Tác dụng bảo vệ và phục hồi tổn thương gan của quả dứa dại trên thực nghiệm

Nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan và làni tăng phục hồi tồn thương gan của cao toàn phần (CTP) và cao giàu polyphenol (CP) chiết xuất từ quả dứa dại trên mô hình gây tổn thương gan bằn[r]

cạnh cỏ 200 học viên giới thiệu khóa học trường CĐ Dược TW Hải Dương cho người nhà người thân

Từ Kết phân tích cho thấy có 04 nhân tố ỉác động tới hài iịng sinh viên năm cuối ỉrường Cao đẳng Dược TW Hải Dương Bốn nhân tố co ảnh hưởng mạnh mẽ sở cho việc đề xuất giải pháp ngày nâng cao chất lượng đào tạo nhân lực Dược trình độ cao đăng hiên

KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ

Kết nghiên cứu cho thấy có yếu tố tác động đến hài iòng sinh viên, với mức độ tác động phụ thuộc vào độ lớn hệ số ị3 dao động từ 0,168-0,491 Thứ tự mức độ quan trọng nhân tố ảnh hường đến hài lịng cơng việc sinh viên thể hiện: (1) Cơ sờ vật chất quản lý phục vụ đào tạ o ; (2) Đội ngũ giảng viên hoạt động kiểm tra, đánh giá; (3) Chương trình đào tạo tổ chức đào tạo; (4) Ảnh hương cuả khóa học đến p h ả t triền k ĩ năng, nang lực người học

Nhan tố Cơ sở vạt chất quản lý phục vụ đào tạo có ý nghĩa quan trọng ổốj với hài lịng sinh viên vi có hệ số ị3 lớn (0,491), tiếp đến Đội ngũ giảng viên hoạt động kiểm tra, đánh giá (0,307), Chương trình đào tạo tổ chức đào tạo (0,294), cuối cùng ảnh hưởng cuả khóa học đến phát triển k ĩ năng, lực người học (0,168).

Do cần phải cai íhiện yếu tố ảnh hường để làm gia tăng mức độ hài iịng sinh viên góp phần nâng cao Chat lượng đào tạo Dược sỹ Cao đặc biệt ỉà Cơ sờ vật chất quản lý phục vụ đào tạo.

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1 Hoấng Trọng ~ Chu Nguyễn Mộng Ngọc (2008) Phân tích dư liệu nghiên cứu vơi SPSS, NXB Thổrsg kê,

2 Nguyễn Đình Phan (2005) " Quản lý chất lượng trong to chức", NXB Lao động- Xã hội, Ha Nội,

3 Nguyễn Thúy Quỳnh Loan, Nguyễn Thị Thanh Thoản (2005) " Đánh gia chất lượng đào tạo từ góc độ cựu sinh viên trường Đại học Bach Khoa Tp Hồ Chí Minh", Kỷ yếu hội thảo Đảm bảó chất lượng đỗi giáo dục Đại học,, Hồ Chí Minh,

4 Ma Cẩm Tường Lan (201 Ị) " Các yếu tố ảnh hưởng đến hài lòng sinh viền sở vật chất, trang thiết bị trường Đại học Đà Lạt", Luận Vặn Thạc sỹ, Viện Đảm bảo chất lượng giáo dục, Đại học Quốc gia Hà Nội.,

5 Nguyễn Thị Trang (2010) "Xây dựng mơ hình đánh gia mức độ hài lòng sinh viên với chất lượng đào tạo tại trường Đại học Kinh tế- Đại học Đà Nang", Tuyển tập Báo cáo hội nghị Sinh viên Nghiên cửu Khoa học !ần thứ 7, Đại học Đà Nẵng, 94-99

6 Nguyễn Trần Thanh Binh (2007)" Mối quan hệ chất lượng dịch vụ đào tạo cảm nhận hài lòng của sinh viên trường ĐH Cơng Nghệ Thơng Tin Sài Gịn ", Báo cáo khoa học trường Đại học Công Nghệ Thơng Tin Sài Gịn, Hồ Chí Minh,

7 Trần Xuân Kiên (2009) " Đánh giá hài lòng sinh viên chất luựng đào tạo trương Đại học Kinh tế & Quản trị Kinh Doanh - Đại học Thải Nguyên", Viện Đảm bảo chấí lượng, Đại học Quốc gia Hà Nọi,

8 Vũ Thị Thanh Thảo (2013)" Đánh giá yếu tố tác động đến mức độ hài lòng sinh viên dịch vụ hỗ trợ sinh viên trường Đại học Sư phạm Kỹ thuật TP HCM", Tp Hồ Chí Minh,

9 Arash Shahin (2010) ” SEVQUAL and Model of Service Quality Gaps: A Framework for Determining and Prioritizing Critical Factors in Delivering Quality Sen/ices ", Department of Management, University of isfahan, Iran,

