Nghiên cứu phân tích Sarafloxacin sản phẩm chuyển hóa tạo thành q trình xử lí xúc tác quang hóa Bùi Thị Ngọc Thơm Trường Đại học Khoa học Tự nhiên Luận văn ThS Chuyên ngành: Hóa phân tích; Mã số 60 44 01 18 Người hướng dẫn: TS Lê Trường Giang Năm bảo vệ: 2013 Abstract Nghiên cứu điều kiện định lượng sarafloxacin môi trường nước phương pháp HPLC-PDA Xác định hiệu suất quang hóa sarafloxacin bước sóng 254nm Nghiên cứu tốc độ phân hủy sarafloxacin chiếu xạ 254nm yếu tố ảnh hưởng đến trình phân hủy (như pH, anion,…) Nghiên cứu xác định sản phẩm chuyển hóa sarafloxacin nước chiếu xạ bước sóng 254nm Keywords Hóa phân tích; Xúc tác quang hóa; Thuốc kháng sinh Content MỞ ĐẦU Các hợp chất kháng sinh hợp chất thiếu việc xử lý, ngăn ngừa phòng chống bệnh, bảo vệ sức khỏe người động vật Chúng sử dụng từ nhiều thập kỉ nhiều lĩnh vực khác nhau, cịn dung để phối trộn thức ăn gia súc, lượng lớn kháng sinh sử dụng rộng rãi nuôi trồng thủy sản Bên cạnh mặt tích cực việc sử dụng kháng sinh, nhiều nghiên cứu gần cho thấy thực trạng đáng lo ngại tồn dư kháng sinh thực phẩm, mơi trường sinh thái,…Sự tồn dư, tích lũy loại kháng sinh dẫn đến nhờn kháng sinh, thích ứng vi sinh gây bệnh, tạo nên dịch bệnh mới, ảnh hưởng đến sức khỏe người Bên cạnh, dư lượng kháng sinh thực phẩm ảnh hưởng lớn đến kinh tế, cụ thể hàng chục lô hàng xuất thủy sản sang nước bị cảnh cáo dồn dập thời gian vừa qua nước nhập thuỷ sản Nhật Bản, Nga, Mỹ Trung Quốc thông báo lơ hàng bị phát có dư lượng thuốc kháng sinh vượt mức cho phép Chỉ riêng từ tháng đến tháng 6/2007, sau 27 lô hàng thuỷ sản Việt Nam bị từ chối nhập vào Mỹ, Cơ quan quản lý thuốc thực phẩm Hoa Kỳ - FDA - công bố danh sách 28 nhà xuất thuỷ sản có 30 mặt hàng vi phạm tiêu chuẩn vi sinh, kháng sinh v.v…, bị từ chối nhập vào Mỹ Phía Nhật Bản cảnh báo 30 doanh nghiệp Việt Nam xuất hàng có dư lượng thuốc kháng sinh cao, đáng ngại Nhật định kiểm tra 100% hàng thuỷ sản nhập từ Việt Nam chất chloramphenicol, AOZ, Semicarbazid Sarafloxacin (SARA) thuốc kháng sinh thuộc nhóm floroquinolone (FQ) kháng sinh quan trọng, có tác dụng hữu ích cho bệnh lâm sàng dùng dải rộng cho vi khuẩn gram âm dương SARA kháng sinh dùng cho thủy sản chủ yếu cá Chữa nhiều loại bệnh khác đinh nhọt, vi khuẩn, bệnh thương hàn Dược lí quinolon ức chế tác dụng enzyme DAN gyrase làm cho hai mạch đơn DAN duỗi xoắn làm ngăn cản trình nhân đơi DAN Hiện tìm thấy số tác dụng phụ thuốc, đặc biệt có liên quan đến phơi nhiễm với ánh sáng mặt trời Ngoài số tác dụng phụ thuốc liều xảy ảnh hưởng đến chức tiêu hóa, nhức đầu, buồn ngủ, số trường hợp khác cịn dẫn đến tiêu vân, viêm gân, mê sảng, hạ đường huyết gây tử vong Các hợp chất kháng sinh bị phân hủy tự nhiên tác dụng phân hủy sinh học, hấp thụ quang hóa, nhiên hợp chất kháng sinh quinolone khơng dễ bị phân hủy sinh học q trình quang hóa tỏ ưu việt Nhằm hiểu sâu ảnh hưởng chất kháng sinh đến môi trường sống, khả loại bỏ chúng khỏi mơi trường, việc nghiên cứu q trình chuyển hóa chất kháng sinh mơi trường tự nhiên cần thiết Trong luận văn chúng tơi bước đầu nghiên cứu chuyển hóa Sarafloxacin với đề tài: “ Nghiên cứu phân tích Sarafloxacin sản phẩm chuyển