đánh giá hiệu quả và tính an toàn của thuốc nhỏ mắt diquafosol trên bệnh nhân khô mắt

Bộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO Bộ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHI MINH ********* NGUYÊN THỊ THANH TUYỀN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TỒN CỦA THUỐC NHỎ MẮT DIQUAFOSOL TRÊN BỆNH NHÂN KHƠ MẮT Chuyên ngành: Nhãn khoa Mã số: CK62 72 56 01 LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA CẤP II Ngiròi hướng dẫn khoa học: GS.TS LÊ MINH THƠNG THÀNH PHĨ HỎ CHÍ MINH - NĂM 2017 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu lơi Các số liệu kết quã luận án trung thực vả chưa công bố nghiên cứu khác Tác giả luận án NGUYÊN THỊ THANH TUYỀN MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chừ viết lắt Danh mục bàng Danh mục biểu đồ - sơ đo Danh mục hình ĐẬT VÁN ĐỀ • Chương TỎNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đơn vị chức nước mắt 1.2 .Phim nước mắt 1.3 Tổn g quan bệnh lý khô .11 1.4 .Tổng quan thuốc Diquafosol (Biệt dược Diquas 3%) 27 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cứu .33 2.1 Thiết kế nghiên cứu 33 2.2 .Đối lượng nghiên cứu 33 2.2.1 Dân số mục tiêu 33 2.2.2 Dân số nghiên cứu 33 2.2.3 Cở mầu 35 2.3 Phương pháp nghiền cứu 35 2.3.1 Phương tiện vật liệu nghiên cứu .35 2.3.2 Quy trình nghiên cứu 36 Trang 2.3.3 XŨ lý phân tích số liệu 45 2.3.4 Các biến số nghiên cứu 45 2.3.5 Vấn đề đạo đức nghiên cửu 48 Chương KÉT QUẢ NGHIÊN cứu 49 3.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 49 3.1.1 Đặc điểm dịch tề 49 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng trước nghiên cứu 51 3.1.3 Dặc điểm cận lâm sàng trước nghiên cứu 52 3.1.4 Mối tương quan chi số xét nghiệm xâm lần không xâm lấn 55 3.2 Xác định hiệu điều trị cùa Diquafosol 3% Sodium hyaluronate 0.1% dựa thay đổi chi số lâm sàng cận lâm sàng so sánh với Sodium hyaluronate 0.1% sau điều trị tuần, tháng tháng 57 3.2.1 Sự thay đổi chi số OSDI trước sau điều trị tuần, tháng tháng .57 3.2.2 Sự thay đối chi sổ NiKBUT trước sau điều trị luẩn, tháng tháng .60 3.2.3 Sự thay đổi số Schirmer trước sau điều trị tuần, diáng tháng 63 3.3 Ti lệ tác dụng phụ cùa nhóm điều trị 66 Chương BÀN LUẬN 67 4.1 Dặc điểm nhóm nghiên cứu 68 4.1.1 Dặc điểm dịch tể học 68 4.1.2 Dặc điểm lâm sàng OSDI trước điều trị 70 4.1.3 Dặc điểm cận lâm sàng trước điều trị .71 4.1.4 Tương quan TMH Schirmer 75 4.1.5 Tương quan N1K.BUT TBUT 75 4.2 Xác định hiệu điều trị Diquaíosol 3% Sodium hyaluronate 0.1% dựa Iren chi số lâm sàng cận lâm sàng so sánh với Sodium hyaluronate 0.1% sau điều trị tuần, tháng tháng 76 4.2.1 Sự thay đổi chí số OSD1 trước sau điều trị tuần, tháng tháng .76 4.2.2 Sự thay đổi chi số NIKBUT trước sau điều trị tuần, tháng tháng .79 4.2.3 Sự thay đổi chi số Schirmer trước sau điều trị tuần, tháng tháng 82 4.3 .Tì lệ tác dụng phụ cùa nhóm điều trị .84 4.4 Hạn chế đề tài .85 KÉT LUẬN 86 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẢT Viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt ADDE Aqueous Deficient Dry Eye Khô mắt thiếu nước DEWS Dry Eye Workshop Hội thào khô mắt EDE Evaporative Dry Eye Khô mắt tăng bốc hoi TBUT Tear breakup time Thời gian vờ phim nước LFU Lacrimal Function Unit Dom vị chức tuyến lệ MGD Meibomian Gland Dysfunction Rổi loạn chức tuyến me MMP-9 Matrix metalloproteinase NIKBUT Noninvasive breakup time Thời gian vờ phim nước mắt không xâm lấn OSDI Ocular Surface Disease Index Chi số bệnh bề mặt nhãn cầu ss Sjogren Syndrome Hội chứng Sjogren TBUT Tear breakup time Thời gian vờ phim nước