A facile friedel crafts acylation method using imidazolium cations ionic liquids as green solvents for synthesis of biologically active compounds

MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG, HÌNH, SƠ ĐỒ Chương TỔNG QUAN 1.1 Phản ứng acil hóa Friedel-Crafts 1.2 Hóa học xanh 1.3 Chất lỏng ion 1.3.1 Lịch sử 1.3.2 Cơ cấu 1.3.3 Phân loại 1.3.4 Phương pháp điều chế40 1.3.5 Ứng dụng tổng hợp hữu 10 1.4 Hóa học vi sóng 10 1.4.1 Lịch sử 10 1.4.2 Cơ chế làm nóng vật chất vi sóng 11 1.4.3 Cơ chế hoạt động78 11 1.4.4 Ứng dụng vi sóng vào tổng hợp hữu 13 1.5 Xúc tác triflat kim loại 13 1.6 “Xanh hóa” xúc tác phản ứng acil hóa Friedel-Crafts 15 CHƯƠNG NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 20 2.1 Mục tiêu đề tài 20 2.2 Điều chế số chất lỏng ion từ 1-methylimidazol 21 2.2.1 Điều chế chất lỏng ion [RMIM]BF4 21 2.2.2 Điều chế chất lỏng ion [RMIM]OTf 22 2.2.3 Điều chế chất lỏng ion [i-BMIM]H2PO4 24 2.3 Điều chế dẫn xuất aminobenzophenon thử hoạt tính kháng tế bào ung thư 25 2.3.1 Khảo sát điều kiện phản ứng điều chế aminobenzophenon 25 2.3.2 Tổng hợp số dẫn xuất aminobenzophenon sử dụng tác chất clorur 4fluorobenzoil 27 2.3.3 Khảo sát hoạt tính kháng ung thư hợp chất aminobenzophenon 28 2.3.3.1 Khảo sát sàng lọc 28 i 2.3.3.2 Xác định IC50 29 2.4 Điều chế số trung gian 1-indanon, 1-tetralon 31 2.4.1 Tổng hợp tetralon sử dụng triflat terbium 31 2.4.2 Tổng hợp 1-indanon dẫn xuất sử dụng triflat terbium 34 2.5 Tổng hợp 1-(4-etoxiphenil)-2-[4-(metilsulfonil)phenil]etanon 36 2.6 Điều chế số benzophenon 38 2.6.1 Khảo sát phản ứng acil hóa Friedel-Crafts sử dụng clorur benzoil xúc tác triflat bismuth không sử dụng chất lỏng ion 38 2.6.1.1 Khảo sát hoạt tính triflat kim loại với tác chất clorur benzoil 38 2.6.1.2 Benzoil hóa alkil aril eter tioeter với tác chất clorur benzoil 40 2.6.2 Khảo sát phản ứng acil hóa Friedel-Crafts sử dụng clorur benzoil xúc tác triflat bismuth chất lỏng ion [BMI]OTf 42 2.6.3 Khảo sát phản ứng acil hóa Friedel-Crafts sử dụng clorur benzoil xúc tác triflat indium chất lỏng ion [i-BMI]H2PO4 44 2.6.3.1 Khảo sát ảnh hưởng triflat kim loại chất lỏng ion dihidrogenphosphat 1-isobutil-3-metilimidazolium với tác chất anhidrid acetic 44 2.6.3.2 Phản ứng acil hóa Friedel-Crafts sử dụng In(OTf)3 [i-BMI]H2PO4 với tác chất anhidrid acid 46 2.6.3.3 Thu hồi tái sử dụng triflat indium chất lỏng ion [i-BMI]H2PO4 với tác chất anhidrid benzoic 52 2.6.4 Acil hóa indol sử dụng chất lỏng ion có tính acid làm xúc tác 53 2.6.4.1 Khảo sát tổng hợp ion lưỡng cực [(SO3-)4C4C1Im]+ 53 2.6.4.2 Khảo sát phản ứng tổng hợp [(SO3H)4C4C1Im]HSO4 54 2.6.4.3 Khảo sát phản ứng acil hóa indol với PIL 55 Chương THỰC NGHIỆM 61 3.1 Hóa chất thiết bị 61 3.2 Qui trình phản ứng acil hóa 61 3.3 Qui trình điều chế chất lỏng ion 62 3.4 Qui trình phản ứng acil hóa Friedel-Crafts đóng vịng nội phân tử 63 3.5 Qui trình điều chế aminobenzophenon 63 3.6 Qui trình thu hồi triflat kim loại chất lỏng ion 63 3.7 Xác định cấu sản phẩm 64 ii 1-(4-Etoxiphenil)-2-(4-(metilsulfonil)phenil)etanon (18) 68 Chương KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 83 TÀI LIỆU THAM KHẢO 84 PHỤ LỤC iii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT IL: Chất lỏng ion (Ionic liquids) MW: Vi sóng (Microwave) : Đun khuấy từ TfO-: Trifluorometansulfonat TLC: Sắc ký lớp mỏng (Thin layer chromatography) GC-MS: Sắc ký khí ghép phổ khối lượng (Gas chromatography-mass spectrometry) HR-MS: Phổ khối lượng phân giải cao (High resolution mass spectroscopy) EI: ion hóa bắn phá electron (Electron ionization) ESI: ion hóa phun electron (Electrospray ionization) m/z: Tỉ lệ khối lượng theo điện tích ion (phổ MS) J: Hằng số ghép cặp (coupling constant) s: Mũi đơn (singlet) br s: Mũi đơn rộng (broad singlet) d: Mũi đôi (doublet) dd: Mũi đôi-đôi (doublet of doublet) t: Mũi ba (triplet) m: Mũi đa (multiplet) [BMI]: 1-Butil-3-metilimidazolium [HMI]: 1-Hexil-3-metilimidazolium [OMI]: 1-Octil-3-metilimidazolium [BPy]: N-butilpiridinium [HPy]: 1-(Hex-5-en-1-il)piridinium [i-BMI]: 1-Isobutil-3-metilimidazolium RTIL: Chất lỏng ion nhiệt độ phòng (Room-temperature ionic liquids) PIL: chất lỏng ion proton TLTK: Tài liệu tham khảo iv DANH MỤC BẢNG BIỂU, SƠ ĐỒ, HÌNH ẢNH BẢNG BIỂU Bảng Công thức tên gọi cation anion thông dụng chất lỏng ion.40, 66 Bảng So sánh tính chất chất lỏng ion dung môi hữu truyền thống40 Bảng Điều chế chất lỏng ion tetrafluoroborat alkilmetilimidazolium điều kiện chiếu xạ vi sóng không dung môi 22 Bảng Điều chế chất lỏng ion trifluorometansulfonat alkilmetilimidazolium điều kiện chiếu xạ vi sóng khơng dung mơi 23 Bảng Điều chế chất lỏng ion trifluorometansulfonat alkilmetilimidazolium điều kiện đun khuấy từ không dung môi 24 Bảng Khảo sát ảnh hưởng xúc tác phản ứng điều chế aminobenzophenon từ anilin clorur benzoil 26 Bảng Tổng hợp dẫn xuất aminobenzophenon xúc tác triflat đồng/[BMIM]BF4 27 Bảng Kết xác định phần trăm gây độc tế bào nồng độ 100 µg/mL 28 Bảng Phần trăm gây độc tế bào MCF-7 4-amino-2,5-diclorobenzophenon nồng độ khác 29 Bảng 10 Phần trăm gây độc tế bào 4-amino-2,6-diclorobenzophenon nồng độ khác 29 Bảng 11 Phần trăm gây độc tế bào Camptothecin nhằm làm đối chứng dương 30 Bảng 12 Kết xác định IC50 mẫu dòng tế bào ung thư 30 Bảng 13 Hiệu suất đóng vịng acid 4-phenilbutanoic chiếu xạ vi sóng 32 Bảng 14 Thu hồi tái sử dụng Tb(OTf)3/[BMI]OTf phản ứng đóng vịng acid 4-phenilbutanoic 220 oC, 30 phút 33 Bảng 15 Hiệu suất đóng vịng acid 3-phenilpropionic chiếu xạ vi sóng 220 o C 30 phút 34 Bảng 16 Tổng hợp 1-(4-etoxiphenil)-2-[4-(metilsulfonil)phenil]etanon 160 oC 30 phút 37 Bảng 17 Khảo sát