Loãng xương ảnh hưởng đến khoảng 1 phần 3 nữ và 1 phần 10 nam giới trên 50 tuổi ở Việt Nam. Loãng xương là nguyên nhân của gãy xương, và gãy xương tăng nguy cơ tử vong. Các loại thuốc chống hủy xương như alendronate và zoledronate là liệu pháp hàng đầu trong các phác đồ điều trị loãng xương, vì hiệu quả giảm nguy cơ gãy xương và tử vong. Tuy nhiên, cho đến nay chưa có một nghiên cứu có hệ thống nào về hiệu quả và chi phí điều trị bệnh lý quan trọng này.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM NỮ HẠNH VÂN PHÂN TÍCH CHI PHÍ-HIỆU QUẢ TRONG ĐIỀU TRỊ LỖNG XƯƠNG CỦA PHỤ NỮ TẠI VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SỸ DƯỢC HỌC HÀ NỘI, NĂM 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM NỮ HẠNH VÂN PHÂN TÍCH CHI PHÍ-HIỆU QUẢ TRONG ĐIỀU TRỊ LOÃNG XƯƠNG CỦA PHỤ NỮ TẠI VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SỸ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH : Tổ chức Quản lý dược MÃ SỐ : 62.72.04.12 HÀ NỘI, NĂM 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực, chưa có cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Nghiên cứu sinh Phạm Nữ Hạnh Vân LỜI CẢM ƠN Luận án thành lao động, học tập suốt thời gian qua Một khoảng thời gian đủ dài để trải nghiệm, vấp ngã có, thất bại có, may mắn có, tất cả, trưởng thành nghề nghiệp, khoa học nghiên cứu Với lòng biết ơn chân thành sâu sắc, tơi muốn gửi lời cảm ơn tới thầy cô, đồng nghiệp, gia đình, bạn bè tất người giúp đỡ suốt khoảng thời gian qua Đầu tiên, muốn gửi lời biết ơn sâu sắc tới người Thầy tôi: Thầy Nguyễn Văn Tuấn, giáo sư trường Đại học New South Wales, trưởng lab nghiên cứu dịch tễ gen loãng xương, viện nghiên cứu y khoa Garvan, Australia, với kinh nghiệm chuyên gia quốc tế, thầy hướng dẫn, bảo cho phương pháp nghiên cứu đại, định hướng phát triển cho đề tài Thầy Nguyễn Thanh Bình, giáo sư, hiệu trưởng trường Đại học Dược Hà nội người thầy hướng dẫn thứ hai tôi, người cho nhiều lời khuyên, định hướng nghiên cứu với kinh nghiệm quản lý Thầy đặc biệt kinh nghiệm đặc thù nghiên cứu triển khai Việt Nam, học nhiều từ kinh nghiệm q báu Tơi biết ơn sâu sắc tới hai người Thầy hướng dẫn Trong suốt thời gian tiến hành nghiên cứu, nhận hỗ trợ, ủng hộ khuyên bảo Thầy Và luận án này, khơng thể hồn thành khơng có hỗ trợ từ phía bệnh viện, dược sỹ, bác sỹ trình thu thập số liệu Tôi trân trọng cảm ơn: TS Hồ Phạm Thục Lan, đồng trưởng nhóm nghiên cứu VOS, trưởng khoa xương khớp bệnh viện nhân dân 115, TS Đỗ Mạnh Hùng, bác sỹ khoa phẫu thuật cột sống bệnh viện Việt Đức ThS Nguyễn Đức Trung, phó khoa dược bệnh viện 108, TS Vũ Thị Thu Hương, phó khoa dược bệnh viện E trung ương, TS Nguyễn Hồng Hoa, trưởng khoa Cơ xương khớp bệnh viện E trung ương, tồn thể lãnh đạo bệnh viện, khoa phòng bệnh viện Việt Đức, E trung ương, 108 tạo điều kiện để thu thập nguồn số liệu Tôi trân trọng cảm ơn PGS Vũ Thị Thanh Thủy PGS Lê Anh Thư chủ tịch hội loãng xương Hà nội Hội loãng xương TP HCM quan tâm tới chủ đề kinh tế điều trị lỗng xương, tạo điều kiện để tơi có hội trình bày, chia sẻ nghiên cứu hội nghị lỗng xương hàng năm, từ xin ý kiến tiếp thu góp ý từ góc nhìn nhà lâm sàng thực tế điều trị loãng xương Việt Nam Họ cho tơi lời góp ý vơ q báu Tôi xin trân trọng cảm ơn Thầy cô Bộ mơn nơi tơi làm việc: Cố nhà giáo, Phó giáo sư Lê Viết Hùng, người Thầy hướng dẫn khoá luận tốt nghiệp đại học Dù Thầy xa, lúc nghĩ Thầy, biết ơn sâu sắc Thầy người dìu dắt, hướng dẫn tơi tiến hành nghiên cứu khoa học đời Xin trân trọng cảm ơn PGS Nguyễn Thị Song Hà, PGS Nguyễn Thị Thanh Hương TS Đỗ Xuân Thắng Các thầy ln tận tình nhận xét, góp ý sau báo cáo môn để giúp tơi có đề cương khả thi, phương pháp nghiên cứu phù hợp Và, muốn cảm ơn tiếp theo, tới người đồng nghiệp Tôi gửi lời cảm ơn tới anh/chị/em đồng nghiệp môn Quản lý – Kinh tế Dược đồng hành công việc nghiên cứu giảng dạy, họ trợ cơng việc để tơi hồn thành luận án Trân trọng cảm ơn học viên, sinh viên tham gia nhóm nghiên cứu, đóng góp cho kết nghiên cứu Và cuối cùng, lời cảm ơn sâu từ trái tim mình, xin gửi tặng luận án đến Bố mẹ hai bên gia đình tơi, Anh, Bơng, Pu, anh chị tơi, người yêu dấu đời Và, người bạn thân, người cạnh tôi, nào, nơi đâu, vô điều kiện Hà nội, Tháng 11 2019 NCS Phạm Nữ Hạnh