Phân lập và định lượng fub amb từ một số hợp chất cần sa tổng hợp trong các tang vật thu tại các tỉnh phía nam (từ 2016 – 2018 )

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN ANH TUẤN PHÂN LẬP VÀ ĐỊNH LƯỢNG FUB-AMB TỪ MỘT SỐ HỢP CHẤT CẦN SA TỔNG HỢP TRONG CÁC TANG VẬT THU TẠI CÁC TỈNH PHÍA NAM (TỪ 2016 – 2018 ) LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Thành phố Hồ Chí Minh – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN ANH TUẤN PHÂN LẬP VÀ ĐỊNH LƯỢNG FUB-AMB TỪ MỘT SỐ HỢP CHẤT CẦN SA TỔNG HỢP TRONG CÁC TANG VẬT THU TẠI CÁC TỈNH PHÍA NAM (TỪ 2016 – 2018) Ngành: Kiểm nghiệm thuốc độc chất Mã số: 8720210 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN ĐĂNG TIẾN Thành phố Hồ Chí Minh - 2019 Lời cam đoan Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác TP Hồ Chí Minh, ngày 10 tháng 10 năm 2019 Nguyễn Anh Tuấn Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ dược học – Năm học 2017-2019 Chuyên ngành: Kiểm nghiệm thuốc độc chất – Mã số: 8720210 PHÂN LẬP VÀ ĐỊNH LƯỢNG FUB-AMB TỪ MỘT SỐ HỢP CHẤT CẦN SA TỔNG HỢP TRONG CÁC TANG VẬT THU TẠI CÁC TỈNH PHÍA NAM (TỪ 2016 – 2018 ) Nguyễn Anh Tuấn Giảng viên hướng dẫn: TS Nguyễn Đăng Tiến Từ khóa: Cần sa tổng hợp, cỏ Mỹ, FUB-AMB Mở đầu: Từ năm 2016 đến 2018, Viện Khoa học Hình phát nhiều hợp chất cần sa tổng hợp Việt Nam chất gần phát cỏ Mỹ FUB-AMB, chất gây ảo giác có tác dụng độc hại bao gồm ức chế hô hấp, ngừng tim, gây thiếu máu não, co giật Sau danh sách hợp chất cần sa tổng hợp mới, bao gồm FUB-AMB Chính phủ ban hành, khó khăn lớn công tác thụ lý vụ án thiếu chất chuẩn phục vụ cho công tác kiểm nghiệm Đề tài phân lập FUB-AMB từ cỏ Mỹ nhằm định hướng sử dụng chất phân lập chất chuẩn làm việc phịng thí nghiệm giám định Đề tài xây dựng thẩm định phương pháp GC/FID GC/MS để định lượng FUB-AMB cỏ Mỹ Đối tượng - Phương pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu: FUB-AMB cỏ Mỹ từ vụ án Việt Nam Phương pháp nghiên cứu: Cao chiết methanol cỏ Mỹ (10g) tiến hành phân lập sắc ký cột (45 × cm, 0,040 - 0,063 mm) rửa giải hỗn hợp n-hexan – ethyl acetat (9: 18: 2, tt/tt) Phân đoạn chứa FUB-AMB kết tinh lại xác định cấu trúc phổ IR, MS NMR FUB-AMB cỏ Mỹ định lượng phương pháp sắc ký khí cột diphenyl dimethyl polysiloxan (30 m × 0,32 mm x 0,25m) với thời gian sắc ký 10 phút Kết quả: FUB-AMB phân lập thành công với độ tinh khiết HPLC/PDA 98,36% Phương pháp GC/FID GC/MS thẩm định đạt yêu cầu tính đặc hiệu, tính tuyến tính, độ xác, độ với giới hạn định lượng GC/FID GC/MS 4,5μg/mL 0,5μg/mL Kết hàm lượng trung bình FUB-AMB 30 mẫu mg/100 mg cỏ Mỹ Kết luận: Đề tài phân lập thành công FUB-AMB định lượng cỏ Mỹ phương pháp GC/FID, GC/MS i Master’s Thesis – Academic course: 2017 - 2019 Specialty: Drug Quality Control & Toxicology – Code: 8720210 ISOLATION AND DETERMINATION OF FUB-AMB FROM SYNTHETIC CANNABINOIDS IN HERBAL MIXTURES AT SOUTHERN VIETNAM (IN THE PERIOD OF 2016 - 2018) Nguyen Anh Tuan Supervisor: Dr Nguyen Dang Tien Keywords: Synthetic cannabinoids, FUB-AMB, herbal mixtures Introduction: From 2016 to 2018, the Criminal Science Institute has discovered many new synthetic cannabinoids