hóa tạo thành q trình xử lí xúc tác quang hóa” Reference TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Bộ Y Tế (2002), Dược điển Việt Nam, Nhà xuất Y học Hà Nội Bộ Thuỷ sản (2006) Công ngày 12 tháng năm 2006 điện Bộ trưởng Bộ Thuỷ Sản Số: 01/BTS-VP, DS,Phạm Thiệp - DS, Vũ Ngọc Thuý (2004),Thuốc biệt dược & cách sử dụng, NXB Y Học Giáo trình dược lý học lâm sàn – Đại học y Hà Nội, năm 2007 Lò Ngọc Oanh, Nghiên cứu ảnh hưởng ion Clo Sulfat đến q trình ozon hóa hợp chất hữu độc hại Luận văn thạc sĩ bảo vệ ngày 9/2007 Lê Trường Giang, Nghiên cứu ảnh hưởng ion Cl-, SO42-, NO3- đến trình phân hủy hợp chất hữu phản ứng Fe2+/H2O2 Fe3+/H2O2 Nghiên cứu động học quang học Bảo vệ năm 2003 Đại học Poitiers, Pháp Nguyễn Văn Đích (2005) Không nên lạm dụng thuốc kháng sinh, Báo y học đời sống, số 27 Nguyễn Văn Ri (2007) Các phương pháp tách sắc kí, chuyên đề cao học trường ĐHKHTN- ĐHQG Hà Nội Nguyễn Huy Bá Điều tra mức độ ô nhiễm độc tố sản phẩm, xây dựng số giải pháp kiểm soát sản phẩm thủy sản đảm bảo đủ tiêu chuẩn xuất duyệt ngày 6.5.2011 Viện khoa học cơng nghệ quản lí mơi 10 Xét trường NAFIQAVED (Cục quản lý chất lượng - An toàn vệ sinh thú y thủy sản) (2007) Báo cáo hội nghị tổng kết công tác quản lý kiểm soát dư lượng vệ thuỷ sản năm 2007 Kế hoạch 2008 Tổ chức Hà Nội, ngày 24 sinh thú y tháng 12 năm 2007 11 Phạm Luận (1998), Cơ sở lí thuyết phân tích sắc kí lỏng hiệu cao ĐH Quốc Gia Hà Nội 12 Phạm Gia Huệ (2009), Bài giảng khối phổ sắc kí lỏng khối phổ Viện kiểm nghiệm vệ sinh an toàn thực phẩm-Bộ Y Tế 13 Phạm Kim Đăng, Đặng Vũ Bình, Phạm Hồng Ngân, Caroline Douny, Marie Louise Scippo, Guy Degand, Guy Maghuin-Rogister (2007) Hiện trạng nuôi sử dụng kháng sinh cho nuôi tôm địa bàn tỉnh Quảng Ninh Tạp chí kỹ thuật Nơng nghiệp, Trường Đại học Nông nghiệp Hà Nội, số 2, 14 Khoa học tr 22-27 Tạ Thị Thảo (2005) Bài giảng chuyên đề thống kê hóa phân tích Khoa Hóa Học- Đại học Khoa Học Tự Nhiên-ĐHQG Hà Nội 15 Trần Tứ Hiếu, Từ Vọng Nghi, Nguyễn Văn Ri, Nguyễn Xuân Trung 2007 “Hóa học phân tích-Phần 2-Các phương pháp phân tích cơng cụ” nhà xuất khoa học kĩ thuật –Hà Nội 16 Thông tư số 03/2012/TT-BNNPTNT ban hành danh mục thuốc, hóa chất, kháng sinh cấm sử dụng, hạn chế sử dụng Bộ Nông Nghiệp Phát triển nông thôn TIẾNG ANH 17 Alesha D.LaFleur, Kevin A.Schug (2011) “A review of separation methods for the determination of estrogens and plastics-derived estrogen mimics from aqueous systems” Analytica Chimica Acta 696 6–26 18 Albini, A.Monti,S (2003), Photophysics and photochemistry of fluoroquinolones Chemical Society Reviews 32, 238-250 19 Appelbaum, P C., Hunter, P A (2000) The fluoroquinolone antibacterials: past, present and future perspectives International Journal of Antimicrobial Agents, số 16, tr 5-15 20 B.Delepine, D Hurtaud-Pessel P Sanders (1998), “Simultaneous determination of six quinolones in pig muscle byliquid chromatography-atmospheric pressure chemical ionisation mass spectrometry, CNEVA Fougères, la haute marche, 35133 Javene, France 21 Brown, S A (1996) Fluoroquinolones in animal health Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 19, 1-14 22 Chui-Shiang, Wei-Hsien