Nghiên cứu tổng hợp, cấu tạo và tính chất của một số aza 14 crown 4 ether chứa dị vòng nitơ

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - Tô Hải Tùng NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP, CẤU TẠO VÀ TÍNH CHẤT CỦA MỘT SỐ AZA-14-CROWN-4-ETHER CHỨA DỊ VÒNG NITƠ LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội - 2013 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - Tô Hải Tùng NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP, CẤU TẠO VÀ TÍNH CHẤT CỦA MỘT SỐ AZA-14-CROWN-4-ETHER CHỨA DỊ VÒNG NITƠ Chuyên ngành: Hóa Hữu Mã số LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS LÊ TUẤN ANH Hà Nội – 2013 Trƣờng Đại học Khoa học tự nhiên Luận văn Thạc sỹ MỤC LỤC Lời cảm ơn Danh mục bảng hình vẽ Danh mục chữ viết tắt MỞ ĐẦU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN……………………………………………… ………… …………….…2 1.1 Khái niệm chung……………………………………….………………………………………….………… 1.2 Azacrao ete chứa tiểu dị vòng nitơ khác nhau………………………………… ………5 1.2.1 Pirazoloazacrao ete……………………… ….…………………………… …………….…….…… 1.2.2 Imiđazoloazacrao ete……………………………………………….….……… ……… …… 1.2.3 Thiazoloazacrao ete …… ……….………………… .….…… ……………….………….… 1.2.4 Triazoloazacrao ete…………………… …………………………… ……….……………… ……….… 1.2.5 Pyriđinoazacrown ether ……………………………….…….……………… ………………………….11 1.2.6 Azacrao ete với tiểu dị vòng khác ………… ………………….…………………… …… .15 1.3 Phương pháp tổng hợp azacrao ete ……………………………… ….………… ……… 18 1.3.1 Nhược điểm phương pháp tổng hợp azacrao ete có chứa dị vòng nitơ 19 1.3.2 Đề xuất phương pháp tổng hợp – phản ứng ngưng tụ đa tác nhân ……………….……………………………………………………… …… 19 CHƢƠNG 2: THẢO LUẬN KẾT QUẢ ……………………………………….…… ……….27 2.1 Tổng hợp 1,5-bis(2-formylphenoxy)-3-oxapentan ……………….…… ………… … 27 2.2 Tổng hợp azacrao ete có chứa kiểu dị vịng Nitơ ………… ……… …… 28 2.2.1.Tổng hợp đibenzo(pehyđrotriazino)aza-14-crao-4-ete-23-thion ………… ………… 28 Chun ngành Hóa Hữu Tơ Hải Tùng Trƣờng Đại học Khoa học tự nhiên Luận văn Thạc sỹ 2.2.2 Tổng hợp 23-imino-đibenzo(pehyđrotriazino)aza-14-crao-4-ete …………… …… 33 2.2.3 Tổng hợp 23-oxo-đibenzo(pehyđrođiazino)aza-14-crao-4-ete …………………………37 2.2.4 Tổng hợp đibenzo(γ-piperiđono)aza-14-crao-4-ete …………………………………………38 2.3 Nghiên cứu tối ưu phản ứng tổng hợp azacrao ete phương pháp chiếu xạ vi sóng ……………………………………………………….……………………………….…… ………41 2.4 Nghiên cứu số tính chất hóa học azacrao ete …………… 42 2.4.1 Tổng hợp dẫn xuất oxim azacrao ete chứa dị vòng piperiđon … .42 2.4.2 Tổng hợp dẫn xuất cacbazon azacrao ete chứa dị vòng piperiđon 44 2.4.3 Nghiên cứu phản ứng N-ankyl hóa với azacrao ete chứa dị vòng pehydrotriazin……………… ……….……………… 45 2.4.4 Nghiên cứu phản ứng cộng Michael dẫn xuất azacrao ete chứa dị vòng piperiđon tác nhân Đimetyl đicacboxylat……………………………… ……………………….50 2.4.5 Khảo sát khả tạo phức azacrao ete chứa dị vòng pehyđrotriazin……………………………… ……………………………………………………… ……55 2.5 Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật hoạt tính gây độc tế bào dẫn xuất azacrown ether …………………………………………………………………………… ……… 59 2.3.1 Hoạt tính kháng Vi sinh vật kiểm đinh (antimicrobial assay) …………… .