in Vietnam and one of the most recent drugs in herbal mixtures (dried, shredded plant materials) is FUB-AMB that stimulates the nerves, causes visual hallucinations and the potential for toxic effects including respiratory depression, cardiac arrest, acute cerebral ischemia, seizures After the list of new drugs and substances, including FUB-AMB was issued by the Government, the source of drug reference standards is one of the biggest difficulties in the current inspection work In this study, an effective method to extract and purify FUB-AMB from herbal mixture was presented that opens a new opportunity for obtaining reference standard straight out of the herbal mixtures Besides, The GC/FID and GC/MS methods were developed and validated for determination of FUB-AMB in herbal mixtures Materials and methods: Object of study: FUB-AMB, herbal mixtures in criminal case in Vietnam Method: methanolic extract of herbal mixtures (10g) was chromatographed over silica gel column (45×5 cm, 0,040 - 0,063 mm) and eluted with the solvent mixture of n-hexan – ethylacetate (9:18:2, v/v) The FUB-AMB fraction was purified using the recrystallization method and the product was structurally confirmed by IR, MS and NMR spectroscopic data The assay of AMBFubinaca in herbal mixtures was determined by GC/FID and GC/MS methods on diphenyl dimethyl polysiloxane column (30 m×0.32 mm×0.25 µm) with a total run time of 10 minutes Results: AMB-Fubinaca was successfully isolated with the HPLC/PDA purity of 98.36% The GC/FID and GC/MS methods were validated for determination of AMB-Fubinaca in terms of specificity, linearity, precision, accuracy and sensitivity The limit of quantification of the GC/FID and GC/MS methods for FUB-AMB were 4.5μg/mL and 0.5μg/mL, respectively Tested with 30 samples, the validated method proved simple, sensitive, accurate and practically useful for determination of AMB-Fubinaca in herbal mixtures Conclusion: FUB-AMB was successfully isolated and determined in herbal mixtures by GC/FID and GC/MS methods Lời cảm ơn Xưa có câu “khơng thầy đố mày làm nên” Câu nói phần cho thấy vai trị trọng yếu người Thầy công tác giáo dục người dân Việt Nam nói chung thân tơi nói riêng Để luận văn hồn thành lời tơi xin tỏ lòng biết ơn với lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến thầy TS Nguyễn Đăng Tiến - viện trưởng phân viện khoa học hình thành phố Hồ Chí Minh, thầy tận tình bảo, hướng dẫn tơi tìm hướng nghiên cứu, giải vấn đề thời gian học tập chuyên môn truyền đạt bồi dưỡng để tơi ngày hồn thiện nhân cách lối sống Người muốn cảm ơn đến Ths Nguyễn Hồng Hà – phó viện trưởng phân viện khoa học hình thành phố Hồ Chí Minh, tạo điều kiện, tận tình hướng dẫn tơi giả khó khăn q trình thực đề tài Và tơi xin gửi lời cảm ơn anh Nguyễn Văn Thuật – phó đội trưởng đội giám định hóa lý phân viện, người anh sát cánh dạy kiến thức tạo điều kiện làm việc, tạo niềm tin để tơi hồn thành đề tài thời gian vừa qua Tôi xin chân thành cảm ơn đến chị Hà, chị Hiền, chị Thùy, Anh Cường, chị Mai, anh Ninh, chị Hằng, chị Mỹ đội giám định hóa lý tận tình giúp đỡ em q trình thực luận văn phân viện Tơi