Bệnh viện Bạch Mai là cơ sở đầu ngành về các bệnh hô hấp như viêm phổi, hen phế quản và BPTNMT. Tuy nhiên, hiện chưa có nghiên cứu nào được thực hiện nhằm đánh giá việc sử dụng kháng s[r]
(1)522 59 0866 - 7861 10 2019
BỘ Y TẾ XUẤT BẢN
Địa Tòa soạn: 138A Giảng Võ - Quận Ba Đình - Hà Nội Tel: 0243.8461430 - 0243.7368367
CÂY BẠCH HẠC
Rhinacanthus nasutus L
Họ Ơ rơ - Acanthaceae CÂY BẠCH HẠC
Rhinacanthus nasutus L
Họ Ơ rơ - Acanthaceae Photo by Nguyễn Hồng Tuấn
Trung
tâm
DI
&
ADR
Qu
ố
c
gia
- Tài
li
ệ
u
đư
ợ
c
chia
s
ẻ
mi
ễ
n
phí
t
ạ
i website
(2)ISSN 0866 - 7861 10/2019 (Số 522 NĂM 59)
MỤC LỤC
NGHIÊN CỨU - KỸ THUẬT
● NGUYỄN THU MINH, TRẦN THÚY HƯỜNG, TRẦN THUÝ NGẦN, NGUYỄN MAI HOA, CẨN TUYẾT NGA, PHAN THU PHƯƠNG, NGUYỄN HỒNG ANH, NGƠ Q CHÂU: Phân tích thực trạng sử dụng kháng sinh đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Trung tâm Hơ hấp, Bệnh viện Bạch Mai 3 ● VĂN THỊ MỸ HUỆ, NGUYỄN THỊ TUYẾN, LÊ
NGUYỄN THÀNH, HOÀNG THU TRANG, ĐINH THỊ THANH HẢI, VŨ TRẦN ANH: Tổng hợp thử tác dụng kháng tế bào ung thư số dẫn chất 6-(n-butylamino)-2
-arylquinazolin-4(3H)-on 8
● PHẠM LÊ NGỌC YẾN, ĐỖ GIA HƯNG, BÙI THỊ HỒNG PHƯƠNG, NGUYỄN ĐỨC TUẤN: Tổng hợp xác định độ tinh khiết tạp chất liên quan D (N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl] methyl]thio]ethyl]-2-nitroacetamid) ranitidin 13 ● LÊ CÔNG HUÂN, TRẦN PHƯƠNG THẢO,
NGUYỄN THỊ THUẬN: Tổng hợp thử tác dụng ức chế tế bào ung thư số dẫn chất acetohydrazid có khung 3,4-dihydro-4-oxoquinazolin 18 ● TRƯƠNG PHƯƠNG, HỒNG THỊ HOÀI
THƯƠNG, NGUYỄN QUỐC THÁI: Nghiên cứu tổng hợp kẽm kojic tác dụng ức chế tyrosinase 22 ● NGUYỄN ĐINH THỊ THANH TUYỀN, HOÀNG
DUY GIA, TRƯƠNG NGỌC TUYỀN:Cải tiến quy trình tổng hợp số dẫn chất 1,3,4-oxadiazol-2-amin phương pháp đóng vịng qua trung gian oxy hóa I2 thơng qua tạo thành liên kết C-O 28 ● NGUYỄN ĐỨC HẠNH, TRẦN TOÀN VĂN:
Nghiên cứu ảnh hưởng maltodextrin tính chất cao khô sấy phun ngải trắng 33 ● TRƯƠNG THỊ THƯ HƯỜNG, LÊ CÔNG TUẤN
ANH, ĐỒNG THỊ HÀ LY, NGUYỄN MAI HƯƠNG, VŨ ĐẶNG HOÀNG: Ứng dụng phép biến đổi Fourier gián đoạn phổ tử ngoại tỷ đối để định lượng đồng thời hai hoạt chất số chế phẩm hạ nhiệt giảm đau 38 ● TRẦN NGỌC DUNG, DƯƠNG XUÂN CHỮ,
NGUYỄN THỊ NGỌC VÂN:Xây dựng quy trình định lượng rutin viên nén hướng tác dụng hạ đường huyết từ cao chiết sầu đâu (Azadirachta indica, Meliaceae) 41
ISSN 0866 - 7861 10/2019 (No 522 Vol 59)
CONTENTS
RESEARCH - TECHNIQUES
● NGUYỄN THU MINH, TRẦN THÚY HƯỜNG, TRẦN THUÝ NGẦN, NGUYỄN MAI HOA, CẨN TUYẾT NGA, PHAN THU PHƯƠNG, NGUYỄN HỒNG ANH, NGƠ Q CHÂU: Analysis of the actual use of antibiotics for acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in the Respiratory Centre of Bach Mai Hospital (Ha Noi) 3 ● VĂN THỊ MỸ HUỆ, NGUYỄN THỊ TUYẾN,
LÊ NGUYỄN THÀNH, HOÀNG THU TRANG, ĐINH THỊ THANH HẢI, VŨ TRẦN ANH: Synthesis and anticancer effect of some novel 6-(n-butylamino)-2 -arylquinazolin-4(3H)-one
derivatives 8
● PHẠM LÊ NGỌC YẾN, ĐỖ GIA HƯNG, BÙI THỊ HỒNG PHƯƠNG, NGUYỄN ĐỨC TUẤN: Synthesis and purity determination of the ranitidine impurity (N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl] methyl]thio]ethyl]-2-nitroacetamid) 13 ● LÊ CÔNG HUÂN, TRẦN PHƯƠNG THẢO,
