Tóm tắt luận án Tiến sĩ Khoa học vật liệu: Nghiên cứu cải thiện khả năng mang thuốc chống ung thư cisplatin của chất mang nano dendrimer - TRƯỜNG CÁN BỘ QUẢN LÝ GIÁO DỤC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH

Để tăng tính tương hợp sinh học và khả năng hướng đích cũng như giảm độc tính của dendrimer PAMAM với tế bào nhưng vẫn giữ được những đặc tính nổi bật của PAMAM dendrimer với vai trò ch[r]

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM

HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ

NGUYỄN NGỌC HÒA

NGHIÊN CỨU CẢI THIỆN KHẢ NĂNG MANG THUỐC CHỐNG UNG THƯ CISPLATIN CỦA CHẤT

MANG NANO DENDRIMER

Chuyên ngành: Vật liệu cao phân tử tổ hợp Mã số: 44 01 25

TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ KHOA HỌC VẬT LIỆU

1

Cơng trình hồn thành tại: Viện Khoa học Vật liệu Ứng dụng

Học viện Khoa học Công nghệ - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam

Người hướng dẫn khoa học 1: GS TS Nguyễn Cửu Khoa Người hướng dẫn khoa học 2: PGS TS Trần Ngọc Quyển

Phản biện 1: … Phản biện 2: … Phản biện 3: …

Luận án bảo vệ trước Hội đồng đánh giá luận án tiến sĩ cấp Học viện, họp Viện Khoa học Vật liệu Ứng dụng - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam vào hồi … ’, ngày … tháng … năm 2020

Có thể tìm hiểu luận án tại:

2 MỞ ĐẦU Tính cấp thiết luận án

Dendrimer lần tổng hợp từ năm 1970-1990 hai nhóm khác (Buhleier cộng sự; Tomalia cộng sự) Các dendrimer kiểm soát chặt chẽ cấu trúc có nhóm chức bề mặt biến tính dễ dàng tùy thuộc vào mục đích sử dụng Các dendrimer thiết kế để vận chuyển thuốc nhằm gia tăng dược động học phân phối sinh học thuốc tăng cường khả hướng đích thuốc Dendrimer tương tác với phân tử thuốc cách hấp phụ bề mặt, tương tác tĩnh điện liên kết với nhóm chức bề mặt liên kết hóa trị cách bao gói thuốc vào khoang trống dendrimer Các khoang trống bên thường có tính chất kỵ nước, cho phép tương tác với loại thuốc hòa tan Với số lượng lớn nhóm chức bề mặt dendrimer (như amine -NH2 nhóm

carboxylate -COO-) cho phép gắn lượng lớn loại thuốc khác tương tác tĩnh điện vận chuyển

chúng đến đích

Cisplatin từ lâu dùng điều trị lâm sàng loại bệnh ung thư khả gây chết tế bào ung thư thuốc Tùy thuộc vào loại tế bào nồng độ Cisplatin gây độc tế bào Ngoài ra, Cisplatin làm tổn thương khối u thông qua việc tác động lên hiệu ứng gây chết tế bào apoptosis theo phương thức khác Mặt khác, nghiên cứu Cisplatin gây nhiều tác dụng phụ thần kinh, độc tính với thận ức chế tủy xương Hơn nữa, Cisplatin liên kết với protein enzyme gây việc điều chỉnh chế sinh hóa chúng Quá trình điều trị ung thư Cisplatin dẫn tới tế bào ung thư trở nên kháng Cisplatin làm giảm khả điều trị thuốc Nhiều chế kháng Cisplatin nghiên cứu bao gồm thay đổi hấp thụ tế bào, tràn dịch thuốc, tăng giải độc, ức chế trình chết tế bào apoptosis tăng sửa chữa DNA

