Nghiên cứu một số thay đổi miễn dịch và hiệu quả điều trị bệnh vảy nến thông thường bằng uống methotrexate kết hợp chiếu tia cực tím dải hẹp (UVB 311nm)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 - PHẠM DIỄM THÚY NGHIÊN CỨU MỘT SỐ THAY ĐỔI MIỄN DỊCH VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VẢY NẾN THÔNG THƯỜNG BẰNG UỐNG METHOTREXATE KẾT HỢP CHIẾU TIA CỰC TÍM DẢI HẸP (UVB-311NM) LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 - PHẠM DIỄM THÚY NGHIÊN CỨU MỘT SỐ THAY ĐỔI MIỄN DỊCH VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VẢY NẾN THÔNG THƯỜNG BẰNG UỐNG METHOTREXATE KẾT HỢP CHIẾU TIA CỰC TÍM DẢI HẸP(UVB-311 NM) Chuyên ngành: Da liễu Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS ĐẶNG VĂN EM PGS.TS LÝ TUẤN KHẢI HÀ NỘI – 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: Đây luận án trực tiếp thực hướng dẫn Thầy: - PGS.TS Đặng Văn Em - PGS.TS Lý Tuấn Khải Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 10 tháng 12 năm 2020 Tác giả Phạm Diễm Thúy LỜI CẢM ƠN Để thực thành công luận án, trước hết tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến hai Thầy hướng dẫn khoa học: PGS.TS Đặng Văn Em PGS.TS Lý Tuấn Khải định hướng cho từ ngày lựa chọn đề tài nghiên cứu, truyền dạy cho tôi, giúp đỡ, hỗ trợ cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu để tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn chân thành tới: Ban Giám đốc, Phòng Sau Đại học, Bộ mơn-Khoa Da liễu dị ứng, Khoa Hóa nghiệm, Khoa Sinh hóa Viện Nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108 tiếp nhận tạo điều kiện cho thực nội dung luận án Ban Giám đốc Bệnh viện Đa khoa tỉnh Kiên Giang tạo điều kiện cho làm nghiên cứu sinh Viện NCKHYDLS108 Trung tâm nghiên cứu ứng dụng Y dược học Quân sự-Học viên Quân y TS.BS Đỗ Khắc Đại tận tình giúp đỡ thực xét nghiệm miễn dịch Tôi xin chân thành cảm ơn TS.BS Bùi Thị Vân, TS.BS Lê Anh Tuấn Thầy Cô chuyên ngành Da liễu dạy bảo, giúp đỡ tạo điều kiện cho tơi q trình thực nghiên cứu Tơi bảy tỏ lịng biết ơn chân thành tới bệnh nhân vảy nến đồng ý tham gia nghiên cứu để thực nghiên cứu Cuối cùng, cảm ơn chân thành bạn bè, đồng nghiệp gia đình ln đồng hành, động viên tạo điều kiện cho tơi suốt q trình học tập thực luận án Hà Nội, ngày 10 tháng 12 năm 2020 Phạm Diễm Thúy DAN APC Antigen presentin ALT Alanine Aminotra AST Aspartate Aminot BB-UVB Broadband Ultrav CLA Cutaneous lymph antigen CD Cluster of differen DC Dendritic cell DLQI Dermatology life FDA Food and Drug Ad HLA Human Leucocyte ICAM-1 Intercellular Adhe IFN-γ Interferon-γ IL Interleukin KN KT JAK Janus kinase LFA Lymphocyte func antigen MED Minimal erythema MHC Major Histocomp MTX Methotrexate NB-UVB Narrowband ultra NNC NĐC NNK PGA Physician’s Global Asses PASI Psoriasis Area and Sever PUVA Psoralen + Ultraviolet A TCD4 T Helper TCD8 T suppressor Th1 T helper Th17 T helper 17 TNF Tumor Necrosis Factors UVA Ultraviolet A UVB Ultraviolet B UVC Ultraviolet C VNTT MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT MỤC LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU ĐỒ, HÌNH ẢNH ĐẶT VẤN ĐỀ………………………………………………………………………1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh vảy nến thông thường 1.1.1 Dịch tễ học bệnh vảy nến 1.