TÁC DỤNG BẢO VÊ VÀ PHỤC HỒI TỔN THƯỢNG GAN CỦA QUẢ DỬA DẠI TRÊN THỰC NGHIỆM

Nhóm nghiên u: Trần Thị Thu Hiền

(Dược sỹ, Bộ môn Thực vật - Dược liệu - Đông dược, Học viện Y Dược học cổ truyền Việt Nam); Hoàng

Tháỉ Hoa Cương (Bẩc sỹ, B ộ m ôn D ợ c lý, Đ ại h ọ c Y D ược Thái Nguyên)

Nhóm hướng dẫn: PGS.TS Nguyễn Duy Thuần (Viẹn nghiến cứu, Học viện Ỷ Dược học cồ truyền Việt Nam);

PGS.TS Vũ Thị Ngọc Thanh (Bộ m ôn D ợ c lý, Đ i học YH Nội) TÓM TẮT

Nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan làni tăng phục hồi tồn thương gan cao toàn phần (CTP) cao giàu polyphenol (CP) chiết xuất từ dứa dại mơ hình gây tổn thương gan uống paracetamol (PAR) 400 mg/kg chuột nhắt trắng, kết thu sau:

- CTP CP với hai liều tương ổương 7,2g dược liệu /kg 14,4g dược ỉiệu/kg có tác dụng làm giảm rõ rệt hoạt độ AST ALT máu chuột so với lơ mơ hình (gây độc PAR không uổng thuốc thừ) hai mô hình bào vệ gan (uống thuốc thử trước gây độc) mô hỉnh làm tăng phục hồi tổn thương gán (uổng thuốc thử sau gây độc) Mức độ tổn thương gan (đại vi thể) lô dùng CTP CP giảm ro rệt so với lơ mơ hình.

- Tác dụng liều CTP CP đẫ dùng tương đương tương đương với thuốc chứng dương silymarin.

Kết luận: CTPvà CP chiết xuất từ dứa dại với hai liều tương đương 7,2gdược liệu/kg 14,4g dược liệu /kg có tốc dụng bảo vệ gan làm tăng phục hồi tổn thương gan mơ hình gây tồn thương gan băng PAR chuột nhắt trắng.

Từ khóa: Q dứa dại, cao tồn phản, cao giàu polyphenol, bảo vệ gan, phục hồi tồn thương gan.

-SUMMARY

Study on hepatoprotective and accelerated the recovery o f liver injury effects o f the total extract (CTP) and enriched polyphenol extract (CP) o f Pandanus odoratissimus L.f fruit in acute liver injury model induced by single dose o f paracetamol 400mg/kg, p.o, in mice The results were as follow:

The activities were monitored by estimating the serum transaminase (AST and ALT) CTP and CP with doses 7.2 and 14.4 g/kg shown significantly reduce AST and ALT levels in both hepatoprotective activity model (medicinal plant material was used before intoxication) and recovery o f liver injury model (medicinal plant material was used after intoxication) Histopathological evaluation shown thát liver injuries in the CTP and CP groups were reduced considerably well against paracetamol intoxication in mice.

The effects of two doses o f 7.2 and 14.4 g/kg o f CTP and CP were similar as effective as silymarin.

Conclusion: CTP and CP ofPandanus odoratissimus L.f fruit with doses 7.2 and 14.4 g/kg have been shown to have hepatoprotective effect and accelerated the recovery o f liver injury in the acute liver injury model induced by paracetamol in mice.

Keywords: Pandanus odoratissimus L.f, total extract, enriched polyphenol extract, hepatoprotective, recovery

of liver injury

ĐẬT VẮN ĐỀ

ở Việt Nam, bệnh gan mật, đỏ có viêm gan bệnh phổ biến, hay gặp ià viêm gan virus [1] Viêm gan nhiễm độc thuốc hoá chất thường gặp, đặc biệt viêm gan dùng íhuốc chống lao Paracetamol có xu hướng ngày càng gia íăng {2} Tỉnh trạng viêm gan kéo dài không điều trị sề dẫn đến viêm gan mạn tính, xơ gan

Một số thuốc bảo vệ íế bào gan sư dụng nhiều lâm sàng silymarin (Legalon), biphenyl dimethyl dicarboxylat (Fortex) chủ yếu ia sản phẩm nhập ngoại, giá thành cao, không phù hợp với điều kiện kinh tế đa số người bệnh phải điều trị lâu dài

Trong dân gian có rẩt nhiều vị thuốc có tác dụng nhuận gan, lợi mật sử dụng từ lâu Chính vậy, việc sưu tầm, tim kiếm, nghiên cứu vị thuốc từ nguồn liệu sẵn có nước, có tác dụng bảo vệ phục hồi tổn íhương gan an tồà giá thảnh phu hợp ln íà vẩn đề can thiết