Để giảm thiểu việc kháng thuốc Cisplatin giảm độ gây độc tế bào Cisplatin nhiều giải pháp nghiên cứu chứng minh tính hiệu điều trị bệnh ung thư Một giải pháp việc sử dụng PAMAM dendrimer làm chất mang thuốc Cisplatin

Kế thừa phát triển nội dung mà nhóm nghiên cứu Viện Khoa học Vật liệu Ứng dụng thực hiện, nội dung nghiên cứu luận án này, tiếp tục cải thiện khả mang thuốc Cisplatin PAMAM dendrimer sở tăng cường nhóm chức bề mặt dendrimer nhằm tăng khả mang thuốc Cisplatin hệ chất mang

2 Mục tiêu nghiên cứu luận án

Tổng hợp hệ vật liệu nano mang thuốc dendrimer (PAMAM) biến tính với PNIPAM PAA tương hợp sinh học nhằm cải thiện hiệu mang thuốc Cisplatin

3 Các nội dung nghiên cứu luận án

- Điều chế dẫn xuất PAMAM dendrimer: (PAMAM dendrimer - Poly(N-isopropylacrylamide), PAMAM dendrimer - Poly acrylic acid)

- Đánh giá cấu trúc độ chuyển hóa

- Đánh giá khả mang thuốc Cisplatin hệ chất mang PAMAM dendrimer hệ chất mang PAMAM dendrimer tạo dẫn xuất bao gồm PAMAM dendrimer - Poly(N-isopropylacrylamide), PAMAM dendrimer - Poly acrylic acid

- Phân tích cấu trúc phức chất hệ chất mang - Cisplatin đánh giá hiệu suất mang thuốc Cisplatin hệ chất mang

3

CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu dendrimer

1.1.1 Khái niệm phân loại

Khái niệm dendrimer Donald A Tomalia cộng đưa vào năm 1985 Dendrimer bắt nguồn từ tiếng Hy Lạp “Dendron”, có nghĩa nhánh Từ đến có nhiều cơng trình nghiên cứu cấu trúc, tính chất, phương pháp tổng hợp ứng dụng dendrimer nhiều lĩnh vực khác Dendrimer nanopolymer có dạng hình cầu, cấu trúc nhánh, có nhiều tính chất ưu việt so với polymer mạch thẳng Cấu tạo phân tử dendrimer gồm ba phần (hình 1.1)

Hình 1.1 Cấu tạo phân tử Dendrimer

- Một lõi (nhân core) trung tâm dendrimer bao gồm (i) ngun tử phân tử có hai nhóm chức giống nhau; (ii) nhánh, phát từ lõi, lặp lặp lại có nhiệm vụ liên kết nhóm ngồi với nhân; (iii) nhiều nhóm bên ngồi (nhóm anion, cation, nhóm trung tính, nhóm ưa nước hay kỵ nước) cịn gọi nhóm bề mặt hoạt động

Dendrimer, đặc biệt PAMAM dendrimer với cấu trúc khơng gian có nhiều khoảng trống bên nhóm chức hoạt động amine, ester nằm phía bên ngồi tảng cho việc hình thành hệ chất mang thuốc chống ung thư đa chức hướng đích đến tế bào ung thư theo chế hướng đích thụ động hướng đích chủ động

1.1.2 Tính tương hợp sinh học dendrimer

Các dendrimer xem chất mang thơng minh chúng có khả mang thuốc vào nội bào, vượt qua rào cản sinh học, lưu thông thể thời gian cần thiết để gây hiệu ứng lâm sàng nhắm tới mục tiêu cụ thể Độc tính dendrimer chủ yếu gây nhóm bề mặt Nhóm amine (-NH2) bề mặt PAMAM PPI dendrimer gây độc tính chứng huyết tan (hemolysis) tùy theo

nồng độ chúng nhóm ngồi nhóm trung tính anion có độc tính thấp khơng độc Để tăng tính tương hợp sinh học khả hướng đích giảm độc tính dendrimer PAMAM với tế bào giữ đặc tính bật PAMAM dendrimer với vai trò chất mang, giải pháp đưa tiến hành biến tính bề mặt PAMAM dendrimer cách tạo liên kết với cấu tử khác khơng có khả tích điện nhằm gia tăng tính tương hợp sinh học hướng đích hệ chất mang PAMAM dendrimer

