đánh giá hiệu quả và tính an toàn của thuốc nhỏ mắt diquafosol trên bệnh nhân khô mắt

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHI MINH ********* NGUYỄN THỊ THANH TUYỀN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TỒN CỦA THUỐC NHỎ MẮT DIQUAFOSOL TRÊN BỆNH NHÂN KHƠ MẮT Chuyên ngành: Nhãn khoa Mã số: CK 62 72 56 01 LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA CẤP II Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: GS.TS LÊ MINH THÔNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2017 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu kết luận án trung thực chưa công bố nghiên cứu khác Tác giả luận án NGUYỄN THỊ THANH TUYỀN MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ - sơ đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đơn vị chức nước mắt 1.2 Phim nước mắt 1.3 Tổng quan bệnh lý khô mắt 11 1.4 Tổng quan thuốc Diquafosol (Biệt dược Diquas 3%) 27 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 Thiết kế nghiên cứu 33 2.2 Đối tượng nghiên cứu 33 2.2.1 Dân số mục tiêu 33 2.2.2 Dân số nghiên cứu 33 2.2.3 Cỡ mẫu 35 2.3 Phương pháp nghiên cứu 35 2.3.1 Phương tiện vật liệu nghiên cứu 35 2.3.2 Quy trình nghiên cứu 36 2.3.3.Xử lý phân tích số liệu 45 2.3.4 Các biến số nghiên cứu 45 2.3.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 48 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 49 3.1.1 Đặc điểm dịch tễ 49 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng trước nghiên cứu 51 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng trước nghiên cứu 52 3.1.4 Mối tương quan số xét nghiệm xâm lấn không xâm lấn 55 3.2 Xác định hiệu điều trị Diquafosol 3% Sodium hyaluronate 0.1% dựa thay đổi số lâm sàng cận lâm sàng so sánh với Sodium hyaluronate 0.1% sau điều trị tuần, tháng tháng 57 3.2.1 Sự thay đổi số OSDI trước sau điều trị tuần, tháng tháng 57 3.2.2 Sự thay đổi số NIKBUT trước sau điều trị tuần, tháng tháng 60 3.2.3 Sự thay đổi số Schirmer trước sau điều trị tuần, tháng tháng 63 3.3 Tỉ lệ tác dụng phụ nhóm điều trị 66 Chƣơng BÀN LUẬN 67 4.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 68 4.1.1 Đặc điểm dịch tễ học 68 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng OSDI trước điều trị 70 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng trước điều trị 71 4.1.4 Tương quan TMH Schirmer I 75 4.1.5 Tương quan NIKBUT TBUT 75 4.2 Xác định hiệu điều trị Diquafosol 3% Sodium hyaluronate 0.1% dựa số lâm sàng cận lâm sàng so sánh với Sodium hyaluronate 0.1% sau điều trị tuần, tháng tháng 76 4.2.1 Sự thay đổi số OSDI trước sau điều trị tuần, tháng tháng 76 4.2.2 Sự thay đổi số NIKBUT trước sau điều trị tuần, tháng tháng 79 4.2.3 Sự thay đổi số Schirmer I trước sau điều trị tuần, tháng tháng 82 4.3 Tỉ lệ tác dụng phụ nhóm điều trị 84 4.4 Hạn chế đề tài 85 KẾT LUẬN 86 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt ADDE Aqueous Deficient Dry Eye Khô mắt thiếu nước DEWS Dry Eye WorkShop Hội thảo khô mắt EDE Evaporative Dry Eye Khô mắt tăng bốc TBUT Tear breakup time Thời gian vỡ phim nước mắt LFU Lacrimal Function Unit Đơn vị chức tuyến lệ MGD Meibomian Gland Dysfunction Rối loạn chức tuyến meibo MMP-9 Matrix metalloproteinase NIKBUT Noninvasive breakup time Thời gian vỡ phim nước mắt không xâm lấn OSDI Ocular Surface Disease Index Chỉ số bệnh bề mặt nhãn cầu SS Sjogren Syndrome Hội chứng Sjogren TBUT Tear breakup time Thời gian vỡ phim nước mắt TFOS Tear Film & Ocular Hội bề mặt nhãn cầu Surface Society phim mước mắt Tear Film Oriented Therapy Định hướng điều trị khô mắt TFOT theo phim nước mắt TMH Tear Meniscus Height Chiều cao liềm nước mắt DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 1.1 Phân độ khô mắt DEWS 2007 18 Bảng 1.2: Phân loại xét nghiệm khô mắt 22 Bảng 1.3: Phân loại khô mắt dựa xét nghiệm keratograph 5M 22 Bảng 2.1 Phân độ TBUT Schirmer I theo DEWS 2007 32 Bảng 2.2 Bảng thu thập OSDI 37 Bảng 2.3 Bảng phân độ khô mắt theo số OSDI 38 Bảng 2.4 Bảng phân độ Oxford đánh giá mức độ nhuộm bề mặt nhãn cầu 41 Bảng 3.1 Đặc điểm dịch tễ học nhóm nghiên cứu 49 Bảng 3.2 Đặc điểm OSDI trước điều trị 50 Bảng 3.3 Đặc điểm TMH trước điều trị 51 Bảng 3.4 Đặc điểm NIKBUT trước điều trị 51 Bảng 3.5 Đặc điểm TBUT trước điều trị 52 Bảng 3.6 Đặc điểm Schirmer I trước điều trị 53 Bảng 3.7 Khảo sát thay đổi giá trị trung bình OSDI nhóm điều trị 57 Bảng 3.8 Hiệu điều trị số OSDI sau đợt điều trị 58 Bảng 3.9 Khảo sát thay đổi số NIKBUT nhóm điều trị 59 Bảng 3.10 Hiệu điều trị số NIKBUT sau đợt điều trị 60 Bảng 3.11 Khảo sát thay đổi số Schirmer I nhóm điều trị 62 Bảng 3.12 Hiệu điều trị số Schirmer I sau đợt điều trị 63 Bảng 3.13 Tỉ lệ tác dụng phụ nhóm điều trị 65 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Trang Biểu đồ 3.1 Tương quan TMH Schirmer I 55 Biểu đồ 3.2 Tương quan NIKBUT TBUT 56 Biểu đồ 3.3 Sự thay đổi giá trị OSDI sau đợt điều trị 58 Biểu đồ 3.4: Sự thay đổi số OSDI sau tháng điều trị 59 Biểu đồ 3.5 Sự thay đổi giá trị NIKBUT sau đợt điều trị 61 Biểu đồ 3.6: Sự thay đổi số NIKBUT sau tháng điều trị 62 Biểu đồ 3.7 Khảo sát thay đổi giá trị Schirmer I sau đợt điều trị 64 Biểu đồ 3.8: Sự thay đổi số Schirmer I sau tháng điều trị 65 Sơ đồ 1.1 Phân loại khô mắt theo chế bệnh sinh 13 Sơ đồ 1.2 Điều trị khô mắt theo mức độ nghiêm trọng DEWS 23 Sơ đồ 2.1 Qui trình nghiên cứu 37 DANH MỤC HÌNH Trang Hình 1.1 Cấu tạo đơn vị chức tuyến lệ Hình 1.2 Cấu trúc tế bào đài Hình 1.3 Mối liên kết Glycocalyx mucin Hình 1.4 Cấu trúc phim nước mắt Hình 1.5: Các hình ảnh nhuộm màu biểu mô kết giác mạc 17 Hình 1.6 Xét nghiệm đo thời gian vỡ phim nước mắt khơng xâm lấn 20 Hình 1.7 Hình ảnh cấu trúc tuyến meibomian mi 21 Hình 1.8 Cấu trúc hóa học Diquafosol 27 Hình 1.9 Cơ chế hoạt động Diquafosol 28 Hình 1.10 Điều trị theo phim nước mắt diquafosol 30 Hình 2.1 Mức độ nhuộm Fluorescein thể nhẹ 34 Hình 2.2 Phân độ meibomian 34 Hình 2.3 Hệ thống đo keratograph 5M 35 Hình 2.4 Chiều cao liềm nước mắt 39 Hình 2.5 Kết đo thời gian phá vỡ phim nước mắt không xâm lấn 40 Hình 2.6 Thời gian TBUT bình thường phá phim nước mắt test 41 Hình 2.7: Nghiệm pháp Schirmer I 43 ĐẶT VẤN ĐỀ [1-5], [6-61] Hiện khô mắt xem vấn đề sức khỏe cộng đồng có chiều hướng gia tăng Đây lý thường gặp bệnh nhân khám mắt Tại Mỹ ước tính có 4,91 triệu người 50 tuổi bị khơ mắt, 3,2 triệu nữ giới 1,68 triệu nam giới, với tần suất từ 5% đến 35% dân số mắc [32, 48] Tại hội thảo 2016 bệnh viện mắt Trung ương cho biết Việt Nam có khoảng từ triệu đến triệu người có bệnh lý khơ mắt Khơ mắt xảy lứa tuổi Tuy nhiên, người ta nhận thấy, tần suất khô mắt gia tăng theo tuổi, sau tuổi mãn kinh, sau phẫu thuật đục thể thủy tinh, phẫu thuật khúc xạ… Khơ mắt cịn gặp người dùng thuốc nhỏ mắt kéo dài để điều trị bệnh mắt mạn tính, người sử dụng kính áp trịng, người làm việc nhiều với thiết bị công nghệ làm việc môi trường khô độ ẩm ít[24] Theo định nghĩa Hội thảo khô mắt (DEWS 2007) khô mắt bệnh lý đa yếu tố phim nước mắt bề mặt nhãn cầu thường dẫn đến triệu chứng khó chịu mắt, rối loạn thị giác cân phim nước mắt [32] Triệu chứng khơ mắt xuất từ nhẹ nặng cảm giác cộm xốn, khô rát, chảy nước mắt nhìn mờ hay rối loạn thị giác Nếu không điều trị, triệu chứng xuất thường xuyên nặng hậu làm giảm thị lực ảnh hưởng đến sinh hoạt, học tập chất lượng sống người bệnh [55] Cho đến chất bôi trơn thuốc nhỏ mắt đầu tay bác sĩ dùng điều trị khô mắt Tuy nhiên thuốc bổ sung nước làm giảm tạm thời triệu chứng khó chịu bệnh nhân Thuốc nhỏ kháng viêm Corticosteroids thuốc ức chế miễn dịch Cyclosporine A sử dụng trường hợp khô mắt mức độ trung 20 Jung, Hyun Ho, et al (2015) "Clinical efficacy of topical 3% diquafosol tetrasodium in short tear film break-up time dry eye." Journal of the Korean Ophthalmological Society 56.3: 339-344 21 Kaido, Minako, et al (2016) "Relationship of Corneal Pain Sensitivity With Dry Eye Symptoms in Dry Eye With Short Tear Break-Up TimeCorneal Pain Sensitivity in Short-BUT Dry Eye." Investigative ophthalmology & visual science 57.3: 914-919 22 Kamiya, K., et al (2012)"Clinical evaluation of the additive effect of diquafosol tetrasodium on sodium hyaluronate monotherapy in patients with dry eye syndrome: a prospective, randomized, multicenter study." Eye 26.10: 1363-1368 23 Kanski, Jack J., et al (2011) Clinical ophthalmology: a systematic approach Elsevier Health Sciences, Chap 4: 121-130 24 Keating, Gillian M (2015)"Diquafosol ophthalmic solution 3%: a review of its use in dry eye." Drugs 75.8: 911-922 25 Koh, Shizuka, et al (2013)"Long-term results of treatment with diquafosol ophthalmic solution for aqueous-deficient dry eye." Japanese journal of ophthalmology 57.5: 440-446 26 Koh, Shizuka, et al (2014)"Effect of diquafosol ophthalmic solution on the optical quality of the eyes in patients with aqueous‐ deficient dry eye." Acta ophthalmologica 92.8: e671-e675 27 Koh, Shizuka (2015)"Clinical utility of 3% diquafosol ophthalmic solution in the treatment of dry eyes." Clinical ophthalmology (Auckland, NZ) 9: 865 28 Lanza, Nicole L., et al (2016) "The matrix metalloproteinase point-ofcare test in dry eye." The ocular surface 14.2: 189-195 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 29 Lee, Jang Hoon, et al (2016)"Effectiveness and Optical Quality of Topical 3.0% Diquafosol versus 0.05% Cyclosporine A in Dry Eye Patients following Cataract Surgery." Journal of ophthalmology 2016 30 Lee, Ryan, et al (2016)"Agreement of noninvasive tear break-up time measurement between Tomey RT-7000 Auto Refractor- Keratometer and Oculus Keratograph 5M." Clinical Ophthalmology (Auckland, NZ) 10: 1785 31 Lemp, Michael A., et al "Tear osmolarity in the diagnosis and management of dry eye disease." American journal of ophthalmology 151.5 (2011): 792-798 32 Lemp, Michael A., et al (2007) "The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop." Ocular Surface 5.2: 75-92 33 Lin, Hui, and Samuel C Yiu (2014)"Dry eye disease: A review of diagnostic approaches and treatments." Saudi Journal of Ophthalmology 28.3: 173-181 34 Matsumoto, Yukihiro, et al (2012) "Efficacy and safety of diquafosol ophthalmic solution in patients with dry eye syndrome: a Japanese phase clinical trial." Ophthalmology 119.10: 1954-1960 35 Messmer, Elisabeth M (2015) "The pathophysiology, diagnosis, and treatment of dry eye disease." Dtsch Arztebl Int 112.5: 71-81 36 Miyake, Hideki, et al (2016)"Tear volume estimation using a modified Schirmer test: a randomized, multicenter, double-blind trial comparing 3% diquafosol ophthalmic solution and artificial tears in dry eye patients." Clinical ophthalmology (Auckland, NZ) 10: 879 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 37 Miyake, Kensaku, and Norihiko Yokoi (2017)"Influence on ocular surface after cataract surgery and effect of topical diquafosol on postoperative dry eye: a multicenter prospective randomized study." Clinical Ophthalmology (Auckland, NZ) 11: 529 38 Mooi, Jennifer K., et al (2017) "Minimising instilled volume reduces the impact of fluorescein on clinical measurements of tear film stability." Contact Lens and Anterior Eye 39 Nakamura, Masatsugu, Takahiro Imanaka, and Asuka Sakamoto (2012) "Diquafosol ophthalmic solution for dry eye treatment." Advances in therapy: 1-11 40 Nam, Ki Tae, et al (2015)"Immediate effects of 3% diquafosol and 0.1% hyaluronic acid ophthalmic solution on tear break-up time in normal human eyes." Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics 31.10: 631-635 41 Park, Yuli, et al (2017)"A Randomized Multicenter Study Comparing 0.1%, 0.15%, and 0.3% Sodium Hyaluronate with 0.05% Cyclosporine in the Treatment of Dry Eye." Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics 33.2: 66-72 42 Perry, Henry D (2008)"Dry eye disease: pathophysiology, classification, and diagnosis." The American journal of managed care 14.3 Suppl: S79-87 43 Pflugfelder, Stephen C., and Michael E Stern (2005)"Dry eye: inflammation of the lacrimal functional unit." Uveitis and Immunological Disorders Springer Berlin Heidelberg, 11-24 44 Savini, Giacomo, et al (2008)"The challenge of dry eye diagnosis." Clin Ophthalmol 2.1: 31-55 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 45 Serruya, Leão Gabbay, Daniel Cruz Nogueira, and Richard Yudi Hida (2009) "Schirmer test performed with open and closed eyes: variations in normal individuals." Arquivos brasileiros de oftalmologia 72.1: 65-67 46 Shimmura, Shigeto, et al (1995)"Sodium hyaluronate eyedrops in the treatment of dry eyes." British journal of ophthalmology 79.11: 1007-1011 47 Shizuka Koh ;Tresia De Jager (2015) “A guide to comprehensive Dry eye diagnostic with the Oculus Keratograph 5M” 48 Stapleton, Fiona, et al (2015)"The epidemiology of dry eye disease." Dry Eye Springer Berlin Heidelberg, 21-29 49 Stapleton, Fiona, et al (2017) "TFOS DEWS II Epidemiology Report." The Ocular Surface 50 Sweeney, Deborah F., Thomas J Millar, and Shiwani R Raju (2013) "Tear film stability: a review." Experimental eye research 117: 2838 51 Takamura, Etsuko, et al (2012) "A randomised, double-masked comparison study of diquafosol versus sodium hyaluronate ophthalmic solutions in dry eye patients." British Journal of Ophthalmology 96.10: 1310-1315 52 Tian, Lei, Jing-hao Qu, and Xu-guang Sun (2016) "Repeatability and reproducibility of noninvasive keratograph 5M measurements in patients with dry eye disease." Journal of ophthalmology 53 Toda, Ikuko, et al (2014) "Combination therapy with diquafosol tetrasodium and sodium hyaluronate in patients with dry eye after laser in situ keratomileusis." American journal of ophthalmology 157.3: 616-622 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 54 Tsubota, Kazuo, et al (2017) "New Perspectives on Dry Eye Definition and Diagnosis: A Consensus Report by the Asia Dry Eye Society." The Ocular Surface 15.1: 65-76 55 Uchino, Miki, and Debra A Schaumberg (2013)"Dry eye disease: impact on quality of life and vision." Current ophthalmology reports 1.2: 51-57 56 Vickers, Laura A., and Preeya K Gupta (2015)"The future of dry eye treatment: a glance into the therapeutic pipeline." Ophthalmology and therapy 4.2: 69-78 57 Wang, Xiu, et al.2016 "Evaluation of dry eye and meibomian gland dysfunction in teenagers with myopia through noninvasive keratograph." Journal of ophthalmology 58 Wu, Di, et al (2015)"Efficacy and safety of topical diquafosol ophthalmic solution for treatment of dry eye: a systematic review of randomized clinical trials." Cornea 34.6: 644-650 59 Yamaguchi, Masahiko, et al (2015) "Real-world assessment of diquafosol in dry eye patients with risk factors such as contact lens, meibomian gland dysfunction, and conjunctivochalasis: subgroup analysis from a prospective observational study." Clinical ophthalmology (Auckland, NZ) 9: 2251 60 Yokoi, N., et al (2015)"Three percent diquafosol ophthalmic solution as an additional therapy to existing artificial tears with steroids for dry-eye patients with Sjögren’s syndrome." Eye 29.9: 1204-1212 61 Zeev, M S., Darby Douglas Miller, and Robert Latkany (2014) "Diagnosis of dry eye disease and emerging technologies." Clin Ophthalmol 8: 581-590 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn PHỤ LỤC Bệnh án Bệnh nhân: Hàng Nhật H., nam 64 tuổi, TP.HCM LD đến khám 2M: Xốn rát Tiền cao huyết áp hút thuốc Bệnh nhân điều trị với Diquafosol 3% Kết ghi nhận Diquafosol Trƣớc Sau điều trị Sau điều trị điều trị tháng tháng MP MT MP MT MP MT OSDI 20 20 10 12 TMH(mm) 0,23 0,22 0,23 0,21 0,24 0,23 NIKBUT(giây) 4,97 4,21 8,89 8,51 17,03 18,58 TBUT( giây) 5 Schirmer I(mm) 10 10 12 11 15 17 A B Kết sau tháng số OSDI cải thiện rõ, số NIKBUT tăng thể hình A B Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn KHOA GIÁC MẠC Ngày… Tháng ….Năm…… HỒ SƠ NGHIÊN CỨU C DIQUAS 0.3%  C SANLEIN 0.1%  HÀNH CHÁNH  Họ & tên BN:……………………………… Giới: Nam □ Nữ □Tuổi……  Địa chỉ………………………………………….Nghề nghiệp:……………  ĐT:…………………………… Số hồ sơ……………………………… LÝ DO ĐI KHÁM:……………………………………………………… BỆNH SỬ:……………………………………………………………… TIỀN CĂN:……………………………………………………………… KHÁM LÂM SÀNG Schirmer test MP………….mm BUT: MP……giây Oxford MP…….điểm MT……… mm BUT: MT……giây Oxford MT…….điểm THEO DÕI KQ: Thang điểm từ 0-15  TRƢỚC ĐIỀU TRỊ Nhẹ: từ 0-3 MP MT  Vừa: từ 4-8 MP MT   SAU ĐIỀU TRỊ TUẦN Nhẹ: từ 0-3 MP MT  Vừa: từ 4-8 MP MT   SAU ĐIỀU TRỊ THÁNG Nhẹ: từ 0-3 MP MT  Không/1 vài chấm Bắt màu rãi rác kết giác mạc Bắt màu đám kết GM Bắt màu thành vùng kết GM Vừa: từ 4-8 MP MT   SAU ĐIỀU TRỊ THÁNG Nhẹ: từ 0-3 MP MT  Vừa: từ 4-8 MP MT  Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bắt màu mảng đậm kết GM Nhiều độ IV TRƢỚC ĐT MP MT TUẦN MP MT THÁNG THÁNG MP MP MT THỊ LỰC OSDI TMH NIKBUT TBUT Schirmer I TÁC DỤNG PHỤ TUẦN MP MT Cộm Xuất tiết Cƣơng tụ kết mạc Nhức mắt Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn THÁNG MP MT THÁNG MP MT MT DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT HỌ VÀ TÊN TUỔI GIỚI ĐỊA CHỈ SỐ HỒ SƠ Nguyễn Thị H 41 Nữ Lâm Đồng 15.141152 Nguyễn Thị Hiếu N 75 Nữ TPHCM 16.061251 Trần Thị N 55 Nữ TPHCM 16.134335 Dương Đình L 41 Nam TPHCM 16.163111 Bế Thị Ú 41 Nữ Bình Phước 16.103254 Vũ Thị B 58 Nữ Tây Ninh 16.200604 Bùi Văn H 68 Nam Bình Dương 16.041213 Phạm Thị T 37 Nữ Hóc Mơn 16.226295 Hồ Thị K 55 Nữ Bình Thuận 16.227003 10 Trần Văn B 40 Nam TPHCM 16.228204 11 Tơ Thị G 48 Nữ Hóc Mơn 15.385547 12 Đỗ Thị Thùy N 44 Nữ Đồng Nai 10.096671 13 Hồ Đ 40 Nam TPHCM 16.232415 14 Trương Thị Hồng A 49 Nữ TPHCM 16.135664 15 Bùi Thị Mỹ H 59 Nữ Tây Ninh 15.245086 16 Trần Thị S 52 Nữ Bến Tre 16.163811 17 Trần Thị H 41 Nữ TPHCM 15.050031 18 Nguyễn Thụy Thanh T 31 Nữ TPHCM 16.252155 19 Võ Ngọc T 51 Nữ 20 Lưu Duy T 27 Nam Vĩnh Long 15.053130 21 Phạm Thị Ngọc G 54 Nữ Đồng Nai 16.237765 22 Trần Đức L 51 Nam TPHCM 16.546000 23 Mai Thị T 53 Nữ Long An 15.247649 24 Nghiêm Việt C 43 Nam TPHCM 16.370155 25 Hàng Nhật H 64 Nam TPHCM 12.261400 26 Huỳnh Thị H 27 Nữ Bến Tre 16.392105 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 16.249933 STT HỌ VÀ TÊN TUỔI GIỚI ĐỊA CHỈ SỐ HỒ SƠ 27 Phạm Thị Minh C 62 Nữ TPHCM 16.392828 28 Phạm Thị P 46 Nữ TPHCM 16.393719 29 Nguyễn Thị E 61 Nữ An Giang 16.395865 30 Nguyễn Hồng Xn K 19 Nam Khánh Hịa 16.268987 31 Phạm Đăng K 37 Nam TPHCM 16.353141 32 Trần Thị L 49 Nữ Kon Tum 16.192989 33 Ngô Kim K 40 Nam Bình Dương 16.396442 34 Nguyễn Thị C 61 Nữ TPHCM 16.208839 35 Nguyễn Thị L 40 Nữ Bình Dương 11.145452 36 Nguyễn Thị Đ 62 Nữ TPHCM 16.270478 37 Trần Thị T 41 Nữ Bình Dương 16.400135 38 Mai Thị P 48 Nữ TPHCM 16.401263 39 Võ Thị Ngọc K 34 Nữ Phú Yên 16.094408 40 Nguyễn Thị L 45 Nữ Đồng Nai 16.404631 41 Lý Thị Mỹ L 44 Nữ TPHCM 16.473763 42 Nguyễn Thị H 46 Nữ Vũng Tàu 11.183537 43 Lê Thị Thanh H 57 Nữ Đồng Nai 13.155875 44 Nguyễn Thị Thanh H 51 Nữ TPHCM 17.597742 45 Đặng Thị Nam T 53 Nữ Đồng Nai 17.033720 46 Nguyễn Thị G 44 Nữ Bình Dương 16.042039 47 Lại Thị N 73 Nữ Long An 16.046063 48 Nguyễn Thị Hồng Y 34 Nữ Long An 17.253505 49 Nguyễn Ngọc Q 50 Nam Vũng Tàu 14.508063 50 Lê Văn B 43 Nam TPHCM 13.112460 51 Nguyễn Thị Đ 58 Nữ TPHCM 17.020118 52 Đặng Thị V 39 Nữ TPHCM 17.039196 53 Nguyễn Thị Ngọc T 41 Nữ Long An 17.042977 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn STT HỌ VÀ TÊN TUỔI GIỚI ĐỊA CHỈ SỐ HỒ SƠ 54 Thạch Thị Thanh T 63 Nữ Hậu Giang 17.059149 55 Nguyễn Thị N 41 Nữ Đồng Tháp 17.066749 56 Võ Thị M 56 Nữ TPHCM 14.281743 57 Lê Thị Châu T 27 Nữ Tây Ninh 17.054569 58 Lê M 33 Nam Tây Ninh 17.054568 59 Nguyễn Trà Thị Bích T 39 Nữ Ninh Thuận 16.036186 60 Trần Thị Kim H 49 Nữ Tây Ninh 17.052240 61 Phùng Thanh S 29 Nam Long An 17.057937 62 Trần Thị N 41 Nữ Hậu Giang 16.398190 TPHCM, Ngày 25 tháng 08 Năm 2017 XÁC NHẬN CỦA BỆNH VIỆN Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Đỗ Như Hơn (2011) “Giải phẫu lệ bộ, mi mắt” Nhãn khoa NXB Y Học tập trang 28-48 Đỗ Như Hơn (2011) “Hội chứng khô mắt” Nhãn khoa NXB Y Học tập trang 95108 Hoàng Thanh Nga cộng (2014) “Đánh giá kết khô mắt vừa nặng huyết tự thân tra mắt” Tạp chí Khoa học Công nghệ: 118(04): 157 – 161 Đỗ Nguyễn Nguyên (2006) “Phương pháp nghiên cứu khoa học Y khoa” Bộ môn dịch tễ khoa y tế công cộng ĐH Y dược TP.HCM Lê Minh Thông (2010) “Nhãn khoa lâm sàng-Bệnh học lệ bộ” NXB Y Học Abdelfattah, Nizar Saleh, et al.(2015) "Noninvasive imaging of tear film dynamics in eyes with ocular surface disease." Cornea 34 : S48-S52 Alberto Chiaradia, Pablo, et al.(2017) "Hot topics in dry eye disease." Current pharmaceutical design 23.4 : 608-623 Arita, Reiko, et al (2013)"Topical diquafosol for patients with obstructive meibomian gland dysfunction." British Journal of Ophthalmology : bjophthalmol Bron, Anthony J., et al (2007) "Methodologies to Diagnose and Monitor Dry Eye Disease: Report of the Diagnostic Methodology Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop" The Ocular Surface 5.2: 108-152 Bron, Anthony J., et al.(2017) "TFOS DEWS II pathophysiology report." The Ocular Surface Chao, Wendy, et al (2016)"Report of the Inaugural Meeting of the TFOS i 2= initiating innovation Series: Targeting the Unmet Need for Dry Eye Treatment." The ocular surface 14.2 : 264-316 Cheema Alyscia , et al (2012) "Sodium Hyaluronate Eye Drops in The Treatment of Dry Eye Disease: An Open Label, Uncontrolled, Multi-Centre" Trial Ayub Med Coll Abbottabad; 24.3-4:14-6 Colligris, Basilio, Hanan Awad Alkozi, and Jesus Pintor (2014) "Recent developments on dry eye disease treatment compounds." Saudi Journal of Ophthalmology 28.1 : 19-30 Dogru, Murat, et al (2013)"Changing trends in the treatment of dry-eye disease." Expert opinion on investigational drugs 22.12 : 1581-1601 Ezuddin, Nisreen S., Karam A Alawa, and Anat Galor (2015) "Therapeutic strategies to treat dry eye in an aging population." Drugs & aging 32.7 : 505-513 Floyd, AnneM., et al (2012)"Mucin Deficiency Causes Functional and Structural Changes of the Ocular Surface" PLoS One 7.12: e50704 Gong, Lan, et al.(2014) "A randomised, parallel-group comparison study of diquafosol ophthalmic solution in patients with dry eye in China and Singapore." British Journal of Ophthalmology (2015): bjophthalmol-1-6 Hwang, Ho Sik, et al.(2014) "Additive effect of preservative-free sodium hyaluronate 0.1% in treatment of dry eye syndrome with diquafosol 3% eye drops." Cornea 33.9 : 935-941 Jones, Lyndon, et al (2017) "TFOS DEWS II management and therapy report." The Ocular Surface Jung, Hyun Ho, et al.(2015) "Clinical efficacy of topical 3% diquafosol tetrasodium in short tear film break-up time dry eye." Journal of the Korean Ophthalmological Society 56.3 : 339-344 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 Kaido, Minako, et al.(2016) "Relationship of Corneal Pain Sensitivity With Dry Eye Symptoms in Dry Eye With Short Tear Break-Up TimeCorneal Pain Sensitivity in Short-BUT Dry Eye." Investigative ophthalmology & visual science 57.3 : 914919 Kamiya, K., et al (2012)"Clinical evaluation of the additive effect of diquafosol tetrasodium on sodium hyaluronate monotherapy in patients with dry eye syndrome: a prospective, randomized, multicenter study." Eye 26.10 : 1363-1368 Kanski, Jack J., et al (2011) Clinical ophthalmology: a systematic approach Elsevier Health Sciences, Chap 4: 121-130 Keating, Gillian M (2015)"Diquafosol ophthalmic solution 3%: a review of its use in dry eye." Drugs 75.8 : 911-922 Koh, Shizuka, et al (2013)"Long-term results of treatment with diquafosol ophthalmic solution for aqueous-deficient dry eye." Japanese journal of ophthalmology 57.5 : 440-446 Koh, Shizuka, et al (2014)"Effect of diquafosol ophthalmic solution on the optical quality of the eyes in patients with aqueous‐ deficient dry eye." Acta ophthalmologica 92.8 : e671-e675 Koh, Shizuka (2015)"Clinical utility of 3% diquafosol ophthalmic solution in the treatment of dry eyes." Clinical ophthalmology (Auckland, NZ) : 865 Lanza, Nicole L., et al (2016) "The matrix metalloproteinase point-of-care test in dry eye." The ocular surface 14.2 : 189-195 Lee, Jang Hoon, et al (2016)"Effectiveness and Optical Quality of Topical 3.0% Diquafosol versus 0.05% Cyclosporine A in Dry Eye Patients following Cataract Surgery." Journal of ophthalmology 2016 Lee, Ryan, et al (2016)"Agreement of noninvasive tear break-up time measurement between Tomey RT-7000 Auto Refractor-Keratometer and Oculus Keratograph 5M." Clinical Ophthalmology (Auckland, NZ) 10 : 1785 Lemp, Michael A., et al "Tear osmolarity in the diagnosis and management of dry eye disease." American journal of ophthalmology 151.5 (2011): 792-798 Lemp, Michael A., et al (2007) "The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop." Ocular Surface 5.2 : 75-92 Lin, Hui, and Samuel C Yiu (2014)"Dry eye disease: A review of diagnostic approaches and treatments." Saudi Journal of Ophthalmology 28.3 : 173-181 Matsumoto, Yukihiro, et al (2012) "Efficacy and safety of diquafosol ophthalmic solution in patients with dry eye syndrome: a Japanese phase clinical trial." Ophthalmology 119.10: 1954-1960 Messmer, Elisabeth M (2015) "The pathophysiology, diagnosis, and treatment of dry eye disease." Dtsch Arztebl Int 112.5 : 71-81 Miyake, Hideki, et al (2016)"Tear volume estimation using a modified Schirmer test: a randomized, multicenter, double-blind trial comparing 3% diquafosol ophthalmic solution and artificial tears in dry eye patients." Clinical ophthalmology (Auckland, NZ) 10 : 879 Miyake, Kensaku, and Norihiko Yokoi (2017)"Influence on ocular surface after cataract surgery and effect of topical diquafosol on postoperative dry eye: a multicenter prospective randomized study." Clinical Ophthalmology (Auckland, NZ) 11 : 529 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 Mooi, Jennifer K., et al.(2017) "Minimising instilled volume reduces the impact of fluorescein on clinical measurements of tear film stability." Contact Lens and Anterior Eye Nakamura, Masatsugu, Takahiro Imanaka, and Asuka Sakamoto (2012) "Diquafosol ophthalmic solution for dry eye treatment." Advances in therapy : 1-11 Nam, Ki Tae, et al (2015)"Immediate effects of 3% diquafosol and 0.1% hyaluronic acid ophthalmic solution on tear break-up time in normal human eyes." Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics 31.10 : 631-635 Park, Yuli, et al (2017)"A Randomized Multicenter Study Comparing 0.1%, 0.15%, and 0.3% Sodium Hyaluronate with 0.05% Cyclosporine in the Treatment of Dry Eye." Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics 33.2 : 66-72 Perry, Henry D (2008)"Dry eye disease: pathophysiology, classification, and diagnosis." The American journal of managed care 14.3 Suppl : S79-87 Pflugfelder, Stephen C., and Michael E Stern (2005)"Dry eye: inflammation of the lacrimal functional unit." Uveitis and Immunological Disorders Springer Berlin Heidelberg, 11-24 Savini, Giacomo, et al (2008)"The challenge of dry eye diagnosis." Clin Ophthalmol 2.1 : 31-55 Serruya, Leão Gabbay, Daniel Cruz Nogueira, and Richard Yudi Hida (2009) "Schirmer test performed with open and closed eyes: variations in normal individuals." Arquivos brasileiros de oftalmologia 72.1 : 65-67 Shimmura, Shigeto, et al (1995)"Sodium hyaluronate eyedrops in the treatment of dry eyes." British journal of ophthalmology 79.11 : 1007-1011 Shizuka Koh ;Tresia De Jager (2015) “A guide to comprehensive Dry eye diagnostic with the Oculus Keratograph 5M” Stapleton, Fiona, et al (2015)"The epidemiology of dry eye disease." Dry Eye Springer Berlin Heidelberg, 21-29 Stapleton, Fiona, et al.(2017) "TFOS DEWS II Epidemiology Report." The Ocular Surface Sweeney, Deborah F., Thomas J Millar, and Shiwani R Raju (2013) "Tear film stability: a review." Experimental eye research 117 : 28-38 Takamura, Etsuko, et al (2012) "A randomised, double-masked comparison study of diquafosol versus sodium hyaluronate ophthalmic solutions in dry eye patients." British Journal of Ophthalmology 96.10 : 1310-1315 Tian, Lei, Jing-hao Qu, and Xu-guang Sun.(2016) "Repeatability and reproducibility of noninvasive keratograph 5M measurements in patients with dry eye disease." Journal of ophthalmology Toda, Ikuko, et al.(2014) "Combination therapy with diquafosol tetrasodium and sodium hyaluronate in patients with dry eye after laser in situ keratomileusis." American journal of ophthalmology 157.3 : 616-622 Tsubota, Kazuo, et al (2017) "New Perspectives on Dry Eye Definition and Diagnosis: A Consensus Report by the Asia Dry Eye Society." The Ocular Surface 15.1 : 65-76 Uchino, Miki, and Debra A Schaumberg (2013)"Dry eye disease: impact on quality of life and vision." Current ophthalmology reports 1.2 : 51-57 Vickers, Laura A., and Preeya K Gupta (2015)"The future of dry eye treatment: a glance into the therapeutic pipeline." Ophthalmology and therapy 4.2 : 69-78 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 57 58 59 60 61 Wang, Xiu, et al.2016 "Evaluation of dry eye and meibomian gland dysfunction in teenagers with myopia through noninvasive keratograph." Journal of ophthalmology Wu, Di, et al (2015)"Efficacy and safety of topical diquafosol ophthalmic solution for treatment of dry eye: a systematic review of randomized clinical trials." Cornea 34.6 : 644-650 Yamaguchi, Masahiko, et al (2015) "Real-world assessment of diquafosol in dry eye patients with risk factors such as contact lens, meibomian gland dysfunction, and conjunctivochalasis: subgroup analysis from a prospective observational study." Clinical ophthalmology (Auckland, NZ) : 2251 Yokoi, N., et al (2015)"Three percent diquafosol ophthalmic solution as an additional therapy to existing artificial tears with steroids for dry-eye patients with Sjögren’s syndrome." Eye 29.9: 1204-1212 Zeev, M S., Darby Douglas Miller, and Robert Latkany (2014) "Diagnosis of dry eye disease and emerging technologies." Clin Ophthalmol : 581-590 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn ... nghiên cứu đề tài "Đánh giá hiệu tính an tồn thuốc nhỏ mắt Diquafosol bệnh nhân khô mắt" khoa Giác mạc Bệnh viện Mắt TPHCM Câu hỏi nghiên cứu: Diquafosol 3% có hiệu điều trị khơ mắt tốt Sodium hyaluronate... hyaluronate 0.1% hay khơng? Và có hiệu điều trị có kéo dài khơng? MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU MỤC TIÊU TỔNG QUÁT Đánh giá hiệu tính an tồn thuốc nhỏ mắt Diquafosol 3% bệnh nhân khô mắt MỤC TIÊU CHUYÊN BIỆT... trị Diquafosol bệnh nhân khô mắt kèm theo rối loạn tắt nghẽn tuyến meibomian thời gian tháng cho Diquafosol có hiệu tác động lên tuyến meibomian giúp tiết lipid có hiệu điều trị bệnh nhân khơ mắt