Tổng hợp nghiên cứu cấu tạo và thăm dò hoạt tính sinh học phức chất của zn II với một số thiosemicacbazon

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Nguyễn Văn Hƣng TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TẠO VÀ THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC PHỨC CHẤT CỦA Zn(II) VỚI MỘT SỐ THIOSEMICACBAZON LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội – 2015 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Nguyễn Văn Hƣng TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TẠO VÀ THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC PHỨC CHẤT CỦA Zn(II) VỚI MỘT SỐ THIOSEMICACBAZON Chun ngành : Hóa vơ Mã Số : 60440113 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC HDC: TS Nguyễn Thị Bích Hƣờng HDP: PGS TS Trịnh Ngọc Châu Hà Nội - 2015 LỜI CẢM ƠN Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Thị Bích Hƣờng, PGS.TS Trịnh Ngọc Châu giao đề tài tận tình hƣớng dẫn, giúp đỡ em suốt trình học tập nghiên cứu Em xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Hùng Huy giúp đỡ, hƣớng dẫn em trình nghiên cứu cấu trúc phức chất phƣơng pháp x ray đơn tinh thể để em hồn thành luận văn Em xin cảm ơn thầy cô giáo cô kĩ thuật viên mơn Hóa Vơ Cơ giúp đỡ tạo điều kiện cho em suốt trình làm thực nghiệm mơn Hóa vơ Tơi xin chân thành cảm ơn tới đồng chí lãnh đạo Trung tâm Vật liệu nổ công nghiệp, Tổng cơng ty Cơng nghiệp hóa chất mỏ - Vinacomin quan tâm, giúp đỡ, tạo điều kiện để tham gia hồn thành khóa học Đồng thời tơi xin chân thành cảm ơn anh chị phòng thí nghiệm Vật liệu nổ giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình làm thực nghiệm phịng thí nghiệm Vật liệu nổ Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn đến gia đình ngƣời thân tạo điều kiện cho hoàn thành tốt luận văn Quảng Ninh, Ngày tháng 12 năm 2015 Học viên Nguyễn Văn Hƣng MỤC LỤC MỞ ĐẦU .1 CHƢƠNG I: TỔNG QUAN .3 1.1 Giới thiệu chung kẽm 1.1.1 Giới thiệu chung 1.1.2 Khả tạo phức kẽm .3 1.2 Giới thiệu chung thiosemicacbazon .5 1.2.1 Giới thiệu chung 1.2.2 Phức chất thiosemicacbazon với kim loại chuyển tiếp 1.3 Một số ứng dụng thiosemicacbazon phức chúng 10 1.4 Các phƣơng pháp vật lý nghiên cứu cấu trúc phối tử phức chất .13 1.4.1 Phương pháp phổ hấp thụ hồng ngoại .13 1.4.2 Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H 13C .15 1.4.3 Phương pháp phổ khối lượng 16 1.4.4 Phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể .17 1.5 Phƣơng pháp thăm dị hoạt tính sinh học kháng vi sinh vật kiểm định phối tử phức chất .18 CHƢƠNG 2: THỰC NGHIỆM .20 2.1 Hóa chất phƣơng pháp nghiên cứu 20 2.1.1 Hóa chất 20 2.1.2 Phương pháp nghiên cứu 20 2.2 Kỹ thuật thực nghiệm .21 2.2.1 Các điều kiện ghi phổ .21 2.2.2 Tổng hợp phối tử phức chất .21 2.2.3 Kết tinh lại phức chất Zn(thacpyr)2, Zn(mthacpyr)2 24 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 25 3.1 Nghiên cứu phức chất phƣơng pháp phổ khối lƣợng 25 3.2 Nghiên cứu phối tử phức chất phƣơng pháp phổ hấp thụ hồng ngoại .30 3.3 