mắt TFOS Tear Film & Ocular Hội bề mặt nhãn cầu Surface Society phim mước mắt Tear Film Oriented Therapy DỊnh hướng điều trị khô TFOT theo phim nước mắt TMH Tear Meniscus Height Chiều cao liềm nước DANH MỤC BẢNG Trang Bàng 1.1 Phân độ khô mắt DEWS 2007 18 Bàng 1.2: Phân loại xét nghiệm khô mắt 22 Bàng 1.3: Phân loại khô mắt dựa xét nghiệm keratograph 5M 22 Bàng 2.1 Phân độ TBUT Schinner I theo DEWS 2007 32 Bảng 2.2 Bàng thu thập OSDI 37 Bảng 2.3 Bâng phân độ khô mắt theo số OSD1 .38 Bảng 2.4 Bâng phân độ Oxford đánh giá mức độ nhuộm bề mặt nhãn cầu 41 Bảng 3.1 Dặc điểm dịch te học nhóm nghiên cứu .49 Bảng 3.2 Dặc điểm OSD1 trước điều trị 50 Bàng 3.3 Dặc điểm TMH trước điều trị 51 Bảng 3.4 Dặc điểm NIKBUT trước điều trị 51 Bàng 3.5 Dặc diem TBUT trước điều trị 52 Bàng 3.6 Dặc điểm Schirmer trước điều trị 53 Bâng 3.7 Khảo sát thay đổi giá trị trung bình OSD1 nhóm điều trị 57 Bâng 3.8 Hiệu điều trị số OSD1 sau đợi điều trị 58 Bàng 3.9 Khào sát thay đổi chi số N1KBUT cùa nhóm điều trị 59 Bảng 3.10 Hiẹu điều trị số N1KBUT sau mồi đợt điều trị 60 Bàng 3.11 Kháo sát thay đổi chi sổ Schinner cũa nhóm điều trị .62 Bâng 3.12 Hiệu quà điều trị số Schinner sau mồi đợi điều trị .63 Bàng 3.13 Ti lệ lác dụng phụ cùa mồi nhóm điều trị 65 DANH MỤC BIẾU ĐÒ Biểu đồ 3.1 Tương quan TMH Schirmer .55 Biểu đồ 3.2 Tương quan giừa NIKBUT TBUT 56 Biểu đồ 3.3 Sự thay đổi giá trị 0SD1 sau đựt điều trị 58 Biểu đồ 3.4: Sự thay đổi chi số OSDI sau tháng điều trị 59 Biểu đồ 3.5 Sự thay đổi giá trị NIKBUT sau mồi đợt điều trị 61 Biểu đồ 3.6: Sự thay đổi chi số N1K.BUT sau tháng điều trị .62 Biểu đồ 3.7 Khảo sát thay đổi giá trị Schirmer sau đợt điều trị 64 Biểu đồ 3.8: Sự thay đổi chi số Schirmer sau tháng điều trị 65 Sơ đồ 1.1 Phân loại khô mắt theo chế bệnh sinh 13 Sơ đồ 1.2 Điều trị khô mắt theo mức độ nghiêm ưọng cùa Dlì\vs 23 Sơ đồ 2.1 Qui trình nghiên cứu 37 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cấu lạo cùa (lưn vị chức tuyến lệ Hình 1.2 Cấu trúc lế bào đài Hình 1.3 Mối liên két Glycocalyx inucin Hình 1.4 Cấu irúc phim nước mắt Hình 1.5: Các hình ảnh nhuộm màu biểu mô kết giác mạc 17 Hình 1.6 Xét nghiệm đo thịi gian vờ phim nước mắt khơng xâm lấn 20 Hình 1.7 Hình ảnh cấu trúc luyến meibomian mi .21 Hình 1.8 Cấu ưúc hóa học Diquaíbsol 27 Hình 1.9 Cơ che hoạt động Diqubsol 28 Hình 1.10 Điều trị theo phim nước mắt cùa diquafosol 30 Hình 2.1 Mức độ nhuộm Fluorescein thể nhẹ 34 Hình 2.2 Phân độ meibomian .34 Hình 2.3 Hệ thống đo kcratograph 5M 35 Hình 2.4 Chiều cao liềm nước 39 Hình 2.5 Kốt đo thời gian phá vỡ phim nước mắt không xâm lấn 40 Hình 2.6 Thời gian TBUT bình thường phá phim nước mắt test 41 Hình 2.7: Nghiệm pháp Schirmer .43 tetrasodium in short tear film break-up lime dry eye." Journal of the Korean Ophthalmological Society 56.3: 339-344 21 Kaido, Minako, el al (2016) "Relationship of Corneal Pain Sensitivity With Dry Eye Symptoms in Dry Eye With Short Tear Break-Up TimeComeal Pain Sensitivity in Short-BUT Dry Eye." Investigative ophthalmology & visual science 57.3: 914-919 22 Kamiya, K., el al (2012)"Clinical evaluation of the additive effect of diquafosol tetrasodium on sodium hyaluronate monotherapy in patients with dry eye syndrome: a prospective, randomized, multicenler study." Eye 26.10: 1363-1368 23 Kanski, Jack J., cl al (2011) Clinical ophthalmology: a systematic approach Elsevier Health Sciences, Chap 4: 121-130 24 Keating, Gillian M (2015)"Diquafosol ophthalmic solution 3%: a review of its use in dry eye." Drugs 75.8: 911-922 25 Koh, Shizuka, Ct al (2013)"Long-term results of treatment with diquafosol ophthalmic solution for aqueous-deficient dry eye." Japanese journal of ophthalmology 57.5: 440-446 26 Koh, Shizuka, cl al (2014)"Effect of diquafosol ophthalmic solution on lhe optical quality of die eyes in patients with aqueous- deficient dry eye." Acta ophthalmologica 92.8: c671-e675 27 Koh, Shizuka (2015)"Clinical utility of 3% diquafosol ophthalmic solution in die treatment of dry eyes." Clinical ophthalmology (Auckland, NZ) 9: 865 28 Lanza, Nicole L., et al (2016) "The matrix metalloproteinase poinl-ofcare lest in dry eye." The ocular surface 14.2: 189-195 29 Lee, Jang Hoon, cl al (2016)"Effectiveness and optical Quality of Topical 3.0% Diquafosol versus 0.05% Cyclosporine A in Dry Eye Patients following Cataract Surgery.’' Journal of ophthalmology 2016 30 Lee, Ryan, et al (2016)"Agreement of noninvasivc tear break-up lime measurement between Tomey RT-7000 Auto Rcfractor- Kcralometer and Oeulus Kcratograph 5M.” Clinical Ophthalmology (Auckland, NZ) 10: 1785 31 Lcmp, Michael A., el al "Tear osmolarity in the diagnosis and management of dry eye disease." American journal of ophthalmology 151.5 (2011): 792-798 32 Lcmp, Michael A., et al (2007) "The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye Workshop." Ocular Surface 5.2: 75-92 33 Lin, Hui, and Samuel c Yiu (2014)"Dry eye disease: A review of diagnostic approaches and treatments." Saudi Journal of Ophthalmology 28.3: 173-181 34 Matsumoto, Yukihiro, el al (2012) "Efficacy and safely of diquafosol ophthalmic solution in patients with dry eye syndrome: a Japanese phase clinical trial." Ophthalmology 119.10: 1954-1960 35 Messmer, Elisabeth M (2015) "The pathophysiology, diagnosis, and treatment of dry eye disease." Disch Arztebl Int 112.5: 71-81 36 Miyake, Hidcki, Ct al (2016)"Tcar volume estimation using a modified Schirmer lest: a randomized, multiccnter, double-blind trial comparing 3% diquafosol ophthalmic solution and artificial tears in dry eye patients." Clinical ophthalmology (Auckland, NZ) 10: 879 37 Miyake, Kensaku, and Norihiko Yokoi (2017)"lnfluence on ocular surface after cataract surgery and effect of topical diquafosol on postoperative dry eye: a multicentcr prospective randomized study." Clinical Ophthalmology (Auckland, NZ) 11: 529 38 Mooi, Jennifer K., et al (2017) "Minimising instilled volume reduces the impact of fluorescein on clinical measurements of tear film stability." Contact Lens and Anterior Eye 39 Nakamura, Masatsugu, Takahiro Imanaka, and Asuka Sakamoto (2012) "Diquafosol ophthalmic solution for dry eye treatment." Advances in therapy: 1-11 40 Nam, Ki Tae, cl al (2015)"Immediate effects of 3% diquafosol and 0.1% hyaluronic acid ophthalmic solution on tear break-up time in normal human eyes." Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics 31.10: 631 -635 41 Park, Yuli, el al (2017)"A Randomized Multicenter Study Comparing 0.1%, 0.15%, and 0.3% Sodium Hyaluronate with 0.05% Cyclosporine in the Treatment of Dry Eye." Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics 33.2: 66-72 42 Perry, Henry D (2008)"Dry eye disease: pathophysiology, classification, and diagnosis." The American journal of managed care 14.3 Suppl: S7987 43 Pflugfclder, Stephen c., and Michael E Stem (2(X)5)'’Dry eye: inflammation of the lacrimal functional unit." Uveitis and Immunological Disorders, springer Berlin Heidelberg, 11-24 44 Savini, Giacomo, Ct al (2(X)8)"Thc challenge of dry eye diagnosis." Clin Ophthalmol 2.1:31 -55 45 Serruya, Leão Gabbay, Daniel Cruz Nogueira, and Richard Yudi Hida (2(X)9) "Schirmer lest performed with open and closed eyes: variations in normal individuals." Arquivos brasilciros de oflalmologia 72.1:65-67 46 Shimmura, Shigeto, el al (1995)"Sodium hyaluronate eyedrops in the treatment of dry eyes." British journal of ophthalmology 79.11: 1007-1011 47 Shizuka Koh ;Tresia De Jager (2015) “A guide to comprehensive Dry eye diagnostic with the Oculus Kcratograph 5M” 48 Stapleton, Fiona, cl al (2015)"The epidemiology of dry eye disease." Dry Eye Springer Berlin Heidelberg, 21-29 49 Stapleton, Fiona, el al (2017) "TFOS DEWS II Epidemiology Report." The Ocular Surface 50 Sweeney, Deborah F., Thomas J Millar, and Shiwani R Raju (201.3) "Tear film stability: a review." Experimental eye research 117: 28- 38 51 Takamura, Etsuko, et al (2012) "A randomised, double-masked comparison study of diquafosol versus sodium hyaluronate ophthalmic solutions in dry eye patients." British Journal of Ophthalmology 96.10: 1310-1.315 52 Tian, Lei, Jing-hao Qu, and Xu-guang Sun (2016) "Repeatability and reproducibility of noninvasive keratograph 5M measurements in patients with dry eye disease." Journal of ophthalmology 53 Toda, Ikuko, Ct al (2014) "Combination therapy with diquafosol tetrasodium and sodium hyaluronate in patients with dry eye after laser in situ keratomileusis." American journal of ophthalmology 157.3:616-622 54 Tsubota, Kazuo, et al (2017) "New Perspectives on Dry Eye Definition and Diagnosis: A Consensus Report by the Asia Dry Eye Society." The Ocular Surface 15.1: 65-76 55 Uchino, Miki, and Debra A Schaumberg (2013)"Dry eye disease: impact on quality of life and vision." Current ophthalmology reports 1.2: 51-57 56 Vickers, Laura A., and Preeya K Gupta (2015)"Thc future of dry' eye treatment: a glance into the therapeutic pipeline." Ophthalmology and therapy 4.2: 69-78 57 Wang, Xiu, el al.2016 "Evaluation of dry eye and meibomian gland dysfunction in teenagers with myopia through noninvasive keratograph." Journal of ophthalmology 58 Wu, Di, el al (2015)"Efficacy and safely of topical diquafosol ophthalmic solution for treatment of dry eye: a systematic review of randomized clinical trials." Cornea 34.6: 644-650 59 Yamaguchi, Masahiko, el al (2015) "Real-world assessment of diquafosol in dry eye patients with risk factors such as contact lens, meibomian gland dysfunction, and conjunctivochalasis: subgroup analysis from a prospective observational study." Clinical ophthalmology (Auckland, NZ) 9: 2251 60 Yokoi, N., ct al (2015)"Thrcc percent diquafosol ophthalmic solution as an additional therapy to existing artificial tears with steroids for dry-eye patients with Sjogren’s syndrome." Eye 29.9: 1204-1212 61 Zeev, M s., Darby Douglas Miller, and Robert Latkany (2014) "Diagnosis of dry eye disease and emerging technologies." Clin Ophthalmol 8: 581-590 PHỤ LỤC Bệnh án Bệnh nhân: Hàng Nhật H., nam 64 tuổi, TP.HCM LD đến khám 2M: xốn rát Tiền cao huyết áp hút thuốc Bệnh nhân điều trị với Điquaíosol 3% Kct ghi nhận Diquafosol Trước điều trị Sau điều tri • tháng Sau điều trị tháng MP MT MP MT OSDI 20 20 10 12 TMH(mm) NlKBUT(giây) 0,23 4,97 0,22 4,21 0,23 8,89 TBUT( giây) 5 Schirmer ỉ(rnrn) 10 10 12 11 15 17 0,21 8,51 MP MT 0,24 0,23 17,03 18,58 Kết quã sau (háng chl số OSDI cải thiện rỏ, số NIKBƯT tăng hình A vàB KHOA GIÁC MẠC Ngày Tháng Năm HÒ Sơ NGHIÊN CỨU Giới: □ Nữ ũTuổi c Nam SANLEIN 0.1% - Địa .Nghề nghiệp: HÀNH CHÁNH - Họ&tênBN: c DIQUAS 0.3% Số hồ sơ ĐT: LÝ DO DI