NGUYỄN THỊ THUẬN: Synthesis and antitumor activity of some acetohydrazide derivatives bearing 3,4-dihydro-4-oxoquinazoline 18 ● TRƯƠNG PHƯƠNG, HOÀNG THỊ HOÀI
THƯƠNG, NGUYỄN QUỐC THÁI: Synthesis and tyrosinase-inhibitory activity of zincum kojate 22 ● NGUYỄN ĐINH THỊ THANH TUYỀN, HOÀNG
DUY GIA, TRƯƠNG NGỌC TUYỀN:Improved synthetic process of some 1, 3, 4-oxadiazole-2-amine derivatives via sequential condensation and I2 mediated oxidative C–O bond formation 28 ● NGUYỄN ĐỨC HẠNH, TRẦN TOÀN VĂN:
Effects of maltodextrin on the properties of Curcuma aromatica spray-dried extracts 33 ● TRƯƠNG THỊ THƯ HƯỜNG, LÊ CÔNG TUẤN
ANH, ĐỒNG THỊ HÀ LY, NGUYỄN MAI HƯƠNG, VŨ ĐẶNG HOÀNG: Application of discrete Fourier transform of UV ratio spectra for simultaneous determination of two active ingredients in some antipyretic analgesic preparations 38 ● TRẦN NGỌC DUNG, DƯƠNG XUÂN CHỮ,
NGUYỄN THỊ NGỌC VÂN: Development of an HPLC method for quantitative determination of rutine in the hypoglycemic tablets containing the leaf
extracts of Azadirachta indica (Meliaceae) 41 tâm
DI
&
ADR
Qu
ố
c
gia
- Tài
li
ệ
u
đư
ợ
c
chia
s
ẻ
mi
ễ
n
phí
t
ạ
i website
(3)2 TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 10/2019 (SỐ 522 NĂM 59) l Mục lục
● NGUYỄN VĂN TÀI, LÊ THÀNH NGHỊ, NGUYỄN THỊ THU TRANG:Nghiên cứu tổng hợp hoạt chất natri tetracarboxymethyl naringenin chalcon làm nguyên liệu bào chế mỹ phẩm 45 ● LÊ QUÝ THƯỞNG, TRIỆU QUÝ HÙNG,
NGUYỄN QUANG HUY: Tác dụng tăng cường miễn dịch cao chiết methanol từ bán hạ roi (Typhonium flagelliforme (Lodd) Blume) chuột gây suy giảm miễn dịch cyclophosphamid 50 ● NGUYỄN THỊ THU HIỀN, PHẠM ĐÔNG
PHƯƠNG:Phân lập glinosid C spergulacin A từ phần mặt đất rau đắng đất
(Glinus oppositifolius (L.) DC.) 55
● LƯU NGUYỄN ANH THƯ, DƯƠNG XUÂN CHỮ, NGUYỄN THỊ NGỌC VÂN, NGUYỄN THỊ THU TRÂM: Nghiên cứu xây dựng quy trình định tính định lượng đồng thời năm glucocorticoid kem bôi da phương pháp HPLC-PDA 61 ● TRẦN MINH NGỌC, NGUYỄN THI THANH
PHƯƠNG, TRIỆU DUY ĐIỆT: Các hợp chất phenolic phân lập từ bạch hạc
(Rhinacanthus nasutus (L.) Lindau) 65
● NGUYỄN LÊ THANH TUYỀN, NGUYỄN THỊ KIM OANH, PHẠM QUỐC VĨNH, ĐỖ THỊ HỒNG TƯƠI: Khảo sát tác động tăng cường chức sinh dục nam viên nang mềm Sahappy chuột nhắt 70 ● VÕ TRẦN NGỌC HÙNG, ĐỖ THÙY ANH,
PHÙNG THỊ HỒNG, LÊ THỊ HƯỜNG HOA, THÁI NGUYỄN HÙNG THU: Nghiên cứu xây dựng quy trình phân tích ketoconazol climbazol số sản phẩm dầu gội HPLC 75 ● PHAN LÊ HIỀN, HÀ MINH HIỂN: Nghiên cứu xác
định khả gắn kết phosphat sevelamer hydroclorid viên nén phương pháp quang phổ UV-Vis 79 ● ĐÀO VIỆT HƯNG, HÀ QUANG LỢI, TRẦN
THỊ VÂN ANH, HÀ THANH HOÀ, HOÀNG ĐỨC LUẬN, PHẠM QUỐC TUẤN, ISABELLE OURLIAC-GARNIER, PASCAL MARCHAND, TRẦN PHƯƠNG THẢO: Tổng hợp thử tác dụng kháng nấm số dẫn chất dihydroxybenzofuran 83
TIN TRONG NGÀNH 88
● NGUYỄN VĂN TÀI, LÊ THÀNH NGHỊ, NGUYỄN THỊ THU TRANG:Preparation of sodium salt of tetracarboxymethyl naringenin chalcone for use as a cosmetic active 45 ● LÊ QUÝ THƯỞNG, TRIỆU QUÝ HÙNG,
NGUYỄN QUANG HUY: Immunomodulatory activity of the dried methanolic extracts from
