Khi nghiên cứu theo hướng tác dụng kháng khuan về các dẫn chất của khung cấu trúc benzofuran cũng như diarylceton, chúng tôi đã xây dựng khung cấu trúc 2- benzoylbenz[r]
(1)bCơng thức tính P1F = Cmax(-UV)/Cmax(+UV) cCơng ỉhức ỉính PIF = IC5ũ(-UV)/IC50(+UV) KẾT LUẬN
Từ địa y D miniatum (L.) w Mann, cô lập xác định cấu trúc hai mycosporine : mycosporine glutamỉnol mycosporine glutamicol Sự diện lần nhóm hợp chất địa y iục góp phần giải thích sinh tồng hợp mycosporine địa y
Dịch chiết nước ban tinh chế hai mycosporine lập có khả sàng lọc tốt xạ UVB, với đặc tính bền vững, khơng gây độc tính íế bào nên hứa hẹn khả ưng dụng chúng vào mỹ phẩm chống nắng
TAI LIỆU THAM KHẢO
1 Thomas H Nash ill, 2008 Lichen biology, second edition, Cambridge University Press 1-3
2 Nguyen K-H, Cholleỉ-Krugler M, Gouauit N Tomasi s, 2013 UV-proiectant metabolites fromlichens and their symbiotic partners Nat Prod Rep, 30, 1490- 1508
3 Oren A, Gunde-Cimerman N, 2007 Mycosporines and mycosporine-iike amino acids: u v protectants or multipurpose secondary metabolites?
FEMS Microbiol Lett, 269, 1-10
4 La Barre s, Rouliier c, Boustie J, 2014
Mycosporine-like amino acids (MAAs) in biological photosystems Outstanding marine molecules, La Barre s, Kornprobst J-M editors, WeinheimWiley-VCH, 333-349
5 Roullier c, Chollet-Krugler M, Pferschy-Wenzig E-M, Anne Maillard A, Rechberger GN, Legouin- Gargadennec B et al., 2011 Characterization and identification of mycosporines-iike compounds in
cyanolichens isolation of mycosporine hydroxygiutamicoi from Nephroma laevigatum Ach Phytochemistry, 72 1348-1357
6
Boustie J, Tomasi s, Grube M, 2010 Bioactive lichen metabolites: alpine habitats as an untapped sourcePhytochem Rev, 10,287-307
7 Lindberg B, Misiorny A, Wachtmeister CA, 1953 Studies on the chemistry of lichens Acta Chem Scand, 591-595
8
Ramakrishnan s, Sankara s s , 1966 Amino- acids of Dermatocarpon moulinsii Curr Sci, 35,284-2859 Czeczuga B, Oiech M, 1990 Investigations on Carotenoids in Lichens XXV Studies of Carotenoids in Lichens from Spitsbergen Phyton, 30, 235-245
10 Duman DC, Aras s, Atakoi 2008.Determination of usnic acid content in some lichen species found in Anatolia J Appl Biol Sci, 2,41 -44
11 Lohézic-Le Dévéhat F, Legouin B, Malargé A, Couteau c , Coiffard L, 16-18 July 2010 Evaluation of a new UV-filter screening method 4èmes ịoumées de I'AFERP «D Biodiversité, chimie des substances naturelles et medicaments" et 3ème Symposium franco-pakistanais, Besangon (France)
12 OECD Guideline for testing of chemicals, 2004
In vitro 3T3 NRU phototoxicity test, 432
13 Nguyen T X T Chollet-Krugler M, Lohézic-Le DévéhatP, Rouaud I, BoustieJ, 2015 Mycosporine-iike compounds in chiorolichens: isolation and photoprotective properties from Dermatocarpon luridum and
Dermatocarpon miniatum, Planta Medica Lett, 2,1-5 14 Penny J, 2008 In vitro phototoxicity assays, Principles and practice o f skin toxicology, John Wiley & Sons, Ltd, 169-181
TỔNG HỢP VÀ THỬ KHÁNG KHUẢN
CÁC DẪN CHAT 2- BENZOYLBENZOFURAN
Nguyễn Thị Thu Trang
(Ths., B ộ m ôn Bào chế, Khoa Dược, Trường Đ i họ c K ỹ thuạt ý - D ược Đà Nẵng)
TÓM TÁT
Đặt i/á/7đề: Hiện nay, thực trạng vi khuẩn đề kháng khống sinh ngày diễn biến phức tạp, Khi tiến
hành nghiên cứu khụng cấu trúc 2-benzoylbenzofuran với mong muốn tìm hợp chất có tác
dụng kháng khuẩn tiềm đề có định hướng cho nghiên cứu sau Mục tiêu nghiên cứu: Tổng hợp 10 dân chất thuộc khung cấu trúc 2-benzoylbenzofumn Tinh chế, xác định độ tinh khiết, xác định cấu trúc các thông số đặc trưng chắt tổng hợp Thử tốc dụng kháng khuẩn các dẫn chất tổng hợp đề định hướng cho nghiên cứu sau.