Kết nghiên cứu phổ cộng hƣởng từ hạt nhân 1H, 13C phối tử phức chất 37 3.3.1 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H, 13C phối tử 37 3.3.2 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H phức chất .45 3.4 Kết phân tích cấu trúc hai phức chất Zn(thacpyr)2 Zn(mthacpyr)2 phƣơng pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể 51 3.5 Kết nghiên cứu hoạt tính kháng vi sinh vật số phối tử phức chất 58 KẾT LUẬN .60 TÀI LIỆU THAM KHẢO 61 PHỤ LỤC 67 DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng TT 1.1 2.1 2.2 Trang Các chủng vi sinh vật kiểm định 18 Các thiosemicacbazon tổng hợp đƣợc, hiệu suất tổng hợp, màu sắc dung mơi hịa tan Các phức chất tổng hợp đƣợc, hiệu suất tổng hợp, màu sắc 22 24 dung mơi hịa tan 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 Công thức phân tử, khối lƣợng mol phân tử tỷ số m/z phức chất Cƣờng độ tƣơng đối pic đồng vị cụm píc ion phân tử phức chất Zn(thacpyr)2 Cƣờng độ tƣơng đối pic đồng vị cụm píc ion phân tử phức chất Zn(mthacpyr)2 Cƣờng độ tƣơng đối pic đồng vị cụm píc ion phân tử phức chất Zn(athacpyr)2 Cƣờng độ tƣơng đối pic đồng vị cụm píc ion phân tử phức chất Zn(pthacpyr)2 Một số dải hấp thụ đặc trƣng phổ hấp thụ hồng ngoại phối tử phức chất Các tín hiệu cộng hƣởng phổ 1H-NMR Hthacpyr, Hmthacpyr, Hathacpyr, Hpthacpyr Các tín hiệu cộng hƣởng phổ 13 C-NMR Hthacpyr, Hmthacpyr, Hathacpyr, Hpthacpyr Các tín hiệu cộng hƣởng phổ 1H-NMR Zn(thacpyr)2, Zn(mthacpyr)2, Zn(athacpyr)2, Zn(pthacpyr)2 27 28 28 29 29 35 43 44 49 3.10 Một số thông tin cấu trúc tinh thể phức chất Zn(thacpyr)2 52 Độ dài liên kết góc liên kết số nguyên tử phức chất Zn(thacpyr)2 53 3.12 Một số thông tin cấu trúc tinh thể phức chất Zn(mthacpyr)2 55 Độ dài liên kết góc liên kết số nguyên tử phức chất Zn(mthacpyr)2 55 3.11 3.13 3.14 Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định 59 DANH MỤC CÁC HÌNH TT 1.1 Hình vẽ Phức chất vuông phẳng Zn(II) với N(4)-naphthalen thiosemicacbazon 2-carboxyaldehyd thiophen Trang 1.2 Phức chất bát diện Zn(II) với thiosemicacbazon glucozơ 1.3 Phức bát diện Zn(II) với N(4) 1-(4-fluorophenyl)-piperazinyl thiosemicacbazon 2-axetylpyriđin 1.4 Sơ đồ chế phản ứng ngƣng tụ tạo thành thiosemicacbazon mơi trƣờng trung tính (a) mơi trƣờng axit (b) 1.5 Sơ đồ mơ hình tạo phức thiosemicacbazon hai 1.6 Phức chất thiosemicacbazon hai 1.7 Mơ hình tạo phức số phức chất thiosemicacbazon 1.8 Phức chất thiosemicacbazon - axetypyriđin 1.9 Sơ đồ tạo thiosemicacbazon 1.10 Phức chất thiosemicacbazon 1.11 Phức chất thiosemicacbazon 1.12 Phức chất Pd(II) với bis(thiosemicacbazon) 2,5-hexanđion 18 2.1 Sơ đồ chung tổng hợp phối tử thiosemicacbazon 21 2.2 Sơ đồ chung tổng hợp phức chất Zn(II) 23 3.1 Phổ khối lƣợng Zn(thacpyr)2 25 3.2 Phổ khối lƣợng Zn(mthacpyr)2 25 3.3 Phổ khối lƣợng Zn(athacpyr)2 26 3.4 Phổ khối lƣợng Zn(pthacpyr)2 26 3.5 Phổ hấp thụ hồng ngoại phối tử Hthacpyr 31 3.6 Phổ hấp thụ hồng ngoại phức chất Zn(thacpyr)2 31 3.7 Phổ hấp thụ hồng ngoại phối tử