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến thông thường 1.1.3 Sinh bệnh học bệnh vảy nến thông thường 1.2 Vai trị TCD cytokine bệnh vảy nến thơng thường 21 1.2.1 Vai trò TCD4, TCD8 bệnh VNTT 22 1.3 UVB-311nm methotrexate điều trị bệnh vảy nến 29 1.3.1 UVB-311nm điều trị bệnh vảy nến thông thường 29 1.4.2 Nghiên cứu điều trị bệnh VNTT MTX kết hợp chiếu UVB-311nm Thế giới Việt Nam 36 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .38 2.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán 38 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 38 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 39 2.2 Vật liệu nghiên cứu 40 2.3 Phương pháp nghiên cứu 42 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 43 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 43 2.3.3 Các bước tiến hành 44 2.3.4 Các số, biến số nghiên cứu 47 2.3.5 Các kỹ thuật áp dụng nghiên cứu 48 2.3.6 Các tiêu đánh giá kết điều trị 52 2.3.7 Xử lý số liệu 54 2.4 Địa điểm thời gian nghiên cứu 54 2.4.1 Địa điểm nghiên cứu 54 2.4.2 Thời gian nghiên cứu 55 2.5 Đạo đức nghiên cứu 55 2.6 Hạn chế đề tài 55 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 57 3.1 Một số yếu tố liên quan đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến 57 3.1.1 Một số yếu tố liên quan đến bệnh vảy nến 57 3.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến 61 3.2 Kết xét nghiệm miễn dịch máu bệnh nhân VNTT mức độ vừa nặng trước sau điều trị NNC 64 3.2.1 Kết TCD4, TCD8 máu ngoại vi bệnh nhân VNTT mức độ vừa nặng NNC 64 3.2.2 Kết định lượng cytokine huyết bệnh nhân VNTT mức độ vừa nặng NNC 66 3.3 Kết điều trị bệnh VNTT mức độ vừa nặng uống MTX liều thấp kết hợp chiếu UVB-311nm 73 3.3.1 Đặc điểm cá nhân nhóm 73 3.3.2 Kết điều trị nhóm nghiên cứu 73 3.3.3 Kết điều trị nhóm đối chứng 78 3.3.4 So sánh kết điều trị nhóm 82 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 84 4.1 Một số yếu tố liên quan đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến 84 4.1.1 Một số yếu tố liên quan đến bệnh vảy nến 84 4.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến 96 4.2 Kết xét nghiệm miễn dịch máu bệnh nhân VNTT mức độ vừa nặng NNC 99 4.2.1 Kết TCD4, TCD8 máu NNC 99 4.2.2 Kết định lượng cytokine máu NNC 101 4.3 Kết điều trị bệnh VNTT mức độ vừa nặng uống Methotrexate liều thấp kết hợp chiếu UVB-311nm 106 4.3.1 Đặc điểm cá nhân nhóm 106 4.3.2 Kết điều trị nhóm nghiên cứu 106 4.3.3 Kết điều trị nhóm đối chứng 110 4.3.4 So sánh kết điều trị nhóm .112 KẾT LUẬN 115 KIẾN NGHỊ………………………………………………………………………117 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân mắc vảy nến theo nhóm tuổi 