in Heterocyclic Compounds, Endowed with Biological Activity,through 1,3-Dipolar Cycloadditions, Eur J Org Chem., 3289–3306 (2014) 21 F Fazio,M.C Bryan,O Blixt,J.C Paulson, andC.-H Wong, Synthesis of Sugar Arrays in Microtiter Plate, J Am Chem Soc., 124(48), 14397–14402 (2002) B.H.M Kuijpers,S Groothuys,A.R Keereweer,P.J.L.M Quaedflieg,R.H Blaauw,F.L van Delft, andF.P.J.T Rutjes, Expedient Synthesis of Triazole-Linked Glycosyl Amino Acids and Peptides, Org Lett., 6(18), 3123–3126 (2004) 22 S Groothuys, B.H.M.Kuijpers,P.J.L.M Quaedflieg, H.C.P.F.Roelen, R.W.Wiertz, R.H.Blaauw, F.L.van Delft, F.P.J.T.Rutjes, Chemoenzymatic Synthesis of Triazole-Linked Glycopeptides, Synthesis, 18, 3146‒3152 (2006) 23 Z.J Witczak,Monosaccharide Isothiocyanates: Synthesis, Chemistry, and Preparative Applications, In Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry, Academic Press Inc., Florida, Vol 44, 91-145 (1984) 24 H.S.G Beckmann and V Wittmann, In Organic Azides: Syntheses and Applications, S Bräse and K Banert, Ed., 2010, John Wiley & Sons, 469‒490 25 P Griess, Ueber eine neue Klasse organischer Verbindungen, in denen Wasserstoff durch Stickstoff vertreten ist, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 137, 39–91 (1866) 26 F Santoyo-González, F Hernández-Mateo, Azide-Alkyne 1,3-Dipolar Cycloadditions: a Valuable Tool in Carbohydrate Chemistry, Top Heterocycl Chem., 7, Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 133–177 (2007) 27 A Michael, Ueber die Einwirkung von Diazobenzolimid auf Acetylendicarbonsauremethylester,J Prakt Chem.,48, 94-95 (1893) 28 R Sustmann, H Trill, Substituent Effects in 1,3-Dipolar Cycloadditions of Phenyl Azide, Angew Chem Int Ed., 11, 838‒839 (1972) 29 H.C Kolb, M.G Finn, K.B Sharpless, Click Chemistry: Diverse Chemical 67 Function from a Few Good Reactions, Angew Chem Int Ed 2001, 40, 20042021 30 V.V Rostovtsev, L.G Green, V.V Fokin, K.B Sharpless, A Stepwise Huisgen Cycloaddition Process: Copper(I)-Catalyzed Regioselective “Ligation” of Azides and Terminal Alkynes, Angew Chem Int Ed., 41, 2596–2599 (2002) 31 C.W Tornøe, C Christensen, M Meldal, Peptidotriazoles on Solid Phase: [1,2,3]-Triazoles by Regiospecific Copper(I)-Catalyzed 1,3-Dipolar Cycloadditions of Terminal AlkynestoAzides, J Org Chem., 67, 3057–3064 (2002) 32 (a) V Wittmann, Glycopeptides and Glycoproteins: Synthesis, Structure, and Application, Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2007; (b) Hiroshi Kamitakahara, Ryo Suhara, Mao Yamagami, Haruko Kawano, Ryoko Okanishi,Tomoyuki Asahi, Toshiyuki Takano, A versatile pathway to end-functionalized cellulose ethers for clickchemistry applications, Carbohydr Polym., 151, 88–95(2016) 33 R Huisgen, G Szeimies, L Moebius, 1,3-Dipolar Cycloadditions XXXII Kinetics of the Addition of Organic Azides to Carbon-carbon Multiple Bonds, Chem Ber.,100, 2494‒2507 (1967) 34 R Huisgen, Centenary Lecture: 1,3-Dipolar Cycloaddtions, Proc Chem Soc., 357–369 (1961); 1.3-Dipolare Cycloadditionen Rückschau und Ausblick, Angew Chem., 75, 604‒37 (1963); 1,3-Dipolar Cycloadditions Past and Future, Angew Chem Int Ed., 2, 565–598 (1963) 35 A Padwa (Ed.), 1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry, John Wiley & Sons, Inc., New York, 1984 36 A Padwa, W.H Pearson (Eds.), Synthetic Applications of 1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry Towards Heterocycles