Đổi tượng phương pháp nghiên cứu: dẫn chất 2-benzoylbenzofuran tổng hợp theo bước:
_ \ ~ ' R''yír~\ 1
Br2 C H C Ia ( T ^ l
v s p '
o
^0
0
OHC
X > R’
D M AP, H20
80 ° c
A IC Is C H2C I2 , rt
o r H B r A c O H , 80 ° c
^ u 0 Õ Ò H
_ J > _ (2) <3)
Kiếm nghiệm xốc định cấu trúc chất tổng hợp Sau đó, thử hoạt tỉnh chủng vi khuẩn: Staphylococcus aureus nhạy methicillin (MSSA), Staphylococcus aureus kháng methicillin (MRSA) Streptococcus faecalis, Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa.
Kết quả: Đã tổng hợp xác định cấu trúc 10 dẫn chất tổng hợp Các chất sau tổng hợp được thử hoạt tính kháng khuẩn chủng vi khuẩn chọn.
Kết luận: Nghiên cứu tiến hành tồng hợp 10 'dẫn chất thuộc khung cấu trúc 2-benzoylbenzofuran Kết quả cho thấy số dẫn chắt thể hoạt tỉnh kháng khuẩn AB1, AB2, AB3, AB1D, AB3D tạo tiền đề chò các nghiên cứu tiếp theo.
Từ khóa: khống khắng sinh
(2)-SUMMARY
SYNTHESIS AND BiOLOGICALACTIVITiES OF 2-BENZOYLBENZOFURAN Nguyen Thi Thu Trang (Da Nang University of Medical Technology and Pharmacy)
Background: Currently, resistance to antibiotics has increased dramatically When studying about the structure 2-benzoylbenzofuran with the desire to dicovery new compounds with potential antibacterial activity to orientate for next study This study aimed to synthesize and to purify, testing the purity, structure determination and
physico-chemical properties o f the 2-benzoylbenzofuran derivatives by thin layer chromatography, melting point
measurement, mass spectrometry and nuclear resonance spectrum A ll synthesized compounds were tested for their antibacterial activity against five bacterial species: MSSA, MRSA, Streptococus faecalis, Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa.
Materials and methods: 2-benzoylbenzofuran derivatives, were synthesized through three steps:
Rl/ ~ \ Rl'
O H C y ^ DMAP,HzO " s ' - * -*
Br2, CHCIs
Br
HO
A S
80
°cAICI3 CH2CI2, rt
or HBr, AcOH, 80 °c
/ 0 0 / 0 0 n u - - - Q A - 0 0 H
(1) (2) (3)
Testing and structure determination o f the synthesized compounds Determination o f antibacterial activity of the synthesized compounds on MSSA, MRSA, Streptococus faecalis, Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa.
Result: We have been synthesized and have been determined structure o f 2-benzoylbenzofuran Testing antibacterial activity on the bacteria species.
Conclusion: In this study, we have been synthesized 10 compounds Idenfication o f some active antibacterial compounds as AB1, AB2, AB3, AB1D, AB3D.
