Nghiên cứu tính an toàn và tác dụng của viên nang cứng TD0019 trong điều trị hội chứng cổ vai cánh tay do thoát vị đĩa đệm cột sống cổ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRỊNH THỊ LỤA NGHIÊN CỨU TÍNH AN TỒN VÀ TÁC DỤNG CỦA VIÊN NANG CỨNG TD0019 TRONG ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG CỔ VAI CÁNH TAY DO THOÁT VỊ ĐĨA ĐỆM CỘT SỐNG CỔ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRỊNH THỊ LỤA NGHIÊN CỨU TÍNH AN TOÀN VÀ TÁC DỤNG CỦA VIÊN NANG CỨNG TD0019 TRONG ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG CỔ VAI CÁNH TAY DO THOÁT VỊ ĐĨA ĐỆM CỘT SỐNG CỔ Chuyên ngành : Y học cổ truyền Mã số : 62720201 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Thu Hà PGS.TS Phạm Thị Vân Anh HÀ NỘI – 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi tên là: Trịnh Thị Lụa, nghiên cứu sinh khoá 35 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Y học cổ truyền, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Thị Thu Hà PGS.TS Phạm Thị Vân Anh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội ngày 04 tháng 01 năm 2021 Ngƣời viết cam đoan Trịnh Thị Lụa DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ALT Alanine Aminotransferase AST Aspartate Aminotransferase EMG Điện đ (Electromyography) HCCVCT Hội chứng cổ vai cánh tay NC Nghiên cứu NDI Neck Disability Index - Bộ câu hỏi NDI đánh giá hạn chế sinh hoạt hàng ngày đau cổ THCS Thối hóa cột sống TNF α Yếu tố hoại tử u (tumor necrosis factor alfa) TVĐ Tầm vận động TVĐĐ Thoát vị đĩa đệm TGMB Thời gian m c ệnh VAS Thang điểm đánh giá mức độ đau (Visual Analogue Scale) WHO Tổ chức Y tế giới (World Health Organization) YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan hội chứng cổ vai cánh tay theo Y học đại 1.1.1 Cấu tạo giải phẫu, thần kinh, mạch máu vùng cổ chức cột sống 1.1.2 Dịch tễ học, nguyên nhân, chế bệnh sinh hội chứng cổ vai cánh tay 1.1.3 Chẩn đoán 12 1.1.4 Điều trị 16 1.1.5 Tiến triển, biến chứng, theo dõi 20 1.2 Đại cương chứng Tý bệnh danh hội chứng cổ vai cánh tay theo Y học cổ truyền 21 1.2.1 Đại cương chứng Tý 21 1.2.2 Nguyên nhân chứng Tý theo Y học cổ truyền 23 1.2.3 Biện chứng luận trị 24 1.2.4 Các thể lâm sàng 25 1.3 Tổng quan nghiên cứu điều trị hội chứng cổ vai cánh tay Y học cổ truyền 32 1.3.1 Các nghiên cứu giới 32 1.3.2 Các nghiên cứu Việt Nam 35 1.4 Tổng quan thuốc nghiên cứu 35 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 Chất liệu nghiên cứu 39 2.1.1 Thuốc nghiên cứu 39 2.1.2 Bài tập cột sống cổ dành cho bệnh nhân nghiên cứu 41 2.1.3 H a chất d ng nghiên cứu thực nghiệm 41 2.1.4 Trang thiết bị dùng nghiên cứu thực nghiệm 41 2.2 Đối tượng nghiên cứu 41 2.2.1 Nghiên cứu thực nghiệm 41 2.2.2 Nghiên cứu lâm sàng 42 2.3 Phương pháp nghiên cứu 44 2.3.1 Phương pháp nghiên cứu thực nghi m 44 2.3.2 Phương pháp nghiên cứu lâm sàng 49 2.4 Địa điểm thời gian nghiên cứu 59 2.5 Xử lý số liệu 59 2.6 Đạo đức nghiên cứu 59 Chƣơng 3: KẾT QUẢ 60 3.1 Kết nghiên cứu thực nghiệm 60 3.1.