ảnh hưởng xúc tác triflat kim loại phản ứng benzoil hóa anisol chiếu xạ vi sóng 100 C 38 Bảng 18 Benzoil hóa số alkil aril eter tioanisol sử dụng tác chất clorur benzoil 41 v Bảng 19 Benzoil hóa số hợp chất hương phương sử dụng tác chất clorur benzoil hệ xúc tác Bi(OTf)3/[BMI]OTf 42 Bảng 20 Acetil hóa mesitilen với loại xúc tác khơng có chất lỏng ion 44 Bảng 21 Acetil hóa mesitilen với xúc tác chất lỏng ion [i-BMI]H2PO4 45 Bảng 22 Khảo sát hiệu suất phản ứng theo tỉ lệ mol mesitilen:Ac2O 46 Bảng 23 Benzoil hóa số hợp chất sử dụng anhidrid benzoic xúc tác In(OTf)3 điều kiện có khơng có [i-BMI]H2PO4 47 Bảng 24 Acil hóa số hợp chất sử dụng anhidrid acid dây thẳng xúc tác In(OTf)3/[i-BMI]H2PO4 49 Bảng 25 Acil hóa số hợp chất sử dụng anhidrid acid dây thẳng xúc tác In(OTf)3/[i-BMI]H2PO4 điều kiện chiếu xạ vi sóng 51 Bảng 26 Tái sử dụng In(OTf)3/[i-BMI]H2PO4 phản ứng benzoil hóa anisol sử dụng anhidrid benzoic phương pháp đun khuấy từ 100 oC, 30 phút 52 Bảng 27 Hiệu suất phản ứng tổng hợp [(SO3-)4C4C1Im]+ theo nhiệt độ 53 Bảng 28 Hiệu suất phản ứng tổng hợp [(SO3-)4C4C1Im]+ theo thời gian 54 Bảng 29 Hiệu suất phản ứng tổng hợp [(SO3H)4C4C1Im]HSO4 theo nhiệt độ 54 Bảng 30 Hiệu suất tổng hợp [(SO3H)4C4C1Im]HSO4 theo thời gian 55 Bảng 31 Acil hóa indol với tác chất anhidrid propionic theo nhiệt độ 56 Bảng 32 Acil hóa indol với tác chất anhidrid propionic theo thời gian 56 Bảng 33 Hiệu suất phản ứng acil hóa indol theo khối lượng PIL 57 Bảng 34 Acil hóa indol với anhidrid 59 Bảng 35 Thu hồi tái sử dụng [(SO3H)4C4C1Im]HSO4 phản ứng acil hóa indol (80 C, 30 phút) 60 SƠ ĐỒ Sơ đồ Phản ứng benzen clorur benzoil xúc tác kẽm Sơ đồ Sự tạo thành phức chất trung gian theo Friedel Crafts Sơ đồ Thu hồi triflat kim loại 14 Sơ đồ Cơ chế phản ứng sử dụng clorur acid làm tác chất 15 Sơ đồ Cơ chế phản ứng sử dụng anhidrid acid làm tác chất 16 Sơ đồ Xúc tác Hf(OTf)4/LiClO4 - MeNO2 17 Sơ đồ Cơ chế phản ứng xúc tác triflat122 18 vi Sơ đồ Triflat bismuth chất lỏng ion [EMI]NTf2 19 Sơ đồ Triflat đồng chất lỏng ion [BMI]BF4 19 Sơ đồ 10 Điều chế chất lỏng ion tetrafluoroborat 1-alkil-3-metilimidazolium 21 Sơ đồ 11 Quy trình tổng hợp [RMI]BF4 21 Sơ đồ 12 Quy trình tổng hợp [RMI]OTf 22 Sơ đồ 13 Điều chế chất lỏng ion [i-BMI]H2PO4 25 Sơ đồ 14 Điều chế ABT-200 từ 1-tetralon 32 Sơ đồ 15 Điều chế donepezil từ 5,6-dimetoxi-1-indanon 35 Sơ đồ 16 Tổng hợp 5,6-dimetoxi-1-indanon 35 Sơ đồ 17 Tổng hợp GX406381X 36 Sơ đồ 18 Phản ứng acil hóa sử dụng tác chất clorur benzoil 38 HÌNH ẢNH Hình Số lượng cơng trình xuất chất lỏng ion từ năm 1986 đến 2006.40 Hình Tetrafluoroborat 1-butil-3-metilimidazolium, [BMI]BF4 Hình Phổ điện từ77 11 Hình A) Cơ chế lưỡng cực ion, B) Cơ chế dẫn truyền ion 12 Hình A) Gia nhiệt vi sóng, B) gia nhiệt cổ điển 13 Hình Cấu tạo triflat 13 vii Chương TỔNG QUAN 1.1 Phản ứng acil hóa Friedel-Crafts Vào năm 1873, phản ứng acil hóa đời Grucarevic Merz thực phản ứng acil hóa hợp chất hương phương.1 Cũng năm 1873, Zincke thực phản ứng clorur benzoil benzen xúc tác kim loại như: đồng, bạc kẽm để điều chế benzophenon.2 Tiếp đó, Grucarevic Merz tiếp tục thực phản ứng sử dụng oxid kẽm chất xúc tác.3 Sơ đồ Phản ứng benzen clorur benzoil xúc tác kẽm Vào năm 1876, Doebner Stackman thực phản ứng sử dụng xúc tác oxid kẽm.4 Mặc dù nhà hóa học lúc nhận có tồn clorur kẽm hỗn hợp phản ứng chưa có nghiên cứu ảnh hưởng hợp chất đến phản ứng Vào năm 1877, Charles Friedel (Strasbourg, Pháp) James Mason Crafts (Massachusetts, Boston, Mỹ) đưa lập luận vai trò clorur kim loại phản ứng akil hóa acil hóa hợp chất hương phương Lúc này, hai ông đề nghị chế phản ứng thông qua tạo thành phức AlCl3 benzen, sau clorur acid tác kích vào tạo thành sản phẩm ceton tương ứng.5 Al2Cl5 + AlCl3 + HCl Sơ đồ Sự tạo thành phức chất trung gian theo Friedel Crafts Cho đến ngày nay, sau 130 năm phát triển, có số lượng lớn cơng trình nghiên cứu khoa học sáng chế phản ứng Friedel-Crafts Nhiều sản phẩm phục vụ cho sống người dược phẩm, thuốc trừ sâu,… điều chế từ phản ứng acil hóa Friedel-Crafts Các cải tiến làm cho phản ứng acil hóa hiệu điều kiện phản ứng êm dịu không ngừng nghiên cứu gắn liền với nhiều hóa học gia tên tuổi.6-8 Vào năm 1963-1965, George Andrew Olah (giải thưởng Nobel, 1994) xuất sách phản ứng Friedel-Crafts với nhan đề “Friedel-Crafts and Related Reaction”, đến năm 1973, ông tiếp tục xuất sách “Friedel-Crafts Chemistry”.6 Phản ứng Friedel-Crafts phản ứng quan trọng tổng hợp hữu để điều chế ceton hương phương Phản ứng tảng cho hóa học tổng hợp hữu lĩnh vực khoa học công nghệ, hợp chất điều chế từ phản ứng Friedel-Crafts trung gian quan trọng cho nhiều ngành như: dược phẩm, hương liệu, phẩm nhuộm, nông nghiệp,… Một số ứng dụng thực tế phản ứng acil hóa Friedel-Crafts như: benzoil hóa xilen tạo sản phẩm dimetilbenzophenon chất kháng tia UV.9 2-Acetil-6-metoxinaptalen trung gian điều chế thuốc điều trị bệnh viêm khớp o-Hidroxiacetophenon trung gian quan trọng để sản xuất 4-hidroxicoumarin warfarin sử dụng làm thuốc chống đông máu bệnh tim mạch trung gian quan trọng để tổng hợp số flavon,10-14 điều chế aminobenzophenon có hoạt tính kháng ung thư,15-18 điều chế donepezil trị bệnh Alzheimer.19-23 1.2 Hóa học xanh Tổng hợp hữu chuyên ngành quan trọng phục vụ cho đời sống người Tổng hợp hữu công cụ quan trọng cơng nghệ hóa dược, hóa nơng, hóa màu, polimer, hương liệu,…7, 21, 23-29 Nhờ vào tổng hợp hữu cơ, hàng năm có nhiều tân dược, thuốc trừ sâu, phân bón,… điều chế phục vụ cho đời sống sản xuất nhân loại Mặc dù tổng hợp hữu đạt nhiều thành tựu, khối lượng lớn chất thải tạo từ quy trình sản xuất làm môi trường ô nhiễm nghiêm