Dứa dại mọc hoang nhiều nơi Trong dân gian thường dùng lá, hoa, rễ dứa dại làm thuốc chữa số bệnh đái tháo đường, tiều tiện không thông, chảy máu chân răng, sởi, nhọt độc, bệnh írĩ [3] Riêng dứa dại dùng riêng hoạc kết hợp với sổ thảo dược khác để điều trị viêm gan [3]

Hiện thị trường dứa dại bán dùng phổ biến Theo kinh nghiệm dân gian, dứa dại íhái phơi khơ, ngày 20 - 30 gam sắc nước uống để điều trị bệnh ve gan Trên giới có sổ nghiên cứu vế dứa dại, nước chưa có nghiên cứu đánh giá tác dụng điều trị bệnh gan đứa dại trồng Việt Nam Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu để chứng minh sở khoa học sử dụng dứa dại điều trị bệnh gan theo kinh nghiệm dân gian Bên cạnh đánh giá tác dụng dạng cao toàn phẩn, cao giàu polyphenol dứa dại chiết xuất đánh giá tác dụng, để hướng tới kha sử dụng dạng thuốc chứa hoạt chất tinh khiết hơn, sử dụng thuận tiện để điều trị bệnh viêm gan từ nguồn dược !iệu sẵn có, rẻ tiền trơng nước Đề tài tiến hành với mục tiêu sau:

- Đánh giá tác dụng bào vệ tế bào gan tổn thương gây bời Paracetamol chuột nhắt trắng

của cao toàn phần cao giàu polyphenol chiết xuất từ Dứa dại.

- Đành giá tác dụng làm tăng phục hồi tổn thương gan gây Paracetamol chuột nhắt trắng cao toàn phần cao giàu polyphenol chiét xuất từ quà Dứa dại.

ĐÓI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIẾN u

1 Đối tửợng nghiên cứu

1.1 Thuổc nghiên u: Cao toàn phần (CTP) cao giàu polyphenoi (CP) chiết xuất từ dứa dại (Pandanus odoratissimus L.f) PGS.TS Nguyễn Duy Thuần - Học viện Y - Dược học cổ ỉruyền Việt Nam cung cấp

Vì CTP CP khơng tan hồn tồn írong nước, nên phải pha CTP CP dầu olive cho tan hoàn toàn chuột uống

1.2 Động vật thực nghiệm: Chuột nhắt trắng

chủng Swiss, giống, khoè mạnh, trọng lượng 25,0 ± 2,0 gam, Viện Vệ sinh dịch tễ trung ương cung cấp

1.3 Thuốc, hóa chắt mảy móc phục vụ nghiên cứu

- Paracetamoi (Biệt dược Efferaigan) dạng viên sủi, hàm lượng 500mg hãng BRISTOL-MYERS SQUIBB

- Silymarin (biệt dược Legaion) dạng viên nén, hàm lượng 70mg hãng Madaus (Korea)

- Kít đmh lượng ALT, AST hãng Hospịíex Diagnostics (Italĩa)

- Các hóa chất làm tiêu mơ bệnh học đạt tiêu chuần íhí nghiệm Trung tâm nghiền cứu phát sớm Ung thư - Liên hiệp Hội khoa học va kỹ thuật Việt Nam cung cấp

- Máy xét nghiệm sinh hóa máu XC-55 Chemistry Analyzer hẩng Meikang medical (Trung Quốc)

2 Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu thực nghiệm có đối chứng

2.1 Nghiên cứu tẩc dụng bảo vệ gan

Chuột nhắt trắng ổược' chia ngẫu nhiên thành lô, lô 10 con:

Lô (chứng sinh học): uống dầu olive

Lơ (mơ hình viêm gan): uống dầu oiive + uống PAR

Lô (chứng dương): uống silymarin (70 mg/kg/ngày) + uống PAR

-Lô (CTP liều 1): uống CTP liều tương đương 7,2g dược iiệu khô/kg/ngày + uống PAR

(Liều có tác dụng tướng đương người, tính theo hệ số 12)

Lơ (CTP liều 2): uống CTP liều tương đương 14,4g dược liệu khô/kg/ngày + uống PAR

Lo (CP liềul): uống CP liều tương đương 7,2g dược iíệu khơ/kg/ngày + uống PAR

Lô (CP liều 2): uống CP liều tương đương 14,4g dược liệu khô/kg/ngày + uống PAR

Chuột uổng dầu olive thuốc thử liên tục ngày Ngày thứ 8, saũ uống thuốc giờ, chuột nhịn đoi 16 - 18 trước đó, gây tổn thương gan lơ ỉừ lô đến iô uống PAR liều 400mg/kg, với thề tích 0,2ml/10g 48 sau gây độc paracetamol, lấy máu động mạch cảnh chuột để xác định hoạt độ AST, ALT, đồng thời lấy gan để quan sát đại thể vẩ iàm tiêu mô bệnh học