and Natural Products, John Wiley & Sons, Inc , New York, 2003 37 S Bräse, C Gil, K Knepper, V Zimmermann, Organic Azides: An Exploding Diversity of a Unique Class of Compounds, Angew Chem Int Ed., 44, 5188– 68 5240 (2005) 38 E.F.V Scriven, K Turnbull, Azides: their preparation and synthetic uses, Chem Rev., 88, 297–368 (1988) 39 E.F.V Scriven (Ed.), Azides and Nitrenes: Reactivity and Utility, Academic Press, Orlando, FL, USA, 1984 40 H.C Kolb, M.G Finn and K.B Sharpless, Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions, Angew Chem Int Ed., 40, 2004–2021 (2001) 41 (a) A.P Rauter, T.K Lindhorst (Eds.), Carbohydrate Chemistry: Chemical and Biological Approaches, Volume 39, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, UK, 2013; (b) V.K.Tiwari,B.B.Mishra,K.B.Mishra,N.Mishra,A.S.Singh, and X.Chen, Cu-Catalyzed Click Reaction in Carbohydrate Chemistry, Chem Rev., 116, 3086−3240 (2016) 42 J.P Horwitz, J Chua, The monomesylates of 1-(2-deoxy-β-D- lyxofuranosyl)thymines, Org Chem Ser Monogr.,29 (7), 2076-2079 (1964) 43 R Yarchoan, H Mitsuya, C Myers, S Broder, Clinical pharmacology of 3'azido-2',3'-dideoxythymidine (zidovudine) and related dideoxynucleosides, N Engl J Med., 321(11), 726-738 (1989) 44 M.A Da Rooge, M Noel, I.L Klundt, Nucleosides IX The Formation of 2',3'Unsaturated Pyrimidine Nucleosides via a Novel β-Elimination Reaction, J Org Chem.,31(1), 205–211 (1966) 45 (a) C.W Tornøe, M Meldal, Peptidotriazoles: Copper(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloadditions on solid-phase, Peptides 2001, Proc Am Pept Symp., American Peptide Society and Kluwer Academic Publishers, San Diego, 2001; pp 263‒264; (b) M.Meldal, and C.W.Tornøe,Cu-Catalyzed Azide-Alkyn Cycloaddition, Chem Rev., 108, 2952–3015 (2008) 46 A.E Speers, G.C Adam, B.F Cravatt, Activity-Based Protein Profiling in Vivo Using a Copper(I)-Catalyzed Azide-Alkyne [3+2] Cycloaddition, J Am Chem 69 Soc., 125, 4686‒ 4687 (2003) 47 K.E Beatty, F Xie, Q Wang, D A Tirrell, Selective Dye-Labeling of Newly Synthesized Proteins in Bacterial Cells, J Am Chem Soc., 127, 14150‒14151 (2005) 48 J.M Spruell, The Power of Click Chemistry for Molecular Machines and Surface Patterning, Doctoral Thesis, Northwestern University for Chemistry, Evanston, IL, USA, 2011 49 A Deiters, P.G Schultz, In vivo incorporation of an alkyne into proteins in Escherichia coli, Bioorg Med Chem Lett., 15, 1521‒1524 (2005) 50 P.L Golas, N.V Tsarevsky, B.S Sumerlin, K Matyjaszewski, Catalyst Performance in “Click” Coupling Reactions of Polymers Prepared by ATRP:  Ligand and Metal Effects, Macromolecules, 39, 6451‒6457 (2006) 51 C.D Hein, X.-M Liu and D Wang, Click Chemistry, A Powerful Tool for Pharmaceutical Sciences, Pharm Res., 25,2216‒2230 (2008) 52 R Huisgen 1,3-Dipolar cycloadditions Dipolare cycloadditionen Rückschau und Ausblick, Angew Chem., 75, 604‒637 (1963) 53 N.J Agard, J.M Baskin, J.A Prescher, A Lo and C.R Bertozzi, A Comparative Study of Bioorthogonal Reactions with Azides, ACS Chem Biol., 1, 644–648 (2006) 54 J.A Codelli, J.M Baskin, N.J Agard, C.R Bertozzi, Second-Generation Difluorinated Cyclooctynes for Coptetra-Free Click Chemistry, J Am Chem Soc.,130, 11486‒11493 (2008) 55 X Ning, J Guo, M.A Wolfert, G.