Vân MỤC LỤC CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Cơ sở lý luận liên quan đến bệnh lý loãng xương 1.2 Cơ sở lý luận phương pháp chi phí-hiệu 1.3 Các nghiên cứu liên quan chi phí-hiệu thuốc alendronnate zoledronic acid 19 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG & PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Đối tượng nghiên cứu 29 2.2 Phương pháp nghiên cứu 29 2.2.1 Các bước tiến hành nghiên cứu 29 2.2.2 Mơ hình 31 2.2.4 Các tham số đầu vào cho mô hình 35 2.2.5 Xử lý số liệu biểu diễn kết 43 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 46 3.1 Kết xác định tham số đầu vào mơ hình 46 3.1.1 Xác suất dịch chuyển 46 3.1.2 Tham số chi phí 49 3.1.3 Tham số hiệu điều trị thuốc 56 3.1.4 Tham số utility 58 3.2 Kết phân tích chi phí - hiệu phác đồ điều trị lỗng xương 60 3.2.1 Phân tích 60 3.2.2 Kết phân tích tính bất định 63 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 72 4.1 Bàn luận tham số đầu vào mơ hình 72 4.2 Bàn luận kết chi phí-hiệu alendronate, zoledronic acid yếu tố ảnh hưởng 84 4.3 Bàn luận hạn chế luận án 93 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 97 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ 99 TÀI LIỆU THAM KHẢO 101 PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu BHYT BMD CEA CEAC Tiếng Anh Bone Mineral Density Cost-Effectiveness Analysis Cost-Effectiveness Acceptability curve Tiếng Việt Bảo hiểm y tế Mật độ chất khoáng xương Phân tích chi phí - hiệu Đường cong chấp nhận chi phí - hiệu Chi phí - hiệu Phân tích chi phí - thỏa dụng Độ lệch chuẩn CP - HQ CUA ĐLC Cost-Utility Analysis DXA Dual Energy X-ray Absorptiometry Đo lượng hấp thụ tia X kép GDP Gross Domestic Product Tổng sản phẩm nội địa GX Gãy xương GXCS Gãy xương cột sống GXĐ Gãy xương đùi Incremental Cost-Effectiveness Ratio Tỷ số chi phí - hiệu gia tăng ICER Khoảng tin cậy 95% KTC 95% Mật độ xương MĐX National Health Service Economic Cơ sở liệu đánh giá kinh tế y tế NHS EED Evaluation Database quốc gia PSA Probability Sensitivity Analysis Phân tích độ nhạy xác suất QALY Quality Adjusted Life Year RCT Randomized Controlled Trial RR Relative Risk Nguy tương đối SE Standard Error Sai số chuẩn VOS Vietnam Osteoporosis Study Nghiên cứu loãng xương Việt nam WHO World Health Organization Tổ chức Y tế giới WTP Willingness To Pay Ngưỡng sẵn sàng chi trả Năm sống điều chỉnh theo chất lượng Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 So sánh phương pháp đánh giá kinh tế y tế 10 Bảng 1.2 Đặc điểm loại mơ hình định 14 Bảng 1.3 Đặc điểm nghiên cứu đánh giá chi phí-hiệu Alendronate acid zoledronic 23 Bảng 1.4 Chi phí hiệu thuốc .24 Bảng 2.1 Các tham số đầu vào cần thu thập/ước tính cho mơ hình 35 Kết phân tích độ nhạy chiều biểu diễn kết qua biểu đồ Tornado Các tham số phân tích độ nhạy chiều bao gồm: .44 Bảng 2.2 Các tham số phân tích độ nhạy chiều 44 Bảng 3.1 Kết ước tính xác suất GXĐ từ trạng thái lỗng xương cho nhóm tuổi từ mơ hình GARVAN liệu VOS 46 Bảng 3.2 Các tham số xác suất dịch chuyển 48 Bảng 3.4 Đặc điểm mẫu nghiên cứu .51 Bảng 3.5 Các cấu phần chi phí y tế trực tiếp điều trị gãy xương 53 Bảng 3.6 Chi phí y tế trực tiếp điều trị loại gãy xương 54 Bảng 3.7 Chi phí điều trị sau gãy xương .55 Bảng 3.11 CP-HQ phí hiệu phác đồ điều trị loãng xương 61 Bảng 3.12 Tỷ số chi phí-hiệu gia tăng (ICER) thuốc so sánh với “không điều trị” 62 Bảng 3.13 Tỷ số chi phí-hiệu gia tăng (ICER) thuốc so sánh với 63 Bảng 3.14 Xác suất đạt chi phí –hiệu thuốc Alendronate zoledronic so với khơng điều trị phân tích độ nhạy xác suất .64 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Gánh nặng bệnh tật theo số năm sống điều chỉnh theo bệnh tật Hình 1.2 Giao diện mơ hình FRAX ước tính nguy gãy xương Hình 1.3 Giao diện mơ hình GARVAN ước tính nguy gãy xương Hình 1.5 Mơ hình hố đánh giá kinh tế y tế 13 Hình 1.6 Biểu đồ phân tán đường cong chấp nhận chi phí-hiệu 16 Hình 1.7 Ngun tắc kỹ thuật phân tích độ nhạy xác suất (PSA) 17 Hình 1.8 Sơ đồ Prisma kết tìm kiếm lựa chọn nghiên cứu 22 Hình 2.1 Các bước tiến hành nghiên cứu 30 Hình 2.2 Mơ hình Markov tiến triển phát triển bệnh lý lỗng xương .31 Hình 2.3 Mơ hình các phác đồ thuốc điều trị loãxng xương 32 Hình 2.4 Sơ đồ thu thập liệu ước tính