2.2 Nghiến cứu tác dụng làm tăng phục hồi tổn thương gan

Chuột nhắt trắng chia ỉhành lô, lô 10 Gây tổn thương gan chuột uống PAR liều 400mg/kg, với thề tích 0,2ml/10g Sau uổng PAR giờ, cho chuột uống dầu olive thuốc thừ tương ứng với lô sau:

Lô (chứng sinh học): uống dầu olive

Lơ (mơ hình viêm gan): uống PAR + uống dầu olive

Lô (chứng dương): uống PAR + uống silymarin 70 mg/kg/ngày

Lỗ (CTP): uống PAR + CTP liều tương đương với 7,2g dưực iiệu khô/kg/ngày

Lô (CP): uống PAR + CP liều tương đương với 7,2g dược liệu khô/kg/ngày

Lô (mổ hỉnh viêm gan): uống PAR + uống dầu oỉive

Lô (chứng dương): uống PAR + uống siiymarin 70 mg/kg/ngày

Lo (CTP): uống PAR + CTP liều tương đương với 7,2g dược liệu khô/kg/ngày

Lô (CP): ũống PAR + CP liều tương đương với 7,2g dược liệu khô/kg/ngày

Chuọt iô (5 con), 2,3,4 uống dầu olive hoậc ỉhuốc thử ngày

Chuột lô (5 con), 6/7,8 uống dầu oiive thuốc íhử ngày

Sau ngày uống thuốc, giết chuột, iấy máu động mạch cảnh để xác đính hoạt độ AST, ALT, lấy gan để quan sát đại thể làm tiêu mô bệnh học

3 Xư lý số liệu: Các số !iệu nghiên cứu xử lý thống ke theo phương pháp t - tesì student Sự khác biệt có ý nghĩa p < 0,05

KẾT QUÀ NGHIÊN cứ u

1 Tác dung bào vệ gan

và CP lên hoạt độ AST, ALT huyết chuột bị gảy độc PAR Lô

íhi nghiệm

n AST (Ui/L) ALT ÍUi/L)

( X±SD) p ( x± SD) p

Lô (chứng sinh hoc)

10 206,0 ±14,2 58,4 ±8,0

Lô (mơ hình)

10 328,4 + 31,8 p 2-1 < 0,001 240,5 ±68,0 p 2-1 < 0,001 Lô (silymarin) 10 225,1 ±27,3 p 3-1 >0,05

p 3-2 < 0,001 116,9 ±30,3

p 3-1 <0,001 P 3-2 <0,001 Lô

(CTP tiều 1) 10 235,1 ±22,9

p 4-1 < 0,01 P 4-2 < 0,001

p 4-3 > 0,05

95,9 ±24,2 P*1 <0,001 P 4-2 < 0,001 p 4-3 > 0,05 Lô

(CTP liều 2)

10 232,8 ± 36,7 p 5-1 <0,05 p 5.2 < 0,001 p 5-3 > 0,05 p 5- > 0,05

106,6 ± 21,6 p 5-1 < 0,001 P 5-2 < 0,001 P 5-3 > 0,05 £5-4 >0,05 Lô

(CP liều 1)

10 208,4 ± 33,4 p 6-1 > 0,05 p 6-2 < 0,001

p fr-3 > 0,05 Pe-4> 0Ì05

93,1 ±20,9 p 6-1 < 0,001

P 6-2 < 0,001

P 6-3 > 0,05 p ẻ > 0,05 Lô

(CP liều 2)

1

216,6 ±33,1

p 7-1 > 0,05

p 7-2 < 0,001

p 7-3 > 0,05

P 7- > 0,05

P 7-6 > 0^05

100,8 ± 29,4 p 7-1 < 0,001 P 7-2 < 0,001

p 7-3 > 0,05

P 7- >0,05 p 7- >0,05 - Hoạt độ AST ALT ỉơ mơ hình gây độc băng PAR tăng cao rỗ rệt so với íơ chứng sinh học (p 2-1 < 0,001) - Uống CTP, CP siiymarin ngày trước khí gây độc PAR làm giảm rõ rệt hoạt đọ AST ALT so với lô (lô gây độc không dùng thuốc) (p <0,001)

- Tác dụng liều CTP CP dùng tương đương tương đương với thuốc silymarin (p > 0,05) - Với liều dùng nhau, CTP CP có tác dụng tương đương (p 6_4> 0,05; p 7-5> 0,05)