Wang Chinen Tsai “Simultaneous Determination of Eleven Quinolones Antibacterial Residues in Marine Products and Animal Tissues by Liquid Chromatography with Fluorescence Detection” 23 Crumplin, G C., Smith, J T (1976) Nalidixic acid and bacterial chromosome replication Nature, số 260, tr 643-645 24 Choy, W.K., Chu, W., 2001 The rate improvement and modeling of trichloroethene photodegradation by acetone sensitizer in surfactant solution Chemosphere 44, 943– 947 25 Emmerson, A M., Jones, A M (2003) The quinolones: decades of development and use J Antimicrob Chemother., số 51, tr 13-20 26 European Union (EU) (1996) Directive 96/23/CE du Conseil, du 29 avril 1996, relative aux mesures de contrôle mettre en oeuvre l'égard de certaines substances et de leurs résidus dans les animaux vivants et leurs produits abrogeant les directives 85/358/CEE et 86/469/CEE et les 91/664/CEE Off J Eur Communities., L 125, tr 27 et décisions 89/187/CEE et 10–32 Elisa Fasani, Michela Rampi and Angelo Albini Photochemistry of some fluoroquinolones: effect of pH and chloride ion Department of Organic Chemistry, University of Pavia, v Taramelli 10, I-27100 Pavia, Italy 28 Fasani, E.Rampi, M.Albini, (1999) Photochemistry of some fluoroquinolones : effect of pH and chloride ion, Chem, Soc Perkin Trans, 2, 1901–1907 29 Fasani, E.Mella, M.Monti, S.Albini (2001) Unexpected photoreactions amino-6-fluoroquinolones in phosphate buffer, Eur, J Org, Chem, 30 of some 7- 2, 391–397 Ge, L.Chen, J.Wei, X.Zhang, S Qiao, X Cai, X.Xie (2010) Aquatic photochemistry of fluoroquinolone antibiotics:kinetics, pathways, and multivariate effects of main water constituents Environmental Science and Technology 44, 2400- 31 Heeschen, W H (1993) The EEC approach In: International Dairy Federation Workshop on residues of antibiotics and other detection system Copenhagen, Denmark: (IDF) antimicrobial inhibitors in raw and heat-treated milk: Significance, detection and 32 2405 development of an integrated IDF Kristine H.Wammer, Andrew R.Korte, Rachel A.Lundeen,Jacob E, Sundberg Kristopher McNeill, William A Arnold (2013) Direct photochemistry of three fluoroquinolone antibacterials: Norfloxacin, ofloxacin, and enrofloxacin Water research 47 439 – 448 33 James L Weeks , Max S Matheson.(1956)The Primary Quantum Yield of Hydrogen Peroxide Decomposition J Am Chem Soc, 78 (7), pp 1273–1278 34 Jones, R, N, and M, E, Erwin, (1998), In vitro susceptibility testing and quality control parameters for sarafloxacin (A-56620): a fluoroquinolone used for treatment and control of colibacillosis in poultry, Quality Control Study Group, Diagn Microbiol Infect Dis,, 32 (1): 55-64 35 Lequin R (2005), "Enzyme immunoassay (EIA)/enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)," Clinical Chemistry 51 (12): 2415–8 36 Le Truong Giang, De Laat Joseph, Legube Bernard (2004) Effects of sulphate and chloride on the rate of oxidation of ferrous ion by H2O2.Wat Res, 38, 2383 37 Lara FJ, García-Campa AM, Alés-Barrero F, Bosque-Sendra JM, García-Ayuso LE (2006) Multiresidue method for the determination of quinolone antibiotics in bovine raw milk by