Keyw ords: antibiotics
ĐẶT VÁN ĐỀ
Hiẹn nay, tinh hình đề kháng kháng sinh vấn nạn tồn cầu Trong đó, nghiên cứu tìm kiếm khung cấu trúc có tac dụng kháng khuân việc làm cấp thiết Khi nghiên cứu theo hướng tác dụng kháng khuan dẫn chất khung cấu trúc benzofuran diarylceton, xây dựng khung cấu trúc 2- benzoylbenzofuran có khả kháng khuẩn triển vọng
Với nghiên cứu này, chủng đưa kết qua nghiên cứu tổng hợp dẫn chất 2-benzoyíbenzofurart thể hoạt tính kháng khuẩn tiềm với mục íiêu sau:
- Tống hợp 10 dẫn chất thuộc khung cấu trúc 2-benzoylbenzofuran
- Tinh chế, xác định độ tinh khiết, xác định cấu trúc thông số đặc trưng chất tổng h ợ Ị3 - Thử tác dụng kháng khuẩn các dẫn chất tổng hợp để định hướng cho nghiên cứu ve sau
ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN u
1 ĐỐI tứợng nghiên cứu: tồng hợp dẫn chất cùa 2-benzoyibenzofuran
Br2, CHCI3
/ I "
J
ĩ
Br» “0
(1) _ ^ (2)
Sơ đồ 1: Quy ỉrìn h tồng hợp dẫn chất 2-benzoyibenzofuran
OHC AlCb, CH2CI2, rt
o r HBr, AcO H , 80 °c (3)
0 OH
Đối tượng thử nghiệm sinh học: vi khuẩn:
Staphylococcus aureus nhạy methicillin (MSSA) ATCC
29213, Staphylococcus aureus kháng methicillin (MRSA) ATCC 43300, Streptococcus faecalis ATCC 29212, Escherichia coli ATCC 25922 Pseudomonas
aeruginosa ATCC 27853
2 Nguyên liệu ỉổ n g hợp
Hóa chất vẳ dung /770/: 2’-methoxyacetophenon:
hãng Acros - Mỹ, lỏng brom: hãng Merck - Đức, saiicyỉaldehyd dân chất: 5-bromo, 5-cloro, 3,5- dibromo, 3,5-dicioro: hãng Acros - Mỹ, DMAP (4- dimethylaminopyridin): hãng Acros - Mỹ, nhôm ciorid: Sigma Aldrich - Đức, siiica gel 60 (0,040-0,063 mm) dùng sắc ký cột sắc ký lớp mỏng (TLC siíicagel 60
F ) : Hãng Merck - Đức; Dung mơi: n-hexan,
cloroform, dicíorometan (DCM), aceton, etylacet Trung Quoc
Hệ dung môi sử dụng
Hệ A: n-hexan:DCM = 1:1; Hệ B: n-hexan:DCM = 1:3
Hệ C: n-hexart:aceton = 5:2; Hệ D: n-hexan:aceton = 10:
3 Phương pháp nghiên cứu: Tồng hợp 2- benzoylbenzofuran theo bước
- Tổng hợp 2-bromo-2’-methoxyacetophenon (1) phản ứng brom hóa 2’-methoxyacetophenon với brom lỏng
(3)dẫn chất salicylaldehyd
- Tổng hợp 2-2 -hydroxybenzoyibenzofuran ABnD (3) phản ứng demetyl hóa với tác nhân AICI3
- Dùng sắc ký cột silicágel đề tinh chế sản phẩm - Dùng sắc ký lớp mong (SKLM) ban mỏng silieagel K60F254 đề theo dõĩ phản ứng sơ xác định độ tinh khiết
- Xác định cấu trúc chất tồng hợp phương pháp phổ: MS,
1H-NMR
13