1.2 Thuốc chống ung thư chứa Cisplatin

4

Cisplatin, gọi cis-diamminedichloroplatinum (II), phức chất có cấu trúc tứ diện với ion trung tâm Pt Cisplatin M Peyrone tổng hợp lần vào năm 1844 cấu trúc hóa học Alfred Werner chứng minh vào năm 1893 Tuy nhiên, năm 1960 giới khoa học bắt đầu quan tâm đến việc sử dụng hợp chất việc điều trị ung thư sau Cisplatin ý đặc biệt cho thấy hoạt tính chống ung thư nhiều khối u bao gồm ung thư buồng trứng, tinh hoàn khối u rắn đầu cổ Các đặc tính gây độc tế bào Cisplatin biết đến vào năm 1960 đến cuối năm 1970 xem thành phần quan trọng việc điều trị hệ thống tế bào mầm ung thư Đây hợp chất Pt (II) FDA chấp thuận điều trị ung thư vào năm 1978 Điều thu hút quan tâm nhà khoa học đến hợp chất Pt (II) kim loại khác thuốc chống ung thư tiềm Tuy nhiên, tính kháng thuốc phản ứng phụ đáng kể Cisplatin, phác đồ điều trị kết hợp Cisplatin với loại thuốc ung thư khác áp dụng xem phương pháp điều trị cho nhiều loại bệnh ung thư người

CHƯƠNG NGHIÊN CỨU 2.1 Nguyên liệu, hóa chất, thiết bị nghiên cứu

Các hóa chất cung cấp từ hãng Acros, Sigma Aldrich, Merck với chất lượng cao phù hợp mục đích sử dụng cho tổng hợp hóa học phân tích

Thiết bị sử dụng bao gồm: Tủ sấy, bể siêu âm, máy khuấy từ gia nhiệt, tủ sấy chân không, Máy cô quay chân không Eyala, bể gia nhiệt memmert, máy đông khô chân không TT Công nghệ Việt Đức, trường ĐH Công nghiệp Thực phẩm thành phố Hồ Chí Minh Quan sát hình thái, kích thước mẫu (TEM) chụp máy JEOL JEM 1400 140 KV, Nhật Bản Phân tích quang phổ hồng ngoại FTIR máy Equinox 55 Bruker HPLC đo máy Agilent 1260, Hoa Kỳ Phổ 1H-NMR đo máy cộng hưởng từ hạt nhân

Bruker Avance 500 Hàm lượng Pt đo máy ICP-MS-7700x/Agilent (VILAS) Đánh giá độc tế bào đo PTN-SHPT- BM Di truyền, Trường Đại học Khoa học Tự Nhiên, Thành phố Hồ Chí Minh

2.2 Phương pháp thực nghiệm

2.2.1 Tổng hợp PAMAM dendrimer đến hệ G4.5 từ tâm ethylenediamine (EDA)

Quá trình tổng hợp PAMAM dendrimer hệ G4.5 qua 11 giai đoạn (hình 2.1), bắt đầu giai đoạn tổng hợp hệ G-0.5 từ ethylenediamine (EDA) phản ứng với methyl acrylate (MA) thực đến hệ G0, G0.5, G1.0, G1.5, G2.0, G2.5, G3.0, G3.5, G4.0 G4.5 Cấu trúc khối lượng phân tử sản phẩm tạo thành xác định phổ 1H-NMR