-J Boons, Visualizing metabolically labeled glycoconjugates of living cells by coptetra-free and fast huisgen cycloadditions, Angew Chem Int Ed.,47, 2253‒2255 (2008) 56 C.G Gordon, J.L Mackey, J.C Jewett, E.M Sletten, K.N Houk, C.R Bertozzi, Reactivity of Biarylazacyclooctynones in Coptetra-Free Click Chemistry, J Am Chem Soc., 134, 9199‒ (2012) 70 57 D.A MacKenzie, A.R Sherratt, M Chigrinova, L.L Cheung, J.P Pezacki, Strain-promoted cycloadditions involving nitrones and alkynes‒rapid tunable reactions for bioorthogonal labeling, Curr Opin Chem Biol., 21, 81‒88 (2014) 58 K Lang and J Chin, Bioorthogonal Reactions for Labeling Proteins, ACS Chem Biol., 9, 16‒20 (2014) 59 D.A MacKenzie, J.P Pezacki, Kinetics studies of rapid strain- promoted [3+2] cycloadditions of nitrones with bicyclo[6.1.0]nonyne, Can J Chem., 92, 337‒340 (2014) 60 S.S van Berkel,A.T.J Dirks, S.A Meeuwissen,D.L.L Pingen, O.C Boerman, P Laverman, F.L van Delft, J.J.L.M Cornelissen, F.P.J.T Rutjes, Application of Metal-Free Triazole Formation in the Synthesis of Cyclic RGD–DTPA Conjugates,ChemBioChem, 9, 1805‒1815 (2008) 61 F Liu, R.S Paton, S Kim, Y Liang, and K.N Houk, Diels-Alder Reactivities of Strained and Unstrained Cycloalkenes with Normal and Inverse-ElectronDemand- Dienes: Activation Barriers and Distortion/Interaction Analysis,J Am Chem Soc., 135, 15642‒15649 (2013) 62 U Rieder, N.W Luedtke, Alkene-tetrazine ligation for imaging cellular DNA,Angew Chem Int Ed Engl., 53, 9168‒9172 (2014) 63 J.S Clovis, A Eckell, R Huisgen, R Sustmann, 1.3-Dipolare Cycloadditionen XXV.Der Nachweis des freien Diphenylnitrilimins als Zwischenstufe bei Cycloadditionen Chem Ber., 100, 60–70 (1967) 64 S.S van Berkel, A.J Dirks,M.F Debets, F.L van Delft,J.J.L.M Cornelissen, R.J.M Nolte, andF.P.J.T Rutjes, Metal-Free Triazole Formation as aTool for Bioconjugation, ChemBioChem, 8, 1504‒1508 (2007) 65 Z Yu, L.Y Ho, and Q Lin, Rapid, Photoactivatable Turn-On Fluorescent Probes Based on an Intramolecular Photoclick Reaction, J Am Chem Soc., 133, 11912–11915 (2011) 66 Z Li, L Qian, L Li, J.C Bernhammer, H.V Huynh, J.S Lee, S.Q Yao, 71 Tetrazole Photoclick Chemistry: Reinvestigating Its Suitability as a Bioorthogonal Reaction and Potential Applications, Angew Chem Int Ed Engl., 55, 2002‒2006 (2016) 67 C.P Ramil, Q Lin, Photoclick chemistry: a fluorogenic light-triggered in vivo ligation reaction, Curr Opin Chem Biol., 21, 89–95 (2014) 68 A Gursoy, B Unal, N Karali, G Otuk, Synthesis, Characterization and Primary Antimicrobial Activity Evaluation of 3-Phenyl-6-methyl-4(3H)- quinazolinone-2-yl-mercaptoacetic Acid Arylidenehydrazides, Turk J Chem., 29, 233-245 (2005) 69 J Isac-García, F Hernández-Mateo, F.G Calvo-Flores, and F.SantoyoGonzález, Reactivity of 2-Deoxy-2-iodoglycosyl Isothiocyanates with O-, S, and N-Nucleophiles Synthesis of Glycopyranoso-Fused Thiazoles, J Org Chem., 69, pp 202-205 (2005) 70 Mohamed A Saleh, Youssef A Abbas, Fouad Eadel-Hai, and Shaban A Youssef, Synthesis and Antiviral Evaluation of N-Glycosides derived from 6amino-3-Aryl-2-Methyl-4-(3H)-Quinazolinone, Nucleos Nucleot Nucl., 20 (10 & 11), 1891-1902 (2001) 71 Y.-H Liu, L.