Tổng hợp các chất đa dị vòng trên cơ sở Axylindol và các chất tương tự : Luận án TS. Hóa hữu cơ 60 44 27

BỌ GIAO DỤC VA 9A0 TẠO TRUÒNG BẠI HỌC TổNG HỢP-HA nỘi * NGUYEN MINH THAO TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT ĐA DỊ VÒNG TRÊN Cơ SỞ AXYLINDOL VÀ CÁC CHẨT TƯƠNG Tự LIUẬn Án t ie n s ĩ KHOA HỌC HOA HỌC Chuyên ngành: HOA HỮU Mã sô: 01 - 04 - 02 Cổ ván Khoa học: GS TS ĐẶNG NHƯ TẠI Hà nội - 1994 M ực Lực Trang A MỜ BAU B T ắN G QUAN Về A^xvlinđol 1.1 Các phirmg pháp tổng hợp 3-axylin d ol 1 Axyl hố trực tiê p vịng inđol theo kiểu phản ứng P riedel-C rafts 1.2 Axyl hoá inđolylmagiehalogenua cháít tương tu 1 Axyl hoá trực tié p indol bầng an h id rit a x it 10 1.4 Axyl hoá trục tié p vòng inđol theo Vilsmayer - Haack 13 1 Axyl hoá indol bầng rú trin 17 1.6 Các phương pháp khác tông hợp 3-axylin đ ol 19 1.7 Sự tạ o đớng th i vịng inđol với nhóm3 - a x y l 1.2 Các dử kiện phô’ cáu tạo 3-axylin đ ol 24 26 Phở’ hổng ngoại 3-axylin đ ol 26 2.2 Phổ’ tử ngoại 3-axylinđol 28 Momen lương cực 3-axylin đ ol 29 2.4 Phở’ cộng hưàng tù nhản 3-axylinđol 31 1.3 Tính chát 3-axỴlinđol 32 Phản ứng khử hoá 3-axylinđol 34 Phàn ứng Grignard 35 3 Các phản ứng nhóm cacbonylcủa 3-axylin đ ol 37 Các phàn ứng nhóm metyl a 39 3.5 Phản ứng P fitzin ger 3-axylin đ ol 40 3.6 Phân ứng A l'b erti 3-axylin đ ol 41 Tổng họp vòng qiiirmlin 2.1 Tống hợp Scran> tồng hợp Doebner-M iller 1 Tống hợp S c u ỗ ằ 2 Tụng hp Doebner-Miller 42 43 43 46 2.2 Tông hợp Friedlander P fitzin ger 49 2.2.1 Tông hợp Friedlander 49 2.2.2 Tổng hợp Pfitzinger 50 2.3 Tống bợp vòng quinolin sở phânứngcủa amin thơm bậc vói chất ,3-đicacbonyl 51 2.3.1 Tống hợp Combes 51 2.3.2 Tổng hợp Conrad vá tồng hợp Knorr 52 2.4 Một sứ phU3ng pháp khác táng hợp vịngquinolin 53 2.4.1 Bóng vịng o-aminoxinamic 53 2.4.2 Dóng vịng anilit cùa axitxinamic 53 2.4.3 Các phương pháp với mờ rộng vòng thành vòng quinolin C KET qua THẲo 54 56 luận Chuanq môt: TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HOA cÁcAXIT 2-IflDOLYLXINCHONINIC 56 1.1 Tông hợp axit 2-(inđolyl-3)xinchoninic theo phản ứng Pfitzinger 56 1.2 Tống hợp axit 2-(inđolyl-3)xinchoninic qua dẩn xuất oxinđol 61 1.3 Tống hợp axit 2-(inđolyl-3)xinchoninic qua azometin trung gian 63 1.4 Tổng hợp sổ dẩn xuất axit 2-(inđolyl-3)xinchoninic 67 1.4.1 Tốnghợp este hidrazit 68 1.4.2 Tổnghợpcác amit 71 1.4.3 Tốnghợpcác arylidenhidrazit 71 1.5 Cầu tạo axit 2-(indolyi-3)xinchoninic dán xuầt 71 1.5.1 Phổ hống ngoại 72 1.5.2 Phổ tử ngoại 79 1.5.3 Phô cộng hướng tù nhần 30 1.5.4 Phỏ’ k h ô i lư ợ n g 85 1.5.5 Tỉnh toán mầt độ điện tử sỏ azometin day indol 90 1.6 Thám dị hoạt tín h kháng khuẩn cùa sỏ a x it inđo ly Ixinchoninic dán xuất 92 TONG HỢP VÀ CHUYỂN HOA cÁc AXIT 2-ARYLVTNYLXINC3ỈONINIc 95 Chuattq hai 2.1 Tông hợp a x it 2-arylvinyLxinchoniiiic 