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp viên nang cứng TD0019 60 3.1.2 Kết nghiên cứu độc tính án trường diễn viên nang cứng TD0019 61 3.1.3 Tác dụng giảm đau viên nang cứng TD0019 71 3.1.4 Tác dụng chống viêm viên nang cứng TD 19 73 3.2 Kết nghiên cứu lâm sàng 78 3.2.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 78 3.2.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trước điều trị bệnh nhân nghiên cứu 80 3.2.3 Kết điều trị 84 3.2.4 Tác dụng không mong muốn 94 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 98 4.1 Về độc tính tác dụng viên nang cứng TD0019 thực nghiệm 98 4.1.1 Về độc tính cấp độc tính án trường diễn viên nang cứng TD0019 thực nghiệm 98 4.1.2 Tác dụng giảm đau viên nang cứng TD0019 thực nghiệm 103 4.1.3 Tác dụng chống viêm viên nang cứng TD0019 thực nghiệm 105 4.2 Về hiệu điều trị viên nang cứng TD0019 bệnh nhân hội chứng cổ vai cánh tay thoát vị đĩa đệm 109 4.2.1 Về đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 109 4.2.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trước điều trị bệnh nhân nghiên cứu 112 4.2.3 Kết điều trị 116 4.2.4 Các tác dụng khơng mong muốn q trình điều trị 126 KẾT LUẬN 128 KIẾN NGHỊ 130 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ ĐƢỢC CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các triệu chứng thực thể hội chứng cổ vai cánh tay 14 Bảng 1.2 Tác dụng vị thuốc thành phần TD0019 36 Bảng 2.1 Thành phần, công thức cho viên nang cứng 39 Bảng 2.2 Thang điểm VAS 54 Bảng 2.3 Tầm vận động cột sống cổ sinh lý bệnh lý 56 Bảng 2.4 Mức độ hạn chế tầm vận động cột sống cổ 56 Bảng 2.5 Đánh giá mức độ hạn chế sinh hoạt hàng ngày 58 Bảng 2.6 Đánh giá kết điều trị chung 58 Bảng 3.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp theo liều viên nang cứng TD0019 60 Bảng 3.2 Ảnh hưởng viên nang cứng TD 19 đến thể trọng chuột 61 Bảng 3.3 Ảnh hưởng viên nang cứng TD 19 đến số tiêu huyết học máu chuột 62 Bảng 3.4 Ảnh hưởng viên nang cứng TD 19 đến công thức bạch cầu máu chuột 63 Bảng 3.5 Ảnh hưởng viên nang cứng TD 19 đến chức gan chuột 64 Bảng 3.6 Ảnh hưởng viên nang cứng TD 19 đến n ng độ creatinin máu chuột 65 Bảng 3.7 Ảnh hưởng TD0019 lên thời gian phản ứng với nhiệt độ 71 Bảng 3.8 Tác dụng giảm đau TD0019 chuột nh t tr ng máy đo ngưỡng đau 71 Bảng 3.9 Ảnh hưởng TD0019 lên số quặn đau chuột nh t tr ng 72 Bảng 3.10 Ảnh hưởng TD 19 lên độ tăng thể tích chân chuột sau gây viêm chân chuột carrageenin thời điểm 73 Bảng 3.11 Ảnh hưởng TD0019 lên thể tích, số lượng bạch cầu hàm lượng protein dịch rỉ viêm 74 Bảng 3.12 Ảnh hưởng TD0019 lên trọng lượng u hạt 75 Bảng 3.13 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 78 Bảng 3.14 Phân bố bệnh nhân theo tiền sử 79 Bảng 3.15 Phân bố bệnh nhân theo