ĐẶT VẤN ĐỀ
CHƯƠNG 1
TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.1. Dịch tễ học bệnh sởi
1.1.1. Mầm bệnh
Hình 1.1. Hình thái và cấu trúc vi rút sởi
*Nguồn: Moss W.J. và cộng sự (2006) [12]
1.1.2. Nguồn truyền nhiễm
1.1.3. Phương thức lây truyền
1.1.4. Tính cảm nhiễm và miễn dịch
1.1.5. Tình hình bệnh Sởi
Hình 1.2. Tỉ lệ mắc sởi/100.000 dân trên toàn cầu, năm 2004
*Nguồn: WHO (2007) [23]
Hình 1.3. Tình hình mắc sởi năm 2018
*Nguồn: WHO (2018) [6]
1.2. Dịch tễ học bệnh rubella
1.2.1. Mầm bệnh
Hình 1.4. Cấu trúc vi rút rubella
*Nguồn: WHO (2018) [36]
1.2.2. Hội chứng rubella bẩm sinh
1.2.3. Nguồn truyền nhiễm
1.2.4. Phương thức lây truyền
1.2.5. Tính cảm nhiễm và miễn dịch
1.2.6. Tình hình bệnh rubella và hội chứng rubella bẩm sinh
Hình 1.5. Tỉ lệ mắc rubella toàn cầu (số ca mắc/100.000 dân ) năm 2018
*Nguồn: WHO (2018) [6]
1.3. Các biện pháp phòng chống dịch bệnh sởi và rubella
1.3.1. Biện pháp dự phòng sởi và rubella
1.3.2. Biện pháp chống dịch
1.4. Quá trình phát triển vắc xin phối hợp sởi-rubella
1.4.1. Vắc xin sởi
Hình 1.6: Lịch sử các chủng sử dụng sản xuất vắc xin sởi
*Nguồn: Bankamp B. và cộng sự (2011) [65]
1.4.2. Vắc xin rubella
1.4.3. Vắc xin phối hợp sởi-rubella
1.5. Quá trình sản xuất MRVAC của trung tâm POLYVAC
1.5.1. Đặc điểm chủng sởi AIK-C
1.5.2. Đặc điểm chủng rubella Takahashi
1.5.3. Quá trình sản xuất vắc xin MRVAC
Hình 1.7. Sơ đồ khái quát quá trình sản xuất vắc xin MRVAC
*Nguồn: Nguyễn Đăng Hiền và cộng sự (2017) [10]
1.6. Tình hình thử nghiệm vắc xin phối hợp sởi và rubella
1.6.1. Vắc xin sởi đơn chủng AIK-C
Năm 1993-1994, Tsai H.Y. và cộng sự thử nghiệm hai vắc xin sởi đơn chủng AIK-C và Schwarz trên 135 trẻ em Đài Loan 9 tháng tuổi. Ở nhóm tiêm vắc xin chủng AIK-C, tỉ lệ sốt là 10,4%, phát ban 13,4%, viêm mũi 12,0%, ho 6,0%, tiêu chảy 4,5% và ăn kém 1,5%, không có sự khác biệt khi so với nhóm tiêm vắc xin chủng Schwarz. Tỉ lệ chuyển đổi huyết thanh ở nhóm tiêm vắc xin chủng AIK-C là 97%, cao hơn có ý nghĩa so với nhóm tiêm vắc xin chủng Schwarz là 77% [83].
Năm 1994, Bolotovski V.M. và cộng sự đã tiến hành thử nghiệm ngẫu nhiên vắc xin sởi đơn để so sánh sự khác biệt giữa các chủng AIK-C, Edmonston-Zagreb, Leningrad-16 và Schwarz trên 1202 trẻ 6 tháng tuổi và 1250 trẻ 9 tháng tuổi. Kết quả, tỉ lệ các biến cố bất lợi nhẹ (sốt, phát ban, viêm kết mạc và viêm họng) là thấp, với 6,0-14%, không có biến cố bất lợi nghiêm trọng được ghi nhận, không có sự khác biệt về tỉ lệ biến cố liên quan đến tuổi, giới tính và hiệu giá vắc xin. Ở trẻ 6 tháng tuổi, tỉ lệ chuyển đổi huyết thanh của chủng AIK-C là 83-84%, cao hơn có ý nghĩa so với các chủng khác. Ở trẻ 9 tháng tuổi, không có sự khác biệt về tỉ lệ chuyển đổi huyết thanh giữa các chủng vắc xin [84].
Năm 2009, Đoàn Huy Hậu và cộng sự đã tiến hành thử nghiệm vắc xin sởi đơn MVVAC do POLYVAC sản xuất, có thành phần và hàm lượng chủng AIK-C tương tự như vắc xin MRVAC, nghiên cứu được triển khai trên 30 người lớn và 263 trẻ em từ 9-11 tháng tuổi ở thành phố Hải Phòng. Kết quả, không phát hiện biến cố bất lợi ở nhóm người lớn. Ở nhóm trẻ nhỏ, không ghi nhận biến cố tại chỗ và biến cố bất lợi nghiêm trọng, tỉ lệ sốt là 3,1%, ho 6,2%, sổ mũi 9,1% và tiêu chảy 0,7%. Ở nhóm trẻ chưa có miễn dịch trước tiêm, tỉ lệ chuyển đổi huyết thanh sau tiêm là 100%, hiệu giá kháng thể trung bình sau tiêm là 5,31(5,16-5,46) log2EIA unit [70].