chi phí y tế trực tiếp điều trị GXĐ GXCS 41 Hình 3.1 Kết tìm kiếm báo cung cấp tham số hiệu điều trị thuốc 56 Hình 3.2 Sơ đồ tìm kiếm lựa chọn nghiên cứu utility 59 Hình3.3 Biểu đồ phân tán chi phí-hiệu phân tích độ nhạy xác suất phác đồ alendronate so với phác đồ “không điều trị” .65 Hình 3.4 Biểu đồ phân tán chi phí-hiệu phân tích độ nhạy xác suất phác đồ zoledronic acid so với “không điều trị” .66 Hình 3.5 Đường cong chấp nhận chi phí-hiệu nhóm bệnh nhân độ tuổi =80 68 Hình 3.7 Biểu đồ Tornado phân tích ảnh hưởng tham số lên ICER alendronate zoledronic acid so với “không điều trị” 69 Những yếu tố ảnh hưởng đến chi phí-hiệu thuốc lỗng xương bao gồm tỷ lệ tuân thủ điều trị (tuân trị) giá thuốc Mặc dù phân tích bản, thuốc khơng đạt chi phí-hiệu nhóm độ tuổi 60, nhiên giá thuốc alendronate cần giảm 2,3%, thuốc đạt chi phí-hiệu độ tuổi Nói cách khác, việc sử dụng thuốc điều trị loãng xương phụ nữ sau mãn kinh đạt chi phí-hiệu Việt Nam hầu hết tình Ở độ tuổi zoledronic acid cho hiệu cao đồng thời phác đồ có chi phí Với ngưỡng chi trả 230 triệu VNĐ, zoledronic acid thuốc đạt chi phí-hiệu tất độ tuổi Trong bối cảnh bệnh lý lỗng xương có nguy gia tăng tương lai hướng tới bảo hiểm y tế toàn dân Việt nam vào năm 2020, kết nghiên cứu coi đóng góp phương pháp khoa học chứng định chi trả bới quan bảo hiểm y tế KIẾN NGHỊ: Dựa vào kết trên, khuyến nghị y tế cân nhắc mở rộng chi trả cho việc điều trị theo phác đồ hành Tuy nhiên, cần tiếp tục tiến hành phân tích tác động ngân sách để có kế hoạch quản lý quỹ BHYT chi trả cho thuốc cách hợp lý, bên cạnh đó, tăng cường quản lý chẩn đốn lỗng xương tuyến Ngồi ra, yếu tố tn trị có liên quan mật thiết đến chi phí-hiệu thuốc, chúng tơi đề nghị có biện pháp nâng cao tình trạng tuân trị bệnh nhân loãng xương để đảm bảo hiệu kinh tế lâm sàng bệnh nhân loãng xương HƯỚNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO Đánh giá tác động ngân sách khả thực tế áp dụng phác đồ điều trị loãng xương Đánh giá chi phí-hiệu dưa ngưỡng chẩn đốn lỗng xương biến đổi, khơng sử dụng T-score nhiều quốc gia áp dụng 98 Phát triển hồn thiện mơ hình: Cập nhật liệu quần thể người Việt Nam, sử dụng liệu cuả VOS để đánh giá lại hiệu chỉnh mơ hình Mở rộng nghiên cứu trên: nhóm đối tượng có nguy cao (bệnh nhân có tiền sử gãy xương, bệnh nhân dùng glucocorticoid), phác đồ điều trị loãng xương khác (risedronat, raloxifen ), chí phác đồ khơng sử dụng thuốc (chế độ ăn, lối sống…) cần thực đánh giá chi phí - hiệu quả, nhằm giúp tìm phác đồ dự phòng gãy xương đạt chi phí - hiệu cao nhất, giúp nâng cao chất lượng sống giảm gánh nặng kinh tế cho người bệnh xã hội DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ Bài báo nước Phạm Nữ Hạnh Vân, Nguyễn Thanh Bình, Nguyễn Thị Kiều Oanh, Hà Thu Huyền, Vũ Thị Thu Hương, Nguyễn Văn Tuấn (2017), Chi phí y tế trực tiếp gãy xương liên quan đến lỗng xương, Tạp chí Nghiên cứu Dược Thông tin thuốc, tr 205 Phạm Nữ Hạnh Vân, Nguyễn Thanh Bình, Nguyễn Hồng Hoa, Nguyễn Văn Tuấn (2017), Chi phí-hiệu alendronate zoledronic acid: Tổng quan hệ thống, Tạp chí Nghiên cứu Dược Thông tin thuốc, tr 207 Hội nghị nước Pham Nữ Hạnh Vân, Nguyễn Thanh Bình, Phạm Đăng Tùng, Lê Hồng Phúc, Hồ Phạm Thục Lan, Nguyễn Văn Tuấn (2016), Chi phí hiệu phác đồ tầm sốt lỗng xương, Hội nghị Lỗng xương Việt Nam, Nha Trang (Báo cáo nhận giải thưởng báo cáo xuất sắc Hội nghị kỷ niệm 10 năm ngày thành lập Hội loãng xương) Phạm Nữ Hạnh Vân, Nguyễn Thanh Bình, Nguyễn Văn Tuấn (2014), Tổng quan hệ thống nghiên cứu chi phí điều trị lỗng xương hậu gãy xương phụ nữ 99 độ tuổi mãn kinh công bố tạp chí khoa học quốc tế 10 năm gần đây, Hội nghị lỗng xương TPHCM, Bn Mê Thuột Hội nghị quốc tế - Van H N Pham, Binh T Nguyen, Phuc H Le, Tung D Pham, Lan T Ho-Pham, Tuan V Nguyen, COST -effectiveness of alendronate and zoledronate for OSTAeoporosis treament: an analysis in Vietnamese women, 39th Annual North American Meeting, Pittsburgh, United state, October 22 - October 25, 2017 https://smdm.confex.com/smdm/2017/meetingapp.cgi/Paper/10915 - Van H N Pham, Binh T Nguyen, Phuc H Le, Tung D Pham, Lan T Ho-Pham, Tuan V Nguyen, cost-effectiveness of alendronate and zoledronate for OSTAeoporosis treament: an analysis in Vietnamese