Typhonium flagelliforme (Lodd) Blume on
experimental immunodeficiency in mice 50 ● NGUYỄN THỊ THU HIỀN, PHẠM ĐÔNG
PHƯƠNG: Isolation of glinoside C and spergulacine A from the aerial parts of Glinus
oppositifolius (L.) DC., 55
● LƯU NGUYỄN ANH THƯ, DƯƠNG XUÂN CHỮ, NGUYỄN THỊ NGỌC VÂN, NGUYỄN THỊ THU TRÂM: Simultaneous identification and determination of five glucocorticoids in skincare creams by HPLC-PDA 61
● TRẦN MINH NGỌC, NGUYỄN THI THANH PHƯƠNG, TRIỆU DUY ĐIỆT: Isolation of phenolic constituents from the leaves of
Rhinacanthus nasuta (L.) Lindau 65
● NGUYỄN LÊ THANH TUYỀN, NGUYỄN THỊ KIM OANH, PHẠM QUỐC VĨNH, ĐỖ THỊ HỒNG TƯƠI: Experimental estimation of androgenic property of the solf capsules Sahappy in male mice 70
● VÕ TRẦN NGỌC HÙNG, ĐỖ THÙY ANH, PHÙNG THỊ HỒNG, LÊ THỊ HƯỜNG HOA, THÁI NGUYỄN HÙNG THU: Development of an HPLC method for analysis of climbazole and ketoconazole in shampoo products 75 ● PHAN LÊ HIỀN, HÀ MINH HIỂN: Study on the
binding capacity of phosphate to sevelamer hydrocloride in tablet formulations by UV-VIS spectronphotometry 79 ● ĐÀO VIỆT HƯNG, HÀ QUANG LỢI, TRẦN THỊ
VÂN ANH, HÀ THANH HOÀ, HOÀNG ĐỨC LUẬN, PHẠM QUỐC TUẤN, ISABELLE OURLIAC-GARNIER, PASCAL MARCHAND, TRẦN PHƯƠNG THẢO:Synthesis and evaluation of antifungal activity of new dihydroxybenzofuran
derivatives 83
NEWS IN BRANCH 88
Trung
tâm
DI
&
ADR
Qu
ố
c
gia
- Tài
li
ệ
u
đư
ợ
c
chia
s
ẻ
mi
ễ
n
phí
t
ạ
i website
(4)l Nghiên cứu - Kỹ thuật
Phân tích thực trạng sử dụng kháng sinh trong đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính
tại Trung tâm Hơ hấp, Bệnh viện Bạch Mai
Nguyễn Thu Minh1, Trần Thúy Hường2, Trần Thuý Ngần2
Nguyễn Mai Hoa2, Cẩn Tuyết Nga1, Phan Thu Phương1
Nguyễn Hồng Anh2*, Ngơ Quý Châu1
1 Bệnh viện Bạch Mai
2 Trung tâm DI ADR Quốc gia, Trường Đại học Dược Hà Nội
*E-mail: anh90tk@yahoo.com
Summary
This study was aimed to describe the use of antibiotics for the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) at the Respiratory center, Bach Mai Hospital A retrospective study was conducted by analysing all medical records of in-patients at the Respiratory Center, Bach Mai Hospital, who were diagnosed with AECOPD and had discharge time from December 1, 2017 to November 30, 2018 The total of 814 medical records were selected The proportion of patients who could obtained specimens for bacterial culture tests accounted for nearly 60% The isolation rate of bacteria/fungi from respiratory specimens was low (20.1%) The most common bacterial pathogens were hospital bacteria, including: P aeruginosa, A baumannii, S maltophilia, K pneumonia 67.4% of patients did not change initial antibiotic regimen during treatment The proportion of initial regimens directed to community bacteria (59.7%) and P aeruginosa (55.7%) were similar, opposite to alternative regimens which mostly were directed towards P aeruginosa (85.9%) This study suggested to develop an appropriate regimen for the antibiotics treatment in accordance with the etiology and characteristics of patients with AECOPD at the Respiratory Center of Bach Mai Hospital.