C-NMR- Xác định hoạt tính sinh học chất tổng hợp đưực chủng vi khuẩn
THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ
1 Tồng hợp 2“brom o-2,-methoxyacetophenon
(
1)
5'
4 ^ ,6 ’ 8r2, CHCI3 II I r,
*
3
T r Br/ 0 / 0
Sơ đồ Sơ đồ tổng hợp 2-bromo-2’- methọxyacetophenon
Tiến hành: Cho từ từ brom (0,8 g; mmol) vào bình cầu cổ có sẵn 2’-metho>yaceiophenon (0,75 g; mmoi) hòa tan 10 ml cioroform Khuấy nhiệt độ phòng Cho 30 mi nước vào bình để kết thúc phản ứng Tách riêng phần dung môi hữu rửa lại với nước 20 ml X lần Lồm khan Na2S 0
4
lọc lấy phận dịch, bốc dung mồi máy cô quay ap suất giảm nhiệt độ 40 °c thu chát lỏng sánh, màu vang Tinh chế sắc ky cộí với hệ dung mơi rĩ-hexan: DCM = 1:1 Thu 0,95 g tinh thể màu vàng ánh xanh Hiệu suất = 83%Tính chất, độ tin h k h iế t cấu true sản phẩm
CTPT: CgHgBr02, p.í.l = 229,07; tinh thể màu vàng ánh xanh, ían aceton, DCM, cloroform không tan nước; Rf (hệ dung môi): 0,21 (A) -0,43 (B) - 0,51 (D), í°no: 43-45 °C;
1H-NMR (500 MHz,
CDCiậ) õ (ppm): 80-7,78 (m, 1H, Hff), 7,51-7,47 (m, ỊH, H4'), 7,02-6,96 (m, 2H, H3- Hý), 4,57 (s, 2H, CH2), 3,93 js, 3H, 0ÒH3)2 Tông hợp dẫn chất 2-2’- methoxybenzoylbenzofuran - ABn (2)
rằ ^ /C H
0
R Í € \1 1
+ ữ ) DMAP' Na2C03
\ L > ii ^ S d h B r ^ Y r H20 80 °c, sir
^0a J J
0
° x0
OxABn Sơ đồ Sơ đồ tồng hợp dẫn chất
2
-2’-m ethoxybenzoylbenzofuranTỉến hành: Cho 2-bromo-2’-methoxyacetophenon (0,23 g; mmol) với mmol dẫn chất salicylaldehyd tương ứng, Na2C 0
3
(0,18 g; 1,5 mmoi), DMAP (12 mg; 0,1 mmol) 10 ml nước vào bình cầu cổ 100 mi Khuấy vòng 80 °c Kết thúc phản ứnp, cho 20 ml DCM vào khuấy phút Tách riêng phần dung môi hữu cơ, rửa iại với 10 ml nước X (lần Làm khăn Na2S 04 bốc dung môi máy cô quay áp suất giảm nhiệt độ 40 ° c thu dịch lỏng sánh Tinh chế sắc ký cột, hệ dung môi n-hexan:DCM = 1:1, thu sản phầmKết quả: Từ 2-bromo-2’-methoxyacetophenon tổng hợp, chúng tơi tiến hành đóng vịng với dẫn chất saíicỹlaỉdehyd: saiicylaldehyd,
5-bromosalicylaldehyd, 3,5-dibromosalỉcylaldehyd,5-
clorosalicylaldehyd, 3,5-dicỉorosaiicyiaidehyd thu sản phẩm ỉà dẫn chất 2-2’- methoxybenzoylbenzofuranTính chất, độ tin h k h iế t cắu trú c sản phẩm A B :2 -2 ’-methoxybenzoylbenzofuran
5
3*
CTPT: C16H120
3
p.t.l: 252,27; Hiệu suất: 71 % Bột kếĩ tinh màu vàng SKLM Rf: 0,12 (À), 0,25 (B), 0,45( C ) ; í °nc = 80-85 °C; LC-MS (m/z) [M+H]; (tính tốn:
253,0865; tìm thấy: 253,0869);
1H-NMR (500 MHz,