trọng Đáng kể cố rị rỉ hóa chất nhà máy sản xuất thuốc trừ sâu Bhopal-Ấn Độ vào ngày 3/12/1984 làm thất ngồi mơi trường 42 isocianat metil Gần 15.000 người chết khí độc, nhiễm nguồn nước trầm trọng, để lại nhiều di chứng cho hệ sau Vào năm 1994 Bhopal, vụ rò rỉ 227 kg Cl2 (một loại chất độc dùng chiến tranh) may mắn điều kiện thời tiết không làm đám khí Cl2 phát tán xa Vụ nổ nhà máy hạt nhân Chernobyl Ucraina vào ngày 26/4/1986 gây hậu nghiêm trọng với 45 người chết để lại hậu trầm trọng cho hệ sau, với nhiều đứa trẻ bị ung thư khoảng bán kính 500 km Các điều tra sau phát thảm họa khâu thiết kế lò phản ứng.30 Vào năm 1990, quốc hội Mỹ thông qua nhiều biện pháp để bảo vệ môi trường Các biện pháp nhằm hướng dẫn thực qui trình sản xuất xanh, giảm thiểu nhiễm mơi trường Đến năm 1998, Anatas Warner đưa 12 nguyên tắc tảng cho Hóa học Xanh:30 (1) Ngăn ngừa: Tốt ngăn ngừa phát sinh chất thải xử lý hay làm chúng (2) Tiết kiệm nguyên tử: Các phương pháp tổng hợp phải thiết kế cho nguyên liệu tham gia vào trình tổng hợp diện tới mức tối đa sản phẩm cuối (3) Phương pháp tổng hợp nguy hại: Các phương pháp tổng hợp thiết kế nhằm sử dụng sinh chất khơng gây nguy hại tới sức khỏe người cộng đồng (4) Hóa chất an tồn hơn: Sản phẩm hóa chất thiết kế, tính tốn cho đồng thời thực chức đòi hỏi sản phẩm lại giảm thiểu tính độc hại (5) Dung mơi chất phụ trợ an toàn hơn: Trong trường hợp nên dùng dung mơi, chất tham gia vào q trình ly trích chất phụ trợ không độc hại (6) Thiết kế nhằm sử dụng hiệu lượng: Các phương pháp tổng hợp tính tốn cho lượng sử dụng cho q trình hóa học mức thấp Nếu có thể, phương pháp tổng hợp nên tiến hành nhiệt độ áp suất bình thường (7) Sử dụng nguyên liệu tái sinh: Nguyên liệu dùng cho q trình hóa học tái sử dụng thay cho việc loại bỏ (8) Giảm thiểu dẫn xuất, giai đoạn trung gian: Vì trình tổng hợp qua nhiều hợp chất trung gian nhiều dẫn xuất địi hỏi thêm hóa chất khác thường tạo thêm chất thải 2,4,5-Trimetoxiacetophenon (31c-5) H NMR (500 MHz, CDCl3) δ = 7.41 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.57 (s, 3H) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 197.2, 155.6, 154.0, 143.1, 119.3, 112.7, 96.6, 56.3, 56.1, 56.1, 31.9 GC-MS (EI, 70 eV) m/z: 210 ([M]+) 2,4,5-Trimetoxipropiophenon (31d-5) H NMR (500 MHz, CDCl3) δ = 7.35 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 3.86 ( s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.90 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.08 ( t, J = 7.2 Hz, 3H) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 200.6, 155.1, 153.6, 143.2, 119.3, 113.0, 96.7, 56.3, 56.2, 56.1, 37.0, 8.6 GC-MS (EI, 70 eV) m/z: 224 ([M]+) 2,4,5-Trimetoxibutirophenon (31e-5) H NMR (500 MHz, CDCl3) δ = 7.35 (s, 1H), 6.45 (s,1H), 3.89 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 2.89 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.74–1.55 (m, 2H), 0.92 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 200.2, 155.0, 153.6, 143.1, 119.4, 112.8, 96.6, 56.2, 56.2, 56.1, 45.8, 18.0, 14.0 GC-MS (EI, 70 eV) m/z: 238 ([M]+) 4-Metiltioacetophenon (24c-4) 77 H NMR (500 MHz, CDCl3) δ = 7.87 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.53 (s, 3H) 13 C-NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 210.1, 145.8, 142.6, 128.7, 125.1, 26.3, 14.8 GC-MS (EI, 70 eV) m/z: 166 ([M]+) 4-Metiltiopropiophenon (24d-4) H NMR (500 MHz, CDCl3) δ = 7.87 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 2.96 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.52 (s, 3H), 1.22 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 199.8, 145.5, 133.4, 128.4, 125.1, 31.6, 14.8, 8.3 GC-MS (EI, 70 eV) m/z: 180 ([M]+) 4-Metiltiobutirophenon (24e-4) H NMR (500 MHz, CDCl3) δ = 7.87 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 2.90 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.52 (s, 3H), 1.82 – 1.70 (m, 2H), 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 199.4, 145.5, 133.6, 128.5, 125.1, 40.3, 17.9, 14.8, 13.9 GC-MS (EI, 70 eV) m/z: 194 ([M]+) 2,4,6-Trimetilpropiophenon (29d-2) H NMR (500 MHz, CDCl3) δ = 6.83 (s, 2H), 2.70 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.18 (s, 6H), 1.19 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 211.4, 139.9, 138.1, 132.4, 128.4, 37.9, 21.0, 19.0, 7.6 GC-MS (EI, 70 eV) m/z: 176 ([M]+) 78 2,4,6-Trimetilbutirophenon (29e-2) H NMR (500 MHz, CDCl3) δ = 6.83 (s, 2H), 2.67 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.19 (s, 6H), 1.81 – 1.68 (m, 2H), 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 210.8, 139.9, 138.2, 132.5, 128.4, 46.8, 21.0, 19.1, 16.9, 13.8 GC-MS (EI, 70 eV) m/z: 190 ([M]+) 2,4-Dimetoxiacetophenon (22c-4) H NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.83 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.52 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 6.46 (dd, J = 2.3 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.57 (s, 3H) 13 C NMR (75 MHz, CDCl3): δ = 197.7, 164.5, 161.1, 132.7, 121.2, 105.1, 98.3, 55.5, 55.5, 31.8 GC-MS (EI, 70 eV) m/z: 180 ([M]+) 2,4-Dimetoxipropiophenon (22d-4) H NMR (500 MHz, CDCl3) δ = 7.80 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.51 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.95 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.14 (t, J = 7.3 Hz, 3H) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 201.2, 164.2, 160.7, 132.6, 121.3, 105.1, 98.4, 55.5, 55.4, 36.8, 8.5 GC-MS (EI, 70 eV) m/z: 194 ([M]+) 2,4-Dimetoxibutirophenon (22e-4) 79 H NMR (500 MHz, CDCl3) δ = 7.78 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.52 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 2.91 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.75 – 1,62 (m ,2H), 0.96 (t, J = 7.4, 3H) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 200.8, 164.2, 160.6, 132.6, 121.6, 105.0, 98.4, 55.5, 55.5, 45.6, 18.0, 14.0 GC-MS (EI, 70 eV) m/z: 208 ([M]+) 2,5-Dimetoxiacetophenon (23c-2) H NMR (500 MHz, CDCl3) δ = 7.29 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 9.0, 3.