“Nghiên cứu đa hình gen CYP1A1, GSTM1, GSTT1 với tình trạng suy giảm miễn dịch trên các đối tượng phơi nhiễm chất Da cam/Dioxin”. Việc nghiên cứu này có thể mở ra khả năng tiếp cận mới trong việc điều trị cho các nạn nhân phơi nhiễm chất Da cam/Dioxin. Dưới đây là một số kết quả bước đầu.
Thơng tin khoa học cơng nghệ NGHIÊN CỨU ĐA HÌNH GEN CYP1A1, GSTM1, GSTT1 VÀ TÌNH TRẠNG SUY GIẢM MIỄN DỊCH TRÊN CÁC ĐỐI TƯỢNG PHƠI NHIỄM CHẤT ĐỘC DA CAM / DIOXIN NGUYỄN NHƯ NGHĨA (1) (1) , UMMOVA N.A , VÕ VIẾT CƯỜNG (1) , LÃ THỊ HUYỀN (2) I MỞ ĐẦU Các ảnh hưởng lâu dài chất độc Da cam/Dioxin lên thể sống diễn nhiều mức độ khác nhau, có dao động lớn loài, cá thể, dẫn đến rối loạn chức bệnh lý nhiều mức độ phụ thuộc vào đặc điểm phơi nhiễm, đặc điểm yếu tố di truyền Q trình chuyển hóa đào thải dioxin khỏi thể trình phức tạp với tham gia nhiều enzym khác nhau, enzym CYP1A1, GSTM1, GSTT1 có vai trị quan trọng Sự đa hình gen CYP1A1, GSTM1 GSTT1 nhà khoa học quan tâm từ lâu Một số nghiên cứu cho thấy có mối liên hệ mật thiết tính đa hình gen CYP1A1, GSTM1, GSTT1 với cư dân phơi nhiễm chất ngoại sinh (xenobiotic) nguy mắc số loại bệnh liên quan tới dioxin ung thư phổi, ung thư tuyến tiền liệt, suy giảm miễn dịch, ban chlor Nhìn chung đa dạng di truyền enzym thường không ảnh hưởng nhiều tới biểu hoạt tính xúc tác enzym Tuy nhiên nhiều trường hợp đột biến gen vị trí đặc biệt làm thay đổi biểu chức enzym xem yếu tố quan trọng mức độ nhạy cảm khác cá thể tác động chất ngoại sinh Gen CYP1A1 nằm nhiễm sắc thể số 15 người, thuộc băng 15q22-24, mã hóa cho enzym CYP1A1 xúc tác cho giai đoạn qua trình trao đổi chất chuyển hóa hợp chất ngoại sinh (xenobiotic) khơng có hoạt tính thành chất trung gian có hoạt tính Các chất trung gian có hoạt tính khơng loại bỏ tương tác với đại phân tử ADN, ARN, protein làm tổn thương làm thay đổi chức chúng, gây ung thư gây đột biến gen [1], [2] Trong quần thể người có đa hình gen CYP1A1 Cho đến 10 alen CYP1A1 biết đến, số alen biết đến nhiều là: CYP1A1*2, CYP1A1*3, CYP1A1*4, CYP1A1*5 CYP1A1*2 hình thành từ đột biến thay cặp nu: T vị trí 6235 thuộc exon thay C khơng mã hóa CYP1A1 CYP1A1*3 hình thành từ đột biến thay cặp nu: A vị trị 4889 thuộc exon thay G, đột biến dẫn tới axit amin Ile vị trí 462 thay val, đột biến xảy gần vị trí nhân hem nên ảnh hưởng đến hoạt tính enzym Một đột biến thay đổi T thành C xảy nu 5639 thuộc intron làm xuất thêm vị trí cắt enzym MspI, đột biến hình nên alen CYP1A1*4 CYP1A1*5 hình thành đột biến thay C thành A nu 4887 exon làm thay đổi axit amin Thr vị trí 461 thành Asn [3] Trong nghiên cứu quan tâm tới đa hình gen CYP1A1 hình thành đột biến thay cặp nu A vị trị 4889 thuộc exon gen CYP1A1 thay G Đột biến dẫn tới axit amin Ile vị trí 462 enzym CYP1A1 thay val, thay đổi làm thay đổi hoạt tính xúc tác enzym Tạp chí Khoa học Công nghệ nhiệt đới, Số 02, 03 - 2013 93 Thông tin khoa