Hmthacpyr 32 3.8 Phổ hấp thụ hồng ngoại phức chất Zn(mthacpyr)2 32 3.9 Phổ hấp thụ hồng ngoại phối tử Hathacpyr 33 3.10 Phổ hấp thụ hồng ngoại phức chất Zn(athacpyr)2 33 3.11 Phổ hấp thụ hồng ngoại phối tử Hpthacpyr 34 3.12 Phổ hấp thụ hồng ngoại phức chất Zn(pthacpyr)2 34 3.13 Phổ 1H-NMR 13C-NMR Hthacpyr 37 3.14 Phổ 1H-NMR 13C-NMR Hmthacpyr 38 3.15 Phổ 1H-NMR 13C-NMR Hathacpyr 39 3.16 Phổ 1H-NMR 13C-NMR Hpthacpyr 40 3.17 Phổ 1H-NMR Zn(thacpyr)2 45 3.18 Phổ 1H-NMR Zn(mthacpyr)2 46 3.19 Phổ 1H-NMR Zn(athacpyr)2 46 3.20 Phổ 1H-NMR Zn(pthacpyr)2 47 3.21 Hình ảnh cấu trúc phức chất Zn(thacpyr)2 52 3.22 Hình ảnh cấu trúc phức chất Zn(mthacpyr)2 54 DANH MỤC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Thiosemicacbazon 2-axetylpyriđin (Hthacpyr) N(4)-metylthiosemicacbazon 2-axetylpyriđin (Hmthacpyr) N(4)-allylthiosemicacbazon 2-axetylpyriđin (Hathacpyr) N(4)-phenylthiosemicacbazon 2-axetylpyriđin (Hpthacpyr) TÀI LIỆU THAM KHẢO I Tiếng việt Trịnh Ngọc Châu (1993), Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo phức chất Coban, Niken, Đồng Molipđen với số Thiosemicacbazon thăm dị hoạt tính sinh học chúng, Luận án Phó Tiến sĩ Hố học, Trƣờng đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Trần Thị Đà, Nguyễn Hữu Đĩnh (2006), Phức chất:Phương pháp tổng hợp nghiên cứu cấu trúc, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật Vũ Đăng Độ, Triệu Thị Nguyệt (2011), Hóa học vơ (Quyển - nguyên tố d f), Nhà xuất giáo dục Việt Nam Nguyễn Thị Bích Hƣờng (2012), Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dò hoạt tính sinh học phức chất Pd(II), Ni(II) với số dẫn xuất Thiosemicacbazon, Luận án Tiến sĩ Hoá học, Trƣờng đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Hồng Nhâm (2001), Hố học Vô cơ, Tập 3, Nhà xuất giáo dục Nguyễn Kim Phụng (2004), Phổ NMR sử dụng phân tích hữu cơ, Nhà xuất Đại học Quốc Gia TP Hồ Chí Minh Dƣơng Tuấn Quang (2002), Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc thăm dị hoạt tính sinh học phức Platin với số Thiosemicacbazon, Luận án tiến sĩ Hoá học, Viện Hoá học, Trung tâm khoa học Tự nhiên Công nghệ quốc gia Đặng Nhƣ Tại, Phan Tống Sơn, Trần Quốc Sơn (1980), Cơ sở hoá học hữu cơ, Nhà xuất Đại học Trung học chuyên nghiệp, Hà Nội 9.Nguyễn Đình Triệu (2011), Các phương pháp vật lí ứng dụng hoá học, NXB Đại học Quốc gia, Hà Nội 10 Phan Thị Hồng Tuyết (2007), Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc thăm dị hoạt tính sinh học số phức chất kim loại với Thiosemicacbazon, Luận án Tiến Sĩ Hóa học, Viện Hóa học, Viện khoa học công nghệ Việt Nam 61 II Tiếng Anh 11 Adinarayana Reddy S Janardhan Reddy K Lakshmi Narayana S Saralab Y and Varada Reddya A (2008), “Synthesis of New Reagent 2,6-Diacetylpyridine Bis4-phenyl-3-thiosemicarbazone (2,6-DAPBPTSC): Selective, Sensitive and Extractive Spectrophotometric Determination of Co(II) in Vegetable, Soil, Pharmaceutical and Alloy Samples”, Journal of the Chinese Chemical Society, 55, pp 326-334 12 Altun Ah., Kumru