1.6.2. Vắc xin rubella đơn chủng Takahashi
Năm 1974, Yamane Y. và cộng sự đã tiến hành thử nghiệm vắc xin rubella đơn chủng Takahashi trên 25 trẻ từ 8-32 tháng tuổi, 53 trẻ từ 7-15 tuổi và 26 phụ nữ từ 18-27 tuổi tại Nhật Bản, các đối tượng này đều chưa có kháng thể kháng rubella. Ở nhóm trẻ em, không có biến cố bất lợi được ghi nhận sau tiêm, tỉ lệ chuyển đổi huyết thanh là 100%. Ở nhóm phụ nữ trẻ, chỉ ghi nhận 1 trường hợp nổi hạch dưới tai trái, xuất hiện ngày thứ 11 và 12 sau tiêm, sau đó tự biến mất, tỉ lệ chuyển đổi huyết thanh là 100% [81].
1.6.3. Vắc xin phối hợp sởi-rubella
1.6.4. Vắc xin phối hợp sởi-quai bị-rubella
1.6.5. Vắc xin phối hợp sởi-quai bị-rubella-thủy đậu
2.1. Đối tượng nghiên cứu
2.1.1. Người tình nguyện
2.1.2. Vắc xin nghiên cứu
2.2. Địa điểm nghiên cứu
2.3. Thời gian nghiên cứu
2.4. Thiết kế nghiên cứu
2.5. Cỡ mẫu, phương pháp chọn mẫu và tiến hành nghiên cứu
2.5.1. Cỡ mẫu
2.5.2. Phương pháp chọn mẫu và tiến hành nghiên cứu
Hình 2.1. Sơ đồ tuyển chọn và phân nhóm đối tượng tham gia nghiên cứu
Tiêm vắc xin
Hình 2.2. Sơ đồ tiêm vắc xin và lấy máu xét nghiệm
2.6. Công cụ và phương pháp thu thập số liệu
2.6.1. Thông tin đối tượng nghiên cứu và đánh giá tính an toàn
Các mẫu phiếu thu thập thông tin trong nghiên cứu được thiết kế trước khi triển khai tại thực địa nhằm mục tiêu giám sát, thu thập dữ liệu các biến cố bất lợi để thống kê đánh giá tính an toàn của vắc xin.
Phiếu khám sàng lọc, tiêm vắc xin và theo dõi 30 phút sau tiêm
Phiếu theo dõi biến cố bất lợi trong vòng 28 ngày
Phiếu Báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng
Tất cả các trường hợp biến cố bất lợi nghiêm trọng xảy ra trong vòng 28 ngày sau khi tiêm do bất kỳ nguyên nhân nào, xảy ra bất kỳ lúc nào trong quá trình tham gia nghiên cứu được điền vào phiếu.
Kỹ thuật xét nghiệm xác định hiệu giá kháng thể
2.7. Các chỉ số nghiên cứu
2.7.1. Chỉ số nhân chủng học
2.7.2. Đánh giá tính an toàn
Tổng số người tiêm vắc xin
Tỉ lệ biến cố bất lợi được sử dụng để so sánh giữa các nhóm nghiên cứu, nhóm tuổi, giới và địa phương.
2.7.3. Đánh giá tính sinh miễn dịch
2.8. Phương pháp phân tích số liệu
2.8.1. Phương pháp thống kê
2.8.2. Thuật toán thống kê sử dụng trong nghiên cứu
2.9. Các biện pháp khắc phục sai số
2.10. Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu
CHƯƠNG 3
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
3.1. Đặc điểm đối tượng nghiên cứu
3.1.1. Phân bố theo tuổi
3.1.2. Phân bố theo giới
3.2. Tính an toàn của vắc xin MRVAC
3.2.1. Biến cố bất lợi xảy ra trong vòng 30 phút sau tiêm
3.2.2. Biến cố bất lợi xảy ra trong vòng 28 ngày sau tiêm
3.3. Tính sinh miễn dịch của vắc xin MRVAC
3.3.1. Tình trạng miễn dịch của đối tượng nghiên cứu trước tiêm
3.3.2. Tính sinh miễn dịch của vắc xin sởi
3.3.3. Tính sinh miễn dịch của vắc xin rubella
CHƯƠNG 4
BÀN LUẬN
4.1. Đặc điểm đối tượng nghiên cứu
4.2. Tính an toàn của vắc xin MRVAC
4.2.1. Biến cố bất lợi xảy ra trong vòng 30 phút sau tiêm
4.2.2. Biến cố bất lợi xảy ra trong vòng 28 ngày sau tiêm
4.2.3. Biến cố bất lợi nghiêm trọng
4.3.1. Tình trạng miễn dịch của đối tượng nghiên cứu trước tiêm
4.3.2. Tính sinh miễn dịch của vắc xin sởi
4.3.3. Tính sinh miễn dịch của vắc xin rubella
KẾT LUẬN
KHUYẾN NGHỊ
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CÔNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN
TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC 1: Kết quả và chứng nhận kiểm định vắc xin MRVAC
PHỤ LỤC 2: Biên bản Hội đồng đạo đức cơ sở
PHỤ LỤC 3: Biên bản của Ban đánh giá vấn đề đạo đức trong nghiên cứu y sinh học – Bộ Y tế
PHỤ LỤC 4: Thông tin và phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu
PHỤ LỤC 5: Thông tin và phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu
PHỤ LỤC 6: Thông tin và phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu
PHỤ LỤC 7: Phiếu khám sàng lọc và theo dõi sau tiêm
PHỤ LỤC 8: Phiếu Báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng
PHỤ LỤC 9: Kết quả xét nghiệm hiệu giá kháng thể