Về mô bệnh học: Quan sát mô bệnh học cho thầy kết tương ứng với biến đổi enzym gan lô gây

độc không dùng thuốc, quan sẩt đại thể thấy gan phù nề, sung huyết, nhạt màu, bề mặt gan khơng nhẵn, cổ nhiều chấm xuất huyết Hình ảnh vi gan thấy có thối hóa nặng, bào tương tế bào gan có nhiều hốc sáng lớn nhỏ, số tế bào nhân, lô dùng thuốc CTP, CP silymarin, hình ảnh đại thể vi thể cùa

-gan có biển đổi mức độ tổn thương giàm rõ rệt so với lơ mơ hỉnh, chủ yểu thối hóa -gan mức đô vừa nhẹ

Như vậy, C T P vả C P có tác dụng bảo vệ gan gây độc PAR, tác dụng liều C T P C P dùng tương đương tương đương với silymarin - loại thuốc thường sư dụng làm thuốc chứng dương nghiên cứu gan [53

2 Tác dụng làm tăng p hụẹh ồỉ tổn thương gan

2.1 Sau p â y độ c PAR n gày

Bảng 2: Anh hữởng cua C T P C P lên hoạt độ A S T ALT huyết chuột sau gắy độc PAR

Lơ n AST (Ul/L) ALT (Ul/L)

thí nghiệm í X±SD) p ( X±SD) p

Lô ,(chứng sinh học) 108,0 ±14,6 48,4 ± 6,4

Lô (mơ hình) 10 442,0 ±143,0 p 2-1 <0,001 286,3 ±90,2 P2-1< 0,001 Lơ {sílymarín) 10 221,1 ±40,7 P3-1 <0,001

0,001 117,3 + 35,8 p3-2< 0,001P3-1<0,01 Lô

(CTP)

10 238,4 ± 74,3 P4-1 < 0,01 P4-2 < 0,001

P4.3 > 0,05

120,4 ± 40,7 P4-1 <0,01 P4-2 < , 0

P4-3 > 0,05 Lô

(CP)

10 205,9 + 33,4 P5-1 < 0,001 P5-2 < 0,001 P5.3> 0,05

P - > 0,05

94,1 ±30,0 p5-1 < 0,01

P5-2 < 0,001

P5-3 > 0,05 P - > 0,05

- Sau ngày gây ổộc PAR, hoạt độ A S T ALT lơ mơ hình gây độc PAR tăng cao rỗ rệt so với íơ chứng sinh học (p 2-1< 0,001)

- Các lô uống CTP, C P siiymarin có tác dụng íàm giảm rõ rệt hoạt độ A S T A LT so với iô (p < 001) tăng cao so với lô chứng sinh học (p < 0,0 1)

- T ác dụng làm giảm hoạt độ A S T A LT lô uống thuốc thử uống silymarin tương đương nhau, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05)

Vê mô bệnh học: Sau ngày gây độc PAR, quan sát mô bệnh học cho tháy lô mơ hình có tổn thương gan nặng, lơ uống CTP, C P siíymarỉn, gan có tỗn thương^ nhiên mức độ có nhẹ so vơi iơ mơ hình

2.2 Sau g â y độc PAR n gày

Bảng 3: Anh hiiởng cua C T P C P lên hoạt độ A S T ALT huyết chuột sau gây độc PAR Lơ

thí nghiệm n

AST ÍUI/L) ALT (Uỉ/L)

{ X+SD) p ( X+SD) p

Lô (chứng

sinh hoc) 111,0 ± 12,5 49,6 ±2,7

Lô

(mơ hình) 10 197,3 ±24,7 P2-1 < 0,001 108,2 ±17,1 P2-1< 0,001 Lò (silymarin

67mg/kg) 10 132,0 ± 35,7

Pa-1 > 0,05

p 3-2 <0,001 54,3 ± 6,7

P3-1 > 0,05 P3-2< 0,001

Lô (CTP) 10 144,2 ±28,0

P4-1 < 0,05

P4.2 < 0,001 P4.3 > 0,05

56,7 ± 7,4

P4-1 >0,05 p4-2 < 0,001 P4.3 > 0,05

Lô (CP) 10 130,6 + 22,5

P5-1 > 0,05

P5-2 < 0,001

P5-3> 0,05 P5-4> 0,05

53,7+4,6

P5-1 > 0,05

P5-2 < 0,001 P5.3 > 0,05 p$-4 > 0,05 Kết bảng cho thắy:

- Sau gây độc PAR ngày, hoạt độ A S T ALT lô mô hlnh gây độc PAR (lố 2) tăng cao rõ rệt so với iô chứng sinh học (p < 0,001)