women, Value in health, October–November, 2017Volume 20, Issue 9, Page A535 (Ispor 20th annual European congress 4-8 November 2017, Glasgow, Scottland) https://www.valueinhealthjournal.com/article/S1098-3015(17)31107-5/fulltext - Van Pham N.H, Tuan NM, M.J.Maarten POSTAma, Pharmacoeconomic research and application in 10 asian countries 2003-2013: a systematic review, Ispor 6th Asia Pacific conference, 6-9 September 2014, Beijing, China 100 TÀI LIỆU THAM KHẢO World bank.Viet Nam current health expenditure (% of GDP) | Data 2000-2016 Trung Quang Vo A.R Quality of Health Economic Evaluation in Developing Countries: A Systematic Review in Vietnam Syst Rev Pharm, 2017,8,1, 97-102 Cummings S.R Melton L.J (2002) Epidemiology and outcomes of osteoporotic fractures The Lancet, 359(9319), 1761–1767 Black D.M Rosen C.J (2016) Clinical Practice Postmenopausal Osteoporosis N Engl J Med, 374(3), 254–262 Masi L (2008) Epidemiology of osteoporosis Clin Cases Miner Bone Metab, 5(1), 11–13 Ho-Pham L.T., T Nguyen U.D, et al (2011) Reference Ranges for Bone Mineral Density and Prevalence of Osteoporosis in Vietnamese Men and Women BMC Musculoskelet Disord, 12, 182 Svedbom A., Hernlund E., Ivergard M et al (2013) Osteoporosis in the European Union: a compendium of country-specific reports Arch Osteoporos, 8 Ambrish Mithal (2013), International Osteoporosis Foundation, The Asian Audit: Epidemiology, costs and burden of osteoporosis in Asia 2013, International Osteoporosis Foundation Kruger M.C., Todd J.M., Schollum L.M et al (2013) Bone health comparison in seven Asian countries using calcaneal ultrasound BMC Musculoskelet Disord, 14, 81 10 Nguyễn Văn T (2008) Lỗng xương - Ngun nhân chuẩn đốn điều trị phòng ngừa, tr.27 11 Reginster J.-Y Burlet N (2006) Osteoporosis: a still increasing prevalence Bone, 38(2 Suppl 1), S4-9 12 Epidemiology | International Osteoporosis Foundation , accessed: 21/12/2017 13 Ho-Pham L.T., T Nguyen U.D et al (2011) Reference Ranges for Bone Mineral Density and Prevalence of Osteoporosis in Vietnamese Men and Women BMC Musculoskelet Disord, 12, 182 14 Minkin M.J What Every Woman Needs to Know about Menopause The Years Before, During, and After, Yale university press (1997) 15 Nguyen N.D., Ahlborg H.G., Center J.R cộng (2007) Residual lifetime risk of fractures in women and men J Bone Miner Res Off J Am Soc Bone Miner Res, 22(6), 781–788 16 Jones G., Nguyen T., Sambrook P.N cộng (1994) Symptomatic fracture incidence in elderly men and women: the Dubbo Osteoporosis Epidemiology Study (DOES) Osteoporos Int J Establ Result Coop Eur Found Osteoporos Natl Osteoporos Found USA, 4(5), 277–282 17 Harvey N., Dennison E., Cooper C (2010) Osteoporosis: impact on health and economics Nat Rev Rheumatol, 6(2), 99–105 101 18 Wardlaw D Meirhaeghe J.V (2010) Another chapter for vertebral compression fractures The Lancet, 376(9746), 1031–1033 19 Andrea Singer, Burden of Illness for Osteoporotic Fractures Compared With Other Serious Diseases Among Postmenopausal Women in the United States Mayo Clin Proc, 2015;90(1):53–62 20 Ho-Pham L.T Nguyen T.V (2017) The Vietnam Osteoporosis Study: Rationale and design Osteoporos Sarcopenia, 3(2), 90–97 21 Black D.M Rosen C.J (2016) Postmenopausal Osteoporosis N Engl J Med, 374(3), 254–262 22 Drummond M.F (2005), Methods for the Economic Evaluation of Health Care Programmes, Oxford University Press 23 Briggs A.H., Claxton K., Sculpher M.J (2006), Decision Modelling for Health Economic Evaluation, Oxford University Press 24 Drummond M.F (2005), Methods for the Economic Evaluation of Health Care Programmes, Oxford University Press 25 Hoffmann C Graf von der Schulenburg J.M (2000) The influence of economic evaluation studies on decision making A European survey The EUROMET group Health Policy Amst Neth, 52(3), 179–192 26 Harris A., Buxton M., O’Brien B cộng (2001) Using economic evidence in reimbursement decisions for health technologies: experience of countries Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res, 1(1), 7–12 27 NCPE Pirfenidone (Esbriet®)Assessment | National Centre for Pharmacoeconomics , accessed: 02/03/2016 28 Welte R., Trotter C.L., Edmunds W.J cộng (2005) The role of