xin cảm ơn anh chị lớp Cao học Kiểm nghiệm thuốc độc chất Khóa 2017 – 2019, cảm ơn Ths.Nguyễn Tấn Đạt, Ds Phạm Duy Tồn, Ds.Ngơ Quang Hưng, anh chị đồng nghiệp giúp đỡ thời gian qua để tơi hồn thành tốt đề tài Cuối muốn gửi lời cảm ơn sâu sắc, chân thành đến người thân gia đình ln đồng hành, sát cánh ủng hộ tơi suốt thời gian thực đề tài Xin chân thành cảm ơn! MỤC LỤC Lời cam đoan……………………………………………………………………….i Tóm tắt luận văn……………………………………………………………………ii Lời cảm ơn………………………………………………………………………….iv Mục lục…………………………………………………………………………… v Danh mục chữ viết tắt………………………………………………………….vii Danh mục bảng……………………………………………………………… ix Danh mục hình, sơ đồ………………………………………………………… xi Đặt vấn đề………………………………………………………………………… Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU………………………………………………3 1.1 Ma túy cần sa tổng hợp…………………………………………………… 1.1.1 Ma túy……………………………………………………………………… 1.1.2 Cần sa tổng hợp……………………………………………………………….4 1.2 Hợp chất FUB – AMB…………………………………………………………12 1.2.1 Tổng quan FUB – AMB………………………………………………… 12 1.2.2 Lịch sử phát FUB – AMB………………………………………………13 1.2.3 Cơ chế tác động chuyển hóa FUB – AMB………………………… 15 1.2.4 Tác dụng dược lý độc tính FUB – AMB…………………………… 17 1.2.5 Các nghiên cứu FUB – AMB…………………………………………… 18 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU…………………20 2.1 Đối tượng………………………………………………………………………20 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu……………………………………………………… 20 2.1.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu……………………………………………21 2.1.3 Hóa chất trang thiết bị…………………………………………………….21 2.2 Phương pháp nghiên cứu……………………………………………………….23 2.2.1 Định danh 30 mẫu tang vật………………………………………………… 23 2.2.2 Phân lập hợp chất mục tiêu………………………………………………… 23 2.2.3 Xác định độ tinh khiết cấu trúc hợp chất phân lập………………… 25 i 2.2.4 Xây dựng quy trình định lượng hợp chất phân lập……………………….28 2.2.5 Định lượng 30 mẫu tang vật cỏ Mỹ………………………………………….32 Chương : KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU……………………………………………33 3.1 Phân lập hợp chất cần sa tổng hợp từ mẫu cỏ Mỹ…………………………… 33 3.1.1 Định danh mẫu tang vật cần sa tổng hợp ……………………………… 33 3.1.2 Khảo sát điều kiện phân lập mẫu cần sa tổng hợp ………………………34 3.1.3 Tiến hành phân lập sắc ký cột cổ điển………………………………… 37 3.1.4 Kiểm tra độ tinh khiết hợp chất phân lập……………………………… 39 3.1.5 Xác định cấu trúc hợp chất phân lập ……………………………………42 3.2 Xây dựng quy trình định lượng FUB-AMB cỏ Mỹ…………………… 48 3.2.1 Khảo sát quy trình xử lý mẫu……………………………………………… 48 3.2.2 Khảo sát nội chuẩn………………………………………………………… 49 3.2.3 Khảo sát điều kiện định lượng sắc ký khí……………………………….50 3.2.4 Thẩm định quy trình định lượng GC-FID…………………………… 54 3.2.5 Thẩm định quy trình định lượng GC-MS………………………………57 3.2.6 Ứng dụng quy trình định lượng tang vật ………………………… 61 Chương 4: BÀN LUẬN……………………………………………………………63 4.1 Phân lập hợp chất cần sa tổng hợp từ mẫu cỏ Mỹ…………………………… 63 4.2 Xây dựng quy trình định lượng hợp chất cần sa tổng hợp cỏ Mỹ……….64 4.2.1 Quy trình định lượng sắc ký khí, đầu dị ion hóa lửa…………….64 4.2.2 Quy trình định lượng sắc ký khí, đầu dị khối phổ…………………… 65 4.2.3 Ứng dụng quy trình định lượng cần sa tổng hợp mẫu