- Các lơ uống thuốc íhử CTP , C P silymarin có tác dụng làm giảm rõ rệt hoạt độ A S T A LT so với lô (p < 0,001), trở giá trị tương đương với lô chứng sinh học (p> 0,05)

- Tác dụng làm giảm hoạt độ A S T A LT lô uống thuổc thử CTP, C P silymarin tương đương nhau, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05)

về m ô bệnh học: sau ngày độc PAR: Quan sát mô bệnh học cho thấy kết tương ứng với biến đồi enzym gan Trong lơ mơ hình, 2/3 mẫu bệnh phẩm vân tơn thương thối hóa tế bào gan mức độ vừa, lơ uống thuốc thử C T P C P iô uống thuốc tham chiéu silymarin, íổn thương gan cịn mức độ nhẹ trở binh thường

BÀN LUẬN

nghiên cứu này, sử dụng dạng thuốc thử chiết xuất íừ dứa dại cao toàn phần (CTP) cao giàu polyphenol (CP) từ dứa dại, với hy vọng cạo chứa nhóm hoạt chất chủ yểu có tác dụng trị viêm gan dứa dại tiếp tục nghiên cứu dùng thành phần đề sản xuất thuốc, se tạo dạng thuốc tinh khiết hơn, dễ kiểm sốt chất lượng, liều dùng xác thuận tiện sử dụng

Paraceíamoỉ ià thuốc hạ sốt, giảm đau thông ỉhường, sử dụng rọng rãi mà khơng cần ke đơn Vói iiều điều trị thông thườnq, PAR không gây độc cho gan sử dụng íỉeu cao có biểu độc vớt gan ỉhơng qua chất chuyển hóa có hoạt tính N~acety!-p-benzoquinoneimin (NAPQI) [4], Vì vậy, nghiên cứu chúng tơi chọn mơ hình gây tổn thương gan cấp PAR để đánh giá tác dụng bảo vệ phục hồi tổn ìhương gan C T P C P chiết xuấỉ ỉừ dứa dại Đ ây mơ hình nhiều tác giả giới nước sử dụng [5],[6],[7],[8]

1 Tác dụng bảo vẹ gan

Trong nghien cứu này, lô mơ hình (gây độc khơng dùng thuốc), PAR với liều 400mg/kg dùng đường uống chuột nhắt trắng iàm tăng hoạt độ A ST 59,4%, ALT 1 ,8 % so với nhóm chứng Điều chứng tỏ PAR gây tổn thương tế bào gan,

làm giải phóng enzym vao máu

Dùng C T P C P ngày trước gây độc có ỉác dụng làm giảm rõ rệt hoạt độ A S T ALT so với lơ mơ hình (p < 0,001) Với CTP liều (liều có tâc dụng tương đương người), hoạt độ A S T giảm 28,4%, ALT giảm ,1% so với lơ mơ hình Với CTP lieu

(cao gấp lần liều 1) hoạt độ A S T giảm ,1% , ALT giảm 55 ,7% C P liều làm giảm hoạt độ AST 36,5%, ALT 1,3 % ; C P Ịiều ỉàm giảm hoạt độ AST 34,0%, ALT 58,1% so với lơ mơ hình Lơ điều trị silymarin làm giảm hoạt độ AST 31,5%, ALT giảm 1,4 % so với lơ mơ hình

Quan sát mơ bệnh học cho thấy kết tương ứng với biến đổi enzym gan lô gay độc không dùnc) thuốc, quan sát đại thể thay gan phù ne, sung huyễt, nhạt màu, bề mặí gan khơng nhẵn, có nhiều chầm xuất huyết Hình ảnh vi thề gan thấy có thối hóa nặng, bào ỉương tể bào gan có nhiều hốc sáng lớn nhô, số tế bào mat nhân, lơ dùng thuốc CTP, CP silvmarin, hình ảnh đại thể VI thể gan có biến đối mức độ tổn thương giảm rõ rệt so với lỏ mơ hình, chủ yếu thối hóa gan mức độ vừa nhẹ

Như vậy, CTP vá C P có tác dụng bảo vệ gan khí gây độc bang PAR, tác dụng liều C T P C P dùng ỉương đương tương đương với silymarin - loại thuốc ìhường sử dụng làm thuốc chứng dương nghiên cứu gan [5]

