THUỐC HẠ GLUCOSE MÁU ĐƯỜNG UỐNG NHÓM THUỐC SGLT2-I

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HUẾ CÂU LẠC BỘ SINH VIÊN DƯỢC LÂM SÀNG NỘI DUNG I Tình hình bệnh thuốc điều trị ĐTĐ II Quá trình khám phá SGLT2-i III SGLT2-i IV Một số cập nhật SGLT2-i V Tổng kết I Tình hình bệnh thuốc điều trị T2DM Dịch tễ ĐTĐ giới Việt Nam Diễn tiến tự nhiên T2DM Các thuốc điều trị T2DM Dịch tễ ĐTĐ giới Việt Nam Dịch tễ ĐTĐ giới Việt Nam Diễn tiến tự nhiên T2DM Các thuốc điều trị T2DM II Quá trình khám phá SGLT2-i Vai trò thận điều hòa Glucose máu SGLT & GLUT Từ Phlorizin đến SGLT2-i Vai trò thận điều hịa Glucose máu • Sản xuất • Tiêu thụ • Lọc • Tái hấp thu Cơ chế tái hấp thu glucose thận Nguồn: Modern Oral Agents in Clinical Practice: Where SGLT2 Inhibitors Fit? http://www.medscape.org/viewarticle/833998_2 4.3 Chống định – Thận trọng Quá mẫn Suy thận cấp ESRD (End-Stage Renal Disease) Thẩm tách máu - Người cao tuổi – nguy nước - T2DM phụ nữ có tiền sử nhiễm trùng - Chức thận suy giảm (giai đoạn 3,4) Tương tác thuốc Thuốc kết hợp SGLT2-i Tương tác Thuốc cảm ứng UGT Giảm hiệu SGLT2-i Digoxin Tăng AUC Cmax Digoxin Thuốc lợi tiểu Tăng tác dụng thuốc lợi tiểu Insulin thuốc kích thích Insulin Hạ đường huyết V Một số cập nhật SGLT2-i 01 Nguy gãy xương Canagliflozin 02 Nguy đoạn chi Canagliflozin 03 Nguy suy thận cấp Canagliflozin Dapagliflozin 04 Nguy ung thư SGLT2-i 05 Empagliflozin giảm nguy tim mạch bệnh nhân T2DM Canagliflozin tăng nguy gãy xương Canagliflozin làm tăng nguy gãy xương giảm mật độ chất khoáng xương Canagliflozin tăng nguy đoạn chi Kết thử nghiệm lâm sàng tạm thời cho thấy Canagliflozin làm tăng nguy đoạn chi 59 Nguy suy thận cấp Cana & Dapa FDA tăng cường cảnh báo có nguy gây suy 60 thận cấp thuốc: canagliflozin dapagliflozin Nguy suy thận cấp Cana & Dapa Tuy nhiên vấn đề nhiều tranh cãi chưa có nghiên cứu đủ lớn, đủ dài để khẳng định xác tác dụng SGLT2-i thận Chưa có cảnh báo tổn thương thận bệnh nhân sử dụng Empagliflozin Trong nghiên cứu EMPA – REG OUTCOME báo cáo hội nghị ADA 2016 cho thấy Empagliflozin làm giảm đáng kể tiến triển bệnh thận nhóm đối tượng nghiên cứu bị T2DM có nguy tim mạch cao Một số lập luận tác dụng có lợi SGLT2-i thận Thay đổi “điều hòa ngược cầu- ống” (tubuloglomerular feedback) Cải thiện đường huyết => Bảo vệ thận Hạ HA => Bảo vệ thận Điều hòa ngược cầu - ống Lập luận chứng minh SGLT2-i tác dụng tốt thận Empagliflozin giảm nguy tim mạch bệnh nhân T2D FDA chấp thuận định Jardiance (empagliflozin) việc giảm nguy tử vong tim mạch người trưởng thành mắc T2DM kèm bệnh mạch vành Empagliflozin giảm nguy tim mạch bệnh nhân T2D 65 SGLT2-i nguy ung thư Dapagliflozin K bàng quang Trong liệu trình FDA, 10 ca ( 0.17%) nhóm Dapagliflozin ( n= 6045) ca ( 0.03%) nhóm giả dược ( n=3512) chẩn đốn K bàng quang Đáng ý 10 trường hợp nhóm Dapagliflozin, người mắc K bàng quang trình điều trị, người có triệu chứng tiểu máu trước đó, người khác phát tiểu máu tháng điều trị Tất trường hợp ghi nhận vòng năm sử dụng thuốc, khơng có thêm trường hợp báo cáo khoáng thời gian từ năm thứ đến năm thứ Điều cho thấy, dường Dapagliflozin nguyên nhân gây khối u, trường hợp báo cáo mắc ung thu trước tham gia nghiên cứu Tuy nhiên, vấn đề tiếp tục nghiên cứu SGLT2-i nguy ung thư Dapagliflozin K bàng quang •Dapagliflozin khơng nên sử dụng bệnh nhân mắc K bàng quang •Bệnh nhân có tiền sử mắc K bàng quang, lợi ích hạ đường huyết nguy tái phát ung thư nên cân nhắc •Phối hợp dapagliflozin pioglitazone khơng khuyến cáo châu Âu [European Medicines Agency, 2014a] Empagliflozin K bàng quang EMA • ca Kbàng quang / nhóm Empagliflozin • Khơng có trường hợp nào/ nhóm giả dược Quá nhỏ => Để ngừng cấp phép lưu hành thị trường cho Empagliflozin Tổng kết Nhiễm trùng đường niệu, sinh dục HbA1c Đào thải acid uric Hạ huyết áp Lợi ích Nguy hạ đường máu thấp Giảm cân Rối loạn lipid máu Nguy Nhiễm toan cetone Lợi tiểu, giảm thể tích tuần hồn