Keywords: Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD, antibiotics. Đặt vấn đề
Đợt cấp bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (BPTNMT) xem biến cố nghiêm trọng diễn tiến tự nhiên bệnh Đây nguyên nhân dẫn đến tình trạng nhập viện tử vong bệnh nhân BPTNMT Vì vậy, phịng ngừa, phát sớm điều trị đợt cấp có tác động tích cực đến tiến triển lâm sàng bệnh, giảm ảnh hưởng đến chất lượng sống giảm nguy tử vong cho bệnh nhân Việc sử dụng kháng sinh điều trị đợt cấp BPTNMT góp phần lớn cải thiện tình trạng bệnh tật bệnh nhân cải thiện chất lượng sống họ 50-70% nguyên gây đợt cấp
BPTNMT vi khuẩn [1] Trung tâm Hô hấp trực thuộc
Bệnh viện Bạch Mai sở đầu ngành bệnh hô hấp viêm phổi, hen phế quản BPTNMT Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu thực nhằm đánh giá việc sử dụng kháng sinh điều trị đợt cấp BPTNMT Nghiên cứu thực nhằm khảo sát đặc điểm bệnh nhân, đặc điểm vi sinh đợt cấp BPTNMT phân tích việc sử dụng kháng sinh hướng đến nguyên vi sinh đợt cấp BPTNMT Trung tâm Hô hấp -
Bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 12/2017 – 11/2018 Từ đó, đưa đề xuất, góp phần nâng cao hiệu sử dụng kháng sinh Trung tâm Hô hấp
Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu: Tất hồ sơ bệnh án bệnh nhân điều trị nội trú Trung tâm Hô hấp, Bệnh viện Bạch Mai chẩn đốn đợt cấp BPTNMT, có thời gian viện từ ngày 01/12/2017 đến ngày 30/11/2018 Loại trừ bệnh nhân < 40 tuổi theo tiêu chuẩn chẩn đoán phân biệt BPTNMT với bệnh hen phế quản, bệnh nhân khơng sử dụng kháng sinh có thời gian sử dụng kháng sinh ≤ ngày thời gian điều trị Khoa hồ sơ bệnh án khơng tiếp cận q trình thu thập thông tin
Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu
mô tả bệnh án bệnh nhân điều trị nội trú Các tiêu nghiên cứu bao gồm: Đặc điểm bệnh nhân, đặc điểm vi sinh đặc điểm vi sinh mẫu nghiên cứu Trong đó, mức độ nặng đợt cấp BPTNMT
được đánh giá theo tiêu chuẩn Anthonisen [1] Về phân
loại phác đồ kháng sinh, phác đồ kháng sinh hướng đến vi khuẩn cộng đồng phác đồ chứa kháng sinh có phổ tác dụng vi khuẩn cộng đồng
tâm
DI
&
ADR
Qu
ố
c
gia
- Tài
li
ệ
u
đư
ợ
c
chia
s
ẻ
mi
ễ
n
phí
t
ạ
i website
(5)4 TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 10/2019 (SỐ 522 NĂM 59) l Nghiên cứu - Kỹ thuật
(S pneumoniae, H influenzae, M catarrhalis vi
khuẩn khơng điển hình), bao gồm kháng sinh nhóm penicilin phối hợp với chất ức chế β-lactamase, nhóm cephalosporin (trừ ceftazidim cefepim), nhóm macrolid, moxifloxacin; Phác đồ kháng sinh hướng đến trực khuẩn mủ xanh (TKMX) phác đồ chứa kháng sinh có phổ tác dụng TKMX, bao gồm: cephalosporin (ceftazidim, cefepim), carbapenem (imipenem-cilastatin, meropenem,
doripenem), piperacillin-tazobactam, quinolon
(ciprofloxacin, levofoxacin), aminoglycosid, colistin; Phác đồ có bổ sung thêm kháng sinh tác dụng tụ cầu vàng kháng methicillin (MRSA) phác đồ có chứa vancomycin linezolid Phác đồ kháng sinh
được đánh giá phù hợp với kháng sinh đồ kết kháng sinh đồ cho thấy vi khuẩn cịn nhạy cảm với kháng sinh phác đồ
Xử lý số liệu: Số liệu quản lý xử lý phần mềm Microsoft Excel
Kết quả
Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu Tổng số 814 bệnh án thoả mãn tiêu chuẩn lựa chọn loại trừ đưa vào nghiên cứu Các đặc điểm chung số đặc điểm quản lý - điều trị BPTNMT bệnh nhân mẫu nghiên cứu trình bày bảng