2 Tác dụng làm tăng phục hồi tổn thương gan Các thuốc bảo vệ gan có tác dụng dùng thuốc

trước gây độc, thự c tế, thuốc thường

được dùng với mục đích điều trị, tửc bệnh nhân xuất triệu chứng bệnh rnới dùng thuốc.Trong trường hợp đó, liệu thuốc có hiệu dùng dự phịng hay khơng? Để trả lời câu hỏi này, tiếp tục nghiên cứu tác dụng làm tăng phục hồi tổn

thương gan (uống thuốc sau gây độc) C T P C P chiết xuất từ Dứa dại

Trong nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan, ỉhấy tác dụng C T P C P liều tương đương 7,2g dược liệu/ kg (liều 1) 14,4g dược liệu/ kg (liều 2) có tác dụng tương đương Như vậy, tác dụng cua C T P C P khơng tì lệ thuận với liều dùng Vì vậy, nghiên cứu chọn C T P C P liều thấp (liều tương đương 7,2q dược liệu/ kg) để đánh giá tác dụng làm tăng phục hoi tổn thương gan

- Sau ngày g ây độc PAR, hoạt độ AST ALT iơ mơ hình tăng cao rõ rệt so với ỉồ chứng sinh học: A S T tăng 309,3%, ALT tăng 1,5 % (p < 0,001) Trong đỏ !ô uống C T P CP, hoại độ A S T ALT giảm đáng kể so với lơ mõ hình - theo thứ ỉự A ST giàm ,1% 53,4%; ALT giảm 57,9 % ,1% , tăng cao so với lô chứng sinh học Hoạt độ enzym lô dùng siiymarin tương đương với lô dùng C T P CP

Quan sát mô bệnh học cho íhấy iơ mơ hình có tổn thương gan nặng, lô uống CTP, C P silymarin, gan có ton thương, nhiên mức độ có nhẹ so với lơ mơ hình

- Sau ngày gây độc, hoạt độ AST ALT lơ mơ hình giảm so với thời điểm ngày: A S T tăng 7 ,7 % va A LT tăng 1 ,1 % so với íơ chứng sinh học Điều chứng tỏ tổn thương gan iơ mơ hình tự phục hồi phần Theo Đào Văn Phan, trường hợp tổn thương gan không nặng thl chức phận gan có thề trở bình thường sau [9],

Sau ngày gây độc, hoạt độ A S T ALT máu chuột tất lô uống CTP, C P silymarin giảm rõ rệt so với lô mô hỉnh (p < 0,001), trở mức tương đương lô chứng sinh học (p > 0,05), trừ hoạt độ A S T iô uống C T P cịn tăng nhẹ so với lơ chưng sinh học {p < 0,05)

Quan sát mô bệnh học cho thấy kết tương ứng với biến đổi enzym gan Trong lơ mơ hình, 2/3 mẫu bệnh phẩm vấn ton thương thối hóa tế bào gan mức độ vừa, ỉhì lơ uống thuốc íhử CTP CP lơ uống thuốc tham chiếu siíymarin, tổn thương gan cịn mức độ nhẹ trở bình thường

Như vậy, C T P C P với liều tương đương 7,2g dược liệu/kg có tác dụng làm tăng phục hồi tổn thương gan gây độc PAR ỉrên chuột nhắt trắng

Kết qua nghiên cứu phù hợp với kết quà tác giả nước ngồi tác dụng chống oxi hóa, bảo vệ pan dịch chiết từ dứa dại động vậí bị gây ton thương gan C C l4 [1 ũ]

Ket nghiên cứu đa cho thấy CTP C P chiết xuất từ dưa dại với liều tương đương 7,2g dược liệu/ kg (íiều 1) 14,4g dược liệu/ kg (liễu 2) có tác dụng từơnq đương tươna đương với silymarin Đỉeu gợi ý chì cần dùng liễu thấp (ỉíều 1) !à đù có tác dụng, khơng cần dùng liều cao

KẾT LUẬN

1 CTP CP chiết xuất từ dứa dại với iiều íương đương 7,2 g dược liệu/kg 14,4g dược liệu/kg "có tác dụng bảo vệ gan mơ hình gây tổn thương

gan cấp bang PAR tren chuột nhắt trắng

2 C T P C P chiết xuẩt từ dứa dại với liều tương đương 7,2 g dược !iệu/kg có tác dụng làm tăng phục hồi tổn thương gan mo hình gây ton thương gan PAR chuột nhắt trắng

TÀI LIỆU THAM KHẦO _

1 Phạm Hoàng Phiệt (2001), Tồng quan tình hình viêm gan siêu vi B việt N am ' Hội thảo khoa học điều trị viêm gan B ngày nay: Triển vọng cho bệnh nhân viêm gan B mạn tính, Hồ Chí Minh tháng 12/2001

2 Ngơ Hữu Hà (2004), Nghiên cứu tình hình ngộ độc cấp thuốc thường gặp trung tâm chống độc

Bệnh viện Bạch M năm 2002 -2003, Luận

văn tốt nghiệp Bác s ĩ chuyên khoa cấp II, Trường đại học Y Hà Nội, tr4

3 Đỗ Tất Lợi (1999) Những thuốc vị thuốc

Việt Nam, NXB Khoa học Ky thuật, Hà Nội, tr 792 -

794

4 Kathleen A.D (1998), Hepatic principles Tocxicoíogic emergencies, Jeanman M.Roche, pp

213-225

5 Dhawan B.N (1997), Hepatoprotective activity o f

natural products experimental evaluation. International workshop on medicinal plants their bioactivity, screening and evaluation Lucknow, L15

