sàng lọc trước sinh

AFP, CÁC ẤN CHỈ SINH HÓA, SIÊU ÂM VÀ LỆCH BỘI NHIỂM SẮC THỂ Ths Bs Trần Mộng Thúy Đối tượng : Lớp siêu âm Sản Phụ khoa 9.2013 AFP, CÁC ẤN CHỈ SINH HÓA, SIÊU ÂM VÀ LỆCH BỘI NHIỂM SẮC THỂ      MỤC TIÊU Biết nguồn gốc Alpha-fetoprotein ứng dụng APF thai kỳ Biết dấu hiệu bất thường siêu âm để tầm soát hội chứng Down rối lọan nhiễm sắc thể Biết xét nghiệm sinh hóa tầm sốt hội chứng rối lọan nhiễm sắc thể Biết số phương pháp phân tích nhiễm sắc thể thường dùng ALPHA-FETOPROTEIN (AFP)   AFP protein sản xuất chủ yếu gan thai nhi yolk sac phôi AFP thường tăng lên đến thai nhi sinh, sau giảm nhanh chóng Ở trẻ em khỏe mạnh người lớn không mang thai, AFP bình thường mức thấp ALPHA-FETOPROTEIN (AFP)   AFP sản xuất tế bào gan tái sinh Với bệnh gan mãn tính, chẳng hạn viêm gan xơ gan, AFP nâng cao kinh niên Nồng độ cao AFP sản xuất khối u định Do AFP hữu ích điểm đánh dấu khối u: ung thư gan, ung thư tinh hoàn buồng trứng Ứng dụng AFI thai kỳ Alpha-fetoprotein Huyết mẹ (Maternal serum alpha-fetoprotein – MSAFP)  xét nghiệm MSAFP sử dụng để xác định gián tiếp lượng AFP máu thai nhi  Chỉ có lượng nhỏ AFP dịch ối qua bánh để vào máu người mẹ  Khi có bất thường ống thần kinh, phần ống thần kinh phôi thai không đóng kín nên AFP vào dịch ối Ứng dụng AFI thai kỳ     Dùng tầm soát dị tật thai nhi bị hở ống thần kinh Thai vô não (do ống thần kinh phần đầu khơng đóng được) Tật hở khe đốt sống (spina bifida: phần đuôi ống thần kinh không đóng được) Ở Mỹ tỷ lệ 1-2/1000 trường hợp sinh Ngịai ra, tật hở thành bụng (gastroschisis) hay vị rốn (omphalocele) AFP từ thai vào máu mẹ với lượng lớn bình thường Ứng dụng AFI thai kỳ     MSAFP tăng theo tuổi thai (tăng theo kích thước thai) Nên phải xác định xác tuổi thai AFI tính theo bội số giá trị trung bình (MoM), MoM tăng cao bình thường có khả bị dị tật bẩm sinh MSAFP có độ nhạy lớn tuổi thai 1618 Lượng MSAFP thay đổi theo yếu tố chủng tộc, bệnh lý đái đường người mẹ Ứng dụng AFI thai kỳ      Kết hợp MSAFP siêu âm phát tất thai vô não (anencephaly) hầu hết tật hở khe đốt sống (spina bifida) Tật khiếm khuyết ống thần kinh (neural tube defec- NTDs) phân biệt với dị tật thai khác (như hở thành bụng) cách dùng xét nghiệm acetylcholinesterase từ dịch ối lấy qua chọc ối Nếu acetylcholinesterase tăng song với MSAFP khả khuyết ống thần kinh nhiều Trường hợp không phát acetylcholinesterase dấu hiệu gợi ý vài dị tật thai khác MSAFP có ích sàng lọc hội chứng Down số Trisomy khác CÁC ẤN CHỈ SIÊU ÂM   Trong tam cá nguyệt I: ấn bất thường thai nhi siêu âm ít, khó nhận thấy khiếm khuyết cấu trúc, đo độ mờ da gáy Ở tam cá nguyệt II siêu âm có nhiều dấu hiệu ghi nhận gây bất thường cho thai nhi CÁC ẤN CHỈ SIÊU ÂM tam cá nguyệt II          Nếp gáy dày (Nuchal Fold Thickening) Nang đám rối mạch mạc (Choroid Plexus Cyst) Xương mũi ngắn khơng có (Nasal Bone – Absence or Hypoplasia) Dãn não thất (Ventriculomegaly Thận dãn (Renal Pyelectasis) Điểm sáng tim (Echogenic Cardiac Focus ) Điểm sáng ruột (Echogenic Bowel) Xương cánh tay ngắn.