học công nghệ Gen GSTM1 thuộc họ gen GSTM nằm NST số 1, băng p.13.3 mã hóa cho emzym GSTM1 tham gia vào pha II q trình chuyển hóa hợp chất chất ngoại sinh; bảo vệ phân tử ADN, ARN protein khỏi tổn thương oxi hóa; xúc tác q trình đào thải gốc alkyl, superoxidae PAH khỏi thể Gen GSTM1 có ba alen: GSTM1*0, GSTM1*A, GSTM1*B, alen GSTM1*0 tương ứng với đoạn gen GSTM1 nhiễm sắc thể trình trao đổi chéo lệch cặp nhiễm sắc thể tương đồng chứa gen GSTM1 GSTM1*A GSTM1*B khác bazơ exon 7, hoạt tính xúc tác enzym mã hóa alen giống Kiểu hình âm tính (GSTM1 null) ba kiểu hình dương tính (GSTM1*A, GSTM1*B, GSTM1*A,B) kết hợp alen GSTM1*0, GSTM1*A, GSTM1*B trạng thái đồng hợp tử dị hợp tử Gen GSTM1 trở nên đặc biệt quan tâm nghiên cứu dịch tễ học phân tử phát thấy quần thể người Causasian với nửa dân số có kiểu gen dạng đồng hợp tử GSTM1*0 Điều giả định nguyên nhân làm cho người Causasian xếp vào nhóm nguy cao so với người chủng tộc khác có kiểu gen GSTM1 dương tính tiếp xúc với chất gây ung thư thể bị giảm khả giải độc [4], [5] Họ gen teta GST gồm có hai gen GSTT1 GSTT2, hai gen nằm NST số 22, cách 50 kb mã hóa cho emzym GSTT1 GSTT2 Gen GSTM1 thuộc họ gen GSTM nằm NST số 1, băng p.13.3 mã hóa cho emzym GSTM1 tham gia vào pha II q trình chuyển hóa hợp chất chất ngoại sinh; bảo vệ phân tử ADN, ARN protein khỏi tổn thương oxi hóa; xúc tác cho trình đào thải gốc alkyl, superoxidae PAH khỏi thể Gen GSTT1 có đoạn gen Alen GSTT1 dạng bình thường kí hiệu GSTT1*1, dạng đoạn ký hiệu GSTT1*0 Sự kết hợp hai alen GSTT1*1 GSTT1*0 tạo ba kiểu hình: GSTT1+/+; GSTT1+/-; GSTT1-/- Trong quần thể người, cá thể có kiểu gen đồng hợp tử GSTT1*0 enzym GSTT1 không biểu xem nguyên nhân làm giảm khả bảo vệ thể tác nhân gây ung thư cá thể [6], [7] Ở Việt Nam, nghiên cứu ảnh hưởng lâu dài chất Da cam/Dioxin sức khỏe người tiến hành từ nhiều năm Tuy nhiên, nghiên cứu đa phần điều tra dịch tễ, thăm khám lâm sàng, thu thập thống kê so sánh bệnh chứng nhóm phơi nhiễm khơng phơi nhiễm, chưa xác định mối liên quan trực tiếp chất Da cam/Dioxin cấu bệnh tật Để tìm hiểu mối liên quan đa hình gen CYP1A1, GSTM1, GSTT1 với tình trạng sức khỏe đối tượng phơi nhiễm chất Da cam/Dioxin Việt Nam tiến hành đề tài: “Nghiên cứu đa hình gen CYP1A1, GSTM1, GSTT1 với tình trạng suy giảm miễn dịch đối tượng phơi nhiễm chất Da cam/Dioxin” Việc nghiên cứu mở khả tiếp cận việc điều trị cho nạn nhân phơi nhiễm chất Da cam/Dioxin Dưới số kết qủa bước đầu 94 Tạp chí Khoa học Cơng nghệ nhiệt đới, Số 02, 03 - 2013 Thông tin khoa học công nghệ II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Từ 300 cựu chiến binh tuổi đời từ 57-62, tham gia chiến tranh chống Mỹ giai đoạn 1965-1975, có tiền sử tiếp xúc với chất độc Da cam/Dioxin, sinh sống tỉnh Thái Bình, vấn trực tiếp đối tượng nghiên cứu theo câu hỏi chuẩn bị sẵn, chọn 174 hồ sơ, phân chia thành nhóm: Nhóm đối chứng (controls) gồm 98 người không bị suy giảm miễn dịch; nhóm bệnh (cases): 76 người bị suy giảm miễn dịch 2.2 Phương pháp nghiên cứu - Thu thập mẫu máu ngoại vi lấy từ đối tượng nghiên cứu; - Xét nghiệm số miễn dịch (CD3, CD4, CD8, CD19) đối tượng nghiên cứu; - Phân tích đa hình gen CYP1A1, GSTM1 GSTT1 đối tượng nghiên cứu kỹ thuật sinh học phân tử: + Tách chiết, tinh ADN tổng số từ mẫu máu ngoại vi đối tượng nghiên cứu; + Nhân đoạn gen nghiên cứu nằm gen CYP1A1, GSTM1, GSTT1 cặp mồi đặc hiệu thiết kế dựa trình tự gen CYP1A1, GSTM1, GSTT1 người ngân hàng gen quốc tế; + Phân tích tìm biến thể gen GSTM1 GSTT1 kỹ thuật điện di gel agarose 0,8%; + Phân tích tìm biến thể gene CYP1A1 phương pháp sử dụng enzym cắt giới hạn BsrDI kỹ thuật điện di gel agarose 0,8%; - Số liệu thu nghiên cứu xử lý thống kê phần mềm SPSS 11.5 Mối liên quan đa hình gen CYP1A1, GSTM1, GSTT1 với tình trạng suy giảm miễn dịch đánh giá việc so sánh tỷ lệ đa hình biến thể gene CYP1A1, GSTM1 GSTT1 nhóm bệnh nhóm đối chứng Kết so sánh thể thông qua giá trị P (P value), χ2 (Pearson’s Chisquare), OR (odds ratio), 95% CI (confidence interval 95%) Mối liên quan đa hình gen CYP1A1, GSTM1, GSTT1 với tình trạng suy giảm miễn dịch có ý nghĩa thống kê P < 0.05 III KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Kết xét nghiệm đếm số lượng tế bào CD3, CD4, CD8, CD19 đa hình gen CYP1A1, GSTM1, GSTT1 mẫu máu ngoại vi đối tượng nghiên cứu trình bày bảng bảng Tạp chí Khoa học Công nghệ nhiệt đới, Số 02, 03 - 2013 95 Thông tin khoa học công nghệ Bảng Kết xét nghiệm số lượng tế bào CD3, CD4, CD8, CD19 đa hình gene CYP1A1, GSTM1, GSTT1 nhóm bệnh (Cases) TT Mã số 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 96 TT-06 KX-22 TT-16 TT-04 TT-28 TT-27 TT-10 KX-82 TT-14 KX-13 TT-05 T090 KX-88 TT-09 KX-56 KX-94 KX-78 KX-85 TT-53 KX-24 KX-91 KX-74 TT-08 KX-83 TT-07 TT-25 T048 TT-36 T083 KX-73 KX-90 KX-29 TT-29 KX-41 KX-87 KX-84 Số lượng tế bào miễn dịch (Cells/μl) CD3 CD4 CD8 CD19 250 95 142 77 142 96 41 35 484 109 357 100 467 111 266 91 421 120 233 76 590 153 348 267 421 169 182 54 487 185 261 131 446 186 223 65 553 189 311 90 514 193 266 67 555 206 324 50 448 207 201 187 325 209 108 51 443 210 220 120 642 238 350 225 680 239 343 284 410 249 119 199 757 254 459 309 437 272 155 169 535 276 226 97 504 281 212 307 632 281 333 65 533 282 214 154 562 284 217 132 586 294 289 287 489 297 145 106 569 300 208 162 622 300 309 122 732 302 305 112 634 305 228 67 764 306 384 110 706 310 236 120 451 312 116 157 510 312 221 170 550 315 210 227 Đa hình gene CYP1A1 GSTM1 ile/ile + ile/val + ile/val + val/val + val/val + ile/ile + ile/ile + ile/val val/val ile/ile + ile/ile + ile/val val/val + ile/val + val/val + ile/ile ile/ile + val/val ile/val + ile/ile + ile/val ile/ile + ile/ile + ile/val ile/ile + ile/ile + ile/ile + ile/ile + ile/val + ile/val ile/val ile/ile + ile/ile + ile/ile ile/ile + ile/ile + GSTT1 + + + + + + + + + + + + + + + + + + Tạp chí Khoa học Cơng nghệ nhiệt đới, Số 02, 03 - 2013 Thông tin khoa học công nghệ 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 KX-32 KX-77 KX-42 KX-61 T045 KX-37 T051 T018 TT-40 T091 T061 TT-17 TT-03 KX-67 T087 KX-35 KX-60 TT-23 KX-33 KX-23 T047 TT-22 KX-21 T096 TT-41 T079 T017 T016 KX-95 T097 T002 T010 T012 T102 T019 T021 T095 T001 T046 T056 754 610 719 628 548 633 596 523 698 670 658 689 724 723 670 697 660 620 771 607 912 762 725 830 620 841 699 883 578 730 854 697 814 745 835 723 880 724 696 947 318 321 324 324 335 342 345 347 350 354 355 360 361 368 374 375 375 375 378 382 386 388 394 404 408 412 415 424 429 441 447 452 453 458 482 482 482 484 495 495 381 240 262 224 177 116 238 169 266 296 253 311 257 323 238 268 212 189 302 216 335 260 303 399 191 369 281 371 144 270 350 204 328 263 285 208 310 192 165 354 111 127 334 273 210 232 83 108 129 111 195 189 134 118 172 191 321 95 119 93 166 95 99 395 196 429 57 220 443 310 218 200 123 210 372 213 340 278 164 243 Tạp chí Khoa học Cơng nghệ nhiệt đới, Số 02, 03 - 2013 ile/ile val/val ile/ile ile/ile ile/val ile/val ile/val ile/ile ile/ile ile/ile ile/val val/val ile/val val/val val/val ile/ile ile/ile ile/val ile/ile ile/val hết mẫu ile/ile ile/ile ile/ile ile/ile ile/ile val/val ile/val ile/val hết mẫu val/val val/val ile/ile hết mẫu ile/ile val/val ile/val ile/ile ile/ile ile/ile + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + - + + + + + + + + + + + + + + + + + + + - 97 Thông tin khoa học công nghệ Bảng Kết xét nghiệm số lượng tế bào CD3, CD4, CD8, CD19 đa hình gene CYP1A1, GSTM1, GSTT1 nhóm chứng (Controls) 98 TT Mã số 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 KX-81 TT-59 TT-60 T059 T005 T003 T089 T036 T023 KX-76 KX-05 T060 TT-32 T034 KX-72 KX-98 KX-07 T050 T020 T072 KX-69 T044 T092 T014 KX-65 KX-92 T040 KX-89 TT-12 TT-26 T086 KX-71 T043 TT-33 T099 KX-53 Số lượng tế bào miễn dịch Đa hình gene (Cells/μl) GSTT1 CD3 CD4 CD8 CD19 CYP1A1 GSTM1 val/val 1033 496 473 347 ile/val + 1019 498 457 184 ile/ile + + 900 500 450 118 818 500 243 114 ile/ile + + ile/ile 1441 501 565 251 + + ile/ile 1069 504 555 319 1003 505 430 290 ile/val + 1403 509 707 311 ile/ile + 846 511 320 230 val/val ile/val + 910 515 363 149 ile/val + + 996 522 461 169 789 522 249 162 val/val ile/val + + 828 526 306 195 1092 528 562 152 val/val + ile/val + 920 530 413 337 ile/val + 1272 532 339 341 ile/ile + + 1022 533 455 267 1002 538 392 296 ile/val 844 539 275 102 ile/val + 1267 544 664 177 ile/ile + ile/ile + 945 549 310 259 1319 554 609 291 val/val + + 956 554 339 202 ile/val 935 557 284 222 val/val ile/ile + 999 558 414 202 ile/ile 1014 564 376 265 871 566 268 376 hết mẫu + val/val 874 569 247 206 ile/val + 968 573 359 351 ile/ile + + 874 575 256 243 964 576 303 157 ile/val + ile/val + 1110 578 528 243 864 583 258 123 ile/val ile/ile + + 1040 585 435 210 1113 587 515 330 hết mẫu + ile/val + 1018 591 266 286 Tạp chí Khoa học Cơng nghệ nhiệt đới, Số 02, 03 - 2013 Thông tin khoa học công nghệ 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 T009 T049 KX-03 TT-52 T067 T024 T098 T025 TT-01 T069 T026 T029 T068 T053 KX-55 KX-04 T027 T071 T064 T028 TT-18 T055 T081 T073 T032 T030 TT-47 T057 T076 T070 T101 T033 T077 T031 KX-25 KX-54 KX-14 TT-31 KX-47 KX-58 KX-80 1305 972 1251 1312 1269 938 1005 1146 1667 1055 957 1206 980 1157 1,026 1378 953 1444 1108 969 940 1046 1260 1157 1028 1059 979 1010 1168 1004 1447 1024 838 958 1133 932 1481 1111 1492 1269 1348 594 595 596 596 596 597 597 602 604 604 605 605 605 610 613 614 614 615 618 619 629 636 637 641 643 645 653 656 657 658 668 679 679 680 681 683 686 687 688 688 688 585 285 546 493 654 155 395 516 555 432 339 551 275 529 245 685 324 703 375 274 299 378 603 408 288 402 281 273 455 325 707 246 148 258 365 223 694 292 709 518 497 149 166 206 332 209 145 370 289 272 140 396 219 126 186 340 216 108 257 259 207 295 145 184 261 241 154 315 237 238 286 198 406 195 208 148 181 178 323 489 299 129 Tạp chí Khoa học Công nghệ nhiệt đới, Số 02, 03 - 2013 ile/val ile/ile val/val ile/val ile/val val/val hết mẫu val/val val/val ile/val ile/val ile/ile ile/ile ile/ile ile/ile ile/ile ile/val ile/ile ile/ile hết mẫu val/val ile/val ile/val ile/val ile/ile val/val ile/val ile/ile hết mẫu ile/val hết mẫu val/val hết mẫu val/val ile/ile ile/val ile/val ile/ile ile/ile ile/ile ile/val + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + - + + + + + + + + + + + + + + + 99 Thông tin khoa học công nghệ 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 KX-16 T022 T080 KX-86 KX-46 KX-17 TT-51 KX-40 KX-63 T013 TT-57 KX-49 TT-55 KX-96 TT-02 KX-28 KX-31 T093 KX-15 KX-30 TT-49 1152 693 1413 696 2450 699 1271 707 1117 711 1296 712 1459 712 1,149 713 956 722 894 754 1698 759 1489 762 1183 763 1513 837 2473 846 2249 925 1411 927 1568 939 1476 966 1755 1014 1749 1113 368 610 1620 436 342 425 632 376 196 320 929 526 411 580 1428 898 463 492 485 656 483 225 337 179 234 273 283 312 170 152 217 330 520 130 200 223 403 303 418 401 167 199 ile/ile val/val ile/ile ile/ile ile/val ile/val ile/ile ile/val ile/val val/val ile/val ile/ile ile/val ile/ile val/val ile/val ile/ile ile/ile ile/val ile/ile ile/ile + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + - Kết so sánh tỷ lệ đa hình biến thể dạng ile/ile, ile/val, val/val gen CYP1A1, biến thể dạng đoạn (null) dạng không đoạn (non-null) gen GSTM1 GSTT1 nhóm bệnh nhóm đối chứng trình bày bảng Bảng Mối liên quan đa hình gene CYP1A1, GSTM1, GSTT1 tình trạng suy giảm miễn dịch đối tượng nghiên cứu Đa hình gen Nhóm bệnh N (%) Nhóm đối chứng N (%) ile/ile CYP1A1 ile/val val/val 38 (52.1) 21 (28.8) 14 (19.2) 36 (39.6) 37 (40.7) 18 (19.8) OR 95% CI χ2 P 3.029 0.22 GSTM1 null non-null 28 (36.8) 48 (63.2) 46 (46.9) 1.516 0.822 - 2.797 1.785 52 (53.1) 0.18 GSTT1 null non-null 39 (51.3) 37 (48.7) 51 (52.0) 1.029 0.565 - 1.875 0.009 47 (48.0) 0.92 100 Tạp chí Khoa học Cơng nghệ nhiệt đới, Số 02, 03 - 2013 Thông tin khoa học công nghệ Kết bảng cho thấy: - Tỷ lệ đa hình gen CYP1A1 nhóm bệnh nhóm đối chứng đối tượng nghiên cứu tương ứng là: 52.1%, 28.8%, 19.2% 39.6%, 40.7%, 19.8%; - Tỷ lệ đa hình gen GSTM1 nhóm bệnh nhóm đối chứng đối tượng nghiên cứu tương ứng là: 36.8%, 63.2% 46.9%, 53.1%; - Tỷ lệ đa hình gen GSTT1 nhóm bệnh nhóm đối chứng đối tượng nghiên cứu tương ứng là: 51.3%, 48.7% 52.0%, 48.0%; - Không thấy khác có ý nghĩa thống kê so sánh tỷ lệ đa hình biến thể dạng ile/ile, ile/val, val/val gene CYP1A1 nhóm bệnh nhóm đối chứng (P = 0,22) Sự khác khơng có ý nghĩa thống kê chứng tỏ tính đa hình gen CYP1A1 khơng liên quan đến tình trạng suy giảm miễn dịch đối tượng nghiên cứu; - Không thấy khác có ý nghĩa thống kê so sánh tỷ lệ đa hình biến thể dạng null, non-null gen GSTM1 nhóm bệnh nhóm đối chứng (P = 0,18) Sự khác khơng có ý nghĩa thống kê chứng tỏ tính đa hình gen GSTM1 khơng liên quan đến tình trạng suy giảm miễn dịch đối tượng nghiên cứu; - Khơng thấy khác có ý nghĩa thống kê so sánh tỷ lệ đa hình biến thể dạng null, non-null gen GSTT1 nhóm bệnh nhóm đối chứng (P = 0,92) Sự khác khơng có ý nghĩa thống kê chứng tỏ tính đa hình gen GSTT1 khơng liên quan đến tình trạng suy giảm miễn dịch đối tượng nghiên cứu; - Kiểu gene GSTM1 dạng null có tỷ lệ suy giảm miễn dịch nhóm bệnh (36.8%) thấp so với nhóm chứng (46.9%) Do vậy, nguy suy giảm miễn dịch người có kiểu gen GSTM1 dạng null thấp 1.516 lần người có kiểu gen dạng non-null (OR = 1.516, 95%CI = 0.822 - 2.797) Tuy nhiên khác khơng có ý nghĩa thống kê (P = 0,18); - Kiểu gene GSTT1 dạng null có tỷ lệ suy giảm miễn dịch nhóm bệnh (51.3%) tương đương với nhóm chứng (52.0%) Do vậy, nguy suy giảm miễn dịch người có kiểu gen GSTT1 dạng null tương đương với người có kiểu gen dạng non-null (OR = 1.029, 95%CI = 0.565 - 1.875) Tuy nhiên khác khơng có ý nghĩa thống kê (P = 0,92); - Nguy suy giảm miễn dịch cao đối tượng có diện đồng thời biến thể ile/val thuộc gen CYP1A1 biến thể dạng null gen GSTM1 GSTT1 (P = 0,012) Tạp chí Khoa học Cơng nghệ nhiệt đới, Số 02, 03 - 2013 101 Thông tin khoa học cơng nghệ Hình Kết so sánh nhóm chứng (K) nhóm nghiên cứu (O) theo biến thể đa hình gen Chú thích: ile/ile, ile/val, val/val: Các biến thể gen mã hóa CYP1A1; ( ), (++): Các biến thể dạng null non-null gen mã hóa GSTM1, GSTT1 IV KẾT LUẬN Tính đa hình gen CYP1A1 (do đột biến vị trí nu 4889 gen CYP1A1), GSTM1 (null, non-null), GSTT1 (null, non-null) khơng liên quan đến tình trạng suy giảm miễn dịch đối tượng nghiên cứu; Kiểu gen GSTM1 dạng null có tỷ lệ suy giảm miễn dịch nhóm bệnh (36.8%) thấp