95 2.1.1 Tống hợp bẩng ngưng tụ axit 2-metylxinchoninic với anđehit thơm 2.1.2 Tổng hợp bẩhg phương pháp khác 95 97 2.2 Tơng hợp dẩn xít a x it 2-(in d o ly l-3 ) vinylxinchoninic 2.2.1 Tống hợp este hidrazit 98 99 2.2.2 Tống hợp amit 100 2.2.3 Tổng hợp arylidenhidrazit 101 2.3 Dữ kiện phổ1 cấu tạo axic 2-arylvinylxinchoninic dẩn xuất 101 2.4 Thám dò hoạt tỉnh kháng khuán a x it 2-aTYlvinyIxinchornjnic dán xuất 107 Chương ba TONG HỢP VÀ CHUYỂN HOA cÁc AXIT 2-ARYL-3—CACBOXIANKANQƯINOLINYL-4-CACB0XYLIc 3.1 Tồng hợp a x it 0-aroylpropionic 108 108 3.2 Tổng hợp nghiền cứu a x it (in đ ỏyl-3)ankaneacboxylic 109 3.2.1 Tông hợp qua đuờng Cơ-magie 109 3.2.2 Tổng hợp trực tiềp từ inđol đinitrin theo Hoes 111 3.2.3 N-Metyl hoá axit inđoylankancacboxylic 113 2.4 Dử kiện phố cấu tạo a x it (inđo yl-3)ankancacboxylic 2.5 Thử nghiệm 114 hoạt tỉnh sinh học a x it inđolylxetoankancacboxylic 124 3.3 Túng hợp a x it 2-aryl-3-cacboxiankanquinolin y l- 4—cacboxy l i c 125 3 Phirmg pháp tống hợp 125 Dù kiện phố cấu tạo 127 Thăm dò hoạt tin h sinh học 130 3.4 Một sổ chuyên boá a x it 2-aryl-3-cacboxiankanqui nol in yl-4 -ca cb o x ỵ lic 132 Chuông bốn TONG BỢP VÀ CHUYỂN HũÁ MỌT sổ BIS-AZQHETIN CHỨA nhân 135 dị vòng 4.1 Tổng hợp b is-a zo o etin p-benziđin m-phenylenđiamin v i anđehit d ị vòng 4.2 Cấu Lạo cửa b is-a zo a etin 135 138 Các đử kiện phổ 138 2 Tỉnh toán mật độ điện tử xây đựng mơ hình phân tử 144 4.3 Túbg hợp a x it kiẨ i b is-(2-H eterylxin ch on iiiic) 149 4.4 Thăm dò hoạt tin h sinh học 152 Chupnq nám TONG HỢP MỌT Số HỢP CHAT INBOLYLBENZDC DAZOL VA DffiOLYLBHfZOXAZOL 153 5.1 Tđng h&} inđolylbenzimidtazo 153 5.2 Töog hợp indolylbenzaxazol 153 5.3 Túbg hợp inđolylvinylbenzIm idazolvà 5.4 indolylv±nylbenzoxazol 160 Thăm dò hoạt tin h sinh học 165 Chuanq sáu TONG HỢP VÀ CHUYỂN HOA MỌT số XETON a,í3-KHỎNG NO, c ó CHỨA NHAN INĐOL Tống hợp 16 sổ xeton a,0-khơng no, có chứa nhân indol 166 1 Phương pháp tồng hợp 166 Câu tạo xeton a,0-khổng no 168 6.2 TổỈng hợp in d olylp irazolin 6.3 Tổng 174 hợp chát kiẻu -in d o ly l-4 - in đ o lylvin ylq u in olin 177 6.4 Tông hợp chát tương tự Flavon có chứa nhân inđol 180 6.5 Thâm dị 185 hoạt tỉn h sinh học D THự: NGHIỆM Tổng họp a x it 2-inđolylxinchoninic dẩn xuất 187 1.1 Tông hợp theo phân ứng P fitzin ger 187 1.2 Tông hợp qua đâh xuất oxinđol 187 1.3 Tổng hợp qua azometin trung gian 188 1.4 Tỏng hợp dán xuất a x it 2-(ir>đolyl-3-)xiiichoninic 189 Tổng hợp a x it 2-arylvinylxinchoninic vả dẩn xuát 2.1 Phương pháp tứng hợp a x it 2-arylvinylxinchoninic 187 190 2.2 Tơng hợp dẩn xít cửa a x it -(in đ o ly l-3 -)xinchoninic 191 Tống họp a x it 2-aryl-3-apH ï , te , 29 ( I I ) 16 P C BeseHỉKan, A s HimKHji, 3.M ÛCTpflKOB, H.U.3euu0Bâ " CMHT63 T Ì Ỉ C T U X n p û W B Â H u x 2-ộeHíin- Il - ( , ’ - ; u i ợ H0 H ilJI-5-H Jl)rỗaH X O H H H O B U X KHCJIOTh , "Xu m $GpM M,Kí I I ,1 (I972 a M rpynnH ÄAH CCCP, 158 ; äs , 900 (1964) 243 A tCaweuoB, ü r Ü2 HH, B.A EyjbDiMH, A.H iCocT 11 Xaunfl HH20JIO x y m CHriTes np0CTpaHCTBeHH0-307pyjiHQHHbK 3—QUJHJII1HỈOJIQB r x c , ?l:7, 923 (1970) ^ B.fci XeaapeB, r A CBe-breăMep " CHHTea^SeKOTopH n p eB p oiiß aM H BHX K IIC JIO T." rn ap oxjiop H Ä O B x r c , )t£t 64-5 UM HH03ỘHP0B ( ) H H flO Ä M iiK üpöO H O - -225_ » H C X o B , B , M h c ö h x h h k o b , B H JlafyHOB, Ỉ I S p * c , B.ÌÍ CëpKQBa " ïạQÂHỵnqQCK npeBpai*8HM8 oprsHHq ecK üx iẩ D coeÄ Ä H eH H afi ÏO PH SW O B, Ẳ.H K o c ï , ila p iu -I9 , X arseesa, C ïp A B yjitíSilH , r D ah h , " CSBHTK B c n e a ĩ p a x UM? aueiMüHHÄOJioa, HH- äjuiipyeMfcie ÏP H C - ( ỉuuio aỉiO HaaeT aHaĩOẳi) e B p o s m i a " ITC, >6 I , 139 (1973) a - A.H Koct , H ỈÍHĩponoiiicKan, C I ÜOPTHOBQ , B.A KpacHOBO, " KeiOÄHCJIOiaX KBjioiJbHoro PHA8 IOX, 34 , 2989 (1964) Ố- B*H SpOKCHHG / “ ¡iMTponojiLCKaHj7', Â H K o c t , T c X ü a H B a , C ĩâ H B H ĩejiB H e E B üH orpaaoB O OM HHHPOBanne " XiiMUff K eT Q rpynny B H H Ä O Jia II -K a p ố o - ciiemmifHflOJiax " , x r c , te , 226 ( 6 ) , 24-8 A H, K o ct, B ü ilHHKHH, p c CQrHTyjiiiilfl, B.ỈĨ ropöyROB, M.2 o CaaeKOB " n e p a f lü ^ e BUHflLLHii 3QM0 CTUTeaeồ y e p e s iiHÄontHoe H^po " • ÏO p r.I., , il? 845 ( ) A H Ko c t , H EpacHfiö, f i B , B ü H o rp a ao B Q " BoccT aHO- B3HHG Ke Torpyniĩhỉ 3-(i£epôoKCHauHa)]iflÂOJiOï ïOpr.X., T I , N? I , 129 (1965) B B K ^ 3h quob , CHUT038X H C Ü p o cia K O B rôT epO U H K JlliqeC K H X " H p an eH eH iie aaoiietH H O B G oeÄHH eHH ü x r c , * I , (1990) 251 H $ KynepODQ, B n Sbäskob , H k Xo^eKOB " Hp0H3B0attHe H H ÄO flO iy - 4>O pM lipOBaUW e np0H3B0ÄHHX , , |A - W f p a - rHapoKapốa30Jia " , ¿0X, 27 , te i-, 1049 ( ) 252 H.E 3ÌaơpOBM*ỉ, A r XiirjfiJiH, J l r DflHH, A.H* Koct , ỈÍ.ỈIỈ ƯHUHHK " 'áexatiil3M UOỈỈII30U.HH npOilũBỖX HHflOJia aỘHhlX paCTBOpax OHJILHHX KHCflOT x«x, 50 , » , 546 (1976) 253 A.K JlHUKUH, I.ÍI 5ecnaiiO B " CHHTG3 HOBOii k h c j xo t h " Ä I , 24 (1970) A s HỉLQKiđỉi, H C Hh *i k qh o b q , T A Ä e T f t p e B a , " CMHTe3 BHC-aiKj^pOBiiX OCUOBaHilÖ HO OCHOBO ÖQü3HÄilHa c n O T e n UHQJILHOIJ GHTIlỉdllKpH 3KTHBH0CTLƯ XKtf.-äapji.a,, Hr 9, 13 (1970) 55 B n M&U8ỠB, J l.c CaH/iaxqiỵeB "CiiHĩe3 ẹ - Tpimr o c a n a ” ĨBXO HM J o u a e a e e B ü , , 50 ( I % I ) ỈỈ.B« íioqiiHCsafl 11 PeaKUMfl rsMTepMflna PWMMOC a , : lite, 1958, T 7, CTp 307 JI.3 UeaepHUKaH, r H JopOfJeeHKO " CoflH ÂBOKCOS8 K1ỈH CHHT63 H peaiỉUHH c aeKQToptiMH HyKũeoặiuiBHuuH p e s r e a TQMH i r e , » 8, 1023 (1 ) 258 B r MepHHOBa, B.H E-ìHKQp, lẩ.2 ttepeflicoH, O.A OcanoB '* iccaeaoBSHae iieToaauH HH u HUP cneKTpocKOOÏÏH BJliiaHHH paCĨBOpHTeaa Hü KOHijJOpiiaUHOHHOe PGBHQB6— CHS tiSbã