57 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân mắc vảy nến theo mùa 60 Bảng 3.3 Các bệnh kết hợp gặp bệnh vảy nến 60 Bảng 3.4 Một số yếu tố khởi động gặp bệnh vảy nến 61 Bảng 3.5 Các thể lâm sàng bệnh vảy nến 62 Bảng 3.6 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 64 Bảng 3.7 Kết số lượng TCD4, TCD8 máu bệnh nhân VNTT .64 Bảng 3.8 Liên quan số lượng TCD4 với mức độ bệnh 65 Bảng 3.9 Liên quan số lượng TCD8 với mức độ bệnh 65 Bảng 3.10 Liên quan TCD4 với giới tính 66 Bảng 3.11 Liên quan TCD8 với giới tính 66 Bảng 3.12 Đặc điểm cá nhân nhóm 67 Bảng 3.13 So sánh nồng độ cytokine trước điều trị NNC với NNK 67 Bảng 3.14 So sánh nồng độ cytokine trước điều trị NNC mức vừa với NNK 68 Bảng 3.15 So sánh nồng độ cytokine trước điều trị NNC mức nặng với NNK 68 Bảng 3.16 So sánh nồng độ cytokine mức độ bệnh NNC 69 Bảng 3.17 Liên quan nồng độ cytokine với giới tính NNC 69 Bảng 3.18 Mối liên quan nồng độ cytokine với nhóm tuổi NNC 70 Bảng 3.19 Mối liên quan nồng độ cytokine với tuổi bệnh NNC 70 Bảng 3.20 So sánh nồng độ cytokine sau điều trị NNC NNK 71 Bảng 3.21 So sánh nồng độ cytokine trước-sau điều trị NNC 71 Bảng 3.22 So sánh cytokine trước-sau điều trị mức độ vừa NNC 72 Bảng 3.23 So sánh cytokine trước-sau điều trị mức độ nặng NNC 72 Bảng 3.24 So sánh đặc điểm cá nhân nhóm nghiên cứu .73 Bảng 3.25 Kết điều trị NNC theo mức độ bệnh 75 Bảng 3.26 Kết điều trị NNC theo tuổi bệnh 76 Bảng 3.27 Kết điều trị NNC theo tuổi đời 76 Bảng 3.28 Kết xét nghiệm máu trước sau điều trị NNC .76 STT SỐ BỆNH ÁN HỌ VÀ TÊN 168 BH27808 Võ Quang H 169 BH31031 Nguyễn Thế H 170 BH33843 Đoàn Ngọc N 171 BH34103 Trần Xuân T 172 BH31765 Hoàng Văn B 173 Q.1705 Nguyễn Anh T 174 BH34216 Chu Văn T 175 BH37797 Vũ Hữu H 176 BH36550 Nguyễn Mai T 177 BH42595 Nguyễn Trọng H 178 Q2381 Trần Xuân Bảo L 179 BH43199 Phạm Văn Đ 180 BH42961 Nguyễn Phú L 181 BH44277 Cao Viết Đ 182 BH45740 Trương Văn N 183 BH43683 Lê Hồng D 184 BH46038 Trịnh Thị M STT SỐ BỆNH ÁN HỌ VÀ TÊN 185 BH45835 Trương Văn H 186 Q2513 187 BH44977 Nguyễn Khắc H 188 BH46256 Đỗ Thị N 189 BH48041 Đinh Thị Á 190 BH43970 Võ Quang H 191 Q2515 Nguyễn Văn Q 192 BH49288 Nguyễn Hạnh N 193 BH46698 Phạm Viết S 194 BH48055 Trần T 195 BH50222 Nguyễn Trọng H 196 Q2756 Trương Thế Hữu H 197 Q2786 Phạm Thành T 198 BH52811 Đoàn Ngọc N Bùi Văn D 199 BH52823 Nguyễn Trọng H 200 BH49227 Nguyễn Văn S 201 Q2773 Bùi Văn D STT SỐ BỆNH ÁN HỌ VÀ TÊN 202 Q2808 Lê Thị L 203 BH52153 Phạm Quang Đ 204 BH50852 Thành Minh T 205 BH51125 Nguyễn Thị H 207 BH51690 Trịnh Thị M 208 DV6493 Phạm Kim H 209 BH52100 Trương Văn D 210 BH52345 Nguyễn Văn T 211 Q.3018 212 BH54817 Hoàng Thạch S 213 BH54723 Nguyễn Khắc Đ 214 BH55280 Nguyễn Mai T 215 BH53597 Trịnh Hữu H 216 Q3077 Phan Xuân T Bùi Văn D 217 BH54083 Đặng Việt H 218 BH54041 Nguyễn Tiến P 219 BH54803 Nguyễn Gia V STT SỐ BỆNH ÁN HỌ VÀ TÊN 220 BH55359 Trần Quốc T 221 BH55275 Đỗ Xuân C 222 BH58743 Thành Minh T 223 BH59259 Nguyễn