CDCI3) ổ (ppm): 9H nhân thơm: 7,66 (d, 1H, J = 7,5 Hz), 7,59 (d, 1H, J - 8,5 Hz), 7,51-7,45 (m, 3H), 7,31- 7,26 (m 2H), 7,06-7,01 (m, 2H) 3,79 (s, 3H, OCH3);13C-NMR (125 MHz, CDCI3
) Õ ('ppm): 184,86 (C=0), 14Cnhân thơm (Ar): ,6 ,0 , 5 ,2 , ,4 , ,5 ,
128,28, 127,85, 127,12, 123,75, 123,29, 120,30, 116,34, 112,49, 111,69 55,74 (OCH3)
AB2:2-2'~methoxybenzoyl-5-bromobenzofuran
Br
CTPT: CteHnOsBr, p tl: 331,17; Hiệu suất: 84 % Bột kết íinh màu vàng SKLM Rf: 0,15 (A), 0,48 (B) 62 (C);, t°nc = 116 °C; LC-MS (m/z): (tĩnh toán: 330,9970; tìm thấy: 330,9994);
1H-NMR (500 MHz,
CDCI3) õ (ppm):8H nhân thơm: 7,81 (d, 1H,
J - 2 Hz), 7,57-7,47'(m, 4H), 7,25 (d, 1H, J = 0,5 Hz), 7,09-7,03 (m, 2H) 3,81 (s, 3H, OCH3);13
C-NMR (125 MHz, CDCI3) ỗ (ppm): 184,73 (C=0), 14 c v 157,75, 154,64, 154,03, 132,86, 131,21, 129,77, 129,09, 127,59, 125,08, 120,49, 116,84, 114,88, 114,08, 111,77 55,81 (OCH3)A B :2 -2 ’-methoxyphenoyl-5,7-dibromobenzofuran
3'
0 OCH3
CTPT: C16H10O3Br2, p.t.i: 410,06; Hiệu suấỉ: 72 % , Bột kếỉ tinh màu vàng SKLM Rf: 0,21 (A), 0,64 (B), 0,69 (C); t°nc = 175-176 °C; LC-MS (m/z): [M + H f (tính tốn: 410,9075; tim thấy: 410,9169); H-NMR (500 MHz, CDÒI3) ố (ppm): 7H nhân thơm: 7,76-7,75 (m, 2H), 7,55-7,51 (m, 2H), 7,34 (s, 1H), 7,08 (t, 1H J
-7 Hz) -7,04 (d 1H, J = 8,5 Hz) 3,81 (s, 3H, OCH3);
13
C-NMR {125 MHz, CDCI3) ỗ (ppm): 184,34 (0 = ), 14 Cat: 158,08 154,66, 152,02, 133,22, 133,18, 130,0, 129,68, 127,36, 124,81, 120,64, 116,84, 114,38, 111,87, 105,94 55,87 (OCH3) (4)0 och3
CTPT: CĩqHuOzC\, p.t.l: 286,71; Hiệu suất: 70 % PẠt kết tinh mpn \/ịnn Cí^/ /l/f D f n 17 /A\ n /D\
L ỉv i "\wí Ì.ÍNÍÍ ỉ i ÌCĨU VC2Í iy w f \L iri I NỈ V/} i / Y lỳ, ỳDỹ(
0,65 (C); í°nc = 164-166 °C; LC-MS (m/z): [M+Na]+ (tính tốn: 309,0294; tim thấy: 309,0291);
1H-NMR (500
MHz, CDCI3) ỗ (ppm):8H nhân thơm: 7,65 (d, 1H,
J = Hz), 7,54-7,49 (m, 4H), 7,42 (dd, 1H, J = 2; Hz), 7,07 (t, 1H, J = 7,5 Hz), 7,04 (d, 1H, J = 8,5 Hz) 3,81 (s, 3H, OCH3)A B :2 -2 ’-methoxybenzoyl-5,7-diclorobenzofuran
% ;
,
,4‘
CTPT: C16H10O3Cl2, p.t.l: 321,15; Hiệu suất: 80 % Bột kết tinh màu vàng SKLM Rf: 0,23 (A), 0,65 (B), 0,71 (C); t°nc =115-116 °C; LC-MS (m/z): [M +N af {tinh tốn: 342,9905; tìm thấy: 342,9911);
1H«NMR (500
MHz, CDCIs) ổ (ppm): 7H nhân thơm: 7,57 (d, 1H, J = Hz), 7,56-7,51 (m, 2H), 7,47 (d, 1H, J = 1,5 Hz), 7,32 (s, 1H), 7,08 (í, 1H, J = 7,5 Hz), 7,05 (d, 1H, J =8 Hz)