thời gian m c bệnh 80 Bảng 3.16 Mức độ đau theo thang điểm VAS trước điều trị 80 Bảng 3.17 Mức độ hạn chế tầm vận động cột sống cổ trước điều trị 81 Bảng 3.18 Tình trạng co cơ, hội chứng rễ, hội chứng động mạch sống trước điều trị 81 Bảng 3.19 Mức độ hạn chế hoạt động theo thang điểm NDI trước điều trị 82 Bảng 3.20 Vị trí đặc điểm vị đĩa đệm 82 Bảng 3.21 Các tổn thương phối hợp phim X quang 83 Bảng 3.22 Mức độ đau theo thang điểm VAS qua thời gian 84 Bảng 3.23 Kết điều trị hội chứng rễ theo thời gian 86 Bảng 3.24 Tình trạng co cứng theo thời gian 87 Bảng 3.25 Hội chứng động mạch sống theo thời gian 88 Bảng 3.26 Mức độ hạn chế tầm vận động cột sống cổ theo thời gian 89 Bảng 3.27 Hiệu giảm hạn chế sinh hoạt hàng ngày theo thang điểm NDI 92 Bảng 3.28 Kết điều trị chung 94 Bảng 3.29 Tổng hợp biến cố bất lợi 94 Bảng 3.30 Liệt kê chi tiết biến cố bất lợi gặp nghiên cứu 95 ảng 3.31 Thay đổi số sinh t n sau điều trị 96 ảng 3.32 Thay đổi số xét nghiệm sau điều trị 97 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo giới 79 iểu đ 3.2 Điểm đau VAS theo thời gian 85 iểu đ 3.3 Hiệu suất giảm điểm VAS theo thời gian 85 iểu đ 3.4 Điểm tầm vận động cột sống cổ theo thời gian 90 Biểu đ 3.5 Hiệu suất giảm điểm TVĐ cột sống cổ theo thời gian 91 iểu đ 3.6 Điểm NDI theo thời gian 93 iểu đ 3.7 Hiệu suất giảm điểm NDI theo thời gian 93 QUY TRÌNH BÀO CHẾ (PHO TO) PHIẾU KIỂM NGHIỆM THÀNH PHẨM (photo) GIẤY CHẤP THUẬN CỦA HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC (PHOTO) PHỤ LỤC MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Nh m ……… Số BA: Mã bệnh nhân: I Hành chính: Họ tên:… …………… …….2 Tuổi:… … Giới: Nam  Nữ  Nghề nghiệp:………………………… Địa chỉ:……………………………………………………………… Ngày vào viện:…………………………………………………………… Ngày viện:……………………………………………………………… II Chuyên môn: A- Y học đại: Lý vào viện:……………………………………………………………… Bệnh sử: - Thời gian đau:……………………………………… - Yếu tố khởi phát đau: Khơng  Có ………….…….… - Vị trí đau:………………………………………………… - VAS …………………………………………………………… - Hướng lan:…………………………………………………… - Tư chống đau: Khơng  Có  ……………… - Đã điều trị: YHHĐ  YHCT  Tiền sử: THCS cổ  TVĐĐ cột sống cổ  Khám lâm sàng: Khác  4.1 Hội chứng cột sống: 4.2 Hội chứng chèn ép rễ: 4.3 Các hội chứng khác: - HC chèn ép tuỷ: - HC động mạch sống nền: - Dấu hiệu Spurling - Dấu hiệu Lhermitte Cận lâm sàng: Chẩn đoán Đ:…………………………………………………… B- Y học cổ truyền D- Tứ chẩn: Tình trạng bệnh nhân - Thần -S c - Hình thái Vọng chẩn - M t, mũi môi - Lưỡi: Chất lưỡi Rêu lưỡi - Bộ phận bị bệnh - Dáng đi, tư - Tiếng nói Văn chẩn - Hơi thở - Ho, nơn, nấc - Chất thải Mơ tả Tình trạng bệnh nhân - Hàn nhiệt - M hôi - Ẩm thực - Đại tiểu tiện - Đầu, thân, CXK Vấn chẩn - Ngực, bụng - Ngũ quan - Ngủ - Nữ: KN, khí hư - Cựu bệnh - Nguyên nhân - Xúc chẩn: Thiết chẩn - Phúc chẩn - Mạch chẩn Chẩn đoán: - Chẩn đoán át cương: - Chẩn đoán tạng phủ: - Chẩn đoán nguyên