KHÁM: BỆNH SỬ: TIỀN CẢN: KHÁM LÂM SÀNG Schirmer tcsi MP mm BUT: MP .giây Oxford MP điểm MT mm BUT: MT .giây Oxford MT điểm THEO DÕI KQ: Thang điềm từ 0-15 • TRƯỚC DIỀU TRỊ Nhẹ: từ 0-3 MP MT Vừa: từ 4-8 MP MT • GRADE CRITERI Khôngd vài chầm PA NE SAƯ Đ1ÈU TRỊ TƯẰN • Bắt màu rãi rảc kết giác mạc Nhẹ: từ 0-3 MP MT Vừa: cử 4-8 MP MT 11 • SAƯ DIỀU TRỊ THÁNG • 111 Nhẹ: từ 0-3 MP MT Vừa: tù 4-8 MP MT • Bắt màu túng đám kết GM JIA'X SAU DIỀU TRỊ THÁNG Nhẹ: từ 0-3 MP MT Vừa: từ 4-8 MP MT IV > E Bát màu thành vùng trèn két GM Bất màu màng đậmỉrèn kết V Nhiều hon độ IV TRƯ ỚC ĐT MP MT TUAN MP MT THẰNG MP THÁNG MT MP THỊ Lực OSDI TMH NĨKBƯT TBUT Schirmer I TÁC DỤNG PHỤ 1TỦẤN MP Cộm Xuắt tiết Cưong tụ kết mạc • Nhức mắt MT 1THANG MP MT fHẨNG MP MT MT DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT HỌ VẪ TỄN TŨI GIỚI ĐỊA CHÌ SỚ HỊ Sơ I Nguyễn Thị H 41 Nừ Lâm Đồng 15.141152 Nguyền Thị Hiếu N 75 Nữ TPHCM 16.061251 Trần Thị N 55 Nữ TPHCM 16.134335 Dương Đình L 41 Nam TPHCM 16.163111 Be Thị ủ 41 Nừ Bình Phước 16.103254 Vù Thị B 58 Nừ Tây Ninh 16.200604 Bùi Vãn H 68 Nam Binh Dương 16.041213 Phạm Thị T 37 Nừ Hóc Mơn 16.226295 Hồ Thị K 55 Nữ Bình Thuận 16.227003 10 Trẩn Văn B 40 Nam TPHCM 16.228204 11 Tô Thị G 48 Nừ Hóc Mơn 15.385547 12 Đỏ Thị ThùyN 44 Nừ Đổng Nai 10.096671 13 HỒĐ 40 Nam TPHCM 16.232415 14 Trương Thị Hồng A 49 Nừ TPHCM 16.135664 15 Bùi Thị Mỹ H 59 Nừ Tây Ninh 15.245086 16 Trần Thị s 52 Nữ Ben Tre 16.163811 17 Trần Thị H 41 Nữ TPHCM 15.050031 18 Nguyễn Thụy Thanh T 31 Nữ TPHCM 16.252155 19 Võ Ngọc T 51 Nừ 20 Lưu Duy T 27 Nam Vĩnh Long 15.053130 21 Phạm Thị Ngọc G 54 Nừ Đồng Nai 16.237765 22 Trần Đức L 51 Nam TPHCM 16.546000 23 Mai Thị T 53 Nừ Long An 15.247649 24 Nghiêm Việt c 43 Nam TPHCM 16.370155 25 Hàng Nhật H 64 Nam TPHCM 12.261400 26 Huỳnh Thị H 27 Nừ Bền Tre 16.392105 16.249933 STT H Ọ V A TEN TUÔI GIỚI ĐỊA CHI SỔ HÒ Sơ 27 Phạm Thị Minh c 62 Nừ TPHCM 16.392828 28 Phạm Thị p 46 Nữ TPHCM 16.393719 29 Nguyền Thị E 61 Nữ An Giang 16.395865 30 Nguyễn Hồng Xn K 19 Nam Khánh Hịa 16.268987 31 Phạm Đăng K 37 Nam TPHCM 16.353141 32 Trần Thị L 49 Nừ Kon Turn 16.192989 33 Ngô Kim K 40 Nam Binh Dương 16.396442 34 Nguyễn Thị c 61 Nừ TPHCM 16.208839 35 Nguyễn Thị L 40 Nừ Binh Dương 11.145452 36 Nguyễn Thị Đ 62 Nừ TPHCM 16.270478 37 Trần Thị T 41 Nữ Binh Dương 16.400135 38 Mai Thị p 48 Nữ TPHCM 16.401263 39 Võ Thị Ngọc K 34 Nừ Phú Yên 16.094408 40 Nguyễn Thị L 45 Nừ Đồng Nai 16.404631 41 Lý Thị MỳL 44 Nừ TPHCM 16.473763 42 Nguyễn Thị H 46 Nừ Vùng Tàu 11.183537 43 Lê Thị Thanh H 57 Nừ Đồng Nai 13.155875 44 Nguyền Thị Thanh H 51 Nữ TPHCM 17.597742 45 Đặng Thị Nam T 53 Nữ Đông Nai 17.033720 46 Nguyễn Thị G 44 Nừ Binh Dương 16.042039 47 Lại Thị N 73 Nừ Long An 16.046063 48 Nguyền Thị Hồng Y 34 Nừ Long /\n 17.253505 49 Nguyễn Ngọc ọ 50 Nam Vũng Tàu 14.508063 50 Lè Văn B 43 Nam TPHCM 13.112460 51 Nguyễn Thị Đ 58 Nừ TPHCM 17.020118 52 Đặng Thị V 39 Nữ TPHCM 17.039196 53 Nguyễn Thị Ngọc T 41 Nữ Long An 17.042977 STT H Ọ V A TEN TI GIỚI ĐỊA CHI SỔ HỊ Sơ 17.059149 54 Thạch Thị Thanh T 63 Nừ 55 Nguyễn Thị N 41 Nữ Hậu Giang 11 11 11 " Đong Tháp 56 Võ Thị M 56 Nữ TPHCNÍ 14.281743 57 Lẽ Thị Châu T 27 Nữ Tây Ninh 17.054569 58 Lê M 33 Nam Tầy Ninh 17.054568 59 Nguyền Trà Thị Bích T 39 Nừ Ninh Thuận 16.036186 60 Trần Thị Kim H 49 Nừ Tây Ninh 17.052240 61 Phùng Thanh s 29 Nam Long An 17.057937 62 Trần Thị N 41 Nừ Hậu Giang 16.398190 17.066749 TPHCM, Ngày 25 tháng 08 Năm 2017 XÁC NHẬN củz\ BỆNH VIỆN Đồ Như Hơn (2011) "Giúi phẫu lệ hộ, mi mất" Nhãn khoa NXB Y Học tập ì trang 28-48 DÕ Như Hơn (201I) "Hội chứng khô mất" Nhãn khoa NXB Y Học lụp trang 95- 108 Hoàng Thanh Nga vù cụng (2014) "Đanh giả kêt khô mat vừa vứ nặng bang huyết tự than tra mat" Tạp chí Khoa học Cơng nghệ: 118(04): 157 - 16)1 Đo Nguyên Nguyên (2006) "Phươngpháp nghiên cửu khoa hục Y khoa ” Bộ mân dịch 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 tẻ khoa y tê câng cộng ĐH Y dược TP.HCM Lẻ Minh Thông (2010) "Nhãn khoa lảm sủng-Bệnh học lệ hộ NXB Y Học Ahdelfatlah, Nizar Saleh, et al.