…… … 59 2.3.2 Họat tính độc tế bào (cytotoxicity assay) …………………… .………… ………………… 60 CHƢƠNG 3: THỰC NGHIỆM ……………………….……………….…….……………… …… 62 3.1 Tổng hợp 1,5-bis-(2-formyphenoxy)-3-oxapentan ………….…….…………………… 63 3.2 Tổng hợp azacrao ete chứa dị vòng pehyđrotriazin …………… .….……………… 63 3.3 Tổng hợp azacrao ete có chứa dị vịng pehyđrođiazin .……… ….… ……… … … 65 3.4 Tổng hợp azacrao ete có chứa dị vịng piperiđon …………… … …………… … …… 66 Chuyên ngành Hóa Hữu Tô Hải Tùng Trƣờng Đại học Khoa học tự nhiên Luận văn Thạc sỹ 3.5 Tổng hợp dẫn xuất dẫn xuất oxim azacrao ete chứa dị vòng piperiđon……………………………….………………………………………………………… ……….….… ….… 68 3.6 Tổng hợp dẫn xuất dẫn xuất cacbazon azacrao ete chứa dị vòng piperiđon……………………………….………………………………………………………… ……….….… …… 69 3.7 Tổng hợp dẫn xuất N-ankyl hóa azacrao ete chứa dị vịng pehyđrotriazin…………………… ……………………………………………………………… ….….… …… 70 3.8 Tổng hợp dẫn xuất azacrao ete chứa dị vòng piperiđon với tác nhân đimetyl đicacboxylat ………… ………………………………………………………… ……….… …… … 71 3.9 Tổng hợp phức chất với phối tử azacrao ete chứa dị vịng pehyđrotriazin……… ………….………………………………………………………… ……….……….……… 73 3.10 Thí nghiệm thử hoạt tính sinh học ……….….……………………………………… ……… 74 KẾT LUẬN …………………………………………………………… ………………………………….……… 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO … ….………………………………….…… …………… ……… … ………78 PHỤ LỤC Chuyên ngành Hóa Hữu Tơ Hải Tùng LỜI CẢM ƠN Với lịng biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn TS Lê Tuấn Anh giao đề tài, tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện cho em hoàn thành nghiên cứu Em xin gửi lời cảm ơn tới thầy mơn Hóa Hữu tạo điều kiện cho em suốt trình học tập nghiên cứu Cuối cùng, em xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè, anh chị bạn sinh viên phịng Hóa sinh-Cơng nghệ thực phẩm phòng Hợp chất thiên nhiên động viên, giúp đỡ em nhiều suốt thời gian qua, anh chị cán Viện Hợp chất thiên nhiên-Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam giúp đỡ em q trình hồn thành luận văn Những nghiên cứu luận văn tài trợ Quỹ phát triển khoa học công nghệ quốc gia (NAFOSTED) đề tài mã số 104.01-2012.44 Hà Nội, ngày 11 tháng 12 năm 2013 Học viên Tô Hải Tùng DANH MỤC BẢNG VÀ HÌNH VẼ TRONG LUẬN VĂN Bảng 1.1 Một hoạt Bảng 2.1 Bảng 2.2 Liên Hằn (IIaBảng 2.3 Độ c ete ( Bảng 2.4 Hằn Bảng 2.5 Phổ Bảng 2.6 Độ ete Bảng 2.7 Hiệu kiện Bảng 2.8 Dữ chất Bảng 2.9 Liê Bảng 2.10 Dữ l hợp Bảng 2.11 Liê Bảng 2.12 Liê Bảng 2.13 Kết Bảng 2.14 Kết Bảng 2.15 Giá Hình 2.1 Cấu trúc ph Hình 2.2 Liên kế Hinh 2.3 Cấu trú Hình 2.4 Dạng li Hình 2.5 Dạng li Hình 2.6 Chuyển Hình 2.7 Cấu tạo Hình 2.8 Cấu tạo Hình 2.9 Cơng th Hình 2.10 Cấu trúc [CoL2Br Hình 2.11 Cơng th Hình 2.12 Giả thi Hình 2.13 Giả thi Hình 2.14 Giả thi Table Torsion angles [°] for CAT-226 _ N(29)-C(1)-C(2)-C(3) N(28)-C(1)-C(2)-C(3) N(29)-C(1)-C(2)-C(7) N(28)-C(1)-C(2)-C(7) C(7)-C(2)-C(3)-C(4) C(1)-C(2)-C(3)-C(4) C(2)-C(3)-C(4)-C(5) C(3)-C(4)-C(5)-C(6) C(4)-C(5)-C(6)-C(7) C(5)-C(6)-C(7)-O(8) C(5)-C(6)-C(7)-C(2) C(3)-C(2)-C(7)-O(8) C(1)-C(2)-C(7)-O(8) C(3)-C(2)-C(7)-C(6) C(1)-C(2)-C(7)-C(6) C(6)-C(7)-O(8)-C(9) C(2)-C(7)-O(8)-C(9) C(7)-O(8)-C(9)-C(10) O(8)-C(9)-C(10)-O(11) C(9)-C(10)-O(11)-C(12) C(10)-O(11)-C(12)-C(13) O(11)-C(12)-C(13)-O(14) C(12)-C(13)-O(14)-C(15) C(13)-O(14)-C(15)-C(16) C(13)-O(14)-C(15)-C(20) O(14)-C(15)-C(16)-C(17) C(20)-C(15)-C(16)-C(17) C(15)-C(16)-C(17)-C(18) C(16)-C(17)-C(18)-C(19) C(17)-C(18)-C(19)-C(20) C(18)-C(19)-C(20)-C(15) C(18)-C(19)-C(20)-C(21) O(14)-C(15)-C(20)-C(19) C(16)-C(15)-C(20)-C(19) O(14)-C(15)-C(20)-C(21) C(16)-C(15)-C(20)-C(21) C(19)-C(20)-C(21)-N(29) C(15)-C(20)-C(21)-N(29) C(31)-C(30)-C(31')-C(36') N(23)-C(30)-C(31')-C(32') C(38)-O(2)-C(37)-O(1) C(38)-O(2)-C(37)-C(26) C(27)-C(26)-C(37)-O(1) _ Table Hydrogen bonds for CAT-226 [Å and °] D-H A d(D-H) d(H A) d(D A) i- Vi~t Nam Tel: 844-8361899; Fax: 844-7564390; Email: sinhoethuenghiem@yahoo.eom So: nLKQ K ? '" KET PHIEU TRA LOI ? QUA HOAT TINH KHA.NG VI SINH V! T KIEM D~NH (ANTIMICROBIAL Nguoi gUi mau: To Ha! Tung Dia chi: Khoa H6a hoc _ Tnrong So mdu giri: 11 mau ASSAY) Dai HQc KHTN Loai mau: mau tinh PHUdNG PHAp PHAN TICH Hoat tinh khang Vi sinh vat kiem dinh duce tien hanh dti danh gia hoat tinh khang sinh cua cac mau chiet diroc thirc hien tren cac phien vi hrong 96 gieng (96-well microtiter plate) theo phirong phap hien dai cua Vander Bergher va Vlietlinck (1991), va McKane, L., & Kandel (1996) Cac chting vi sinh v{it /dim dinh: -Vi khuan Gr (-): - Escherichia coli (ATCC 25922 ) Pseudomonas aeruginosa (ATCC 25923 ) Vi khuan Gr (+): Bacillus subtillis (ATCC 27212 ) Staphylococcus aureus (ATCC12222) Nam soi:Aspergillus niger (439) - Nam men:Candida albicans (ATCC 7754) Saccharomyces cerevisiae (SH 20) Chung duong tinh: + Ampicilin cho vi khuan Gr( +) + Tetracylin cho vi khuan Gr( -) + Nystatin hoac Amphotericin B cho narn soi va nam men Khang sinh pha DMS0100% voi nong d(> thich hop: Ampixilin: 50mM; Tetracylin: 10mM; Nystatin: 0.04mM Chung am tinh: Vi sinh vat kiem dinh khong tron khang sinh va chat thir M oi truong nuoi cay vi sinh vat: - M6i tnrong tri va bao ton gi6ng: Saboraud Dextrose Broth (SDB)-Sigma cho nam men va narn m6c Vi khuan moi tnrong Trypcase Soya Broth (TSB)-Sigma M6i tnrong thi nghiem: Eugon Broth (Difco, My) cho vi khuan, Myco phil(Difco, My) cho nam Tien hanb thi nghiem: - Cac chung kiern dinh dtroc hoat hoa va pha loang toi nong dQ O,S don vi Me Fland roi tien hanh thf nghiem Doe ket qud: Ket qui! doe sau u cac phien thf nghiem tu am 37°C/24 o gib' cho vi khuan va 30 C/48 gib' d6i voi narn soi va nam men Ket qui! dirong tinh la nong dQ ma khong eo vi sinh vat phat trien Khi nuoi cay lai nong dQ tren moi tnrong thach ilia d~ kiem tra, eo gia tri CFU