M., Dimoglo A (2001), “Study of electronic and structural features of thiosemicarbazone and thiosemicarbazide derivatives demonstrating anti-HSV-1 activity”, J Molecular Structure (Theo Chem), 535, pp 235-246 13 Anayive P Rebolledo, Marisol Vieites, Dinorah Gambino, Oscar E Piro (2005), “Palladium(II) complexes of 2-benzoylpyridine-derived thiosemicarbazones: spectral characterization, structural studies and cytotoxic activity”, 99(3), pp 698-706 14 Arghya Basu, Copal Das (2011), “Zn(II) and Hg(II) complexes of naphthalene based thiosemicarbazone Structure and spectroscopic studies”, Inorganica Chimica Acta, 372, pp 394-399 15 Ateya B G., Abo-Elkhair B M and Abdel-Hamid I A (1976), “Thiosemicarbazide as an inhibitor for the acid corrosion of iron”, Corrosion Science, 16(3), pp.163-169 16 Bakir Jeragh, Ahmed A El-Asmy (2014), “Coordination of Fe(III), Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II), Cd(II), Hg(II), Pd(II) and Pt(II) with 2,5-hexanedione bis(thiosemicarbazone), HBTS: Crystal structure of cis-[Pd(HBTS)]Cl2 and 1(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-yl)-thiourea”, Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 130, pp 546–552 17 Charles Shipman, Sandra H Smith, John C Drach, and Daniel L Klayman (1986) “Thiosemicarbazones of 2-acetylpyridine, 2-acetylquinoline, 1- acetylisoquinoline, and related compounds as inhibitors of herpes simplex virus 62 in vitro and in a cutaneous herpes guinea pig model” Antiviral Research, 6, pp 197-222 18 Charles Shipman, Jr, Sandra H Smith, John C Drach, 1and Daniel L Klayman2 (1981) “Antiviral Activity of 2-Acetylpyridine Thiosemicarbazones Against Herpes Simplex Virus”, Antimicrbial Agents and Chemotherapy , Apr, pp 682685 19 DavidR Lide Ph.D., Haynes W.M, ThomasJ Bruno Ph.D (2005), “Bond Lengths and Angles in Gas-Phase Molecules”, CRC Handbook of Chemistry and Physics, 86, pp – 19 20 Dimitra K.D., Miller J.R (1999), “Palladium(II) and platinum(II) complexes of pyridin-2-carbaldehyde thiosemicarbazone with potential biological activity Synthesis, structure and spectral properties”, Polyhedron, 18 (7), pp.1005-1013 21 Dimitra Kovala-Demertzi , Asimina Domopoulou, Mavroudis A Demertzis, Giovanne Valle, Athanassios Papageorgiou (1997), “Palladium(II) complexes of 2-acetylpyridine N(4)-methyl, N(4)-ethyl and N(4)-phenylthiosemicarbazones Crystal methylthiosemicarbazonato) structure of palladium(II) chloro(2-acetylpyridine Synthesis, spectral N(4)- studies, in vitro and in vivoantitumour activity”, Journal of Inorganic Biochemistry, 68, pp 147–155 22 Dimitra Kovala-Demertzi, Anastasia Galani, John R Miller, Christopher S Frampton, Mavroudis A Demertzis (2013), “Synthesis, structure, spectroscopic studies and cytotoxic effect of novel palladium(II) complexes with 2formylpyridine-4-Nethyl-thiosemicarbazone: Potential antitumour agents”, Polyhedron, 52, pp 1096–1102 23.Duraippandi Palanimuthu, Ashoka G Samunelson (2013), “Dinuclear Zinc