(2015) "Noninvasive imaging of tear film dynamics in eyes with ocular surface disease." Cornea 34 : S48-S52 Alberto Chia radio Pablo, et al.(2017) "Hot topics in dry eye disease." Current pharmaceutical design 23.4 : 608-623 Arita, Reiko, et al (2013),rTopical diquafosolforpatients with obstructive meibomian gland dysfunction." British Journal of Ophthalmology : hjophthalrnol Bron Anthony J., et al (2007) "Methodologies to Diagnose and Monitor Dry Eye Disease: Report of the Diagnostic Methodology Subcommittee of the International Dry Eye Workshop" The Ocular Surface 5.2: 108-152 Bron, Anthony J., et al.(2OI7) "TFOS DEWS 11 pathophysiology report." The Ocular Surface Chao, Wendy, el al (2016)"Report of the Inaugural Meeting of the TFOS i 2= initiating innovation Series: Targeting the Unmet Need for Dry Eye Treatment." The ocular surface 14.2 : 264-316 Cheema Alyscia el al (2012) "Sodium Hyaluronate Eye Drops in The Treatment of Dry Eye Disease: An open Label Uncontrolled Multi-Centre" Trial Ayub Med Coll Abbottahad: 24.3-4:14-6) Colligris, Basilio, Hanan Awad Alkozi and Jesus Pinlor (2014) "Recent developments on dry eye disease treatment compounds." Saudi Journal of Ophthalmology 28.1:19-30 Dogru Murat, et al (2O13)"Changing trends in the treatment of dry-eye disease." Expert opinion on investigational drugs 22.12 : 1581-16)01 Ezuddin Nisreen s., Karam A Alawa, and Anal Galor (2015) "Therapeutic strategies to treat dry eye in an aging population." Drugs & aging 32.7: 505-513 Floyd, AnneM el al (2O12)"Mucin Deficiency Causes Functional and Structural Changes of the Ocular Surface" PLoS One 7.12: e50704 Gong, Lan et al.(2014) "A randomised, parallel-group comparison study of diquafosol ophthalmic solution in patients with dry eye in China and Singapore." British Journal of Ophthalmology (2015): bjophthidmol-I-6 Hwang, Ho Sik, et al.(2014) "Additive effect of preservative-free sodium hyaluronate 7% in treatment of dry eye syndrome with diquafosol 3% eye drops." Cornea 33.9 :935-941 Jones Lyndon, et al (2017) "TFOS DEWS II management and therapy report." The Ocular Surface Jung, Hyun Ho, et al.(2O15) "Clinical efficacy of topical 3% diquafosol tetrasodium in short tear film break-up time dry eye." Journal of the Korean Ophthalmological Society 56.3 : 339-344 Kaìdo Minako, et al.(2OỈ6) "Relationship of Corneal Pain Sensitivity With Dry Eye Symptoms bĩ Dry Eye With Short Tear Break-Up TimeCorneal Pain Sensitivity in Short-BUT Dry Eye." Investigative ophthalmology & visual science 57.3 : 914- 919 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 Kamiya K., et al (2012 f Clinical evaluation of the additive effect ofdiquafosol tetrasodium on sodium hyaluronate monotherapy in patients with dry eye syndrome: a prospective, randomized, multicenter study." Eye 26.10: 1363-1368 Kanski Jack J., et al (2011) Clinical ophthalmology: a systematic approach Elsevier Health Sciences, Chap 4: 121-130 Keating, Gillian M (2015)"Diquafosol ophthalmic solution 3%: a review of its use in dry eye.