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.62 (s, 3H) GC-MS (EI, 70 eV) m/z: 180 ([M]+) 2,5-Dimetoxipropiophenon (23d-2) GC-MS (EI, 70 eV) m/z: 194 ([M]+), 165, 150, 135, 122, 107, 92, 77, 63, 51 2,5-Dimetoxibutirophenon (23e-2) H NMR (500 MHz, CDCl3) δ = 7.14 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 9.0, 3.2 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 2.88 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.66 – 1.58 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 202.6, 153.6, 152.9, 129.2, 119.4, 114.0, 113.2, 56.2, 55.8, 45.7, 17.8, 13.9 GC-MS (EI, 70 eV) m/z: 208 ([M]+) 3-Propionylindole (35d-3) 80 O N H H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.70 (br s, 1H), 8.41–8.40 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.43– 7.41 (m, 1H), 7.30–7.28 (m, 2H), 2.93 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.28 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 197.1, 136.3, 130.9, 125.6, 123.7, 122.6, 122.5, 117.9, 111.4, 33.1, 9.0 GC–MS (EI, 70 eV) m/z = 173 [M+] 3-Acetylindole (35c-3) H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.76 (br s, 1H), 8.40–8.39 (m, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.43– 7.41 (m, 1H), 7.30–7.29 (m, 2H), 2.56 (s, 3H) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 193.6, 136.4, 131.4, 125.4, 123.7, 122.7, 122.4, 118.7, 111.3, 27.6 GC–MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 159 (50, [M+]) 3-Butyrylindole (35e-3) H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.85 (br s, 1H), 8.43–8.41 (m, 1H), 7.88 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.43–7.41 (m, 1H), 7.30–7.28 (m, 2H), 2.86 (t, J = 7.4, 2H), 1.83 (hext, J = 7.4 Hz, 2H), 1.03 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 196.7, 136.4, 131.1, 125.5, 123.7, 122.6, 122.5 118.3, 111.4, 41.9, 18.6, 14.1 GC–MS (EI, 70 eV) m/z = 187 [M+] 3-Isobutyrylindole (35f-3) 81 H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 11.90 (br s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.24–8.19 (m, 1H), 7.48–7.45 (m, 1H), 7.23–7.14 (m, 2H), 3.45 (hept, J = 6.8 Hz, 1H), 1.12 (d, J = 6.8 Hz, 6H) 13 C NMR (75 MHz, DMSO-d6): δ 199.4, 136.7, 133.4, 125.7, 122.7, 121.6, 121.5, 114.9, 112.0, 35.8, 19.8 GC–MS (EI, 70 eV) m/z = 187 [M+] 3-Pivaloylindole (35g-3) H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 11.84 (br s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.29–8.26 (m, 1H), 7.46–7.43 (m, 1H), 7.21–7.11 (m, 2H), 1.34 (s, 9H) 13 C NMR (75 MHz, DMSO-d6): δ 201.1, 135.6, 132.4, 127.2, 122.5, 122.0, 121.4, 112.2, 111.7, 43.4, 28.6 GC–MS (EI, 70 eV) m/z = 201 [M+] 3-Benzoylindole (35b-3) H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 8.65 (br s, 1H), 8.43 (dd, J = 6.2, 2.9 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 2H), 7.69 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.58 – 7.54 (m, 1H), 7.50–7.44 (m, 3H), 7.35–7.33 (m, 2H) 13 C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 207.8, 140.7, 136.3, 133.5, 131.3, 128.8, 128.3, 126.40, 124.0, 122.8, 122.6, 111.3 GC–MS (EI, 70 eV) m/z = 221 [M+] 82 Chương KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Đề tài hoàn thành đầy đủ nội dung đăng ký, tổng hợp tất loại chất lỏng ion khung imidazolium (so với đăng ký chất lỏng ion) Đề tài ứng dụng tổng hợp chất có hoạt tính sinh học tiền chất để tổng hợp dược phẩm có giá trị như: dẫn xuất aminobenzophenon (kháng tế bào ung thư), 1-indanon (trung gian điều chế Donepezil), alkilbenzophenone (kháng UV) Ngồi ra, cịn điều chế thêm 1-tetralon (trung gian điều chế ABT-200), 1-(4-etoxiphenil)-2-[4(metilsulfonil)phenil]etanon (trung gian điều chế GW406381X – Kháng viêm) dẫn xuất 3-acylindol) Chất lỏng ion thể dung xanh hữu hiệu cho phản ứng acil hóa Friedel-Crafts sử dụng xúc tác triflat kim loại Chất lỏng ion thu hồi tái sử dụng lại nhiều lần Bên cạnh đó, đề tài tổng hợp thêm so với đăng ký chất lỏng ion acid Bronsted trực tiếp làm xúc tác cho phản ứng acil hóa Friedel-Crafts Xúc tác dễ dàng thu hồi tái sử dụng nhiều lần với hoạt tính khơng giảm đáng kể Các sản phẩm phản ứng acil hóa indol trung gian để tổng hợp dược phẩm có giá trị Provadoline (thuốc giảm đau) Ramosetron (thuốc chống buồn nôn) Chất lỏng ion dễ dàng điều chế, thu hồi tái sử dụng với hoạt tính giảm khơng đáng kể Do đó, chúng dung mơi xanh xúc tác xanh tổng hợp hữu Trong tương lai, chất lỏng ion dễ dàng áp dụng thực tế sản xuất Trong tương lai, nghiên cứu điều chế chất lỏng ion làm chất xúc tác cho phản ứng hữu cơ, tiến đến tổng hợp toàn phần số dược phẩm có ứng dụng Donepezil, provadoline, 83 ABT-200,… TÀI LIỆU THAM KHẢO Grucarevic, S.; Merz, V., Zur synthese der ketone Chem Ber 1873, 6, 60 Zincke, T., Uber die einwirkung von zink auf gemische von aroma‑tischen haloidverbindungen mit kohlenwasserstoffen Chem Ber 1873, 6, 137-139 Grucarevic, S.; Merz, V., Ketone aus aromatischen kohlenwasserstoffen und säurechloriden Chem Ber 1873, 6, 1238-1246 Doebner, D.; Stackman, W., Ueber die einwirkung des benzotrichlorids auf phenol Chem Ber 1876, 9, 1918-1920 Friedel, C.; Crafts, J M., Sur une nouvelle méthode générale de synthèse d’hydrocarbures, d’acétones, etc Compt Rend 1877, 84, 1450 Olah, G A., Friedel-Crafts Chemistry J Wiley: New York, 1973 Bernardo, P H.; Chai, C L L., Friedel-Crafts acylation and metalation strategies in the synthesis of Calothrixins A and B J Org Chem 2003, 68, 89068909 Sartori, G.; Maggi, R., Advances in Friedel-Crafts Acylation Reactions: Catalytic and Green Processes Taylor & Francis: Boca Raton, 2010 Li, C.; Liu, W.; Zhao, Z., Efficient synthesis of benzophenone derivatives in Lewis acid ionic liquids Catal Commun 2007, 8, 1834-1837 10 Jung, J C.; Lee, J H.; Oh, S.; Lee, J G.; Park, O S., Synthesis and antitumor activity of 4-hydroxycoumarin derivatives Bioorg Med Chem Lett 2004, 14, 552731 11 Jung, J.