cỏ Mỹ………… 69 Chương 5: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ…………………………………………72 5.1 Kết luận……………………………………………………………………… 72 5.2 Kiến nghị……………………………………………………………………….73 Tài liệu tham khảo Phụ lục i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT STT Chữ Tiếng Anh Tiếng Việt viết tắt CB1 Cannabinoid Thụ thể cannabinoid CB2 Cannabinoid Thụ thể cannabinoid UNODC United Nations Office on Cơ quan phòng chống tội phạm Drugs and Crime ma túy Liên Hợp Quốc High Performance Liquid Sắc ký lỏng hiệu cao HPLC Chromatography GC Gas Chromatography GC-MS Gas Chromatography-Mass Spectrometry GC-FID Sắc ký khí Sắc ký khí ghép khối phổ Gas Chromatography - Flame Sắc ký khí với detector ion hóa Ionization Detector lửa UV-Vis Ultraviolet and Visible Tử ngoại khả kiến PDA Photodiode Array Dãy diod quang 10 IR Infrared Spectroscopy Phổ hồng ngoại 11 DSC Differential scanning Phân tích nhiệt quét vi sai calorimetry 12 LOD Limit of detection Giới hạn phát 13 LOQ Limit of quantification Giới hạn định lượng 14 AOAC Association of Official Hiệp hội nhà hóa phân tích Analytical Chemists thức Dimethyl sulfoxid 15 DMSO Dimethyl sulfoxide 16 ACN Acetonitril 17 MeOH Methanol ii 18 19 20 NMR Nuclear Magnetic Resonance 13 13 C-NMR Resonance 1 C-Nuclear Magnetic H-NMR H-Nuclear Magnetic Resonance Cộng hưởng từ hạt nhân Cộng hưởng từ hạt nhân C13 Cộng hưởng từ hạt nhân proton 21 MHz Mega Hertz 22 LC Liquid Chromatography Sắc ký lỏng 23 MS Mass Spectroscopy Phổ khối 24 TOF Time-of-flight Thời gian bay 25 AS Ánh sáng 26 TP Toàn phần 27 Methylen Dioxyl – Metamphet MDMA Amin 28 MDA Methylendioxyamphetamin 29 MDEA Methyl diethanolamin 30 FA FUB-AMB, AMB-Fubinaca 31 VS Vanillin-sulfuric acid Thuốc thử vanillin 1% cồn acid sulfuric 5% cồn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 13 PHỤ LỤC Sắc ký đồ thẩm định độ GC – FID Thêm chuẩn 80% Thêm chuẩn 100% Thêm chuẩn 120% Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 14 PHỤ LỤC 10 LOD LO định lượng GC – FID 1,5 ppm 4,5 ppm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 15 PHỤ LỤC 11 Tính tương thích hệ thống định lượng GC - MS FUB – AMB STT Rt S N H Af Rs k’ 7,848 9180426,15 577421 5250728,19 1,3 55,5 7,7 7,847 9130631,95 560896 5067839,31 1,2 54,7 7,7 7,847 9155223,36 556574 5192234,16 1,2 54,4 7,7 7,848 9438051 577558 5250017 1,2 55,5 7,7 7,847 9079626 561028 5067145 1,2 54,7 7,7 7,847 9400145 566714 5191442 1,2 54,4 7,7 TB 7,847 9230683,91 566698,5 5169900,94 1,2 54,87 7,7 SD 0,00 150178,02 8958,01 83534,15 0,00 0,51 RSD(%) 0,006 1,62 1,58 1,61 0.0 0,93 N H Af Rs k’ STT Rt S 6,028 4432519,01 987796 4263511,85 1,2 496,9 5,7 6,028 4237873,57 960234 4134621,94 1,2 490 5,7 6,028 4327884,64 986296 4163059,91 1,2 501,6 5,7 6,028 4318542 988132 4262791 1,2 497 5,7 6,028 4346175 960545 4133881 1,2 490 5,7 6,028 4442626 1006117 4163453 1,2 501,5 5,7 TB 4350936,70 981520 4186886,45 1,2 496,17 5,7 SD 6,028 76745,50 17910,74 60482,96 5,20 0 1,76 1,82 1,4 1,05 Benzydamin RSD(%) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 16 STT Tỷ lệ 2,02 2,08 Tỷ lệ 2,11 SFUB-AMB/SBenzydamin 2,09 2,09 2,11 TB 2,09 SD 0,03 RSD(%) 1,58 