va 3,80 (s, 3H, OCH3)3 Tổng hợp dẫn chất 2-2’ - hydroxybenzoylbenzofuran - ABnD (3)
Tiến hành tổng h ọ p : tiến hành phản ứng demetyl hóa từ dẫn chất
2-2’-methoxybenzoylbenzofuran
(ABn) tương ứngìị ] or HBr, AcOH, 80 °c ỉl I
0 ỏ v ÓH
Sơ đồ Sơ đồ tổng hợp hợp dẫn chất 2-2’- hvdroxvbenzovlbenzofuran
Tiên hành: Cho từ íừ AICI3 (0,8 g; mmol) 20 ml DCM vào bỉnh cầu cổ 100 ml có sẵn mmol (ABn) hòa tan ml DCM Khuẩy hỗn hợp vòng nhiệt độ phịng Kết íhúc phản ứng, cho 20 ml nước vào khuấy 15 phút Tách riêng phần dung môi hữu cơ, rửa iại với nước 10 mí X lần Làm khan Na2S 0
4
bổc dung môi hữu máy cô quay áp suất giảm nhiệt độ 40 ° c thu dịch lỏng sánh Tinh chế sản phầm sắc ký cột, dung môi n-hexan:DCM = 1:1Ket qua: Thu sản phẩm dẫn chất cùa 2-2’-hydroxybenzoyi -benzofuran
Tính chắt, độ tin h k h iế t cấu trú c sản phầm AB1D: 2-2'-hydroxybenzoylbenzofuran
g / r \
5
0
OHCTPT: C16H10O3, p.t.i: 238,24; Hiệu suất: 85 % Bột kết tỉnh màu vàng SKLM Rf: 0,43 (A), 0,69 (B), 0,74
(C); f nc = 60-61 °C; LC-MS (m/z): IM + H f (tính tốn: 239,0708; íìm thấy: 239,0782); H-NMR (500 MHz, CDCI3) õ (ppm): 12,02 (s, 1H, OH), 9H nhân thơm: 8,40 (dd, 1H, J = 2; 8,5 Hz), 7,77-7,74 (m, 1H), 7,70 (ó,
1H, J = Hz), 7,66 (dd, 1H, J = 0,5; Hz), 7,58-7,51 (m, 2H), 7,38-7,35 (m, 1H), 7,09 (dd, 1H, J = 1; 7,5 Hz), 7,04-7,00 (m, 1H);
13C-NMR (125 MHz, CDCis) ố
(ppm): 186,67 (C=0), 14 c ^ : 163,47, 155,99, 152,12, 136,52, 131,75, 128,46, 126,75, 124,15,123,
24;
119,16, 119,0,118,53,116,59,112,45AB2D: 2-2’-hydroxybenzoyl-5-bromobenzofuran Q/ỷ ^ ■»-'
5
01’ T z
0
OHCTPT: C15H903Br, p.t.i: 317,14; Hiệu suất: 90 % Bột kết tinh màu vàng SKLM Rf: 0,52 (A), 0,82 (B), 0,85 (C); f nc = 123-125 °C; LC-NIS (m/zj: [M-H]+ (tính tốn: 314,9579; tìm thấy: 314,9696); H-NMR (500 MHz, C D C I ) ỗ (ppm): 11,94 (s, 1H, OH),
8H nhân
thơm: 8,35 (dd, 1H, J - 1,5; 6,5 Hz), 7,90 (d, 1H, J = 1,5 Hz), 7,62-7,53 (m, 4H), 7,08 (d, 1H, J = 8,5 Hz), 7,03-7,00 (m, 1H);
13
C-NMR (125 MHz, c b c i3)Ố
(ppm): 186,40 (C=0), 14 Ca,: 163,61, 154,61, 153,13,1 ,8 , 1 ,6 , 1 ,4 , 1 ,6 , 1 ,7 , 1 ,2 ,
118,84, 118,68,117,27, 115,36,113,99
AB3D: 2-2’-hydroxybenzoyl-5,
7-dibromobenzofuran
6/ỹ ^
2'
0 OH
CTPT: C15He0
3Br2, p.t.l: 396,03; Hiệu suất: 89 %