-C.; Jung, Y.-J.; Park, O.-S., A convenient one-pot synthesis of 4hydroxycoumarin, 4-hydroxythiocoumarin, and 4-hydroxyquinolin-2(1H)-one Synth Commun 2001, 31, 1195-1200 12 Jung, J.-C.; Park, O.-S., Synthetic approaches and biological activities of 4hydroxycoumarin derivatives Molecules 2009, 14, 4790-4803 13 Padró, C L.; Sad, M E.; Apestega, C R., Acid site requirements for the synthesis of o-hydroxyacetophenone by acylation of phenol with acetic acid Catal Today 2006, 116, 184-190 14 Refouvelet, B.; Guyon, C.; Jacquot, Y.; Girard, C.; Fein, H.; Bevalot, F.; Robert, J F.; Heyd, B.; Mantion, G.; Richert, L.; Xicluna, A., Synthesis of 4hydroxycoumarin and 2,4-quinolinediol derivatives and evaluation of their effects on the viability of HepG2 cells and human hepatocytes culture Eur J Med Chem 2004, 39, 931-937 15 Kobayashi, S.; Komoto, I.; Matsuo, J.-i., Catalytic Friedel-Crafts acylation of aniline derivatives Adv Synth Catal 2001, 343, 71-74 16 Liou, J.-P.; Chang, J.-Y.; Chang, C.-W.; Chang, C.-Y.; Mahindroo, N.; Kuo, F.M.; Hsieh, H.-P., Synthesis and structure-activity relationships of 3aminobenzophenones as antimitotic agents J Med Chem 2004, 47, 2897-2905 17 Liou, J.-P.; Chang, C.-W.; Song, J.-S.; Yang, Y.-N.; Yeh, C.-F.; Tseng, H.-Y.; Lo, Y.-K.; Chang, Y.-L.; Chang, C.-M.; Hsieh, H.-P., Synthesis and structure-activity relationship of 2-aminobenzophenone derivatives as antimitotic agents J Med Chem 2002, 45, 2556-2562 84 18 Cortez-Maya, S.; Cortes Cortes, E.; Hernández-Ortega, S.; Apan, T R.; Martínez-García, M., Synthesis of 2-aminobenzophenone derivatives and their anticancer activity Synth Commun 2012, 42, 46-54 19 Fillion, E.; Fishlock, D., Convenient access to polysubstituted 1-indanones by Sc(OTf)3 -catalyzed Intramolecular Friedel−Crafts acylation of benzyl Meldrum’s acid derivatives Org Lett 2003, 5, 4653-4656 20 Fillion, E.; Fishlock, D.; Wilsily, A.; Goll, J M., Meldrum’s acids as acylating agents in the catalytic intramolecular Friedel-Crafts reaction J Org Chem 2005, 70, 1316-1327 21 Omran, Z.; Cailly, T.; Lescot, E.; Santos, J S.; Agondanou, J H.; Lisowski, V.; Fabis, F.; Godard, A M.; Stiebing, S.; Le Flem, G.; Boulouard, M.; Dauphin, F.; Dallemagne, P.; Rault, S., Synthesis and biological evaluation as AChE inhibitors of new indanones and thiaindanones related to donepezil Eur J Med Chem 2005, 40, 1222-1245 22 Yin, W.; Ma, Y.; Xu, J.; Zhao, Y., Microwave-assisted one-pot synthesis of 1indanones from arenes and unsaturated acyl chlorides J Org Chem 2006, 71, 43124315 23 Rao, R J R.; Bhujanga Rao, A K S.; Murthy, Y L N., Efficient and industrially viable synthesis of donepezil Synth Commun 2007, 37, 2847-2853 24 Kaufmann, D.; Fünfschilling, P C.; Beutler, U.; Hoehn, P.; Lohse, O.; Zaugg, W., A new synthesis of oxcarbazepine using a Friedel–Crafts cyclization strategy Tetrahedron Lett 2004, 45, 5275-5278 25 Mizuno, M.; Inagaki, A.; Yamashita, M.; Soma, N.; Maeda, Y.; Nakatani, H., Process development of a disease-modifying antirheumatic drug, TAK-603, based on optimization of Friedel–Crafts reaction and selective substitution of a triazole ring Tetrahedron 2006, 62, 4065-4070 26 Belluti, F.; Piazzi, L.; Bisi, A.; Gobbi, S.; Bartolini, M.; Cavalli, A.; Valenti, P.; Rampa, A., Design, synthesis, and evaluation of benzophenone derivatives as novel acetylcholinesterase inhibitors Eur J Med Chem 2009, 44, 1341-1348 27 Bolea, I.; Juarez-Jimenez, J.; de Los Rios, C.; Chioua, M.; Pouplana, R.; Luque, F J.; Unzeta, M.; Marco-Contelles, J.; Samadi, A., Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling of donepezil and N-[(5-(benzyloxy)-1-methyl-1H-indol-2yl)methyl]-N-methylprop-2-yn-1-amine hybrids as new multipotent cholinesterase/monoamine oxidase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease J Med Chem 2011, 54, 8251-8270 28 Deshpande, M N.; Cain, M H.; Patel, S R.; Singam, P R.; Brown, D.; Gupta, A.; Barkalow, J.; Callen, G.; Patel, K.; Koops, R.; Chorghade, M.; Foote, H.; Pariza, R., A scalable process for the novel antidepressant ABT-200 Org Process Res Dev 1998, 2, 351-356 29 Elati, C R.; Kolla, N.; Rao Chalamala, S.; Vankawala, P J.; Sundaram, V.; Vurimidi, H.; Mathad, V T., New synthesis of donepezil through palladium‐catalyzed hydrogenation approach Synth Commun 2006, 36, 169-174 30 Matlack, A S., Introduction to Green Chemistry Marcel Dekker Inc: New York, 2001 31 Afonso, C A M.; Crespo, J P., Green Separation Processes Wiley-VCH: Weinheim, 2005 85 32 Luo, S.; Zhu, L.; Talukdar, A.; Zhang, G.; Mi, X.; Cheng, J.