2.2.2 Tổng hợp phức PAMAM dendrimer G3.0, G4.0 với Cisplatin

Cisplatin hòa tan H2O khuấy liên tục nhiệt độ phịng mơi trường khí N2 PAMAM

dendrimer G3.0, G4.0 điều chỉnh đến pH 7-8 HCl Nhỏ từ từ dung dịch PAMAM dendrimer vào dung dịch Cisplatin, khuấy liên tục 24 đánh siêu âm nhiệt độ phòng mơi trường khí N2

Sản phẩm lọc túi thẩm tách đông khô để thu dạng bột

2.2.3 Tổng hợp phức PAMAM dendrimer G2.5, G3,5, G 4.5 với Cisplatin

PAMAM dendrimer G2.5, G3.5, G4.5 thủy phân NaOH để tạo nhóm chức bề mặt -COO- thực phản ứng tạo phức thực mục 2.2.2

5

Cisplatin thủy phân trước AgNO3 để chuyển dạng monoaqua [cis-(NH2)2PtCl(H2O)]

diaqua [cis-(NH2)2Pt(H2O)2] khuấy liên tục nhiệt độ phòng mơi trường khí N2 PAMAM dendrimer

G2.5, G3.5, G4.5 thủy phân NaOH cho từ từ vào dung dịch Cisplatin thủy phân, khuấy liên tục 24 đánh siêu âm nhiệt độ phịng mơi trường khí N2 Sản phẩm lọc túi thẩm

tách đông khô để thu dạng bột

Hình 2.1 Sơ đồ tổng hợp PAMAM dendrimer

2.2.5 Biến tính PAMAM dendrimer G 3.0 với Poly(N-isopropylacrylamide) (PNIPAM)

PNIPAM với nhóm chức đầu cuối -COOH kích hoạt pnitrophenyl chloroformate (NPC) N-Hydroxysuccinimide (NHS) sau cho phản ứng với nhóm -NH2 bề mặt PAMAM dendrimer

G 3.0, khuấy liên tục 24 Sản phẩm lọc túi thẩm tách đông khô để thu dạng bột Đánh giá cấu trúc độ chuyển hóa phổ 1H-NMR

2.2.6 Tổng hợp PAMAM dendrimer G 3.5-PNIPAM

Sản phẩm PAMAM dendrimer G3.0-PNIPAM nhóm -NH2 chưa phản ứng cho phản

ứng với methyl acrylate mơi trường khí N2 96h để tạo PAMAM dendrimer G 3.5-PNIPAM

Đánh giá cấu trúc độ chuyển hóa phổ 1H-NMR

2.2.7 Tổng hợp phức PAMAM dendrimer G3.5-PNIPAM với Cisplatin

Thực phản ứng tạo phức PAMAM dendrimer G3.5-PNIPAM với Cisplatin tương tự mục 2.2.4

2.2.8 Biến tính PAMAM dendrimer G3.0, G4.0 với poly (acrylic acid) (PAA)

PAA kích hoạt 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDC) sau đem phản ứng với nhóm chức bề mặt -NH2 PAMAM dendrimer G3.0, G4.0 Sản phẩm lọc túi thẩm

tách đông khô để thu dạng bột Đánh giá cấu trúc độ chuyển hóa phổ 1H-NMR

2.2.9 Tổng hợp phức PAMAM dendrimer G3.0-PAA, PAMAM dendrimer G4.0-PAA với Cisplatin

Thực phản ứng tạo phức PAMAM dendrimer G3.0-PAA, PAMAM dendrimer G4.0-PAA với Cisplatin tương tự mục 2.2.4

6

5-FU hòa tan nước khử ion (DI) sau cho từ từ vào dung dịch chứa PAMAM dendrimer G3.5-PNIPAM-Cisplatin Đánh siêu âm 1h khuấy dung dịch 24h nhiệt độ phòng Sản phẩm lọc túi thẩm tách đông khô để thu dạng bột Sử dụng phương pháp HPLC để đánh giá khả nang hóa giải phóng thuốc 5-FU hệ chất mang