Bảng Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu
Đặc điểm Kết (N = 814)
Tuổi (năm), trung vị (khoảng tứ phân vị) 70,0 (63,0-77,0)
Giới tính nam, n (%) 728 (89,4)
BMI (kg/m2)*, trung vị (khoảng tứ phân vị) 19,4 (17,3-21,6)
eGFR (ml/phút/1,73m2), trung vị (khoảng tứ phân vị)
eGFR ≥ 90, n (%) 60 ≤ eGFR < 90, n (%) 30 ≤ eGFR < 60, n (%) eGFR < 30, n (%) Không rõ, n (%)
99,8 (82,6-120,7) 514 (63,1) 231 (28,4) 47 (5,8)
6 (0,7) 16 (2,0)
Điểm Charlson, trung vị (khoảng tứ phân vị) 1,0 (0-2,0)
Mức độ nặng đợt cấp BPTNMT theo điểm Anthonisen, n (%)
Mức độ nhẹ Mức độ trung bình Mức độ nặng
208 (25,6) 349 (42,9) 257 (31,6)
Tiền sử sử dụng kháng sinh, n(%) Khơng rõ thơng tin
Khơng có tiền sử sử dụng kháng sinh Có tiền sử sử dụng kháng sinh
Penicilin C1G C2G C3G C4G Carbapenem Piperacilin/tazobactam Quinolon
Aminosid Macrolid
Kháng sinh không rõ loại
421 (51,7) 200 (24,5) 193 (23,7) 25 (3,1)
1 (0,1) 11 (1,4) 81 (10,0)
12 (1,5) 22 (2,7) (0,4) 101 (12,4)
14 (1,7) (1,1) 28 (3,4)
Thời gian nằm viện (ngày), trung vị (khoảng tứ phân vị) 10,0 (7,0-13,0)
Hiệu điều trị, n (%)
Khỏi/đỡ
Tử vong/TLTV** 752 (92,4)62 (7,6)
*: BMI tính dựa 739 bệnh nhân có thơng tin;
** TLTV: bệnh nhân có tiên lượng tử vong cho về, bệnh nhân nặng hơn/không đỡ nên xin về
Trung
tâm
DI
&
ADR
Qu
ố
c
gia
- Tài
li
ệ
u
đư
ợ
c
chia
s
ẻ
mi
ễ
n
phí
t
ạ
i website
(6)l Nghiên cứu - Kỹ thuật
Nhận xét: Bệnh nhân mẫu nghiên cứu chủ yếu nam giới (89,4%) có độ tuổi với trung vị 70 tuổi Tại thời điểm nhập viện, 91,5% bệnh
nhân có mức lọc cầu thận ≥ 60 ml/phút/1,73 m2
Điểm Charlson bệnh nhân nghiên cứu tương đối thấp, với trung vị 1,0 điểm Theo thang điểm Anthonisen, tỷ lệ bệnh nhân mắc đợt cấp BPTNMT nhập viện tình trạng nặng tương đối cao (31,6%) 393 bệnh nhân (48,3%) có thơng tin ghi chép tiền sử sử dụng kháng sinh bệnh án,
trong số có 23,7% bệnh nhân sử dụng kháng sinh trước nhập viện, phổ biến cephalosporin hệ (10%) quinolon (12,4%) Sau đợt điều trị, tỷ lệ bệnh nhân khỏi đỡ chiếm đa số (92,4%) Bệnh nhân tử vong/TLTV chiếm tỷ lệ nhỏ, với 62 bệnh nhân, chiếm 7,6%
Đặc điểm vi sinh mẫu nghiên cứu
Đặc điểm vi sinh mẫu nghiên cứu trình bày bảng
Bảng Đặc điểm vi sinh mẫu nghiên cứu Lấy bệnh phẩm đường hô hấp/máu để làm xét nghiệm nuôi cấy vi khuẩn (N = 814)
Số bệnh nhân lấy bệnh phẩm (tỷ lệ %) 482 (59,2)
Loại bệnh phẩm (N = 750) Đờm
Dịch phế quản Dịch màng phổi Máu
498 (66,4) 28 (3,7)
2 (0,3) 222 (29,6)
Bệnh phẩm đường hô hấp/máu phân lập vi khuẩn/vi nấm
Số bệnh phẩm (tỷ lệ %) (N = 750) 109 (14,5)
P aeruginosa 32 (4,3)
A baumannii 15 (2,0)
S maltophilia 11 (1,5)
K pneumoniae (1,1)
H influenzae (0,5)
A bereziniae (0,5)
S marcescens (0,4)
Acinetobacter sp. (0,4)
S aureus (0,3)
A junii (0,3)
S pneumoniae (0,3)
Khác* 17 (2,3)
Nấm
A fumigatus (0,9)
Khác** (0,3)
*: Vi khuẩn khác gồm: A lwoffii, A ursingii, A hydrophila, E meningosepticum, E asburial, Enterobacter sp., E coli, E , M catarrhalis, P mirabilis, P alcaliphila, P aeruginosa + K pneumoniae, P aeruginosa + A junii,
K pneumoniae + S maltophilia; **: Vi nấm khác gồm: A flavus, C tropicalis