Mai T 224 BH56063 Đặng Đình D 225 BH56053 Nguyễn Tử L 226 Q3217 227 BH57176 Võ Quang H 228 BH58936 Lương Diệu L 229 BH57697 Lê Phú Đ 230 BH57566 Ngô Văn H 230 BH61306 Nguyễn Mai T 231 BH58194 Vũ Ngọc L 232 Q3251 Nguyễn Văn Q Nguyễn Văn Q 233 BH59248 Nguyễn Ngọc C 234 BH59244 Nguyễn Xuân Q 235 BH1729 Nguyễn Mai T STT SỐ BỆNH ÁN HỌ VÀ TÊN 236 BH148 Nguyễn Việt H 237 BH77 Cao Viết Đ 238 BH166 Đào Xuân V 239 BH1819 Vũ Ngọc L 240 BH3222 Đoàn Ngọc N 241 BH3831 Nguyễn Mai T 242 BH227 Trần Nhật L 243 BH1298 Lê Phú Đ 244 BH981 Nguyễn Trọng H 245 BH1046 Trịnh Hữu H 246 BH5031 Lê Quang P 247 BH4345 Nguyễn Xuân Q 248 BH3938 Đặng Văn L 249 BH7415 Đào Xuân V 250 BH6651 Nguyễn Văn H 251 BH7509 Nguyễn Văn S 252 BH7888 Trịnh Mai L SỐ BỆNH STT ÁN HỌ VÀ TÊN 253 BH7258 Nguyễn Mạnh H 254 DV1031 Nguyễn Quang T 255 BH6726 Trần Đình T 256 BH9940 Hồng Văn H 257 BH13701 Nguyễn Văn Đ 258 BH15856 Hoàng Ngọc T 259 BH49227 Nguyễn Văn S 260 BH19097 BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108 XÁC NHẬN: Trần Gia L Nghiên cứu sinh Phạm Diễm Thúy đã: Nghiên cứu số thay đổi miễn dịch hiệu điều trị bệnh vảy nến thông thường điều trị uống methotrexate kết hợp chiếu tia cực tím dải hẹp (UVB-311nm)” 260 bệnh nhân vảy nến điều trị nội trú Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Trong đó, có 70 bệnh nhân vảy nến thông thường chọn nghiên cứu điều trị: 35 bệnh nhân nhóm nghiên cứu 35 bệnh nhân nhóm đối chứng Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 đồng ý cho nghiên cứu sinh sử dụng số liệu có liên quan bệnh án để cơng bố cơng trình luận án Hà Nội, ngày tháng 07 năm 2020 DANH SÁCH 35 BỆNH NHÂN VẢY NẾN THƠNG THƯỜNG NHĨM NGHIÊN CỨU STT SỐ BA BH51125 BH51690 BH52100 BH52345 BH53597 BH54083 BH15769 BH54041 BH55275 10 BH56053 11 BH18921 12 BH57697 13 BH57566 14 BH59248 15 Q2515 16 Q2756 17 BH49227 18 Q2773 19 Q2786 20 Q2808 21 BH54803 22 BH57566 23 19871 24 BH13701 STT SỐ BA 25 BH9940 26 15856 27 BH24529 28 BH19511 29 BH17984 30 BH17053 31 12206 32 BH15750 33 BH23171 34 BH20953 35 Q1705 XÁC NHẬN CỦA BVTƯQĐ108 DANH SÁCH 35 BỆNH NHÂN VẢY NẾN THƠNG THƯỜNG NHĨM ĐỐI CHỨNG STT SBA Q919 9732 1705 BH22349 Q2337 3440 1087 Q998 22301 10 BH11791 11 BH42960 12 BH21722 13 1272 14 25273 15 109 16 BH18718 17 30234 18 BH2363 19 9959 20 BH46070 21 6888 22 28615 23 Q784 24 24924 25 BH46698 ... uống MTX kết hợp chiếu UVB-311nm Do vậy, thực đề tài: ? ?Nghiên cứu số thay đổi miễn dịch hiệu điều trị bệnh vảy nến thông thường uống Methotrexate kết hợp chiếu tia cực tím dải hẹp (UVB- 311nm)? ??... α, INF-γ) bệnh nhân vảy nến thông thường mức độ vừa nặng trước sau điều trị uống Methotrexate kết hợp chiếu tia cực tím dải hẹp (UVB- 311nm) Đánh giá hiệu điều trị bệnh vảy nến thông thường mức... nặng uống Methotrexate kết hợp chiếu tia cực tím dải hẹp (UVB- 311nm) 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh vảy nến thông thường 1.1.1 Dịch tễ học bệnh vảy nến Hippocrates người mô tả bệnh vảy nến