2.2.11 Xác định hàm lượng Cisplatin sản phẩm ICP-MS

Phép đo ICP thực hệ thống ICP-MS-7700x/Agilent Hàm lượng Pt xác định dựa khối phổ Pt 195, nội chuẩn Luterium khối phổ 175

2.2.12 Khảo sát giải phóng thuốc in vitro

Tiến hành khảo sát khả giải phóng thuốc khỏi hệ chất mang theo thời gian môi trường đệm pH 7,4 pH 5,5

2.2.13 Động học dược động học giải phóng thuốc

Chọn lựa mơ hình động học giải phóng thuốc Cisplatin dựa mơ hình động học phổ biến mơ hình bậc 0, bậc 1, Higuchi, Kormeyer-Peppas, Hixson-Crowell Mơ hình động học phù hợp với giải phóng thuốc chọn lựa dựa theo tiêu chuẩn AIC (tiêu chuẩn thông tin Akaike) R2

hc (R2 hiệu chỉnh)

được tính tốn phần mềm R

Dự đốn mơ hình dược động học tính tốn thơng số dược động học hệ chất mang Cisplatin

2.2.14 Kiểm tra độc tính tế bào in vitro

Sử dụng phương pháp nhuộm SRB để đánh giá độc tính tế bào dòng tế bào ung thư phổi NCI-H460 dòng tế bào ung thư vú MCF-7

CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 Tổng hợp PAMAM Dendrimer hệ G-0.5 đến G4.5

Xác định cấu trúc dendrimer PAMAM dựa vào phổ 1H-NMR

Độ dịch chuyển hóa học cho proton đặc trưng dendrimer PAMAM ghi nhận theo nhiều báo cáo trước Trong kết phổ 1H NMR tương ứng với proton điển hình cấu trúc dendrimer:

-CH2CH2N< (a) δH = 2,60 ppm; -CH2CH2CO- (b) δH = 2,80-2,90 ppm; -CH2CH2CONH- (c) δH =

2,30 - 2,40 ppm; -CH2CH2NH2 (d) δH = 2,70 -2,80 ppm; -CONHCH2CH2N- (e) δH = 3,20 - 3,40 ppm;

-CH2CH2COOCH3- (g) δH = 2,40 - 2,50 ppm -COOCH3 (h) δH = 3,70 ppm

Kết 1H-NMR dendrimer PAMAM hệ sau:

1H-NMR PAMAM G-0.5: δH = 2,47 - 2,50 ppm (a), δH = 2,77-2,80 ppm (b), δH = 2,54 ppm (g)

và δH = 3,68 ppm (h)

1H -NMR PAMAM G0.0: δH = 2,56 - 2,57 ppm (a), δH = 2,77 - 2,82 ppm (b), δH = 2,37 - 2,40

ppm (c), δH = 2,71 -2,75 ppm (d) δH = 3,25 - 3,27 ppm (e)

1H -NMR PAMAM G0.5: δH = 2,54 -2,57 ppm (a), δH = 2,76 - 2,82 ppm (b), δH = 2,37 - 2,40 ppm

(c), δH = 3,24 - 3,26 ppm (e), δH = 2,45 - 2,48 ppm (g) δH = 3,66 ppm (h)

1H -NMR PAMAM G1.0: δH = 2,59 - 2,60 ppm (a), δH = 2,80 -2,82 ppm (b), δH = 2,38 - 2,40 ppm

(c), δH = 2,73 - 2,76 ppm (d) δH = 3,26 - 3,28 ppm (e)

1H -NMR PAMAM G1.5: δH = 2,58 - 2,59 ppm (a), δH = 2,78 - 2,86 ppm (b), δH = 2,39 - 2,42 ppm

(c), δH = 3,27 - 3,29 ppm (e), δH = 2,47 -2,50 ppm (g) δH = 3,69 ppm (h)