-P.; Wang, P G., Recent advances in rare earth-metal triflate catalyzed organic synthesis in green media Mini-Rev Org Chem 2005, 2, 177-202 33 Smith, M B.; March, J., Advanced Organic Chemistry Wiley: New York, 2007 34 Polshettiwar, V.; Varma, R S., Green chemistry by nano-catalysis Green Chem 2010, 12, 743-754 35 Sheldon, R A., Green solvents for sustainable organic synthesis: state of the art Green Chem 2005, 7, 267-278 36 Zhu, S.; Wu, Y.; Chen, Q.; Yu, Z.; Wang, C.; Jin, S.; Ding, Y.; Wu, G., Dissolution of cellulose with ionic liquids and its application: a mini-review Green Chem 2006, 8, 325-327 37 Rueping, M.; Nachtsheim, B J., A review of new developments in the FriedelCrafts alkylation - From green chemistry to asymmetric catalysis Beilstein J Org Chem 2010, 6, 1-24 38 Simon, M O.; Li, C J., Green chemistry oriented organic synthesis in water Chem Soc Rev 2012, 41, 1415-1427 39 Gorlov, M.; Kloo, L., Ionic liquid electrolytes for dye-sensitized solar cells Dalton Trans 2008, 2655-66 40 Wasserscheid, P.; Welton, T., Ionic Liquids in Synthesis Wiley-VCH: Weinheim, 2008 41 Sharifi, A.; Abaee, M S.; Rouzgard, M.; Mirzaei, M., Ionic liquid [omim][NO3], a green medium for room-temperature synthesis of benzothiazinone derivatives in one pot Green Chem Lett Rev 2012, 5, 649-698 42 Khurana, J M.; Chaudhary, A., Efficient and green synthesis of 4H-pyrans and 4H-pyrano[2,3-c] pyrazoles catalyzed by task-specific ionic liquid [bmim]OH under solvent-free conditions Green Chem Lett Rev 2012, 5, 633-638 43 Ignat'ev, N V.; Barthen, P.; Kucheryna, A.; Willner, H.; Sartori, P., A convenient synthesis of triflate anion ionic liquids and their properties Molecules 2012, 17, 5319-5338 44 Sawant, A D.; Raut, D G.; Darvatkar, N B.; Salunkhe, M M., Recent developments of task-specific ionic liquids in organic synthesis Green Chem Lett Rev 2011, 4, 41-54 45 Sandhu, J S., Recent advances in ionic liquids: green unconventional solvents of this century: part I Green Chem Lett Rev 2011, 4, 289-310 46 Holbrey, J D.; Seddon, K R., The phase behaviour of 1-alkyl-3methylimidazolium tetrafluoroborates; ionic liquids and ionic liquid crystals J Chem Soc., Dalton Trans 1999, 2133-2140 47 Jeon, J.; Kim, H.; Goddard, W A.; Pascal, T A.; Lee, G.-I.; Kang, J K., The role of confined water in ionic liquid electrolytes for dye-sensitized solar cells J Phys Chem Lett 2012, 3, 556-559 48 Belhocine, T.; Forsyth, S A.; Gunaratne, H Q N.; Nieuwenhuyzen, M.; Puga, A V.; Seddon, K R.; Srinivasan, G.; Whiston, K., New ionic liquids from azepane and 3-methylpiperidine exhibiting wide electrochemical windows Green Chem 2011, 13, 59-63 49 Fauzi, A H M.; Amin, N A S., An overview of ionic liquids as solvents in biodiesel synthesis Renew Subt Energ Rev 2012, 16, 5770-5786 86 50 Hardacre, C.; Katdare, S.; Milroy, D.; Nancarrow, P.; Rooney, D.; Thompson, J., A catalytic and mechanistic study of the Friedel–Crafts benzoylation of anisole using zeolites in ionic liquids J Catal 2004, 227, 44-52 51 Alleti, R.; Oh, W S.; Perambuduru, M.; Afrasiabi, Z.; Sinn, E.; Reddy, V P., Gadolinium triflate immobilized in imidazolium based ionic liquids: a recyclable catalyst and green solvent for acetylation of alcohols and amines Green Chem 2005, 7, 203 52 Chavan, S S.; Sharma, Y O.; Degani, M S., Cost-effective ionic liquid for environmentally friendly synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones Green Chem Lett Rev 2009, 2, 175-179 53 Al-Zaydi, K M.; Nhari, L M.; Borik, R M.; Elnagdi, M H., Green technologies in organic synthesis: self-condensation of enamines, enaminones and enaminoesters under microwave irradiation in ionic liquid Green Chem Lett Rev 2010, 3, 93-99 54 Attri, P.; Pal, M., Simple ammonium ionic liquid catalyses the 1,5benzodiazepine derivatives under mild conditions Green Chem Lett Rev 2010, 3, 249-256 55 Aupoix, A.; Pégot, B.; Vo-Thanh, G., Synthesis of imidazolium and pyridinium-based ionic liquids and application of 1-alkyl-3-methylimidazolium salts as pre-catalysts for the benzoin condensation using solvent-free and microwave activation Tetrahedron 2010, 66, 1352-1356 56 Balaskar, R S.; Gavade, S N.; Mane, M S.; Shingare, M S.; Mane, D V., Morpholinium bisulfate [morH][HSO4]-promoted O, S, and N-acylation at room temperature Green Chem Lett Rev 2011, 4, 91-95 57 Das, S.; Majee, A.; Hajra, A., A convenient synthesis of coumarins using reusable ionic liquid as catalyst Green Chem Lett Rev 2011, 4, 349-353 58 Kundu, D.; Majee, A.; Hajra, A., Task-specific ionic liquid catalyzed efficient microwave-assisted synthesis of 12-alkyl or aryl-8,9,10,12-tetrahydrobenzo[a]xanthen11-ones under solvent-free conditions Green Chem Lett Rev 2011, 4, 205-209 59 Mo, J.; Xu, L.; Xiao, J., Ionic liquid-promoted, highly regioselective Heck arylation of electron-rich olefins by aryl halides J Am Chem Soc 2005, 127, 751-60 60 Smith, K.; Liu, S.; El-Hiti, G A., Regioselective mononitration of simple aromatic compounds under mild conditions in ionic liquids Ind Eng Chem Res 2005, 44, 8611-8615 61 Olivier-Bourbigou, H.; Magna, L.; Morvan, D., Ionic liquids and catalysis: Recent progress from knowledge to applications Appl Catal A: Gen 2010, 373, 156 62 Petit, S.; Azzouz, R.; Fruit, C.; Bischoff, L.; Marsais, F., An efficient protocol for the preparation of pyridinium and imidazolium salts based on the Mitsunobu reaction Tetrahedron Lett 2008, 49, 3663-3665 63 Parvulescu, V I.; Hardacre, C., Catalysis in ionic liquids Chem Rev 2007, 107, 2615-65 64 Pinto, R M A.; Salvador, J A R.; Le Roux, C., Metal triflates combined with caffeine based imidazolium salts: A new family of highly efficient and reusable catalysts Catal Commun 2008, 9, 465-469 65 Roth, M., Partitioning behaviour of organic compounds between ionic liquids and supercritical fluids J Chromatogr A 2009, 1216, 1861-80 87 66 Hallett, J P.; Welton, T., Room-temperature