economic evaluation in vaccine decision making: focus on meningococcal group C conjugate vaccine PharmacoEconomics, 23(9), 855–874 29 Arnold R.J (2009), Pharmacoeconomics: from theory to practice, CRC Press 30 National Institute for Clinical Excellence and its value judgments | The BMJ , accessed: 02/03/2016 31 Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions , accessed: 25/08/2016 32 Alzahouri K., Bahrami S., Durand-Zaleski I cộng (2013) Cost-effectiveness of osteoporosis treatments in postmenopausal women using FRAXTM thresholds for decision Jt Bone Spine Rev Rhum, 80(1), 64–69 33 Marques A., Lourenỗo ể., Ortsọter G v cng s (2016) Cost-Effectiveness of Intervention Thresholds for the Treatment of Osteoporosis Based on FRAX(®) in Portugal Calcif Tissue Int, 99(2), 131–141 34 Ström O., Borgström F., Sen S.S et al (2007) Cost-effectiveness of alendronate in the treatment of postmenopausal women in European countries an economic evaluation based on the fracture intervention trial Osteoporos Int J Establ Result Coop Eur Found Osteoporos Natl Osteoporos Found USA, 18(8), 1047–1061 102 35 Hiligsmann M (2009), Development and Validation of a Markov Microsimulation Model for the Economic Evaluation of Treatments in Osteoporosis, Value in health Jul-Aug;12(5):687-96.doi:10.1111/j.1524-4733.2008.00497.x 36 Jansen J.P., Gaugris S., Bergman G et al (2008) Cost-effectiveness of a fixed dose combination of alendronate and cholecalciferol in the treatment and prevention of osteoporosis in the United Kingdom and The Netherlands Curr Med Res Opin, 24(3), 671–684 37 Kanis J.A., Adams J., Borgström F et al (2008) The cost-effectiveness of alendronate in the management of osteoporosis Bone, 42(1), 4–15 38 Kanis J.A., McCloskey E.V., Johansson H cộng (2008) Case finding for the management of osteoporosis with FRAX assessment and intervention thresholds for the UK Osteoporos Int J Establ Result Coop Eur Found Osteoporos Natl Osteoporos Found USA, 19(10), 1395–1408 39 Lippuner K., Johansson H., Borgström F et al (2012) Cost-effective intervention thresholds against osteoporotic fractures based on FRAX® in Switzerland Osteoporos Int J Establ Result Coop Eur Found Osteoporos Natl Osteoporos Found USA, 23(11), 2579–2589 40 Akehurst R., Brereton N., Ariely R et al (2011) The cost effectiveness of zoledronic acid 5 mg for the management of postmenopausal osteoporosis in women with prior fractures: evidence from Finland, Norway and the Netherlands J Med Econ, 14(1), 53–64 41 Fardellone P., Cortet B., Legrand E et al (2010) Cost-effectiveness model of using zoledronic acid once a year versus current treatment strategies in postmenopausal osteoporosis Jt Bone Spine Rev Rhum, 77(1), 53–57 42 Akehurst R., Brereton N., Ariely R et al (2011) The cost effectiveness of zoledronic acid 5 mg for the management of postmenopausal osteoporosis in women with prior fractures: evidence from Finland, Norway and the Netherlands J Med Econ, 14(1), 53–64 43 Borgström F., Ström O., Kleman M et al.(2011) Cost-effectiveness of bazedoxifene incorporating the FRAX® algorithm in a European perspective Osteoporos Int J Establ Result Coop Eur Found Osteoporos Natl Osteoporos Found USA, 22(3), 955– 965 44 Hiligsmann M., Evers S.M., Ben Sedrine W et al.(2015) A systematic review of costeffectiveness analyses of drugs for postmenopausal osteoporosis PharmacoEconomics, 33(3), 205–224 45 Bell C.M., Urbach D.R., Ray J.G et al (2006) Bias in published cost effectiveness studies: systematic review BMJ, 332(7543), 699–703 46 Fleurence R.L., Spackman D.E., Hollenbeak C (2010) Does the funding source influence the results in economic evaluations? A case study in bisphosphonates for the treatment of osteoporosis PharmacoEconomics, 28(4), 295–306 103 47 Jefferson T., Demicheli V., Vale L (2002) Quality of systematic reviews of economic evaluations in health care JAMA, 287(21), 2809–2812 48 Quốc Hội nước CHXHCN Việt Nam, Luật Dược (2016) 49 Bộ Y tế (2018) Thơng tư 30/2018/TT-BYT tốn thuốc hóa dược sinh phẩm người tham gia bảo hiểm y tế 50 Bộ Y tế (2016) Thông tư 46/2016/TT-BYT Danh mục bệnh cần chữa trị dài ngày 51 Bộ Y Tế (2018) Thông tư 15/2018/TT-BYT thống giá khám, chữa