Bột kết tinh màu vàng SKLM Rf: 0,43 (A), 0,75 (B), 0,91 (C); t°Cnc = 132-136 °C; LC-MS (m/z): [M -H f (tính tốn: 394,8840; tlm thấy: 394,8727); H-NMR (500 MHz, CDCI3) õ (ppm): 12,04 (s, 1H, OH), 7H nhằn thơm: 8,47 (dd, 1H, J = 1,5; Hz), 7,82 (đ, 1H, J = 1,5 Hz), 7,79 (d, 1H, J = Hz), 7,67 (s, 1H), 7,59-7,55 (m, 1H), 7,08 (dd, 1H, J = 1; 8,5 Hz), 7,05-7,02 (m, 1H);13C-NWIR (125 MHz,
C D C Ì ) ố (ppm): 185,88 (C=0), 14Cat: 164,10, 154,02, 152,31, 137,25, 133,52, 131,89, 129,19, 124,90, 119,62, 118,84, 118,87, 117,51, 115,60,106,03
AB4D: 2-2’-hydroxybenzoyl-5-clorobenzofuran
^
5
0 OH
CTPT: C15H90
3CI, p.t.l: 272,68; Hiệu suất: 79 %
Bộí kết tinh màu vàng SKLM Rf: 0,50 (A), 0,73 (B), 0,86 (C); t°Cnc = 174-176 °C; LC-MS (m/z): [M-H]+ (tinh tốn: 271,0162 tìm tbẳy: 271,0179);1H-NMR (500
MHz, CDCÍ3) ố (ppm): 11,94 (s, 1H, OH),8H nhân
thơm: 8,35 (đd, 1H, J = 1,5;8 Hz) - 7,73
( ỉ m , J - 2Hz) - 7,62-7,55 (m, 3H) - 7,47 (dd, 1H, J = 2; 8,5 Hz) -7,09 (d, 1H, J = 8,5 Hz) - 7,03-7,00 (m, 1H)
(5)-AB5D:2-2'-hydroxybenzoyì-5,7-dicỉorobenzofuran Cl _
3’
CTPT: C15H80
3
CI2, p t ỉ: 307,13; Hiệu suất: 85 % Bộỉ kết tinh màu vàngSKLM
Rf: 0,57 (A), 0,76 (B), 0,91 (C); t°Cno_= 117-118 °C; LC-MS (m/z): [M-H]+ (tính íốn: 304,9772; tìm thấy: 304,9807); H-NMR (500 MHz, CDCI3) õ (ppm): 12,02 (s, 1H, OH), 7H nhan ỉhơm: 8,45 (dd, 1H, J = 1,5;8 Hz), 7^66 (s, 1H), 7,65
(đ, 1H, J = Hz), 7,60-7,56 (m, 1H), 7,53 (d,1H, J - Hz), 7,09 (d, 1H, J = 8,5 Hz), 7,06-7,02 (m, 1H)4 Thử hoạt tính kháng khuẩn
Kểl định tính kháng khuẩn cho thấy chất AB1, AB2, AB3, AB1D, AB3D có tác dụng kháng khuẩn lên chủng vi khuẩn: Escherichia colt ATCC 25922, MSSA ATCC 29213, MRSA ATCC 43300-
Streptococcus faecalis ATCC 29212; với kết
trình bày bảng
1
Bảng Đường kính vịng kháng khuẩn dẫn chất 2-benzoylbenzofuran
Kí hiệu Đườnq kính vịnq khánq khuấn fmmi*
£ coli S faecalis MSSA MRSA
AB1
10
13 9,5-AB2 9,5 9,5 -
-AB3 9,5 9,5 - ~
AB1D -
-AB3D 13 10
* Kích ỉhước lỗ mn> BÀN LUẬN
Thực đề tài, nhận thấy, phản ứng quy trình tỗng hợp xảy tương đối dễ hiệu suất cao (>70%) Các chất thu có độ tinh khiết kết phổ khối, phổ cộng hường từ hạỉ nhân rõ ràng Kết auả thử tác dụng khang khuẩn cho thấy số dẫn Chat thề hoạt tính kháng khuẩn - định hướng cho nghiên cứu
KẾT LUẬN
Chủng tổng hợp 10 dẫn chất 2- benzoylbenzofuran íừ dẫn chất salicyialdehyd ơ-bromoceton Các sản phẩm sau tổng hợp xác định cấu trúc tính chấi bằng: SKLM, nhiệt độ nóng chảy, u v , IR, NMR, MS
Qua kết thử hoạt tính Kháng khuẩn cho íhấy, số có tác dụng E Coli, S.areus MSSA vắ MRSA, S faecalis góp phần xây dựng khung cấu trúc có tác dụng kháng khuẩn, tạo tiền đề cho nghiên cứu phát triển kháng sinh