ionic liquids: solvents for synthesis and catalysis Chem Rev 2011, 111, 3508-76 67 Jain, N.; Kumar, A.; Chauhan, S.; Chauhan, S M S., Chemical and biochemical transformations in ionic liquids Tetrahedron 2005, 61, 1015-1060 68 Martins, M A.; Frizzo, C P.; Moreira, D N.; Zanatta, N.; Bonacorso, H G., Ionic liquids in heterocyclic synthesis Chem Rev 2008, 108, 2015-2050 69 Walden, P., Molecular weights and electrical conductivity of several fused salts Bull Acad Sci St Petersburg 1914, 405-422 70 Graenacher, C Cellulose solution, U.S Patent 1943176 1934 71 Hurley, F H Electrodeposition of aluminum, U.S Patent 2,446,331 1948 72 Gale, R J.; Gilbert, B.; Osteryoung, R A., Raman spectra of molten aluminum chloride: 1-butylpyridinium chloride systems at ambient temperatures Inorg Chem 1978, 17, 2728-2729 73 Wilkes, J S.; Levisky, J A.; Wilson, R A.; Hussey, C L., Dialkylimidazolium chloroaluminate melts: A new class of room-temperature ionic liquids for electrochemistry, spectroscopy and synthesis Inorg Chem 1982, 21, 1263-1264 74 Wilkes, J S.; Zaworotko, M J., Air and water stable 1-ethyl-3methylimidazolium based ionic liquids J Chem Soc., Chem Commun 1992, 965967 75 Clark, J.; Macquarrie, D., Handbook of Green Chemistry & Technology Blackwell: Oxford, 2002 76 Gedye, R.; Smith, F.; Westaway, K.; Ali, H.; Baldisera, L.; Laberge, L.; Rousell, J., The use of microwave ovens for rapid organic synthesis Tetrahedron Lett 1986, 27, 279-282 77 Caddick, S., Microwave assisted organic reactions Tetrahedron 1995, 51, 10403-10432 78 Loupy, A., Microwaves in Organic Synthesis Wiley-VCH: Weinheim, 2006 79 Gabriel, C.; Gabriel, S.; H Grant, E.; H Grant, E.; S J Halstead, B.; Michael P Mingos, D., Dielectric parameters relevant to microwave dielectric heating Chem Soc Rev 1998, 27, 213 80 Strauss, C R.; Trainor, R W., Developments in microwave-assisted organic chemistry Aust J Chem 1995, 48, 1665-1692 81 Elander, N.; Jones, J R.; Lu, S.-Y.; Stone-Elander, S., Microwave-enhanced radiochemistry Chem Soc Rev 2000, 29, 239-249 82 Lidstrom, P.; Tierney, J.; Wathey, B.; Westman, J., Microwave assisted organic synthesis: a review Tetrahedron 2001, 57, 9225-9283 83 Adam, D., Microwave chemistry: out of the kitchen Nature 2003, 421, 571572 84 Kobayashi, S.; Sugiura, M.; Kitagawa, H.; Lam, W W.-L., Rare-earth metal triflates in organic synthesis Chem Rev 2002, 102, 2227-2302 85 Roux, C L.; Dubac, J., Bismuth(III) chloride and triflate: Novel catalysts for acylation and sulfonylation reactions Synlett 2002, 181-200 86 Effenberger, F.; Epple, G., Trifluoromethanesulfonic-carboxylic anhydrides, highly active acylating agents Angew Chem Internat Edit 1972, 11, 299-300 87 Yamamoto, H., Lewis Acids in Organic Synthesis Wiley-VCH: Weinheim, 2000 88 Clayden; Greeves; Warren; Wothers, Organic Chemistry Oxford University Press : New York, 2001 88 89 Gore, P H.; Yhorburn, S.; Weyell, D J., The Friedel-Crafts acylation of aromatic halogen deriwatiwes Part V The reaction of aluminium chloride with iodobenzene and the iodotoluenes J Chem Soc (C) 1971, 2362-2364 90 Gore, P H.; Thorburn, S.; Weyell, D J., Friedel-Crafts reactions Part XXV.1 Acetylation and benzoylation of iodobenzene and of o-, m-, and p-iodotoluenes J Chem Soc Perkins Trans 1973, 2940-2948 91 Kantam, M L.; Ranganath, K V S.; Sateesh, M.; Kumar, K B S.; Choudary, B M., Friedel–Crafts acylation of aromatics and heteroaromatics by beta zeolite J Mol Catal A: Chem 2005, 225, 15-20 92 Schuster, H.; Hölderich, W F., The acylation of 2-methoxynaphthalene with acetic anhydride over Nafion/silica composites and BEA zeolites containing Lewis acid sites Appl Catal A: Gen 2008, 350, 1-5 93 Yamashita, H.; Mitsukura, Y.; Kobashi, H., Microwave-assisted acylation of aromatic compounds using carboxylic acids and zeolite catalysts J Mol Catal A: Chem 2010, 327, 80-86 94 Chandra Shekara, B M.; Jai Prakash, B S.; Bhat, Y S., Microwave-induced deactivation-free catalytic activity of BEA zeolite in acylation reactions J Catal 2012, 290, 101-107 95 Yadav, G D.; Bhagat, R D., Experimental and theoretical analysis of Friedel– Crafts acylation of thioanisole to 4-(methylthio)acetophenone using solid acids J Mol Catal A: Chem 2005, 235, 98-107 96 Choudary, B M.; Sateesh, M.; Kantam, M L.; Prasad, K V R., Acylation of aromatic ethers with acid anhydrides in the presence of cation-exchanged clays Appl Catal A: Gen 1998, 171, 155-160 97 Signoretto, M.; Torchiaro, A.; Breda, A.; Pinna, F.; Cerrato, G.; Morterra, C., Study on reuse of metal oxide-promoted sulphated zirconia in acylation reactions Appl Catal B: Environ 2008, 84, 363-371 98 Wang, R.; Hong, X.; Shan, Z., A novel, convenient access to acylferrocenes: acylation of ferrocene with acyl chlorides in the presence of zinc oxide Tetrahedron Lett 2008, 49, 636-639 99 Thakuria, H.; Borah, B M.; Das, G., Macroporous metal oxides as an efficient heterogeneous catalyst for various organic transformations-A comparative study J Mol Catal A: Chem 2007, 274, 1-10 100 Bandgar, B P.; Kasture, S P., Envirocats, as novel solid-supported catalysts for Friedel-Crafts acylation J Chin Chem Soc 2000, 47, 1243-1246 101 Gopalakrishnan, M.; Sureshkumar, P.; Kanagarajan, V.; Thanusu, J., Aluminium metal powder (atomized) catalyzed Friedel–Crafts acylation in solventfree conditions: A facile and rapid synthesis of aryl ketones under microwave irradiation Catal Commun 2005, 6, 753-756 102 Jang, D O.; Moon, K S.; Cho, D H.; Kim, J.