bệnh BHYT bệnh viện hạng 52 BYT-BTC (2015) Thông tư liên tịch 37/2015/TTLT-BYT-BTC Quy định thống giá dịch vụ khám bệnh 53 Nhà xuất Y học (2016), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh xương khớp 54 Cost Effectiveness Model for Sweden | International Osteoporosis Foundation , accessed: 29/11/2018 55 Johnell O., Jönsson B., Jönsson L et al (2003) Cost effectiveness of alendronate (fosamax) for the treatment of osteoporosis and prevention of fractures PharmacoEconomics, 21(5), 305–314 56 Jönsson L., Borgström F., Zethraeus N (2003) [Cost-effectiveness of alendronate treatment of osteoporosis in Denmark An economic evaluation based on the Fracture Intervention Trial] Ugeskr Laeger, 165(43), 4112–4116 57 Borgström F., Carlsson A., Sintonen H et al (2006) The cost-effectiveness of risedronate in the treatment of osteoporosis: an international perspective Osteoporos Int J Establ Result Coop Eur Found Osteoporos Natl Osteoporos Found USA, 17(7), 996–1007 58 Borgström F., Johnnell O (2006), At what hip fracture risk is it cost-effective to treat? International intervention thresholds for the treatment of osteoporosis, Osteoporos Int, Oct;17(10):1459-71.Epub 2006 Jul 18 59 Kingkaew P., Maleewong U., Ngarmukos C et al (2012) Evidence to inform decision makers in Thailand: a cost-effectiveness analysis of screening and treatment strategies for postmenopausal osteoporosis Value Health J Int Soc Pharmacoeconomics Outcomes Res, 15(1 Suppl), S20-28 60 Su Y., Lai F.T.T., Yip B.H.K et al.(2018) Cost-effectiveness of osteoporosis screening strategies for hip fracture prevention in older Chinese people: a decision tree modeling study in the Mr OS and Ms OS cohort in Hong Kong Osteoporos Int J Establ Result Coop Eur Found Osteoporos Natl Osteoporos Found USA, 29(8), 1793–1805 61.AACE (2018) Postmenopausal-guidelines 62 Hà Thu H (2015), Ước tính chi phí điều trị gãy xương lỗng xương, khố luận tốt nghiệp, Đại học Dược Hà nội 104 63 Đỗ Mạnh H (2014) Xẹp đốt sống thứ phát sau tạo hình đốt sống bơm cement có bóng cho bệnh nhân xẹp đốt sống lỗng xương Tạp Chí Chấn Thương Chỉnh Hình Việt Nam, Số 64 GDP per capita (current US$) | Data , accessed: 23/11/2018 65 Ngân hàng thương mại cổ phần Ngoại thương Việt Nam - Vietcombank , accessed: 23/11/2018 66 Kanis J.A., Johnell O., Oden A et al.(2001) Ten year probabilities of osteoporotic fractures according to BMD and diagnostic thresholds Osteoporos Int J Establ Result Coop Eur Found Osteoporos Natl Osteoporos Found USA, 12(12), 989–995 67 van Helden S., Cals J., Kessels F et al (2006) Risk of new clinical fractures within years following a fracture Osteoporos Int J Establ Result Coop Eur Found Osteoporos Natl Osteoporos Found USA, 17(3), 348–354 68 WHO GHO | By category | Life tables by country - Viet Nam WHO, , accessed: 10/09/2019 69 Johnell O., Kanis J.A., Odén A et al (2004) Mortality after osteoporotic fractures Osteoporos Int J Establ Result Coop Eur Found Osteoporos Natl Osteoporos Found USA, 15(1), 38–42 70 World Health Organization (2013) Life tables by country Vietnam 71 Serrano A.J., Begoña L., Anitua E et al (2013) Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of alendronate and zoledronate for the treatment of postmenopausal osteoporosis Gynecol Endocrinol Off J Int Soc Gynecol Endocrinol, 29(12), 1005–1014 72 Sanderson J., Martyn-St James M., Stevens J et al (2016) Clinical effectiveness of bisphosphonates for the prevention of fragility fractures: A systematic review and network meta-analysis Bone, 89, 52–58 73 Al-Sari U.A., Tobias J., Clark E (2016) Health-related quality of life in older people with osteoporotic vertebral fractures: a systematic review and meta-analysis Osteoporos Int J Establ Result Coop Eur Found Osteoporos Natl Osteoporos Found USA, 27(10), 2891–2900 74 Si L., Winzenberg T.M., de Graaff B et al (2014) A systematic review and metaanalysis of utility-based quality of life for osteoporosis-related conditions Osteoporos Int J Establ Result Coop Eur Found Osteoporos Natl Osteoporos Found USA, 25(8), 1987–1997 75 Bolland M.J., Siu A.T., Mason B.H et al.