Nghiên cứu xây dựng danh sách tương tác thuốc cần chú ý trong thực hành lâm sàng tại bệnh viện thanh nhàn​

BỘYTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ N ỘI HOÀNG VÂN HÀ NGHIÊN C ỨU XÂY D ỰNG DANH SÁCH TƯƠNG TÁC THU ỐC CẦN CHÚ Ý TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG T ẠI BỆNH VIỆN THANH NHÀN KHÓA LU ẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ N ỘI - 2012 BỘYTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ N ỘI HOÀNG VÂN HÀ NGHIÊN C ỨU XÂY D ỰNG DANH SÁCH TƯƠNG TÁC THU ỐC CẦN CHÚ Ý TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG T ẠI BỆNH VIỆN THANH NHÀN KHÓA LU ẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Nguyễn Hoàng Anh ThS Bế Ái Vi ệt Nơi thực hiện: Trung tâm Qu ốc gia Thông tin thuốc Theo dõi ph ản ứng có h ại thuốc – Tr ường Đại học Dược Hà N ội Bệnh viện Thanh Nhàn HÀ N ỘI - 2012 LỜI CẢM ƠN Khi nhận đề tài này, tơi c ảm thấy ng ười may mắn tơi có c hội làm m ột thứ tơi thích Và bây gi ờ, hồn thành khóa lu ận, tơi cảm thấy tơi ng ười may mắn tơi có c hội học nhiều điều Đó s ự đam mê với điều u thích,đó trách nhiệm hồn thành nh ững cơng việc chán nản nhất, tính c ẩn thận việc làm, cách lập kế hoạch làm vi ệc hợp lý, cách lắng nghe ý ki ến người khác, quan sát người khác bắt chước người khác Tơi cịn làm vi ệc với nhiều người mà vô quý mến Đối với tôi, ch ưa suy tính việc tơi làm có quan tr ọng hay không Quan trọng hay không quan tr ọng, cần hi ểu, cần th vui vẻ thực Và v ới tơi điều m ới thực có ý ngh ĩa Lời đầu tiên, phải gửi đến người thầy mà tơi vơ kính m ến ng ưỡng mộ - thầy Nguyễn Hoàng Anh Th ầy làm hi ểu sống c ứ làm điều u thích cho dù có khó khăn có th ể vượt qua Thầy không ch ỉ ng ười hướng dẫn cho tơi th ực đề tài, th ầy cịn hình mẫu để tơi tin r ằng sống có nh ững người vơ d ễ mến t ốt bụng, s ẵn sàng giúp đỡ người khác khơng lý Thứ hai, mu ốn gửi lời cámơn đến chị Nguyễn Mai Hoa Chị người vỗ về, động viên lúc chán nản Tôi c ảm thấy may mắn có ch ị hỗ trợ m ọi vấn đề thực đề tài Tôi hi v ọng sau tơi s ẽ giống chị, hết lịng cơng vi ệc, hết lịng ng ười khác khơng tức giận, v ới tơi Tiếp theo, mu ốn gửi lời cámơn đến cô B ế Ái Vi ệt t ạo điều kiện ch ị Đặng Lan Anh h ết sức giúp đỡ giai đoạn xu ống bệnh viện Thanh Nhàn l số liệu Tơi cịn mu ốn gửi lời đến anh chị làm vi ệc Trung tâm DI & ADR Qu ốc gia Các anh chị vui v ẻ, thân thi ện c ởi mở lên trung tâm thực đề tài Cuối cùng, xin g ửi lời cámơn đến bố mẹ Những người có l ẽ khơng hi ểu hết tơi làm nh ưng chưa hết tự hào tin t ưởng vào tôi, c ũng ch ỗ dựa vững cho th ực dự định sống MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HI ỆU VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC B ẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Tương tác thuốc 1.1.1 Định nghĩa tương tác thuốc 1.1.2 Dịch tễ học tương tác thuốc 1.1.3 