nhân: - Chẩn đốn thể bệnh: Mơ tả C- Đánh giá kết quả: TT Triệu chứng Mức độ đau VAS Đỉnh Chẩm Cổ gáy Vai Tay Ngực Co cứng v ng Cổ Vai Ngang D6 X/q bả vai Khoảng cách Cằm – ngực Chẩm – tường Tầm vận động CS Cúi cổ Ngửa Nghiêng T Nghiêng P Quay T Quay P Đau tê lan theo Xuống tay đường rễ TK Xuống ngón tay Rối loạn cảm giác Khơng Có Teo Khơng Có Giảm phản xạ gân Khơng xương Có 10 Mức độ hạn chế NDI sinh hoạt hàng ngày Vị trí đau T0 T1 T2 T3 TT Triệu chứng 13 X – quang CS cổ T0 T1 Gai xương  H p khe khớp  H p lỗ tiếp hợp  Mất đường cong sinh lý  T2 T3 14 MRI CS cổ 15 Tổng điểm D- Theo dõi tác dụng khơng mong muốn  Đi ngồi phân lỏng Bu n nơn, nơn  Dị ứng ngồi da Đau ụng Khác (ghi rõ) Chỉ số Trước điều trị   Sau điều trị H ng cầu Bạch cầu Bạch cầu trung tính Ure (mmol/L) Creatinin (µmol/L) AST (U/L - 370 C) ALT (U/L - 370 C) Glucose (mmol/l) Billirubin toàn phần (mg/dl) Albumin (g/l) Cholesterol toàn phần (mmol/l) - Kết điều trị - Tổng điểm: - Xếp loại: Ngày tháng Bác sỹ điều trị năm PHỤ LỤC BÀI TẬP DÀNH CHO BỆNH NHÂN HCCVCT BÀI TẬP 1: CO RÚT CỔ Trong nằm ngửa ng i ghế, di chuyển đầu thẳng phía sau m t nhìn thẳng phía trước r i trở tư an đầu Lặp lại 10 lần BÀI TẬP 2: NGỬA CỔ RA SAU B t đầu tư ng i, đưa cổ phía sau (như động tác trên), từ từ di chuyển đầu lên ngửa cổ sau đến mức độ cảm thấy thoái mái r i trở tư an đầu Lặp lại 10 lần Làm tập lần vào cuối động tác sau động tác bạn làm tập lần BÀI TẬP 3: NGHIÊNG ĐẦU B t đầu tư ng i, đưa cổ phía sau ài tập 1, bàn tay phải đặt đỉnh đầu, sau đ nh nhàng nghiêng cổ bên phải theo hướng từ tai phải đến vai phải đến bạn cảm thấy căng cổ bên trái dừng lại Đưa cổ vị trí an đầu Lặp lại ên đối diện Mỗi bên làm lần BÀI TẬP 4: XOAY CỔ B t đầu tư ng i, đưa cổ phía sau ài tập 1, sau đ nh nhàng quay đầu bên phải cho đầu mũi hướng qua vai Quay trở lại tư an đầu Lặp lại lần bên (trái phải) BÀI TẬP 5: CÚI ĐẦU B t đầu tư ng i, đưa cổ phía sau ài tập Đan hai tay phía sau đầu nh nhàng kéo đầu xuống cho cằm hướng phía ngực Dừng lại cảm thấy căng phía sau cổ Quay trở lại tư an đầu Lặp lại lần BÀI TẬP 6: KÉO XƢƠNG BẢ VAI Tư ng i, nâng cánh tay lên tư cẳng tay vng góc với cánh tay Thả lỏng vai cổ Cánh tay cổ giữ nguyên tư thế, từ từ đưa tay phía sau để siết chặt phần hai xương ả vai để hai xương ả vai gần Lặp lại lần PHỤ LỤC ĐỘ HẠN CHẾ HOẠT ĐỘNG SINH HOẠT HÀNG NGÀY DO ĐAU CỔ (THE NECK DISABILITY INDEX - NDI) Phần Nội dung Phần 1: A Hiện không đau CƯỜN Hiện đau nh G ĐỘ ĐAU C Hiện đau vừa phải D Hiện đau nặng E Hiện đau nặng F Hiện đau tưởng tượng Phần 2: SINH OẠ CÁ NHÂN ( ắm, Mặc quần áo,…) A Tôi c thể tự chăm s c ản thân mà không gây đau thêm Tơi chăm s c ản thân ình thường, gây đau thêm C Tôi ị đau chăm s c ản thân, phải làm chậm cẩn thận D Tôi cần giúp đỡ, tự làm hầu hết việc chăm s c ản thân E Tôi cần giúp đỡ hầu hết việc chăm sóc F Tơi không tự mặc quần áo được, phải giường Phần 