* Drugs 75.8: 911-922 Koh, Shizuka, el al (2013)”Long-term results of treatment with diquafosol ophthalmic solution for aqueous-deficient dry eye." Japanese journal of ophthalmology 57.5:440-446 Koh, Shizuka, et al (2014 fEffect ofdiquafosol ophthalmic solution on the optical quality of the eyes in patients with aqueous- deficient dry eye.* Acta ophthalmologica 92.8 : e671e675 Koh Shizuka (2015 fClinical utility of 3% diquafosol ophthalmic solution in the treatment of dry eyes ” Clinical ophthalmology (Auckland NZ) : 865 Lanza, Nicole L, et al (2016) "The matrix metalloproteinase point-of-care test in dry eye ” The ocular surface 14.2 : 189-195 Lee, Jang Hoon, et al (2016)"Effectiveness and Optical Quality of Topical 3.0% Diquafosol versus 0.05% Cyclosporine A in Dry Eye Patients following Cataract Surgery." Journal of ophthalmology 2016 Lee, Ryan, et al (2016Ỵ Agreement of noninvasive tear break-up time measurement between Tomey RT-7000 Auto Refractor-Keratometer and Oculus Keratograph 5M." Clinical Ophthalmology (Auckland NZ) 10 : 1785 Lemp Michael A., el al "Tear osmolarity in the diagnosis and management of dry eye disease." American journal of ophthalmology 151.5 (2011): 792-798 Lemp Michael A., et al (2007) "The definition and classification of dry eye disease: report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye Workshop." Ocular Surface 5.2 : 75-92 Un Hui, and Samuel c Yiu (2014)"Dry eye disease: A review of diagnostic approaches and treatments.* Saudi Journal of Ophthalmology 28.3 : 173-181 Matsumoto Yukihiro, et al (2012) "Efficacy and safety of diquafosol ophthalmic solution in patients with dry eye syndrome: a Japanese phase clinical trial." Ophthalmology 119.10: 1954-1960 Messmer, Elisabeth M (2015) "The pathophysiology, diagnosis, and treatment of dry eye disease." Disch Arztehl Int Ỉ 12.5 : 71-81 Miyake, Hideki, et al (2016),rTear volume estimation using a modified Schirmer test: a randomized, multicenter, double-blind trial comparing 3% diqtuifosol ophthalmic solution and artificial fears in dry eye patients." Clinical ophthalmology (Auckland, NZ) 10 : 879 Miyake, Kensaku and Norihiko Yokoi (2017)"Influence on ocular surface after cataract surgery and effect of topical diquafosol on postoperative dry eye: a multicenter prospective randomized study." Clinical Ophthalmology (Auckland NZ) 11:529 Mooi Jennifer K et al.(2017) "Minimising instilled volume reduces the Impact of fluorescein on clinical measurements of tear film stability." Contact Lens and Anterior Eye •* 39 40 Nakamura Masatsugu Takahừo Imanaka and Asuka Sakamoto (2012) "Diquafosol ophthalmic solution for dry eye treatment." Advances in therapy : 7-77 Nam Ki Tae, et al (20J5)"Immediate effects of 3% diquafosol and 0.1% hyaluronic acid ophthalmic solution on tear break-up time in normal human eyes." Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics 31.10: 631-635 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 Park Yuli, et al (2017)"A Randomized Multicenter Study Comparing 0.1% 0.15% and 0.3% Sodium Hyaluronate with 0.05% Cyclosporine in the Treatment of Dry Eye." Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics 33.2 : 66-72 Perry Henry D (2008)"Dry eye disease: pathophysiology, classification, and diagnosis." The American journal of managed care 14.3 Suppl: S79-87 Pflugfelder, Stephen c., and Michael E Stem (2005)" Dry eye: inflammation of the lacrimal functional unit." Uveitis and Immunological Disorders Springer Berlin Heidelberg, 11-24 Savini, Giacomo, et al (2008)"The challenge of dry eye diagnosis." Clin Ophthalmol 2.1:3155 Serruya, Leao Gabbay, Daniel Cruz Nogueira, and Richard Yudi Hida (2009) "Schirmer test performed with open and closed eyes: variations in normal individuals." Arquivos brasileiros de oftalmologia 72.1: 65-67 Shimmura Shigeto et al (1995)"Sodium hyaluronate eyedrops in the treatment of dry eyes." British journal of ophthalmology 79 Il: 1007-1011 Shizuka Koh ;Tresia De Jager (2015) "A guide to comprehensive Dry eye diagnostic with the Oculus Keratograph 5M" Staple ton Fiona, et al (2015 )"The epidemiology of dry eye disease." Dry Eye Springer Berlin Heidelberg, 21-29 Stapleton Fiona, et al.(2O17) "TFOS DEWS II Epidemiology Report." The Ocular Surface Sweeney, Deborah F., Thomas J Millar, and Shiwani R Raju (2013) "Tearfilm stability: a review." Experimental eye research 117: 28-38 Takamura Etsuko, et al (2012) "A randomised, double-masked comparison study of diquafosol versus sodium hyaluronate ophthalmic solutions in dry eye patients." British Journal of Ophthalmology 96.10 : 1310-1315 Tian, Lei Jing-hao Qu, and Xu-guang Sun.(2016) "Repeatability and reproducibility of noninvasive keratograph 5M measurements in patients with dry eye disease." Journal of ophthalmology Toda, Ikuko et al.(2014) "Combination therapy with diquafosol tetrasodium and Siulium hyaluronate in patients with dry eye after laser in situ keratomileusis." American journal of ophthalmology 157.3 : 616-622 Tsubota, Kazao el al (2017) "New Perspectives on Dry Eye Definition and Diagnosis: A Consensus Report by the Asia Dry Eye Society." The Ocular Surface 15.1:65-76 uchino Miki and Debra A Schaumberg (2O13)"Dry eye disease: impact on quality of life and vision." Current ophthalmoh/gy reports 1.2 : 51-57 Vickers, Laura and Preeya K Gupta (2015)"The future of dry eye treatment: a glance into the therapeutic pipeline." Ophthalmology and therapy 4.2 : 69-78 57 Wang, Xiu, el al.2016 "Evaluation of dry eye and meibomian gland dysfunction in teenagers with myopia through noninvasive keratograph." Journal of ophthalmology 58 Wu, Di, et al (20 J 5)"Efficacy and safety of topical diquafosol ophthalmic solution for treatment of dry eye: a systematic review of randomized clinical trials." Cornea 34.6: 644650 59 Yamaguchi, Masahiko, el al (2015) "Real-world assessment of diquafosol in dry eye patients with risk factors such as contact lens, meibomian gland dysfunction, and conjunclivochalasis: subgroup analysis from a prospective observational study/' Clinical ophthalmology (Auckland, NZ) : 2251 60 Yokoi, N et al (2015)*Threepercent diquafosol ophthalmic solution as an additional therapy to existing artificial tears with steroids for dry-eye patients with Sjogren ’.V syndrome." Eye 29.9: 1204-1212 61 Zeev M s Darby Douglas Miller, and Robert Latkany (2014) "Diagnosis of dry eye disease and emerging technologies." Clin Ophthalmol 8: 581-590 ... cứu đề tài "Dánh giá hiệu q lính an tồn thuốc nhỏ mắt Diquosol bệnh nhân khơ mắt" khoa Giác mạc Bệnh viện Mắt TPHCM Câu hỏi nghiên cứu: Diquafosol 3% có hiệu q điều trị khơ mắt lổl Sodium hyaluronate... thấy Diqualbsol có hiệu quà bệnh nhân khô mắt nhiều nguyên nhân khô thiếu nước mắt, khô mắt kèm rối loạn tuyến meibomian, khơ mắt có thời gian vỡ phim nước mắt ngăn khô hội chứng Sjogren mức độ nhẹ... Điqualồsol ưên bệnh nhân khô kèm theo rối loạn lắt luyến meibomian thòi gian tháng cho rang Diquafosol có hiệu tác động lên luyến meibomian giúp tiết lipid có hiệu q điều trị bệnh nhân khơ mắt có kèm