capillary electrophoresis-tandem mass spectrometry Anal Chem.78(22):7665-73 38 M.I Rodríguez Cáceres,A Guiberteau Cabanillas, T Galeano Díaz, M.A Martínez Cas “Simultaneous determination of quinolones for veterinary by performance liquid chromatography with electrochemical Analytical Chemistry, University of Extremadura, use high- detection’’, Department of Avda Elvas, S/N, 06071 Badajoz, Spain) 39 Michela Sturini, Andrea Speltini, Federica Maraschi, Luca Pretali, Antonella Profumo, Elisa Fasani, Angelo Albini, Roberta Migliavacca, Elisabetta Nucleo(2012) Photodegradation of fluoroquinolones in surface water andantimicrobial activity of the photoproducts Water research 46 5575 -5582 40 Nguyen Thanh Phuong., Huynh, T T., Pham K Dang V B (2006) Survey the use of chemicals and drugs in shrimp farming in Vietnam In, Final Joint Vietnamese - Belgian project funded by SPO "Improvement on report of a of shrimp production sustainability and safety in Vietnam", City, tr 4-23 41 Nowara, A., Burhenne, J., Spiteller, M., (1997) Binding of fluoroquinolones carboxylic acid derivatives to clay Journal of Agricultural and Food Chemistry 45,1459–1463 42 Piotr Kowalski, and Alina Plenis (2008) Simultaneous determination of six quinolone antibiotics in poultry and porcine samples by capillary electrophoresis Bull Vet Inst Pulawy 52, 81-85 43 Robert J Maxwell , Evjatar Cohen , and Dan J Donoghue (1999) “Determination of Sarafloxacin Residues in Fortified and Incurred Eggs Using On-Line Microdialysis and HPLC/Programmable Fluorescence Detection J Agric Food Chem , 47 (4), pp 1563–1567 44 Suhren, G., Heeschen, W (1996) Detection of inhibitors in milk by microbial tests A review Food / Nahrung,40, 1-7 45 Souvik Kusari,Deivasigamani Prabhakaran, Marc Lamshoft, Michael Spiteller (2009) In vitro residual anti-bacterial activity of difloxacin, sarafloxacin and their photoproducts after photolysis in water Environmental Pollution 157 ,2722–2730 46 Wafaa A, Abd El-Ghany and K, Madian Faculty Veterinary Medicine, Cairo University, Cairo, Egypt (2011) “Control of Experimental Colisepticaemia in Broiler Chickens Using Sarafloxacin”, Life Science Journal, Volume 8, 47 Issue WHO (Division of Emerging & Other Communicable Diseases) (1998) Use Quinolones in Food Animals and Potential Impact on Human Health In: of WHO Meeting WHO/EMC/ZDI/98.12 48 Wolfson, J.S and D.C Hooper, (1985) The fluoroquinolones: mechanisms of action and resistance, and spectra of activity in vitro, Agents Chemother, 28: 581-586 structures, Antimicrob ... nhiên cần thiết Trong luận văn bước đầu nghiên cứu chuyển hóa Sarafloxacin với đề tài: “ Nghiên cứu phân tích Sarafloxacin sản phẩm chuyển hóa tạo thành trình xử lí xúc tác quang hóa? ?? Reference... thống kê hóa phân tích Khoa Hóa Học- Đại học Khoa Học Tự Nhiên-ĐHQG Hà Nội 15 Trần Tứ Hiếu, Từ Vọng Nghi, Nguyễn Văn Ri, Nguyễn Xuân Trung 2007 ? ?Hóa học phân tích- Phần 2 -Các phương pháp phân tích. .. viêm gân, mê sảng, hạ đường huyết gây tử vong Các hợp chất kháng sinh bị phân hủy tự nhiên tác dụng phân hủy sinh học, hấp thụ quang hóa, nhiên hợp chất kháng sinh quinolone khơng dễ bị phân hủy