-G., Highly selective catalytic Friedel–Crafts acylation and sulfonylation of activated aromatic compounds using indium metal Tetrahedron Lett 2006, 47, 6063-6066 103 Karthik, G.; Kulangiappar, K.; Marken, F.; Kulandainathan, M A., Electrochemically promoted Friedel–Crafts acylation of aromatic compounds Tetrahedron Lett 2008, 49, 2625-2627 104 Deutsch, J.; Trunschke, A.; Müller, D.; Quaschning, V.; Kemnitz, E.; Lieske, H., Acetylation and benzoylation of various aromatics on sulfated zirconia J Mol Catal A: Chem 2004, 207, 51-57 89 105 Deutsch, J.; Prescott, H.; Muller, D.; Kemnitz, E.; Lieske, H., Acylation of naphthalenes and anthracene on sulfated zirconia J Catal 2005, 231, 269-278 106 Breda, A.; Signoretto, M.; Ghedini, E.; Pinna, F.; Cruciani, G., Acylation of veratrole over promoted SZ/MCM-41 catalysts: Influence of metal promotion Appl Catal A: Gen 2006, 308, 216-222 107 Deutsch, J.; Quaschning, V.; Kemnitz, E.; Auroux, A.; Ehwald, H.; Lieske, H., Catalytic acylation of aromatics with carboxylic anhydrides over sulfated zirconia Top Catal 2000, 13, 281-285 108 Gawande, M B.; Deshpande, S S.; Sonavane, S U.; Jayaram, R V., A novel sol–gel synthesized catalyst for Friedel–Crafts benzoylation reaction under solventfree conditions J Mol Catal A: Chem 2005, 241, 151-155 109 Kaur, J., Friedel–Crafts acylation catalysed by heteropoly acids J Catal 2002, 208, 448-455 110 Kozhevnikov, I V., Friedel–Crafts acylation and related reactions catalysed by heteropoly acids Appl Catal A: Gen 2003, 256, 3-18 111 Tagawa, T., Chlorine-free Friedel–Crafts acylation of benzene with benzoic anhydride on insoluble heteropoly acid catalyst Appl Catal A: Gen 2004, 257, 1923 112 Bond, G.; Gardner, J A.; McCabe, R W.; Shorrock, D J., Friedel-Crafts acylation reactions using heterogeneous catalysts stimulated by conventional and microwave heating J Mol Catal A: Chem 2007, 278, 1-5 113 Kaur, J.; Kozhevnikova, E F.; Griffin, K.; Harrison, B.; Kozhevnikov, I V., Friedel–Crafts acylation and related reactions catalyzed by heteropoly acids Kinet Catal 2003, 44, 175-182 114 Martínez, F.; Morales, G.; Martín, A.; van Grieken, R., Perfluorinated Nafionmodified SBA-15 materials for catalytic acylation of anisole Appl Catal A: Gen 2008, 347, 169-178 115 Alvaro, M.; Corma, A.; Das, D.; Fornes, V.; Garcia, H., "Nafion"functionalized mesoporous MCM-41 silica shows high activity and selectivity for carboxylic acid esterification and Friedel-Crafts acylation reactions J Catal 2005, 231, 48-55 116 Zarei, A.; Hajipour, A R.; Khazdooz, L., Friedel–Crafts acylation of aromatic compounds with carboxylic acids in the presence of P2O5/SiO2 under heterogeneous conditions Tetrahedron Lett 2008, 49, 6715-6719 117 Noronha, d R G.; Fernandes, A C.; Romão, C C., MoO2Cl2 as a novel catalyst for Friedel–Crafts acylation and sulfonylation Tetrahedron Lett 2009, 50, 1407-1410 118 Posternak, A G.; Garlyauskayte, R Y.; Yagupolskii, L M., A novel Brønsted acid catalyst for Friedel–Crafts acylation Tetrahedron Lett 2009, 50, 446-447 119 Nguyen, L T L.; Nguyen, C V.; Dang, G H.; Le, K K A.; Phan, N T S., Towards applications of metal–organic frameworks in catalysis: Friedel–Crafts acylation reaction over IRMOF-8 as an efficient heterogeneous catalyst J Mol Catal A: Chem 2011, 349, 28-35 120 Nguyen, L T L.; Le, K K A.; Phan, N T S., A zeolite imidazolate framework ZIF-8 catalyst for Friedel-Crafts acylation Chin J Catal 2012, 33, 688-696 121 Wrona-Piotrowicz, A.; Cegliński, D.; Zakrzewski, J., Active esters as acylating reagents in the Friedel–Crafts reaction: trifluoromethanesulfonic acid catalyzed acylation of ferrocene and pyrene Tetrahedron Lett 2011, 52, 5270-5272 90 122 Dzudza, A.; Marks, T J., Lanthanide triflate-catalyzed arene acylation Relation to classical Friedel–Crafts acylation J Org Chem 2008, 73, 4004-4016 123 Hachiya, l.; Moriwaki, M.; Kobayashi, S., Catalytic Friedel-Crafts acylation reactions using hafnium triflate as a catalyst in lithium perchlorate-nitromethane Tetrahedron Lett 1995, 36, 409-412 124 Gmouh, S.; Yang, H.; Vaultier, M., Activation of bismuth(III) derivatives in ionic liquids: Novel and recyclable catalytic systems for Friedel−Crafts acylation of aromatic compounds Org Lett 2003, 5, 2219-2222 125 Ross, J.; Xiao, J., Friedel-Crafts acylation reactions using metal triflates in ionic liquid Green Chem 2002, 4, 129-133 126 Goodrich, P.; Hardacre, C.; Mehdi, H.; Nancarrow, P.; Rooney, D W.; Thompson, J M., Kinetic study of the metal triflate catalyzed benzoylation of anisole in an ionic liquid Ind Eng Chem Res 2006, 45, 6640-6647 127 Cui, D.-M.; Kawamura, M.; Shimada, S.; Hayashi, T.; Tanaka, M., Synthesis of 1-tetralones by intramolecular Friedel–Crafts reaction of 4-arylbutyric acids using Lewis acid catalysts Tetrahedron Lett 2003, 44, 4007-4010 128 Cui, D.-M.; Zhang, C.; Kawamura, M.; Shimada, S., Synthesis of 1-indanones by intramolecular Friedel–Crafts reaction of 3-arylpropionic acids catalyzed by Tb(OTf)3 Tetrahedron Lett 2004, 45, 1741-1745 91 ... tác triflat kim loại ứng dụng vào phản ứng acil h? ?a Friedel- Crafts để tạo nối C-C tổng hợp hữu cơ.8 14 1.6 “Xanh h? ?a? ?? xúc tác phản ứng acil h? ?a Friedel- Crafts Phản ứng acil h? ?a Friedel- Crafts truyền... 2-Alkil-N,N-dialkilimidazolium R1 R4 R2 N R3 Tetraalkilamonium R1 N R2 N 1,2-Dialkilpirazolium R N Bis(trifluorometilsulfonil)amid N-Alkilmetilpirolidinium R N Dicinamidur N-Alkiltiazolium S Acetat N N-Alkilpiridinium... khoa học có đóng góp nhiều Kobayashi với nhiều cơng trình nghiên cứu vào việc ứng dụng triflat kim loại vào phản ứng acil h? ?a Friedel- Crafts Vào năm 1995, Kobayashi cộng nghiên cứu triflat hafnium