1H -NMR PAMAM G2.0: δH = 2,57 - 2,59 ppm (a), δH = 2,77 -2,81 ppm (b), δH = 2,36 -2,38 ppm

7

1H -NMR PAMAM G2.5: δH = 2,57 - 2,64 ppm (a), δH = 2,84 - 2,86 ppm (b), δH = 2,40 -2,42 ppm

(c), δH = 3,27 -3,30 ppm (e), δH = 2,48 - 2,46 ppm (g) δH = 3,68 - 3,69 ppm (h)

1H -NMR PAMAM G3.0: δH = 2,61 - 2,62 ppm (a), δH = 2,80 -2,83 ppm (b), δH = 2,38 - 2,40 ppm

(c), δH = 2,74 - 2,76 ppm (d) δH = 3,26 -3,29 ppm (e)

1H -NMR PAMAM G3.5: δH = 2,57 -2,64 ppm (a), δH = 2,84-2,85 ppm (b), δH = 2,38 -2,43 ppm

(c), δH = 3,27 -3,37 ppm (e), δH = 2,48 -2,51 ppm (g) δH = 3,69 ppm (h)

1H -NMR PAMAM G4.0: δH = 2,59 -2,62 ppm (a), δH = 2,80 -2,83 ppm (b), δH = 2,39 – 2,40 ppm

(c), δH = 2,74 – 2,76 ppm (d) δH = 3,26 -3,28 ppm (e)

1H -NMR PAMAM G4.5: δH = 2,57 - 2.65 ppm (a), δH = 2,84 – 2,85 ppm (b), δH = 2,39 – 2,42

ppm (c), δH = 3,27 - 3.31 ppm (e), δH = 2,47 - 2.50 ppm (g) δH = 3,69 ppm (h)

So sánh tỷ lệ proton vị trí (a), (e) phân tử dendrimer χLT) tỉ lệ diện tích peak proton vị trí (a), (e) thể phổ 1H-MNR (χ

NMR) chúng tơi lập cơng thức tính khối lượng phân tử dendrimer thông qua phổ 1H-NMR sau:

8 M(NMR) = χNMR

χLT MLT =

SH(-CH (e)2-) SH(-CH (a)2-)

∑H(-CH

2-)

(e)

∑H(-CH

2-)

(a)

.MLT

Trong đó:

SH(-CH (e)2-), SH(-CH (a)2-) : Diện tích peak proton vị trí (e) (a) xuất phổ 1

H-NMR

∑H(-CH

2-)

(e) , ∑H(-CH

2-)

(a) : Tổng số proton vị trí (e) (a) tính cơng thức phân tử PAMAM Dendrimer

MLT : Khối lượng phân tử

Dendrimer tính theo lý thuyết Kết tính tốn sau:

Bảng 3.1 Kết tính tốn KLPT Dendrimer theo 1H-NMR

H(-CH (e)2-) H (a)(-CH2-) χLT M(LT) χNMR M(NMR) Sai lệch

G-0.5 (vị trí b) 404 2,01 405,62 0,40%

G0 2,00 517 1,99 515,02 0,32%

G0.5 12 0,67 1205 0,67 1205,42 0,06%

G1.0 24 12 2,00 1430 1,95 1396,18 2,36%

G1.5 24 28 0,86 2808 0,81 2668,19 4,96%

G2.0 56 28 2,00 3257 1,95 3181,78 2,30%

G2.5 56 60 0,93 6012 0,90 5774,30 3,95%

G3.0 120 60 2,00 6910 1,90 6556,70 5,11%

G3.5 120 124 0,97 12420 0,92 11809,71 4,91%

G4.0 248 124 2,00 14216 1,90 13510,97 4,96%

G4.5 248 252 0,98 25237 0,90 23103,55 8,45%

Các phân tử PAMAM dendrimer hệ từ G-0.5 đến G4.5 tổng hợp thành cơng có cấu trúc tương đối đồng ổn định nên ứng dụng làm chất mang thuốc

