I - II TẠI SAO CHỌN CHẤT NÀY Diclofenac loại thuốc giảm đau giảm viêm thông dụng toàn giới Diclofenac với ibuprofen loại thuốc chiếm đến 50-60% lượng thuốc thị trường Diclofenac dù loại thuốc chống viêm mới, liên tục xếp hạng nhóm thuốc chống viêm khơng steroid suốt 10 năm Nó có nhiều cơng dụng hữu ích việc chữa trị, với tác dụng phụ Tổng hợp diclofenac phịng thí nghiệm tương đối đơn giản, tốn thời gian công sức TỔNG QUÁT VỀ DICLOFENAC Diclofenac gì? Diclofenac thuốc giảm đau giảm viêm Được sử dụng để trị đau nhức, vấn đề xương, khớp Bao gồm: - Viêm khớp dạng thấp Viêm xương khớp gout Bong gân căng cơ, căng dây chằng Đau lưng, cột sống Đau răng, đau nửa đầu… Diclofenac, aspirin, ibuprofen naproxen thuộc nhóm thuốc gọi thuốc chống viêm non-steroid (NSAID) Nên ta dùng diclofenac chung với NSAID khác làm tăng tác dụng phụ đau dày… Diclofenac có tác dụng phụ đau đầu, chóng mặt, đau bụng, chán ăn buồn nôn, tiêu chảy, phát ban nhẹ ( hầu hết khó mắc phải ) Diclofenac bán với dạng viên nén, viên nang vầ thuốc đan Chúng thuốc bán theo toa bác sĩ Nó bệnh viện dùng dạng tiêm thuốc nhỏ mắt Gel Diclofenac miếng dán trị đau khớp bán rộng rãi hiệu thuốc, hai dạng diclofenac mắc phải tác dụng phụ 2 ị h L c sử Diclofenac Tên “Diclofenac” bắt nguồn từ tên hóa học nó: 2-(2,6-dichloranilino) phenylacectic acid Diclofenac tổng hợp lần Alfred Sallmann Rudolf Pfister Và giới thiệu với tên gọi “ Voltaren” công ty dược phẩm Ciba-Geigy vào năm 1973 (nay GSK-GlaxoSmithKline) Tính chất Diclofenac Công thức phân tử: C14H11Cl2NO2 Khối lượng phân tử: 296,1 g/mol Tên IUPAC : [o-(2,6-dichloroanilino) phenyl]aceticacid Dạng : chất rắn Nhiệt độ nóng chảy: 283-285 độ C Độ tan: 2,37mg/L nước ( 25 độ C ) pKa = 4.15 Việc bổ sung hai nhóm Clo vào vị trí ortho vịng phenyl làm khóa vịng trạng thái xoắn cực đại làm cho thuốc tăng dược lực Diclofenac thường sử dụng với misoprostol để ngăn ngừa loét dày Là NSAID, declofenac tạo liên kết với hai dạng đồng dạng cyclo oxygenase ( COX-1 -2 ), ngăn chặn chuyển đổi acit arachidonic thành proprostaglandin (PGs) gây viêm, đau Declofenac ức chế hình thành mạch khối u qua trung gian COX-2 Khi ức chế COX-2, diclofenac có hiệu việc giảm đau viêm Khi ức chế COX-1, tạo tác dụng phụ lên hệ tiêu hóa Declofenac hoạt động ức chế COX-2 mạnh nhiều loại acid cacboxylic, bao gồm NSAIDs Các dẫn xuất diclofenac: Các phản Công thức cấu tạo Tên tác chất Phản ứng Công thức cấu tạo Thủy phân ester acid carboxylic Thêm gốc OH vào vị trí para Thêm gốc OH vào vị trí para Phản ứng oxi hóa Phản ứng oxi hóa ứng diclofenac: Hệ khơng sơi 80 độ C => dùng cá từ, ko dùng đá bọt Tên sản phẩm Hệ sơi => dùng đá bọt, dùng cá từ ...2 ị h L c sử Diclofenac Tên ? ?Diclofenac? ?? bắt nguồn từ tên hóa học nó: 2-(2,6-dichloranilino) phenylacectic acid Diclofenac tổng hợp lần Alfred Sallmann Rudolf... COX-2, diclofenac có hiệu việc giảm đau viêm Khi ức chế COX-1, tạo tác dụng phụ lên hệ tiêu hóa Declofenac hoạt động ức chế COX-2 mạnh nhiều loại acid cacboxylic, bao gồm NSAIDs Các dẫn xuất diclofenac: ... vào vị trí ortho vịng phenyl làm khóa vịng trạng thái xoắn cực đại làm cho thuốc tăng dược lực Diclofenac thường sử dụng với misoprostol để ngăn ngừa loét dày Là NSAID, declofenac tạo liên kết