Hậu tương tác thuốc 1.1.4 Yếu tố nguy gây t ương tác thuốc 1.1.5 Ý ngh ĩa lâm sàng c tương tác thuốc 1.2 Kiểm soát ươtng tác thuốc thực hành lâm sàng 1.2.1 Các ơc sở liệu tra cứu tương tác thuốc 1.2.2 Phần mềm hỗ trợ kêđơn cho bác ỹs 13 1.2.3 Bảng cảnh báo tương tác nghiêmọtrng 14 1.2.4 Một số khuyến cáo chungđể kiểm soát ươtng tác thuốc .15 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PH ƯƠNG PHÁP NGHIÊN C ỨU 17 2.1 Đối tượng nghiên ứcu 17 2.1.1 Các ơc sở liệu tra cứu tương tác thuốc 17 2.1.2 Danh mục thuốc 17 2.1.3 Đơn thuốc ngoại trú bệnh án nội trú 17 2.1.4 Nhóm chun mơn 18 2.2 Phương pháp nghiênứcu 18 2.2.1 Xây d ựng danh sách ươtng tác thuốc cần ý thực hành lâm sàng t ại bệnh viện Thanh Nhàn 18 2.2.2 Xây d ựng hướng dẫn xử trí cho ươtng tác thuốc danh sách cuối 21 2.2.3 Xácđịnh tần suất gặp phải tương tác danh sáchđã xây d ựng đơn thuốc điều trị ngoại trú bệnh án nội trú bệnh viện 22 2.4 Xử lý s ố liệu 22 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN C ỨU 23 3.1 Xây d ựng danh sách ươtng tác thuốc cần ý thực hành lâm sàng 23 3.2 Xây d ựng hướng dẫn xử trí cho ươtng tác thuốc danh sách cuối 27 3.3 Xácđịnh tần suất gặp phải tương tác danh sáchđã xây dựng đơn thuốc điều trị ngoại trú bệnh án nội trú bệnh viện 27 Chương BÀN LU ẬN 32 4.1 Xây d ựng danh sách ươtng tác thuốc cần ý thực hành lâm sàng 32 4.2 Xácđịnh tần suất xuất 25 tương tác trongđơn điều trị ngoại trú b ệnh án nội trú bệnh viện 33 Chương KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 39 5.1 Kết luận 39 5.2 Đề xuất 39 TÀI LI ỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục 1: Danh sách hoạt chất sử dụng bệnh viện Thanh Nhàn t ại thời điểm tháng 11/2012 theo phân loại Phụ lục BNF Phụ lục 2: 78 tương tácđápứng tiêu chuẩn Phụ lục 3: Danh sách ươtng tác thuốc cần ý bi ện pháp xử trí thực hành lâm sàng t ại bệnh viện Thanh Nhàn Phụ lục 4: Mẫu phiếu mơ t ả tương tác dành cho nhóm chun mơn Phụ lục 5: Mẫu phiếu chấm điểm nhóm chuyên môn Phụ lục 6: Phiếu lấy thông tin đơn thuốc điều trị ngoại trú có tương tác Phụ lục 7: Phiếu lấy thông tin b ệnh án nội trú có tương tác DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VIẾT TẮT BNF British National Formulary 81 CSDL Cơ sở liệu DIF Drug Interaction Facts 2010 MM Micromedex 2.0 DRUG-REAX® System NSAID Thuốc chống viêm khơng có cấu trúc steroid SDI Stockley’s Drug Intetactions Pocket Companion 2010 STT Số thứ tự TIM Thésaurus des interactions médicamenteuses DANH MỤC CÁC B ẢNG TT Tên bảng Bảng 1.1 Một số sở liệu tra cứu tươ Bảng 2.1 Quy ước mức độ đánh giáươtng tác nghĩa lâm sàng” CSDL Bảng 2.2 Sáu tiêu chíđánh giáươtng tác thuố chuyên môn Bảng 2.3 Thang điểm đánh giá tiêu chí Bảng 3.1 Danh sách 44 ươtng tác thuốc giai đoạn k ết đánh giáủca nhóm chu đoạn Bảng 3.2 Danh sách 25 ươtng tác thuốc cần c hành lâm sàng t ại bệnh