(2011) Evaluation of the FRAX and Garvan fracture risk calculators in older women J Bone Miner Res Off J Am Soc Bone Miner Res, 26(2), 420–427 76 Nguyen T.V Eisman J.A (2017) Fracture Risk Assessment: From Population to Individual J Clin Densitom Off J Int Soc Clin Densitom, 20(3), 368–378 105 77 Qu B., Ma Y., Yan M et al (2014) The economic burden of fracture patients with osteoporosis in western China Osteoporos Int J Establ Result Coop Eur Found Osteoporos Natl Osteoporos Found USA, 25(7), 1853–1860 78 Borgström F., Sobocki P., Ström O et al.(2007) The societal burden of osteoporosis in Sweden Bone, 40(6), 1602–1609 79 Delmas P.D., van de Langerijt L., Watts N.B et al.(2005) Underdiagnosis of vertebral fractures is a worldwide problem: the IMPACT study J Bone Miner Res Off J Am Soc Bone Miner Res, 20(4), 557–563 80 Cooper C., Atkinson E.J., O’Fallon W.M et al.(1992) Incidence of clinically diagnosed vertebral fractures: a population-based study in Rochester, Minnesota, 1985-1989 J Bone Miner Res Off J Am Soc Bone Miner Res, 7(2), 221–227 81 European Prospective Osteoporosis Study (EPOS) Group, Felsenberg D., Silman A.J cộng (2002) Incidence of vertebral fracture in europe: results from the European Prospective Osteoporosis Study (EPOS) J Bone Miner Res Off J Am Soc Bone Miner Res, 17(4), 716–724 82 Ho-Pham L.T., Nguyen N.D., Vu B.Q et al (2009) Prevalence and risk factors of radiographic vertebral fracture in postmenopausal Vietnamese women Bone, 45(2), 213–217 83 Sanderson J., Martyn-St James M., Stevens J at al (2016) Clinical effectiveness of bisphosphonates for the prevention of fragility fractures: A systematic review and network meta-analysis Bone, 89, 52–58 84 Maria José Fobelo Lozano1, Susana Sánchez-Fidalgo1,2 Adherence and preference of intravenous zoledronic acid for osteoporosis versus other bisphosphonates Eur J Hosp Pharm, 2017(0:1–6.) 85 Cramer J.A., Roy A., Burrell A et al (2008) Medication compliance and persistence: terminology and definitions Value Health J Int Soc Pharmacoeconomics Outcomes Res, 11(1), 44–47 86 Amy H Warriner Adherence to Osteoporosis Treatments: Room for Improvement Curr Opin Rheumatol, 2009 Jul; 21(4), 356–362 87 Hiligsmann M., Boonen A., Rabenda V et al (2012) The importance of integrating medication adherence into pharmacoeconomic analyses: the example of osteoporosis Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res, 12(2), 159–166 88 Hiligsmann M., Gathon H.-J., Bruyère O et al (2010) Cost-effectiveness of osteoporosis screening followed by treatment: the impact of medication adherence Value Health J Int Soc Pharmacoeconomics Outcomes Res, 13(4), 394–401 89 Kingkaew P., Maleewong U., Ngarmukos C et al (2012) Evidence to inform decision makers in Thailand: a cost-effectiveness analysis of screening and treatment strategies for postmenopausal osteoporosis Value Health J Int Soc Pharmacoeconomics Outcomes Res, 15(1 Suppl), S20-28 90 Müller D., Pulm J., Gandjour A (2012) Cost-effectiveness of different strategies for selecting and treating individuals at increased risk of osteoporosis or osteopenia: 106 a systematic review Value Health J Int Soc Pharmacoeconomics Outcomes Res, 15(2), 284–298 91 NICE (2011) Alendronate, etidronate, risedronate, raloxifene and strontium ranelate for the primary prevention of osteoporotic fragility fractures in postmenopausal women | Guidance and guideline 92 NICE(2011) Alendronate, etidronate, risedronate, raloxifene, strontium ranelate and teriparatide for the secondary prevention of osteoporotic fragility fractures in postmenopausal women | Guidance and guidelines 93 Stevenson M.D; Selby P.L (2014) Modelling the cost effectiveness of interventions for osteoporosis: issues to consider PharmacoEconomics, 32(8), 735–743 94 Hiligsmann M., McGowan B., Bennett K et al (2012) The clinical and economic burden of poor adherence and persistence with osteoporosis medications in Ireland Value Health J Int Soc Pharmacoeconomics Outcomes Res, 15(5), 604–612 95 Huybrechts K.F., Ishak K.J., Caro J.J (2006) Assessment of compliance with osteoporosis treatment and its consequences in a managed care population Bone, 38(6), 922–928 96 Nguyen N.V., Dinh T.A., Ngo Q.V et al (2011) Awareness and Knowledge of Osteoporosis in Vietnamese Women Asia-Pac