-H Cao, Synthesis and bioactivity of novel methyl 6-deoxy-6-(N′alkyl/aryl-N″-benzothiazol-2-yl)guanidino-α-D-glucopyranosides, Carbohydr Res., 343, 615-625 (2008) 72 R Bognár, L Somogyi, L Szilágyi, Z Grgydếk, N-Glykosyl-Derivate : Teil XIII Der nachträgliche ausbau des aglykons Synthese von N-Glykosyl-Derivaten des 2-amino-thiazoles, 2-amino-1,3,4-thiadiazoles und 5-amino-1,2,3,4- thiatriazols, Carbohydr Res., 5(3), 320-328 (1967) 73 F Damkaci and P DeShong, Stereoselective Synthesis of α- and β-7 Glycosylamide Derivatives from Glycopyranosyl Azides via Isoxazoline Intermediates, J Am Chem Soc., 125, (2003), pp 4408-4409 74 C L Perrin and J Kuperman, Anomeric Effects versus Steric Hindrance to 72 Ionic Solvation in Protonated Glucosylanilines and Cyclohexylanilines, J Am Chem Soc., 125, (2003), pp 8846-8851 75 A Asnani, F.-I Auzanneau, Synthesis of Lewis X trisaccharide analogues in which glucose and rhamnose replace N-acetylglucosamine and fucose, respectively, Carbohydr Res., 338, 1045–1054 (2003) 76 J Li, S Zacharek, X Chen, J Wang, W Zhang, A Janczuk and P.G Wang, Bacteria Targeted By Human Natural Antibodies Using α-Gal Conjugated Receptor-specific Glycopolymers, Bioorg Med Chem., 7, 1549-1558 (1999) 77 S.K Shinjo, I.L.S Tersariol, V Oliveira, C.R Nakaie, M.E.M Oshiro, A.T Ferreira, I.A Santos, C.P Dietrich, and H.B Nader, Heparin and Heparan Sulfate Disaccharides Bind to the Exchanger Inhibitor Peptide Region of Na+/Ca2+ Exchanger and Reduce the Cytosolic Calcium of Smooth Muscle Cell Lines, requirement of C4-C5 unsaturation and 1→4 glycosidic linkage for activity, J Biol Chem., 277(50), 48227-48233 (2002) 78 Zh.-Q Yang, E.B Puffer, J.K Pontrello, and L.L Kiessling, Synthesis of a multivalent display of a CD22-binding trisaccharide, Carbohydr Res., 337 (2002), pp 1605–1613 79 Nguyen Dinh Thanh, Nguyen Thi Thanh Mai, Synthesis of N-tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl-N’-(4’,6’-diarylpyrimidine-2’-yl)thioureas, Carbohydr Res., 344, 23992405 (2009) 73 PHỤ LỤC 1.Bao gồm phổ cộng hưởng từ1H dẫn xuất 13 C hợp chất 2-methylquinolin-41H-on 2.Phổ cộng hưởng từ1H 13C phản ứng click 4-azido-2-methylquinolin propargyl tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranoside 1.Phổ cộng hƣởng từ hợp chất 2, 4-dihydroxyquinolin-4H-on Hình 1.Phổ 1H NMR 2-methylquinolin-4-on (3d) 74 Hình 2.Phổ 13C NMR 2-methylquinolin-4-on (3e) 4.2.Phổ cộng hƣởng từ HC hợp chất 2,8-dimethylquinolin-4-on 75 Hình 3.Phổ cộng hƣởng từ 13C hợp chất 2,8-dimethylquinolin-4-on 3.phổ cộng hƣởng từ H 13 C củaPhản ứng click 4-azido-2- methylquinolithế với propargyl tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranoside Hình 4 Phổ công hưởng từ 1H phản ứng click4-azido-2-methylquinolithế với propargyl tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranoside 76 Hình phổ cộng hưởng từ 13C phản ứng click 4-azido-2methylquinolithế với propargyl tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranoside 77 Hình Phổ cộng hƣởng từ 1H NMR hợp chất 4-azido-8-methoxyl-2methylquinolin 78 79 [Type text] Page 59 ... NHIÊN  DƢƠNG THANH NGA TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT 2, 4 -DIHYDROXYQUINOLIN THẾ CÓ CHỨA HỢP PHẦN ĐƢỜNG LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Chuyên ngành : Hóa Hữu Mã số :60440114 Cán hƣớng dẫn:... sau: + Tổng hợp số 2, 4 -dihydroxyquinolin + Tổng hợp số dẫn xuất 2, 4 -dihydroxyquinolin + Tổng hợp số 2-methylquinolin-4-on + Tổng hợp số dẫn xuất của2 -methyl-4-cloroquinolin + Tổng hợp số dẫn... 33 2.2.2 Tổng hợp 7-methyl-4-propargyloxyquinolin-2-on 33 2.3 TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT β-ENAMIN CỦA ETHYL βANILINOCROTONATE THẾ 34 2.4 TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT CỦA CÁC 2METHYLQUINOLIN-4-ON