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 17 PHỤ LỤC 12 Tính tuyến tính định lượng GC - MS Nồng độ Tỷ lệ FUB - AMB SFUB-AMB/SBenzydamin 0,5 ppm 0,004 ppm 0,01 ppm 0,04 10 ppm 0,12 20 ppm 0,46 50 ppm 2,11 100 ppm 4,89 150 ppm 7,63 200 ppm 10,48 SUMMARY OUTPUT Regression Statistics Multiple R 0,998651 R Square 0,997304 Adjusted R Square 0,996919 Standard Error 0,217639 Observations ANOVA Df SS Regression 122,65629 Residual 0,3315685 Total 122,98786 Ftn F 2589,492488 Significance F 2,96399E-10 Standard Error t Stat P-value Lower 95% Upper 95% Lower 95,0% Upper 95,0% -0,31289 0,0956723 3,270386 0,013667042 0,539114454 -0,08666 -0,53911 -0,08666 0,053144 0,0010444 50,88706 2,96399E-10 0,050674849 0,055614 0,050675 0,055614 Flt tA Coefficients Intercept X Variable MS 122,6563 0,047367 2589,492 5,5914479 50,88706 Tb 3,270386435 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tlt 2,364624252 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 18 PHỤ LỤC 13 Sắc ký đồ thẩm định tính tuyến tính GC-MS 2ppm 5ppm 10ppm 20ppm 50ppm 100ppm 150ppm 200ppm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 19 PHỤ LỤC 14 Sắc ký đồ thẩm định độ GC – MS Thêm chuẩn 80% Thêm chuẩn 100% Thêm chuẩn 120% Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 20 PHỤ LỤC 15 LOD LO định lượng GC – MS 0,15 ppm 0,5 ppm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 21 PHỤ LỤC 16 Ứng dụng định lượng FUB – AMB GC – FID STT Khối lượng cân Số lần định lượng Hàm lượng (ppm) Hàm lượng trung bình (ppm) Hàm lượng FUB - AMB A1 100,15 Lần 390,46 391,00 3,91% Lần 391,53 Lần 387,73 Lần 386,52 Lần 267,51 Lần 267,00 Lần 276,10 Lần 270,47 Lần 426,35 Lần 427,90 Lần 424,87 Lần 425,33 Lần 293,36 Lần 292,77 Lần 290,06 Lần 290,72 98,99 A2 100,34 102,35 A3 100,01 99,55 A4 100,12 99,15 387,13 267,26 2,67% 273,28 427,12 4,27% 425,10 293,01 2,93% 290,39 A5, A6, A7 FUB-AMB A8 100,22 95,92 A9 100,68 103,12 Lần 245,33 Lần 246,48 Lần 236,58 Lần 234,10 Lần 304,77 Lần 307,21 Lần 311,00 Lần 316,08 245,90 2,45% 235,34 305,99 3,04% 313,54 A10 FUB-AMB B1 100,08 Lần 433,76 Lần 430,12 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 431,94 4,32% Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 22 104,62 B2 100,74 97,45 B3 95,46 100,13 B4 100,26 94,57 B5 107,92 98,47 B6 101,10 103,78 B7 100,64 96,67 B8 100,42 102,45 Lần 450,07 Lần 453,88 Lần 135,01 Lần 136,19 Lần 131,01 Lần 130,16 Lần 450,33 Lần 454,63 Lần 473,16 Lần 476,53 Lần 441,64 Lần 445,81 Lần 421,40 Lần 416,57 Lần 579,80 Lần 579,21 Lần 532,28 Lần 526,36 Lần 32,51 Lần 30,85 Lần 28,22 Lần 29,21 Lần 274,45 Lần 278,12 Lần 264,43 Lần 261,73 Lần 327,28 Lần 326,79 Lần 333,62 Lần 334,37 451,98 135,30 1,34% 130,58 452,48 4,74% 474,85 443,73 4,43% 418,96 579,51 5,37% 529,32 31,68 0,30% 28,72 276,23 2,75% 263,08 327,04 3,26% 334,00 B9 FUB-AMB B10 100,19 Lần 553,58 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 552,76 5,52% Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 23 103,85 C1 100,37 96,74 C2 100,64 98,92 C3 100,27 99,92 C4 100,48 99,21 C5 102,74 95,74 C6 98,47 100,82 C7 98,72 108,01 Lần 551,99 Lần 573,85 Lần 572,58 Lần 422,18 Lần 422,31 