bis(thiosemicarbazon) complexes, in vitro anticancer activity, cellular uptake and AND interaction study”, Inorganica Chimica Acta, 408, pp 152-161 63 24 Ekpe U.J., Ibok U.J., Offiong O.E., Ebenso E.E (1995), "Inhibitory action of methyl and phenylthiosemicarbazone derivatives on the corrosion of mild steel in hydrochloric acids", Materials Chemistry and Physics, 40(2), pp.87-93 25 El-Asmy A.A , Morsi M.A., and El-Shafei A.A (2005), “Cobalt(II), nickel(II), copper(II), zinc(II) and uranyl(VI) complexes of acetylacetone bis(4phenylthiosemicarbazone)”, Transition Metal Chemistry, 11, pp 494-496 26 Harry B.Gray and C.J.Ballhausen (1962), “A molecular orbital theory for square planar metal complexes”, J Am Chem Soc, 85, pp 260 – 265 27 Gabrieli L Parrilha, Karina S.O Ferraz, Josane A Lessa, Kely Navakoski de Oliveira, Bernardo L Rodrigues, Jonas P Ramos, Elaine M SouzaFagundes, Ingo Ott, Heloisa Beraldo (2014), “Metal complexes with 2acetylpyridine-N(4)-orthochlorophenylthiosemicarbazone: Cytotoxicity and effect on the enzymatic activity of thioredoxin reductase and glutathione reductase”, European Journal of Medicinal Chemistry, 84, pp 537–544 28 Jessica Chan, Amber L Thompson, Michael W Jones, Josephine M Peach (2010) “Synthesis and structural studies of gallium(III) and indium(III) complexes”, Inorganica Chimica Acta, 363, pp 1140-1149 29 José M Pérez, Ana I Matesanz, Alfonso Martín-Ambite, Paloma Navarro, Carlos Alonso, Pilar Souza (2013) , “Synthesis and characterization of complexes of pisopropyl benzaldehyde and methyl 2-pyridyl ketone thiosemicarbazones with Zn(II) and Cd(II) metallic centers Cytotoxic activity and induction of apoptosis in Pam-ras cells”, Journal of Inorganic Biochemistry, 75, pp 255–261 30 Leuteris Papathanasis, Mavroudis A Demertzis, Paras Nath Yadav (2004), “Palladium(II) and platinum(II) complexes of 2-hydroxy acetophenone N(4)ethylthiosemicarbazone - crystal structure and description of bonding properties”, Inorganica Chimica Acta, 357, pp 4113 - 4120 31 Marthakutty Joseph, Mini Kuriakose , M.R Prathapachandra Kurup (2006), “Structural, antimicrobial and spectral studies of copper (II) complexes of 2benzoyl pyridine N(4)-phenylthiosemicarbazone”, Polyhedron, 25, pp 61 - 70 64 32 Marcella A Soares, Josane A Lessa, Isolda C Mendes, Jeferson G Da Silva, Raquel G dos Santos, Lívia B Salum, Hikmat Daghestani, Adriano D Andricopulo, Billy W Day, Andreas Vogt, Jorge L Pesquero, Willian R Rocha, Heloisa Beraldo (2012), “N4-Phenyl-substituted 2-acetylpyridine thiosemicarbazones: Cytotoxicity against human tumor cells, structure–activity relationship studies and investigation on the mechanism of action”, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 20, pp 3396–3409 33 Offiong O.E.,, S Martelli (1992), “Antifungal and antibacterial activity of 2acetylpyridin-(4-phenylthiosemicarbazones and its metal(II) complexes”, Farmaco, 47, pp 1543 – 1554 34 Offiong O.E., S Martelli (1995), “Synthesis and biological