3.2 Phổ FTIR sản phẩm phức PAMAM dendrimer với Cisplatin

3.2.1 Phổ FTIR PAMAM Dendrimer G2.5, G3.5, G4.5 phức G2.5-CisPt, G3.5-CisPt, G4.5-CisPt

Phổ FTIR PAMAM G2.5, G3.5 có tín hiệu hấp thu có cường độ mạnh tín hiệu có cường độ trung bình yếu vị trí 1731 cm-1, 1045 cm-1 (G2.5); 1736 cm-1, 1646 cm-1 (G3.5) tương ứng

với νC=O, νC-O nhóm chức ester Một tín hiệu hấp thu có cường độ mạnh, mũi bầu rộng đặc trưng cho dao

động nối –OH 3294 cm-1 (G2.5); 3302 cm-1 (G3.5); 3426 cm-1 (G4.5), tín hiệu hấp thu amide

nằm vùng bị tín hiệu nối –OH che khuất Tín hiệu đặc trưng cho dao động bất đối xứng nhóm –CH2, CH3, tín hiệu đặc trưng cho dao động nối –CH3 2952 cm-1, 2832 cm-1 (G2.5); 2952 cm-1,

2830 cm-1 (G3.5), tín hiệu dao động biến dạng ngồi mặt phẳng nhóm CH

3 1360 cm-1 (G2.5), 1359

cm-1 (G3.5), 1399 cm-1 (G4.5) Các mũi với tín hiệu dao động đặc trưng phù hợp với nhóm có

cơng thức sản phẩm PAMAM dendrimer G2.5, 3.5, 4.5

So với PAMAM G2.5, 3.5, 4.5 phổ FTIR phức tương ứng PAMAM G2.5-Cisplatin, G3.5-Cisplatin, G4.5-Cisplatin có tín hiệu hấp thu tương tự Tuy nhiên, cường độ tín hiệu hấp thu có thay đổi rõ Do trình tạo phức, phần lớn nhóm ester ngồi PAMAM chuyển thành COO- nên dao động ν

C=O, νC-O nhóm ester có cường độ giảm xuống Đồng thời, dao dộng

hóa trị bất đối xứng, đối xứng nhóm COO- chồng lên tín hiệu amide I, amide II δ

9

cường độ tín hiệu hấp thu tăng lên liên quan đến dao động kéo căng N-H Cisplatin Kết cho thấy có hình thành liên kết phối trí ion Pt2+ với nhóm carboxylate -COO- PAMAM dendrimer

3.2.2 Phổ FTIR phức PAMAM Dendrimer G3.0-Cisplatin, G4.0-Cisplatin

Phổ FTIR PAMAM dendrimer G3.0 G3.0-Cisplatin; G4.0 G4.0-Cisplatin cho thấy có dịch chuyển peak dao động biến dạng -NH 1643 cm-1 thành 1639 cm-1 (G3.0, G3.0-Cisplatin);

1643 cm-1 thành 1642 cm-1 (G4.0, G4.0-Cisplatin) Điều cho thấy có hình thành phức chất sở

liên kết phối trí cation Pt2+ nhóm NH

2 bề mặt PAMAM dendrimer G3.0 Ngồi ra, phổ

FTIR cịn cho thấy suy giảm cường độ dịch chuyển peak dao động kéo căng đối xứng bất đối xứng nhóm -CH2 2944 cm-1 2839 cm-1 PAMAM dendrimer G3.0 thành 2944 cm-1 2899

cm-1 phức G3.0-Cisplatin); 2944 cm-1 2839 cm-1 PAMAM G4.0 thành 2975 cm-1 2884 cm-1

của phức G4.0-Cisplatin, peak hấp thu dạng mũi nhọn 3437 cm-1 (G3.0-Cisplatin) 3427 cm-1

(G4.0-Cisplatin) liên quan đến dao động kéo căng N-H Cisplatin