Lần 406,94 Lần 407,58 Lần 603,37 Lần 603,73 Lần 595,43 Lần 591,47 Lần 118,11 Lần 118,26 Lần 117,98 Lần 117,82 Lần 62,12 Lần 64,34 Lần 61,48 Lần 61,53 Lần 81,81 Lần 81,56 Lần 84,03 Lần 84,08 Lần 290,51 Lần 286,06 Lần 294,20 Lần 294,54 Lần 61,76 Lần 61,68 Lần 66,03 Lần 67,90 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 573,22 422,25 4,21% 407,26 603,55 6,00% 593,45 118,18 1,18% 117,90 62,23 0,62% 61,51 81,69 0,81% 84,06 288,28 2,92% 294,37 61,72 66,97 0,62% Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 24 C8 100,57 95,80 Lần 61,22 Lần 62,81 Lần 59,84 Lần 58,95 62,01 0,62% 59,40 C9 FUB-AMB C10 100,21 108,38 Lần 391,61 Lần 392,88 Lần 425,04 Lần 424,70 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 392,24 424,84 3,92% Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 25 PHỤ LỤC 17 Ứng dụng định lượng FUB – AMB GC – MS STT Khối lượng cân Số lần định lượng Hàm lượng (ppm) Hàm lượng trung bình (ppm) Hàm lượng FUB - AMB A1 100,52 Lần 391,65 389,21 3,89 % Lần 384,57 Lần 390,61 Lần 270,33 273,11 2,73% Lần 273,48 Lần 275,52 Lần 390,97 390,67 3,90% Lần 390,43 Lần 390,61 Lần 300,72 302,91 3,03% Lần 302,90 Lần 305,12 A2 A3 A4 100,11 101,30 100,41 A5, A6, A7 khơng có FUB – AMB A8 A9 101,34 101,34 Lần 225,67 Lần 228,65 Lần 226,14 Lần 311,72 Lần 313.95 Lần 309,23 226,82 2,26% 311,25 3,11% 423,61 4,23% 131,61 1,31% 455,73 4,55% A10 khơng có FUB-AMB B1 B2 B3 101,52 101,30 100,14 Lần 422,41 Lần 418,18 Lần 430,25 Lần 131,25 Lần 129,24 Lần 134,36 Lần 456,54 Lần 457,30 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 26 B4 B5 B6 B7 B8 101,20 101,25 102,00 100,69 100,47 Lần 453,36 Lần 420,40 Lần 420,24 Lần 420,65 Lần 524,23 Lần 524,36 Lần 523,87 Lần 34,19 Lần 34,04 Lần 34,20 Lần 258,09 Lần 258,36 Lần 257,85 Lần 336,29 Lần 337,96 Lần 335,75 420,43 4,20% 524,15 5,24% 34,14 0,34% 258,1 2,58% 336,67 3,36% 526,17 5,26% 413,79 4,13% 592,84 5,92% 112,51 1,12% 70,52 0,71% B9 khơng có FUB-AMB B10 C1 C2 C3 C4 100,73 100,17 101,08 101,32 100,72 Lần 520,38 Lần 516,45 Lần 541,69 Lần 415,23 Lần 413,64 Lần 412,51 Lần 602,48 Lần 585,66 Lần 590,37 Lần 112,55 Lần 113,64 Lần 111,35 Lần 71,30 Lần 70,67 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL - 27 C5 C6 C7 C8 101,14 100,32 101,10 100,42 Lần 69,59 Lần 80,29 Lần 79,05 Lần 78,73 Lần 294,98 Lần 297,05 Lần 294,68 Lần 69,42 Lần 69,54 Lần 69,67 Lần 72,86 Lần 73,26 Lần 72,40 79,35 0,79 295,57 2,95 69,54 0,69% 72,84 0,72% 404,57 4,00% C9 khơng có FUB-AMB C10 102,20 Lần 404,55 Lần 404,61 Lần 404,56 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... ngành: Kiểm nghiệm thu? ??c độc chất – Mã số: 8720210 PHÂN LẬP VÀ ĐỊNH LƯỢNG FUB- AMB TỪ MỘT SỐ HỢP CHẤT CẦN SA TỔNG HỢP TRONG CÁC TANG VẬT THU TẠI CÁC TỈNH PHÍA NAM (TỪ 2016 – 2018 ) Nguyễn Anh Tuấn... ? ?Phân lập định lượng FUB- AMB từ số hợp chất cần sa tổng hợp tang vật thu tỉnh phía Nam (từ 2016 – 201 8) ” với mục tiêu cụ thể sau: - Xây dựng quy trình định danh nhanh số chất cần sa tổng hợp từ. .. DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN ANH TUẤN PHÂN LẬP VÀ ĐỊNH LƯỢNG FUB- AMB TỪ MỘT SỐ HỢP CHẤT CẦN SA TỔNG HỢP TRONG CÁC TANG VẬT THU TẠI CÁC TỈNH PHÍA NAM