activity of novel metal complexes of 2-acetylpyridin thiosemicarbazones”, Farmaco, 50, pp 625 - 632 35 Pillai C K S., Nandi U S and Warren Levinson (1977), “Interaction of DNA with anti-cancer drugs: copper-thiosemicarbazide system”, Bioinorganic Chemistry, pp 151 – 157 36 Rajendran Manikandan, Periasamy Viswanathamurthi, Krishnaswamy Velmurugan, Raju Nandhakumar, Takeshi Hashimoto, Akira Endo (2014) “Synthesis, characterization and complexes containing crystal structure of cobalt(III) 2-acetylpyridine thiosemicarbazones: DNA/protein interaction, radical scavenging and cytotoxic activities” Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 130, pp 205–216 37 Ramana Murthy G V and Sreenivasulu Reddy T (1992), “o- Hydroxyacetophenone thiosemicarbazone as a reagent for the rapid spectrophotometric determination of palladium”, Talanta, 39(6), pp 697-701 38 Tatjana P Stanojkovic; Dimitra Kovala-Demertzi; Alexandra Primikyri; Isabel Garcia-Santos; Alfonso Castineiras; Zorica Juranic; Mavroudis A Demertzis (2010), “Zinc(II) complexes of 2-acetyl pyridine 1-(4-fluorophenyl)-piperazinyl 65 thiosemicarbazone: synthesis, spectroscopic study and crystal structures potential anticancer drugs”, Journal of Inorganic Biochemistry, 104, pp 467476 39.Usama El-Ayaan, Magdy M Youssel, Shar Al-Shihry (2009) “Mn(II), Co(II), Zn(II), Fe(III) and U (VI) complexes of 2-acetylpyridine N-(2-pyridyl) thiosemicarbazone (HAPT); structural, spectroscopic and biological studie” Journal of Molecular Structure, 936, pp 213-219 40.Vukadin M Leovac , Valerija I Češljević, Ljiljana S Vojinović-Ješić, Vladimir Divjaković, Ljiljana S Jovanović, Katalin Mészáros Szécsényi, Marko V Rodić (2009), “Transition metal complexes with thiosemicarbazide-based ligands Part 56 Square-pyramidal complexes of copper(II) with 2acetylpyridine S-methylisothiosemicarbazone”, Polyhedron, 28, Issue 16, pp 3570–3576 41.Vittal J.J., (2011), “X ray Crystallography – Apractical Approach”, National University of Singgapore 42 Yousef T.A , Abu El-Reash G.M, O.A El-Gammal O.A, Bedier R.A (2013), “Synthesis, characterization, optical band gap, in vitroantimicrobial activity and DNA cleavage studies some metal complexes of pyridyl thiosemicarbazone”, Journal of Molecular Structure, 1035, pp 307–317 66 ...ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Nguyễn Văn Hƣng TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TẠO VÀ THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC PHỨC CHẤT CỦA Zn( II) VỚI MỘT SỐ THIOSEMICACBAZON. .. Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dò hoạt tính sinh học phức chất Pd (II) , Ni (II) với số dẫn xuất Thiosemicacbazon, Luận án Tiến sĩ Hoá học, Trƣờng đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội... (2007), Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc thăm dị hoạt tính sinh học số phức chất kim loại với Thiosemicacbazon, Luận án Tiến Sĩ Hóa học, Viện Hóa học, Viện khoa học cơng nghệ Việt Nam 61 II Tiếng Anh