so với nhóm đối chứng (46.9%) Sự khác khơng có ý nghĩa thống kê (P = 0,18); Kiểu gen GSTT1 dạng null có tỷ lệ suy giảm miễn dịch nhóm bệnh (52.0%) tương đương với nhóm đối chứng (51.3%) Sự khác khơng có ý nghĩa thống kê (P = 0,92); Nguy suy giảm miễn dịch cao đối tượng có diện đồng thời biến thể dạng ile/val thuộc gen CYP1A1 biến thể dạng null gen GSTM1 GSTT1 (P = 0,012) Đây kết mang tính định hướng nghiên cứu ban đầu Để có kết luận rõ ràng mối liên quan đa hình gen CYP1A1, GSTM1, GSTT1 tình trạng suy giảm miễn dịch đối tượng nghiên cứu phải tiến hành thêm nghiên cứu với quy mô rộng sâu 102 Tạp chí Khoa học Cơng nghệ nhiệt đới, Số 02, 03 - 2013 Thông tin khoa học công nghệ TÀI LIỆU THAM KHẢO Guengerich F.P., (2001), "Common and uncommon cytochrome P450 reactions related to metabolism and chemical toxicity", Chem Res Toxicol 14(6) Jakoby W.B., Ziegler D.M., (5 December 1990), "The enzymes of detoxication", J Biol Chem 265(34) Rahmi Amtha 1,3, Cheong Sok Ching 2, Rosnah Zain 3, Ishak Abdul Razak 3, Bastaman Basuki 4, Boedi Oetomo Roeslan 5, Walta Gautama 6, Denny Purwanto “GSTM1, GSTT1 and CYP1A1 Polymorphisms and Risk of Oral Cancer: a Case-control Study in Jakarta, Indonesia”, Asian Pacific J Cancer Prev, 10, p.21-26 Hung R.J., Boffetta P., Brockmöller J., Butkiewicz D., Cascorbi I., Clapper M.L., et al (2003), “CYP1A1 and GSTM1 genetic polymorphisms and lung cancer risk in Caucasian non-smokers: a pooled analysis”, Carcinogenesis, 24(5) Demir A., Altin S., Köksal, ĩmran ầetinỗelik, Dinỗer B (2005), GSTM1 gene polymorphisms on lung cancer development in the Turkish population”, Turkish Respiratory Journal, 6(3), p.131-134 Mehmet Taspinara, Sena Erdogan Aydos, Omer Comeza, Atilla Halil Elhanb, Halil Gurhan Karabulut, Asuman Sunguroglua (2008), “CYP1A1, GST gene polymorphisms and risk of chronic myeloid leukaemia” Amorim L.M.F., Rossini A., Mendonỗa, G.A.S., Lotsch P.F., Simóo T.A., Gallo C.V.M and Ribeiro Pinto L.F., (2002), “CYP1A1, GSTM1, and GSTT1 polymorphisms and breast cancer risk in Brazilian women”, Cancer Lett, 181, p.179-186 (1) Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga (2) Viện Công nghệ sinh học, Viện Khoa học Cơng nghệ Việt Nam Tạp chí Khoa học Cơng nghệ nhiệt đới, Số 02, 03 - 2013 103 ... quan đa hình gen CYP1A1, GSTM1, GSTT1 với tình trạng sức khỏe đối tượng phơi nhiễm chất Da cam/Dioxin Việt Nam tiến hành đề tài: ? ?Nghiên cứu đa hình gen CYP1A1, GSTM1, GSTT1 với tình trạng suy giảm. .. nghiên cứu xử lý thống kê phần mềm SPSS 11.5 Mối liên quan đa hình gen CYP1A1, GSTM1, GSTT1 với tình trạng suy giảm miễn dịch đánh giá việc so sánh tỷ lệ đa hình biến thể gene CYP1A1, GSTM1 GSTT1. .. chứng trình bày bảng Bảng Mối liên quan đa hình gene CYP1A1, GSTM1, GSTT1 tình trạng suy giảm miễn dịch đối tượng nghiên cứu Đa hình gen Nhóm bệnh N (%) Nhóm đối chứng N (%) ile/ile CYP1A1 ile/val