3: A Tôi c thể nâng vật nặng mà không ị đau thêm NÂNG Tôi c thể nâng vật nặng, ị đau thêm ĐỒ C Đau làm không nâng vật nặng từ sàn VẬ nhà lên, c thể nâng vật vị trí thuận lợi (ví dụ: àn…) D Đau làm tơi không nâng vật nặng, c thể nâng vật nh vừa vật vị trí thuận lợi E Tôi c thể nâng vật nh F Tôi không nâng hay mang vác ất vật Phần 4: A Tơi c thể đọc lâu ao lâu muốn mà khơng ị ĐỌC đau cổ (Sách, Tơi c thể đọc ao lâu muốn đau nh báo,…) cổ T0 T1 T2 T3 Phần Nội dung C Tơi c thể đọc ao lâu muốn đau vừa phải cổ D Tôi đọc ao lâu muốn đau vừa phải cổ E Tơi khơng thể đọc ao lâu muốn đau nặng cổ F Tơi khơng thể đọc ất thứ Phần 5: A Tơi không ị đau đầu ĐAU Tôi ị đau đầu nh không thường xuyên ĐẦU C Tôi ị đau đầu vừa phải không thường xuyên D Tôi ị đau đầu vừa phải thường xuyên E Tôi ị đau đầu nặng thường xuyên F Hầu lúc ị đau đầu Phần 6: K Ả NĂNG ẬP TRUNG CHÚ Ý A Tôi c thể dễ dàng tập trung ý hồn tồn muốn Tơi thấy kh khăn để tập trung ý hoàn toàn muốn C Tôi thấy kh khăn để tập trung ý muốn D Tôi kh khăn để tập trung ý muốn E Tôi thấy kh khăn để tập trung ý muốn F Tôi tập trung ý Phần 7: A Tôi c thể làm nhiều công việc mong muốn LÀM Tôi c thể làm cơng việc thường lệ VIỆC C Tơi c thể làm hầu hết công việc thường lệ D Tơi khơng thể làm cơng việc thường lệ E Tơi khơng làm việc F Tơi khơng thể làm việc T0 T1 T2 T3 Phần Nội dung Phần 8: A Tôi c thể lái xe mà không ị đau LÁI XE Tôi c thể lái xe ao lâu mà muốn đau cổ nh C Tơi c thể lái xe ao lâu mà muốn đau cổ vừa phải D Tôi lái xe ao lâu muốn đau cổ vừa phải E Tơi khơng lái xe đau cổ nặng F Tôi lái xe Phần 9: A Tơi khơng c vấn đề ất thường ngủ NGỦ B Giấc ngủ ị rối loạn (ít tiếng ngủ) C Giấc ngủ ị rối loạn nh (1-2 tiếng ngủ) D Giấc ngủ ị rối loạn vừa phải (2-3 tiếng ngủ) E Giấc ngủ ị rối loạn nặng (3-5 tiếng ngủ) F Giấc ngủ tơi ị rối loạn hồn tồn (5-7 tiếng ngủ) Phần 10: A Tôi c thể tham gia tất hoạt động giải trí mà OẠT không ị đau cổ ĐỘNG Tôi c thể tham gia tất hoạt động giải trí GIẢI đau cổ TRÍ C Tơi c thể tham gia hầu hết, tất hoạt động giải trí đau cổ D Tơi c thể tham gia số hoạt động giải trí đau cổ E Tôi không tham gia hoạt động giải trí đau cổ F Tơi khơng thể tham gia ất kỳ hoạt động giải trí T0 T1 T2 T3 DANH SÁCH BỆNH NHÂN (PHOTO) ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRỊNH THỊ LỤA NGHIÊN CỨU TÍNH AN TỒN VÀ TÁC DỤNG CỦA VIÊN NANG CỨNG TD0019 TRONG ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG CỔ VAI CÁNH TAY DO THOÁT VỊ ĐĨA ĐỆM CỘT SỐNG CỔ... giá tác dụng điều trị tác dụng không mong muốn viên nang cứng TD0019 bệnh nhân hội chứng cổ vai cánh tay thoát vị đĩa đệm cột sống cổ 3 Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan hội chứng cổ vai cánh tay. .. Kết nghiên cứu độc tính cấp viên nang cứng TD0019 60 3.1.2 Kết nghiên cứu độc tính án trường diễn viên nang cứng TD0019 61 3.1.3 Tác dụng giảm đau viên nang cứng TD0019 71 3.1.4 Tác