viện Thanh Nhàn Bảng 3.3 Tần suất kêđơn t ỷ lệ xuất t danh sách 25 ươtng tác thuốc cần ý đơn điều trị ngoại trú từ ngày 07-18/03/ Bảng 3.4 Tỷ lệ xuất 25 tương tác tác ầcn ý xây d ựng đơn bệnh viện Thanh Nhàn ngày 25/02/2012 Bảng 3.5 Những tương tácđược phát tro bệnh viện ngày 25/02/2012 ĐẶT VẤN ĐỀ Tương tác thuốc v ấn đề thường gặp thực hành lâm sàng m ột nguyên nhân gây biến cố bất lợi thuốc, bao gồm xuất độc tính phản ứng có h ại q trình ửs dụng, thất bại điều trị, chí gây t vong cho bệnh nhân [20] Để kịp thời phát hiện, ngăn ngừa x trí tương tác thuốc, bácỹsvà d ược sỹ thường phải tra cứu thông tin sở liệu (CSDL) khác sách chuyên khảo, phần mềm, tra cứu trực tuyến, nhiên việc th ực tế cịn g ặp nhiều khó kh ăn Thứ nhất, CSDL tương tác thuốc thường không đồng việc liệt kê ươtng tác nhận định mức độ nghiêm trọng ươtng tác [8], [38] khiến cán y tế nhiều thời gian tra cứu CSDL khác nhau, không phù ợhp với thực tế vốn yêu ầcu xử lý v ấn đề cách nhanh chóng Thứ hai, nhiều trường hợp CSDL đưa “c ảnh báo giả”, ngh ĩa c ảnh báo tương tác thuốc khơng có ý ngh ĩa lâm sàng Nếu “c ảnh báo giả” xu ất nhiều, bácỹscó xu h ướng bỏ qua cảnh báođược đưa [14], [22] điều tr nên nguy hiểm họ bỏ qua cảnh báo tương tác nghiêm ọtrng Vì vậy, việc xây d ựng danh sách “ngắn gọn” nh ững tương tác thuốc cần ý r ất cần thiết với người kêđơn Bệnh viện Thanh Nhàn b ệnh viện đa khoa hạng I có quy mơ l ớn Hà N ội với loại hình bệnh tật đa dạng ln ti ếp nhận số lượng lớn bệnh nhân điều trị không thành công bệnh viện tuyến sở điều trị khác chuyển đến Do đó, t ương tác thuốc v ấn đề quan tâm điều trị Với mục đích triển khai cơng c ụ tra cứu tương tác thuốc phù hợp với thực tế lâm sàng t ại bệnh viện, nhóm nghiên cứu thực đề tài “ Nghiên ứcu xây d ựng danh sách ươtng tác thuốc cần ý thực hành lâm sàng t ại bệnh viện Thanh Nhàn ” v ới hai mục tiêu sau: - Mục tiêu 1: Xây dựng danh sách cácươtng tác ầcn ý thực hành lâm sàng gi ữa hoạt chất sử dụng bệnh viện dựa chứng ghi nhận y văn s ự đồng thuận ý ki ến nhóm chun mơn bao gồm bác ỹs d ược sỹ; đồng thời xây d ựng hướng dẫn xử trí tương tác th ực hành lâm sàng - Mục tiêu 2: Xácđịnh tần suất gặp phải tương tác đơn thuốc điều trị ngoại trú nội trú bệnh viện Chúng hi vọng đề tài s ẽ góp ph ần tăng cường cơng tác kiểm sốt giảm thiểu tương tác thuốc bất lợi thực hành lâm sàng; đồng thời đưa phương pháp luận để xây d ựng hướng dẫn thực hành t ại sở khám chữa bệnh Phụ lục 2: 78 tương tácđápứng tiêu chuẩn TT Cặp tương tác Acid ioxaglic Acid valproic Adrenalin Alfuzosin Amiodaron Amiodaron Amiodaron Amiodaron Amisulpride 10 Amitriptylin 11 Amitriptylin 12 Amitriptylin 13 Aspirin Aspirin 14 15 16 17 18 Aspirin Aspirin Các corticoid Các NSAID 19 20 21 Các NSAID Các NSAID Carbamazepin 22 Carbamazepin 23 Carbamazepin 24 Carbamazepin 25 Carbamazepin 26 27 28 Carbamazepin