6 Hewawasam R.P., Jayatilaka K.A., Pathirana c., Mudduwa L.K (2003), Protective effects o f

Asteracantha longifolia extract in mouse liver injury induced by cacbon tetrachloride and paracetamol

Pharm pharmacol 55(10), pp 14 13 -1

7 Lin S c , Chung T.C., Un c c (2000), Hepatoprotective effects o f Artium lappa on carbon tetrachlorid and acetaminophen- induced live damage

Am J Chin Med 28 (2), pp 163-173

8 Stephan u., Ruepp, Robert p Tonge and al (2002), Genomics and proteomics analysis of

acetaminophen toxicity in mouse liver Toxicological

science? vol 65, pp 135-150

9 Đào Văn Phan (2004), Các thuốc giảm đau chống viêm Nhà xuất Y học tr 61 - 65.

10 Londonkar R and Kamble A (2009), Evaluation of free radical scavenging activity of Pandanus odoratissimus International journal of pharmacology 5(6), pp 377-380

SÀNG LỌC I N V I T R O TÁC DỤNG ứ c CHÉ a - GLUCOSIDASE

CỦA MỘT SỐ LOÀI THUỘC HỌ DÂU TẰWI (MORACEAE)

CN Trịnh Túy An (Nghiên cứu viên, TT ĐT&NCPT Thuốc Có Nguồn Gốc Tự Nhiên, Đ H Y D ợ c TP HCM) DS Nguyễn Linh Nhâm (Học viên cao học, Đ ạÍH ọc Y Dược TP Hồ Chí Minh)

Hướng dẫn: PGS TS Huỳnh Ngọc Thụy (Bộ Môn Dược Liệu, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh)

TĨM TẮT

Nhằm góp phần tỉm kiểm loại dược liệu cho tác dụng trị đái tháo đường, đề tài thực với mục tiêu xác định câc loài thuộc họ Moraceae cho câc cao phân đoạn có tốc dụng ức chế enzym a-glucosidase Để iài được tiến hành 21 mẫu thực vật thuộc chi Artòcarpus, Ficus Moms, thu hài từ thàng - 1 năm 2014 Khảo sát điều kiện tiến hành thử nghiệm, sàng lọc mẫu cao chiết cho tẩc dụng ức chế mạnh nhẩt, đảnh giá kết phần mềm Sigma Plot 10.0, phân lập vẩ tinh chế chất tinh khiết Từ 60 phận dùng 21 dược liệu, thu 180 cao chiết dạng cắn khô Sàng lọc 180 mẫu cao toàn phần, nồng độ 0,01 mg/ml, mẫu cao cồn thân vầ (Ficus aurìculata) thu hâi Bình Dương cho tác dụng ức chế mạnh nhẫỉ (91,95% ± 0,012) Phàn tốch và-xốc định ICõo cao phân đoạn từ mẫu cao toàn phần trên, cao phân đoạn ethyl acetat cho già trị ICso

thấp (0,162 pig/mi) Từ phân đoạn ethyl acetat, phân lập h chất tinh khiết Fa1 (1,2 mg) Fa2 (9,8

mg) với độ tinh khiễt 82,06% 95,70%.

Từ khóa: đ ắi thào đường

SUMMARY

SC R EEN IN G IN VITRO BIO ACTIVE a-GLU CO SID ASE INHIBITORY IN SOM E S P E C IE S O F MORACEAE FAMILY

Trinh Tuy An Bachelor of Science in Biology (Research and Development of Natural based Medicines, University of Medicine and Pharmacy, HCMC.)

Nguyen Linh Nham Pharmacist (University o f Medicine and Pharmacy, HCMC.)

instructor Huynh Ngoc Thuy Assoc Prof., Dr (Department of Pharmacognosy,

University of Medicine and Pharmacy, HCMC.)

By selecting plants which have great inhibition o f a-glucosidase, this research tend to find out some medical plants from Moraceae family that are the potential sources o f lead compounds to study for new medicaments for the treatment o f diabetes mellitus The samples o f 21 plants o f three genera Artocarpus, Ficus and Morus were collected in provinces o f southern part o f Vietnam in September, 2014 The inhibitory activity o f extracts against yeast a-glucosidase (Sigma) was determined using modified procedure described by Wang et al (2013) 60 parts used o f 21 plants were extracted to give 180 extracts Modifying the procedure gave the results that the solvent