(Short Humerus ) Một động mạch rốn (Single Umbilical Artery) Kéo dài băng nhiễm sắc thể người nam bình thường : 46,XY Hội chứng Down: 47,XX (XY),+21 hay trisomy 21 HCTurner (monosomy X): 45,X Trisomy 13: 47,XX,+13 KỸ THUẬT LAI TAI CHỖ HÙYNH QUANG ( FISH: FLUORESENCE IN SITU HYBRIDIZATION)    Là kỹ thuật có giá trị sàng lọc cao lệch bội NST thường gặp Kỹ thuật FISH thực nhân tế bào gian kỳ khơng qua thời gian ni cấy tế bào, có kết sau 24 - 48h chẩn đốn nhanh, xác chẩn đoán trước sinh trường hợp thai kỳ nguy cao với lệch bội NST thường gặp 13,18,21,X,Y Kỹ thuật FISH    Kỹ thuật FISH cho phép phát bất thường NST có kích thước bé 1Mb, tùy thuộc vào kích thước đoạn dị sử dụng Mặc dù cơng cụ chẩn đốn hiệu FISH có giới hạn định: FISH cho phép phát tình trạng thừa, tái xếp đoạn ADN đặc hiệu, khơng thể cung cấp thơng tin phần cịn lại genome ngồi đoạn dị định sẵn FISH phát thêm bất thường khác genome Kỹ thuật lai huỳnh quang chỗ (FISH) Kỹ thuật lai huỳnh quang chỗ (FISH) Kỹ thuật lai huỳnh quang chỗ (FISH) Trisomy 21 (Hình A: màu đỏ), Trisomy 18 (Hình B: màu xanh dương), Trisomy 13 (Hình C: màu xanh lá) KỸ THUẬT ĐỊNH LƯỢNG HUỲNH QUANG PCR (QF-PCR: Quantitative Fluorescence PCR)   Là kỹ thuật chẩn đốn có độ tin cậy cao Khơng địi hỏi phải thực việc ni cấy tế bào tự động hóa cho phép trả kết chẩn đoán trước sinh vòng từ 24 đến 48 QF-PCR: Quantitative Fluorescence PCR   Hạn chế lớn kỹ thuật QF-PCR khơng cho phép đánh giá tồn genome khơng thể phát hết tất bất thường NST NST đánh giá phân tích karyotype Chính lí mà kỹ thuật QF-PCR thường sử dụng phối hợp mà thay cho kỹ thuật lập karyotype truyền thống KỸ THUẬT ARRAY CGH    Trong thập niên 1990 kỹ thuật CGH (Comparative Genomic Hybridization) bắt đầu phát triển Về chất kỹ thuật tương tự kỹ thuật FISH cho phép đánh giá toàn genome tình trạng cân NST Khơng địi hỏi phải nuôi cấy tế bào nên kết trả khoảng từ - ngày KỸ THUẬT ARRAY CGH   Mặc dù kỹ thuật array CGH hứa hẹn xét nghiệm di truyền nhạy hơn, có độ xác tính hiệu cao so với loại xét nghiệm trước sinh khác Tuy nhiên bên cạnh đặt vấn đề cần phải giải có nhiều ý kiến tranh cãi vai trò array CGH giai đoạn trước sinh, nhà lâm sàng cần lưu ý đến hạn chế kỹ thuật TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Thị Tân Sinh , Ngô Diễm Ngọc, An Thuỳ Lan, Đinh Thị Hồng Nhung, Lê Thị Liễu, Nguyễn Thanh Liêm 2011 - Ứng dụng kỹ thuật lai huỳnh quang chỗ chẩn đoán trước sinh lệch bội nhiễm sẮc thể thường gặp http://ditruyen.com 1003-2011 Nguyễn Viết Nhân, Hà Thị Minh Thi, Nguyễn Vũ Quốc Huy Kỹ thuật array cgh Ứng dụng chẩn đoán trước sinh http://ditatbamsinh.vn Ths, BS võ văn Đức: Sàng lọc chẩn đoán trước sanh Trung tâm sàng lọc- Chẩn đoán trước sinh sau sinh Trường ĐH Y Dược Huế 2010 http://ditatbamsinh.vn Nguyễn nghiêm luật Double test – Một số xét nghiệm giúp đánh giá nguy mắc hội chứng Down, Edward, Patau thai quý thai kỳ http://www.medlatec.vn Soft markers in second Trimester http://www.radbazaar.com Test ID: MAFP Alpha-fetoprotein, single marker Screeen, Maternal, serum http://www.mayomedicallaboratories.com KH Nicolaides, NJ Sebire, RJM Snijders NT and chromosomal defects http://www.picsearch.com Triple test From Wikipedia, the free encyclopedia http://en wikipedia.org/wiki/triple_test Tumor marker; AFP hCG, CA-125 http://www.tc-cancer.com 10 What is the AFP test? http://.pregnancyandbaby.com 11 Multiple marker – triple or quadruple screen http://www.babymed.com ... chẩn đoán trước sinh http://ditatbamsinh.vn Ths, BS võ văn Đức: Sàng lọc chẩn đoán trước sanh Trung tâm sàng lọc- Chẩn đoán trước sinh sau sinh Trường ĐH Y Dược Huế 2010 http://ditatbamsinh.vn... hiệu cao so với loại xét nghiệm trước sinh khác Tuy nhiên bên cạnh đặt vấn đề cần phải giải có nhiều ý kiến tranh cãi vai trò array CGH giai đoạn trước sinh, nhà lâm sàng cần lưu ý đến hạn chế kỹ... thuật có giá trị sàng lọc cao lệch bội NST thường gặp Kỹ thuật FISH thực nhân tế bào gian kỳ không qua thời gian ni cấy tế bào, có kết sau 24 - 48h chẩn đốn nhanh, xác chẩn đoán trước sinh trường