Thuốc đối kháng thụ thể angiotensinII Thuốc ức chế CYP3A4 (diltiazem, clarithromycin, erythromycin, itraconazol, fluconazol) 29 Thuốc ức chế men chuyển 30 Thuốc ức chế men chuyển Thuốc ức chế tái thu hồi serotonin 31 32 33 (fluoxetine, sertraline) Thuốc ức chế tái thu hồi serotonin (fluoxetine, sertraline, venlafaxine) Thuốc ức chế tái thu hồi serotonin 34 35 (fluoxetine, sertraline, venlafaxine) Clopromazin Cimetidin 36 Cimetidin 37 Ciprofloxacin 38 Clindamycin 39 41 42 Colchicin Co-trimoxazol Dẫn chất alkaloid cựa lõa m ạch Dẫn chất alkaloid cựa lõa m ạch 43 44 45 40 46 47 48 Dẫn chất alkaloid cựa lõa m ạch Dẫn chất firat (ciprofibrat, fenofibrat, gemfibrozil) Dẫn chất statin (atorvastatin, simvastatin) Dẫn chất statin (atorvastatin, simvastatin) Dẫn chất statin (atorvastatin, simvastatin) Dẫn chất xanthin 49 Digoxin 50 Digoxin 51 Digoxin Digoxin 52 53 Digoxin 54 Diltiazem 55 56 Diltiazem Erythromycin 57 Felodipin 58 Felodipin 59 60 Fentanyl Fluoxetin 61 62 Furosemid Ginkgo biloba 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 Isofluran Itraconazol Kali clorid Kali clorid Ketorolac Kháng sinh aminosid Kháng sinh aminosid (amikacin, gentamicin, tobramycin) Kháng sinh macrolid (clarithromycin, erythromycin) Kháng sinh penicillin Kháng sinh quinolon Lidocain 74 75 Metoclopramid Midazolam 76 77 78 Những thuốc kéo dài đoạn QT* Nifedipin Thuốc đối kháng thụ thể H2 * cặp tương tác thuốc kéo dài đoạn QT là: (1) amiodaron – kháng sinh macrolid (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, spiramycin); (2) amiodaron – kháng sinh quinolon (levofloxacin, ofloxacin); (3)amiodaron – thu ốc điều trị rối loạn tâm th ần (amisulpirid, chlorpromazin, haloperidol) Ghi chú: Những tương tácđược đánh dấu màu xám tương tácđápứng tiêu chuẩn đưa vào nghiên cứu sâu h ơn Phụ lục 3: DANH SÁCH T ƯƠNG TÁC THU ỐC CẦN CHÚ Ý VÀ BI ỆN PHÁP X Ử TRÍ TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG T ẠI BỆNH VIỆN THANH NHÀN STT Cặp tương tác Acid ioxaglic – metformin Adrenalin – propranolol Amiodaron – digoxin Amiodaron – diltiazem Amiodaron – simvastatin Aspirin – NSAID (ketorolac, ibuprofen) Aspirin – heparin heparin trọng lượng phân t thấp (enoxaparin, nadroparin) Các NSAID - heparin heparin trọng lượng phân t thấp Carbamazepam – kháng sinh nhóm macrolid (clarithromycin, erythromycin) 10 Colchicin - kháng sinh macrolid (clarithromycin, erythromycin) Dẫn chất alkaloid cựa lõa mạch – kháng sinh macrolid (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin, spiramycin) 11 12 Dẫn chất alkaloid cựa lõa mạch – sumatriptan 13 Dẫn chất fibrat – d ẫn chất statin (atorvastatin, simvastatin, rosuvastatin) 14 Dẫn chất statin (atorvastatin, simvastatin) - kháng sinh macrolid (clarithromycin, erthromycin) 15 Dẫn chất statin (atorvastatin, simvastatin) – thu ốc chống nấm nhóm azol (fluconazol, itraconazol) 16 Digoxin – hydrochlorothiazid 17 Digoxin – kháng sinh macrolid (erythromycin, clarithromycin) 18 Diltiazem – erythromycin 19 Furosemid – kháng sinh aminosid 20 Ivabradin - thuốc ức chế CYP3A4 (diltiazem, clarithromycin, erythromycin, itraconazol) 21 Kali clorid - spironolacton 22 Nifedipin - phenobarbital 23 Spironolacton - thuốc đối kháng thụ thể angiotensin-II 24 Spironolacton - thuốc ức chế men chuyển 25 Các thuốc có nguy c kéo dài khoảng QT: (1) amiodaron – kháng sinh macrolid (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, spiramycin); (2) amiodaron – kháng sinh quinolon (levofloxacin, ofloxacin); (3) amiodaron – thu ốc điều trị rối loạn tâm th ần (amisulpirid, chlorpromazin, haloperidol) Phụ lục 4: Mẫu phiếu mô t ả tương tác dành cho nhóm chun mơn Phiếu mơ t ả tương tác – Cặp tương tác ốs … Nhóm thu ốc Thuốc Thuốc … Mô t ả tương tác theo … Nhận định CSDL mức độ tương tác Hậu tương tác Cơ chế tương tác Xử trí tương tác Bàn lu ận Phụ lục 5: Mẫu phiếu chấm điểm nhóm chun mơn Phiếu Đánh giáươtng tác Người đánh giá: Đơn vị/Khoa, phòng : Ngày, n thực hiện: Đánh giá 44ặ pc tương tác Thuốc 1 Mức độ phổ biến tương tác Mức độ nghiêm trọng tương tác Đối tượng bệnh nhân đặc biệt Nhận thức tương tác Kiểm soát ươtng tác (Ghi chú: Bảng đánh giáươtng tự 43 tương tác lại) Phụ lục 6: Phiếu lấy thông tin đơn thuốc điều trị ngoại trú có t ương tác Trung tâm Qu ốc gia Thông tin thu ốc Theo dõi ph ản ứng có h ại thuốc Bệnh viện Thanh Nhàn ĐƠN THUỐC ĐIỀU TRỊ NGOẠI TRÚ TU ẦN TỪ 07 – 18/03/2011 Thông tin c Mã b ệnh nhân Khoa, phòng khám bệnh Ngày khám bệnh Sử dụng thuốc ệbnh nhân STT Nhận xét Trong đơn này, có xuất cặp phối hợp tương tự cặp phối hợp liệt kê Danh sách tương tác thuốc cần ý bệnh viện Thanh Nhàn hay khơng? □ Có Nếu có, cặp phối hợp nào? □ Không Phụ lục 7: Phiếu lấy thông tin b ệnh án nội trú có t ương tác Trung tâm Qu ốc gia Thông tin thu ốc Theo dõi ph ản ứng có h ại thuốc Bệnh viện Thanh Nhàn BỆNH ÁN N ỘI TRÚ TRONG NGÀY 25/02/2012 Thông tin c Mã b ệnh nhân Khoa lâm sàng 2 Sử dụng thuốc ệbnh nhân STT Nhận xét Trong đơn này, có xuất cặp phối hợp tương tự cặp phối hợp liệt kê Danh sách tương tác thuốc cần ý bệnh viện Thanh Nhàn hay không? □ Có Nếu có, cặp phối hợp nào? □ Không ... tra cứu tương tác thuốc phù hợp với thực tế lâm sàng t ại bệnh viện, nhóm nghiên cứu thực đề tài “ Nghiên ứcu xây d ựng danh sách ươtng tác thuốc cần ý thực hành lâm sàng t ại bệnh viện Thanh. .. lâm sàng bệnh viện Thanh Nhàn Việc xây d ựng danh sách ươtng tác thuốc cần ý thực qua ba giai đoạn Đầu tiên, nhóm nghiên ứcu lựa chọn tương tác thuốc “có ý ngh ĩa lâm sàng? ?? (t ương tác thuốc dẫn... học tương tác thuốc 1.1.3 Hậu tương tác thuốc 1.1.4 Yếu tố nguy gây t ương tác thuốc 1.1.5 Ý ngh ĩa lâm sàng c tương tác thuốc 1.2 Kiểm soát ươtng tác thuốc thực hành