Nhận xét: Theo quy trình thực hành thường quy Trung tâm Hô hấp, tất bệnh nhân mắc đợt cấp BPTNMT nhập viện định lấy bệnh phẩm đường hô hấp/máu để làm xét nghiệm ni cấy vi khuẩn Tuy nhiên, có 59,2% bệnh nhân lấy bệnh phẩm để làm xét nghiệm nuôi cấy vi khuẩn Bệnh phẩm đờm chiếm đa số, với 66,4% Tỷ lệ phân lập vi khuẩn vi nấm tổng số loại bệnh phẩm chiếm tỷ lệ 14,5%
Các chủng vi khuẩn phân lập nhiều vi khuẩn bệnh viện P aeruginosa, A baumannii,
S maltophilia, K pneumoniae, với tỷ lệ
4,3%, 2,0%, 1,5% 1,1%
Đặc điểm sử dụng kháng sinh mẫu nghiên cứu Đặc điểm phác đồ ban đầu phác đồ thay phù hợp kháng sinh kháng sinh đồ mẫu nghiên cứu trình bày bảng hình
tâm
DI
&
ADR
Qu
ố
c
gia
- Tài
li
ệ
u
đư
ợ
c
chia
s
ẻ
mi
ễ
n
phí
t
ạ
i website
(7)6 TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 10/2019 (SỐ 522 NĂM 59) l Nghiên cứu - Kỹ thuật
Nhận xét: Khoảng 2/3 bệnh nhân điều trị phác đồ suốt thời gian điều trị Với phác đồ ban đầu, tỷ lệ phác đồ kháng sinh hướng đến vi khuẩn cộng đồng phác đồ kháng sinh hướng đến P aeruginosa sử dụng gần tương tự nhau, 59,7% 55,7% Khi chuyển sang phác đồ thay thế, phần lớn phác đồ kháng sinh thay hướng đến P aeruginosa, chiếm tới 85,9% Phác đồ có bổ sung thêm kháng sinh tác dụng MRSA chiếm tỷ lệ nhỏ, với tỷ lệ 0,4 % phác đồ ban đầu 1,4% phác đồ thay Tỉ lệ
phác đồ ban đầu phác đồ thay theo kết kháng sinh đồ thấp (2,5% với phác đồ ban đầu 1,6% với phác đồ thay thế)
Thời điểm thay đổi phác đồ kháng sinh đặc điểm phù hợp phác đồ kháng sinh kháng sinh đồ
Thời điểm thay đổi phác đồ kháng sinh phù hợp thời điểm thay đổi phác đồ kháng sinh thời điểm có kết kháng sinh đồ trình bày hình bảng
Bảng 3. Đặc điểm phù hợp phác đồ kháng sinh và kháng sinh đồ
Đặc điểm (N = 814) Số lượng(Tỷ lệ %)
Bệnh nhân có thay đổi phác đồ kháng sinh 265 (32,6)
Phác đồ kháng sinh thay đổi phù hợp với KSĐ 20 (2,5) Phác đồ kháng sinh thay đổi không phù hợp
với KSĐ 20 (2,5)
Bệnh nhân khơng có KSĐ* 225 (27,6)
Bệnh nhân không thay đổi phác đồ kháng sinh 549 (67,4)
Phác đồ ban đầu phù hợp với KSĐ 13 (1,6)
Phác đồ ban đầu không phù hợp với KSĐ 35 (4,3)
Bệnh nhân khơng có KSĐ* 501 (61,5)
Ghi chú: KSĐ: kháng sinh đồ, *Bệnh nhân khơng có KSĐ bệnh nhân không định xét nghiệm vi sinh có kết vi sinh âm tính hoặc có phân lập vi khuẩn khơng làm kháng sinh đồ.
Hình Đặc điểm phác đồ ban đầu phác đồ thay thế
(Ghi chú: Mỗi phác đồ kháng sinh sử dụng bệnh nhân phân loại vào nhiều loại phác đồ)
Hình Đặc điểm thay đổi phác đồ
Hình Thời điểm thay đổi phác đồ kháng sinh
Nhận xét: Trong 265 bệnh nhân có thay đổi phác đồ, bệnh nhân thay đổi phác đồ lần chiếm đa số với 22,9% Thời điểm bệnh nhân định phác đồ thay thời điểm có kết kháng sinh đồ tương đối trùng nhau, chủ yếu vào ngày thứ đến ngày thứ sau bệnh nhân bắt đầu sử dụng kháng sinh Tuy nhiên, tỷ lệ bệnh nhân thay đổi
phác đồ kháng sinh theo kháng sinh đồ thấp Trong 10,8% bệnh nhân có kết kháng sinh đồ, 4,1% bệnh nhân định phác đồ kháng sinh (phác đồ ban đầu phác đồ thay thế) phù hợp
Bàn luận
Hiệu kháng sinh điều trị đợt cấp BPTNMT chứng minh nhiều
Trung
tâm
DI
&
ADR
Qu
ố
c
gia
- Tài
li
ệ
u
đư
ợ
c
chia
s
ẻ
mi
ễ
n
phí
t
ạ
i website
(8)l Nghiên cứu - Kỹ thuật