TÀI L lệ ủ THAM KHẢO
1 Jiang, X.; Liu, w ; Zhang, w ; Jiang, F.; Gao, z.; Zhuang, H.; Fu, L (2011), Synthesis and antimicrobial evaluation of new benzofuran derivatives European Journal of Medicinal Chemistry, 46, pp 3526-3530
2 Shang, Y.; Wang, c.; He, X.; Ju, K.; Zhang, M.; Yu, S.; Wu, J (2010), DMAP-catalyzed cascade reaction: one-pot synthesis of benzofurans in water Tetrahedron ,
ỔỔ, pp 9 -9 3
3 Rao, M L N.; Awasthi, D K.; Banerjee, D (2007), Microwave-mediated solvent free Rap-Stoermer reaction for efficient synthesis of benzofurans Tetrahedron Letters, 48, pp 431-434
3 Pham, T.-A N (2013), Design, synthesis, and SAR studies of novei scaffolds for drug discovery Dissertation for the degree of doctor Kangwon National University
4 Pham T.-A N.; Che, H.; Phan, P.-T T.; Lee, J.-W.; Kim, S.-S.; Park, Hi (2012), Oroxyiin A analogs exhibited strong inhibitory activities against iNOS-mediaied nitric oxide (NO) production Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 22, pp 2534-2535
5 Igor Pravst; Marko Zupan; stojan stavber (2006), Directed regioselectiviiy of bromination of ketones with NBS: solvent - free conditions versus water Tetrahedron Letters, 47, pp 4707 -4710
6 Wen-Zhang Chen; Ling-Ling Fan; Hai-Tao Xiao;
Ying Shou; Wan Xiao; Jian-Ta Wang; Lei Tang (2014), First total synthesis of natural products cajanolactone A and cajanonic acid A Chinese Chemical Letters, 25, pp 749-751NGHIÊN CỨU PHƯƠNG PHÁP CHIÉT XUÁT
VÀ ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI ĐỊNG PHÂN ĐĨI QUANG EVODIAMIN
VÀ RUTAECARPIN TRONG QUẢ NGÔ THÙ DU
(EVODIAE FRUCTUS)
BẰNG SÁC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO
Nghiên cứu Nguyên T hị T húy Ngọc (Sinh viên Dược 5, K hoa Dược, T rường Đ i học Y D ợ c c ầ n Thơ) Giáo viên h n g dẫn:
TS.DS Nguyễn Thị Ngọc Vân (Liên m ơn Hóa phân tích - Kiềm nghiệm - Độc chắt, Khoa Dược, T rương Đ ại học Y D ợ c c ầ n They)
TÓM TẮT
Đặt vấn đề: Chiết xuất định lượng thành phần cố tác dụng điều trị dược liệu rật cần thiết, đặc biệt là hoạt chất dạng đồng phân đối quang (ĐPĐQ).
Mục tiêu nghiên cứu: 1) Xây dựng quy trình chiết xuất ĐPĐQ evodiamin rutaecarpin Ngô thù du (NTD); 2) Thầm định quy trình định lượng đồng thời ĐPĐQ evodiamin rutaecarpin sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC).