giới thiệu di truyền học người (human genetics) (DI TRUYỀN học NGƯỜI SLIDE)

Di truyền học người (Human genetics) + Di truyền + Biến dị người Trạng Di truyền y học (Medical genetics) thái bình thường Trạng thái bệnh lý + Di truyền + Biến dị Sức khoẻ, bệnh tật người N/nhân, chế sinh bệnh, P/hiện, chẩn đốn, phịng, chữa bệnh Lược sử di truyền y học - 1839, Schleiden, Schwann: học thuyết TB -1865, Mendel: quy luật di truyền -1910, Morgan: gen nằm NST -1923, Painter: người có 48 NST -1956, Tijo Levan: số lượng NST người 2n = 46 -1902, Garrod, Bateson: bệnh alcapton niệu -1900 Landsteiner: hệ nhóm máu ABO người -1908 Ottenburg,Epstein: hệ nhóm máu ABO DT đơn gen -1911, Wilson: gen gây tật mù màu NST X -1949-1956 Pauling, Ingram: bất thường Hemoglobin (Hb) -1948 Gibson: ĐB enzym reductaza bệnh Hb II NỘI DUNG CỦA DI TRUYỀN HỌC NGƯỜI Phương pháp nghiên cứu DTYH 3.1 Phương pháp di truyền học tế bào 3.1.1 Quan sát NST kỳ - KT làm tiêu bản, quan sát đánh giá NST - Phân tích NST TB sinh dưỡng: tuỷ xương, bào thai, b/c lympho, TB tua rau thai… + B/c lympho thường dùng n/c NST: PHA k/thích TB p/chia; colchicin, colcemid làm NST dừng kỳ + Nhuộm NST: KT nhuộm thường nhuộm băng - Quan sát NST TB sinh dục: sinh thiết ống sinh tinh, làm tiêu NST đ tạo tinh - Phân tích NST KHV, ảnh chụp theo quy định QTế Bộ NST người Nhuộm Giờmsa thụng thường Nhuộm băng G (cỏc băng khỏc: R, C, Q, T, N) Karyotyp người nam HC Down Vật thể dùi trống Vật thể Barr Vật thể Y 3.1.2 Quan sát NST nhân TB gian kỳ - X/n v/thể giới tính nhân TB gian kỳ: P/tích v/thể giới: v.thể Barr, v.thể Y, v.thể dùi trống X/n ở: TB n/m miệng, n/m âm đạo, TB chân tóc - P/p nhân nhỏ: p.p phát ĐB NST - X/n DTTB: x/n thiếu đ bệnh DT, đặc biệt bệnh RL NST 3.2 Phương pháp di truyền hóa sinh - P/tích, định lượng s/phẩm gen: protein, enzym, hormon, Hb… đ số bệnh tật l/quan - Là p/tích trung gian đ Gen KH 3.3 Phương pháp di truyền phân tử - Nguyên lý: p/p DTPT dùng người tương tự SV khác: p/tích ADN s/phẩm gen: protein - Để phân tích ADN: tách chiết ADN, điện di ADN, lai ADN, nhân ADN KT PCR; - Xác định trình tự Nu phân tích tính đa hình (polymorphisms) ADN - Ngồi p/tích ADN nhân, cịn p/tích ADN ty thể - Mẫu vật x/n ADN: m/vật tươi máu, dịch não tuỷ, dịch ối, nước tiểu, xương; b/phẩm cố định - Để phân tích phức hợp protein: dùng p/p khối phổ -Phương pháp DTPT cho phép: + Phát biến đổi ADN, protein + Phát người lành mang gen bệnh (p/hiện dị hợp tử) + Phát sớm rối loạn chuyển hoá 3.4 Phương pháp xây dựng gia hệ phân tích gia hệ - P/tích tính trạng hay bệnh tật xem có DT khơng, theo quy luật DT Theo dõi ba hệ, lập đồ gia hệ - Bản đồ gia hệ: vẽ hình bậc thang, theo thứ tự hệ ơng, bà, cha mẹ, cháu - Tần số bệnh gia hệ giảm dần theo hệ số di truyền (họ hàng bậc 1, bậc 2, bậc 3) - Đương đánh dấu mũi tên bên ký hiệu - Viết ký hiệu số đương sự, ví dụ: III.8 I II 2 3 4 5 6 III IV 8 9 10 10 11 3.5 Phương pháp khảo sát sinh đôi - Đa thai: chiếm khoảng 1,9% chủng tộc (chủ yếu sinh đôi) - Hai loại sinh đôi sinh đôi hợp tử (21-33,4%) sinh đôi hợp tử - So sánh t/chất sinh đôi hợp tử với sinh đôi hợp tử để đ/giá đ DT, MT đến h/thành t/trạng - Một t/trạng bệnh thấy trẻ (tương hợp), thấy đứa trẻ (không tương hợp) -Holzinger đưa cơng thức tính độ di truyền (H) - % số cặp sinh đôi hợp tử tương hợp hai hợp tử tương hợp - - % số cặp sinh đôi 100% H = % số cặp sinh đôi hai hợp tử tương hợp H từ 0,75- 1,0 => Bệnh hoàn toàn yếu tố di truyền định, chịu tác động MT H từ 0,50 – 0,75 => Bệnh di truyền mạnh, chịu tác động MT H từ 0,25 – 0,50 => Bệnh có tính di truyền yếu, tác động nhiều MT H từ - 0,25 => Bệnh khơng có tính chất di truyền, chủ yếu tác động MT A/h MT tính bằng: E = 100% - H E = 1- H 3.6 Phương pháp quan sát nếp vân da - Nếp vân da nếp chìm đường vân nhỏ nằm mặt da mặt bàn tay mặt bàn chân - Lịng bàn tay có nếp gấp chính: nếp dọc, nếp ngang gần nếp ngang xa - Trên mặt da lịng b/tay có nhiều dải vân kèm theo nhiều hướng k/nhau, dải vân gồm nhiều đường vân chạy s/song - Vị trí ba dải vân gặp tạo chạc ba, cịn gọi ngã ba - Gốc ngón II, III, IV, V có bốn chạc ba a,b,c,d - Gần gốc lịng bàn tay: có chạc ba trục t, có góc atd Mặt đốt ba ngón tay có dải vân tạo hoa vân - Ba kiểu hoa vân chính: Vân móc (L) (50%) vân vịng (W) hay gặp (49%); vân cung (A) gặp (1%) Nếp vân da đ rõ rệt nhiều bệnh NST bệnh DT Vân vòng (W) Vân móc (L) Vân - Điều tra, x/n xác định tần số bệnh, tính trạng - p dụng p/pháp điều tra dịch tễ học 3.8.+Thăm khám lâm sàng bệnh di Phơng pháp tập (cohort truyền studies) - Mô tả chi tiết thay đổi ngời bệnh (chú ý thời gian) - Thăm khám thành viên gia đình ngời bệnh - XD gia hệ, xác định qui luật DT - Chỉ định x/n cần thiết - Xác định chế, nguy cơ, k/n ®iỊu trÞ bƯnh  ... Lược sử di truyền y học - 1839, Schleiden, Schwann: học thuyết TB -1865, Mendel: quy luật di truyền -1910, Morgan: gen nằm NST -1923, Painter: người có 48 NST -1956, Tijo Levan: số lượng NST người. .. (Hb) -1948 Gibson: ĐB enzym reductaza bệnh Hb II NỘI DUNG CỦA DI TRUYỀN HỌC NGƯỜI Phương pháp nghiên cứu DTYH 3.1 Phương pháp di truyền học tế bào 3.1.1 Quan sát NST kỳ - KT làm tiêu bản, quan sát... động MT H từ 0,50 – 0,75 => Bệnh di truyền mạnh, chịu tác động MT H từ 0,25 – 0,50 => Bệnh có tính di truyền yếu, tác động nhiều MT H từ - 0,25 => Bệnh tính chất di truyền, chủ yếu tác động MT A/h