nghiên cứu Tuy nhiên, việc sử dụng kháng sinh hợp lý đối tượng gặp nhiều khó khăn hướng dẫn giới chưa đưa khuyến cáo thống chi tiết Trong đó, Trung tâm Hơ hấp – Bệnh viện Bạch Mai tuyến điều trị cuối cùng, bệnh nhân điều trị phần lớn bệnh nhân nặng, điều trị tuyến không hiệu Vì vậy, việc lựa chọn kháng sinh cho bệnh nhân trở thành thách thức lớn bác sĩ Kết nghiên cứu cho thấy, dù có thơng tin tiền sử sử dụng kháng sinh gần nửa số bệnh nhân mẫu nghiên cứu tỷ lệ bệnh nhân sử dụng kháng sinh trước nhập viện đáng lưu ý (23,7%), bao gồm kháng sinh phổ rộng sử dụng đường tĩnh mạch Điều đặt thách thức lớn cho bác sĩ Trung tâm Hô hấp việc lựa chọn kháng sinh ban đầu Đặc biệt có nhiều nghiên cứu hướng dẫn
yếu tố nguy nhiễm TKMX [2, 3] Những bệnh nhân
chưa có thơng tin bác sĩ khơng khai thác nhập viện, khai thác không lưu lại bệnh án bệnh nhân không nhớ dùng thuốc Điều gợi ý nhà lâm sàng cần có biện pháp điều sốt thuốc giúp hỗ trợ việc định sử dụng kháng sinh hợp lý
Mặc dù tất bệnh nhân nghiên cứu định lấy bệnh phẩm điều trị kháng sinh có 59,2% bệnh nhân lấy bệnh phẩm để làm xét nghiệm ni cấy vi khuẩn Như vậy, khó khăn việc xác định nguyên gây bệnh đợt cấp BPTNMT việc lấy bệnh phẩm để thực xét nghiệm nuôi cấy vi khuẩn Điều xuất phát từ việc bệnh nhân BPTNMT có đặc trưng tuổi cao, thường mắc kèm bệnh mạn tính khác nên bệnh cảnh tương đối nặng, khó phối hợp để lấy bệnh phẩm đờm kĩ thuật Tỷ lệ phân lập vi khuẩn vi nấm từ bệnh phẩm đường hô hấp chiếm 20,1% Kết tương đối thấp so với nghiên cứu khác Nghiên cứu Aydemir năm 2014 cho thấy tỷ lệ nuôi cấy dương tính
là 36,8% [4], nghiên cứu Lin CS có
tỷ lệ lên đến 60,7% [5] Các số phản ánh
khó khăn thứ hai việc xác định nguyên vi sinh đợt cấp BPTNMT khả phát tác nhân gây bệnh Bệnh viện Bạch Mai thường khơng cao Ngun nhân tình trạng tỷ lệ lớn bệnh nhân sử dụng kháng sinh trước nên vi khuẩn gây bệnh dù cịn sống dịch lót biểu mô phế nang mẫu đờm (bệnh phẩm khảo sát chủ yếu), vi khuẩn chết
Các chủng vi khuẩn phân lập nhiều nghiên cứu vi khuẩn bệnh viện,
gồm P aeruginosa, A baumannii, S maltophilia,
K pneumonia Tỷ lệ vi khuẩn cộng đồng
S pneumoniae, H influenzae, M catarrhalis phân lập
đượcrất thấp Kết trái ngược với nghiên
cứu vi sinh thực Châu Âu Mỹ trước tương đồng với số nghiên cứu nước khu vực Châu Á Một nghiên cứu Đài Loan cho kết vi khuẩn bệnh viện chiếm ưu hơn:
với K pneumoniae (19,6%), P aeruginosa (16,8%),
A baumannii (6,9%); tỷ lệ phân lập vi khuẩn cộng đồng thấp với H influenzae (7,5%), S
pneumoniae (2,4%) [5] Kết nuôi cấy vi khuẩn
nghiên cứu REAL 2016-2017 Phạm Hùng Vân Việt Nam thu tỷ lệ vi khuẩn bệnh viện cao
hơn, H influenzae có tỷ lệ thấpvà không phân lập
được S pneumoniae[6] Sự khác biệt
giải thích đặc điểm dịch tễ khu vực địa lý khác Các nghiên cứu sâu rộng vi sinh cần thực thêm để xác định xác tần suất gặp nguyên gây bệnh đợt cấp BPTNMT, từ hỗ trợ việc định hướng lựa chọn phác đồ kháng sinh ban đầu phù hợp
Phác đồ kháng sinh hướng đến TKMX chiếm 55,7% phác đồ ban đầu 85,9% phác đồ thay Sự thay đổi phản ánh định hướng bác sĩ nguyên gây bệnh khó điều trị có xu hướng chuyển sang lựa chọn phác đồ kháng sinh hướng đến TKMX Xu hướng tương đồng với kết nghiên cứu Planquette CS Theo đó, nghiên cứu hồi cứu 10 năm (2000 - 2010) cho thấy, tỷ lệ sử dụng phác đồ kháng sinh kháng TKMX đợt cấp BPTNMT tăng từ 22% (từ năm
2000-2006) lên 60,7% (từ năm 2006-2010) (p < 0,001) [7].
Thời điểm bệnh nhân định phác đồ thay chủ yếu vào ngày thứ đến ngày thứ sau bệnh nhân nhập viện Đây thời điểm tương đối phù hợp với số hướng dẫn nghiên cứu, khuyến cáo thời gian đánh giá lại mức độ cải thiện triệu
chứng bệnh nhân sau 48 - 72 [8] phần
lớn trùng với khoảng thời gian bệnh nhân có kết kháng sinh đồ Bệnh viện Bạch Mai Tuy nhiên, tỷ lệ bệnh nhân điều chỉnh phác đồ kháng sinh theo kết kháng sinh đồ thấp Trong số 10,8% bệnh nhân có kết kháng sinh đồ, 4,1% bệnh nhân định phác đồ kháng sinh (phác đồ ban đầu phác đồ thay đổi) phù hợp Theo khuyến cáo Viện Y tế Quốc gia Chất lượng điều trị Vương quốc Anh (NICE) 2018, bệnh nhân
có kết vi sinh, kháng sinh nên đánh giá lại tâm
DI
&
ADR
Qu
ố
c
gia
- Tài
li
ệ
u
đư
ợ
c
chia
s
ẻ
mi
ễ
n
phí
t
ạ
i website
(9)8 TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 10/2019 (SỐ 522 NĂM 59) l Nghiên cứu - Kỹ thuật
Trong trường hợp phân lập vi khuẩn kháng thuốc, đồng thời, bệnh nhân không cải thiện triệu chứng đợt cấp, cần cân nhắc đổi kháng sinh phù
hợp [8] Như vậy, việc lựa chọn phác đồ thay không
chỉ dựa đặc điểm vi sinh mà phải dựa đặc điểm lâm sàng bệnh nhân Do đó, phân lập vi khuẩn từ bệnh phẩm đường hô hấp, việc lựa chọn phác đồ điều trị phù hợp thách thức với bác sĩ điều trị kết vi sinh tình trạng lâm sàng bệnh nhân đơi khơng hồn tồn qn với
Kết luận
Kết nghiên cứu phản ánh thực trạng sử dụng kháng sinh đợt cấp BPTNMT Trung tâm Hô hấp, Bệnh viện Bạch Mai Đa số bệnh nhân điều trị phác đồ suốt thời gian điều trị Trong số phác đồ ban đầu, tỷ lệ phác đồ kháng sinh hướng đến vi khuẩn cộng đồng phác đồ kháng sinh hướng đến TKMX sử dụng gần tương tự nhau, ngược lại, phần lớn phác đồ thay hướng đến TKMX Tỷ lệ bệnh nhân định phác đồ kháng sinh phù hợp với kết kháng sinh đồ thấp (chiếm 4,1% số 10,8% bệnh nhân có kết kháng sinh đồ) Ở bệnh nhân lấy bệnh phẩm để làm xét nghiệm nuôi cấy vi khuẩn, nguyên vi khuẩn phân lập nhiều vi khuẩn bệnh viện gồm: P aeruginosa, A
baumannii, S maltophilia, K pneumoniae Kết
của nghiên cứu sở để triển khai nghiên cứu nhằm xây dựng phác đồ sử dụng kháng sinh phù hợp
với nguyên gây bệnh đặc điểm bệnh nhân mắc đợt cấp BPTNMT Trung tâm Hô hấp - Bệnh viện Bạch Mai
Tài liệu tham khảo
1 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (2018), Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease 2018
2 Bộ Y tế (2018), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, NXB Y học
3 Lode, H., et al (2007), “A prediction model for bacterial etiology in acute exacerbations of COPD”, Infection, 35(3), pp 143-9
4 Aydemir, Y., O Aydemir, and F Kalem (2014), “Relationship between the GOLD combined COPD assessment staging system and bacterial isolation”, Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 9, pp 1045-51
5 Lin S., et al (2007), “Sputum bacteriology in hospitalized patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in Taiwan with an emphasis on Klebsiella pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa”, Respirology, 12, pp 81-87
6 Phạm Hùng Vân CS (2018), “Tác nhân vi sinh gây viêm phổi cộng đồng phải nhập viện - kết nghiên cứu REAL 2016-2017”, Thời Y học, tr 51-63
7 Planquette, B., et al (2015), “Antibiotics against
Pseudomonas aeruginosa for COPD exacerbation in ICU: a
10-year retrospective study”, Int J Chron Obstruct Pulmon Dis., 10, pp 379-88
8 National Institute for Health and Clinical Excellence (2018), Chronic obstructive pulmonary disease (acute exacerbation): antimicrobial prescribing, Public Health England
(Ngày nhận bài: 26/6/2019 - Ngày phản biện: 01/8/2019 - Ngày duyệt đăng: 02/10/2019)
Tổng hợp thử tác dụng kháng tế bào ung thư số
dẫn chất 6-(n-butylamino)-2 -arylquinazolin-4(3H)-on
Văn Thị Mỹ Huệ1*, Nguyễn Thị Tuyến1, Lê Nguyễn Thành2
Hoàng Thu Trang1, Đinh Thị Thanh Hải1, Vũ Trần Anh1
1Trường Đại học Dược Hà Nội
2Viện Hóa Sinh biển, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam
* E-mail: huevtm@hup.edu.vn Summary
Based on the potential anticancer pharmacophore 4(3H)-quinazolinone, a series of novel 6-(n-butylamino)-2 -arylquinazolin-4(3H)-one derivatives were developed The reaction of 2-amino-5-(n-butylamino)benzamide with benzaldehydes yielded the corresponding designed compounds (4a-e) These final compounds were tested for cytotoxicity against KB and Hep-G2 cancer cell lines All the tested compounds exhibited positive anticancer effect
Noticibly, compounds 4b and 4e demonstrated very remarkable cytotoxicity (IC50 of 0.53-0.86 mM for KB and 0.28-0.42
mM for Hep-G2), and as such, really stronger than ellipticine
Keywords: 6-(n-butylamino) -2-phenylquinazolin-4-on, cancercell.
Trung
tâm
DI
&
ADR
Qu
ố
c
gia
- Tài
li
ệ
u
đư
ợ
c
chia
s
ẻ
mi
ễ
n
phí
t
ạ
i website