J Public Health Asia-Pac Acad Consort Public Health 97 Kanis J.A., Cooper C., Rizzoli R et al (2019) Executive summary of European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women Aging Clin Exp Res, 31(1), 15–17 98 Black D.M., Schwartz A.V., Ensrud K.E at al (2006) Effects of continuing or stopping alendronate after years of treatment: the Fracture Intervention Trial Longterm Extension (FLEX): a randomized trial JAMA, 296(24), 2927–2938 99 Kanis J.A., Brazier J.E., Stevenson M.et al (2002) Treatment of established osteoporosis: a systematic review and cost-utility analysis Health Technol Assess Winch Engl, 6(29), 1–146 100 Stevenson M.D., Oakley J., Chilcott J.B (2004) Gaussian process modeling in conjunction with individual patient simulation modeling: a case study describing the calculation of cost-effectiveness ratios for the treatment of established osteoporosis Med Decis Mak Int J Soc Med Decis Mak, 24(1), 89–100 101 Kanis J.A., Adams J., Borgström F et al (2008) The cost-effectiveness of alendronate in the management of osteoporosis Bone, 42(1), 4–15 102 Cooper C., Atkinson E.J., Jacobsen S.J et al (1993) Population-based study of survival after osteoporotic fractures Am J Epidemiol, 137(9), 1001–1005 103 van Staa T.P., Dennison E.M., Leufkens H.G et al (2001) Epidemiology of fractures in England and Wales Bone, 29(6), 517–522 104 Chrischilles E.A., Butler C.D., Davis C.S et al (1991) A model of lifetime osteoporosis impact Arch Intern Med, 151(10), 2026–2032 107 105 (1994) Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis Report of a WHO Study Group World Health Organ Tech Rep Ser, 843, 1–129 106 Arthur E Attema, K Discounting in Economic Evaluations Pharmacoeconomics, 2018(36(7)), 745–758 107 Nguyen H.T.T., von Schoultz B., Nguyen T.V et al (2012) Vitamin D deficiency in northern Vietnam: prevalence, risk factors and associations with bone mineral density Bone, 51(6), 1029–1034 108 Cooper C., Campion G., Melton L.J (1992) Hip fractures in the elderly: a worldwide projection Osteoporos Int J Establ Result Coop Eur Found Osteoporos Natl Osteoporos Found USA, 2(6), 285–289 109 Burge R., Dawson-Hughes B., Solomon D.H at al (2007) Incidence and economic burden of osteoporosis-related fractures in the United States, 2005-2025 J Bone Miner Res Off J Am Soc Bone Miner Res, 22(3), 465–475 110 Konnopka A., Jerusel N., König H.-H (2009) The health and economic consequences of osteopenia- and osteoporosis-attributable hip fractures in Germany: estimation for 2002 and projection until 2050 Osteoporos Int, 20(7), 1117–1129 111 Johnell O (1997) The socioeconomic burden of fractures: today and in the 21st century Am J Med, 103(2A), 20S-25S; discussion 25S-26S 112 Kingkaew P., Maleewong U., Ngarmukos C et al (2012) Evidence to inform decision makers in Thailand: a cost-effectiveness analysis of screening and treatment strategies for postmenopausal osteoporosis Value Health J Int Soc Pharmacoeconomics Outcomes Res, 15(1 Suppl), S20-28 108 PHỤ LỤC Các loại phân phối tham số Tham số Xác suất Đặc điểm Loại phân phối Cơng thức khoảng giá trị thường sử dụng Tính SE Các xác suất có giá Phân phối beta với α=r trị khoảng [0,1] tham số α β β=n-r(*) Tổng xác suất tất Ký hiệu θ~beta(α,β) biến cố Mean= xảy phải Trọng SE=( số Thường nhận giá trị Phân phối beta chất lượng khoảng [0, 1] ) ( ) Như Ký hiệu θ~beta(α,β) sống Nguy tương (RR) RR nhận giá trị RR tuân theo phân SE(ln(RR)) = | | đối khoảng [0, +∞] phối gamma Ký Trong |X| khoảng Thường tính tốn hiệu θ~gamma(α,β) giá trị RR khoảng thử nghiệm lâm ln(RR) tuân theo tin cậy 95% sàng với khoảng tin phân phối logcậy 95% Chi phí Nhận giá normal trị Phân phối gamma Mean=αβ khoảng [0, +∞] với tham số α β Ký SE=α hiệu θ~gamma(α,β) (*): Mean giá trị trung bình, n cỡ mẫu, r số biến cố xảy mẫu 109 PHỤ LỤC SƠ ĐỒ PRISMA: TÌM KIẾM VÀ LỰA CHỌN 1.1 Nhận biết CÁCNGHIÊN CỨU Các nghiên cứu tìm kiếm sở liệu khác (n = ) Các nghiên cứu tìm kiếm sở liệu Pubmed (n = ) 1.2 Đủ điều kiện 1.4 Sàng lọc Các nghiên cứu sau loại bỏ trùng lặp (n = ) Rà sốt nghiên cứu (bản tóm lược) (n= ) (n = ) Các nghiên cứu bị loại trừ (n = ) Rà sốt nghiên cứu (bản tồn văn) (n = ) Các nghiên cứu bị loại trừ với lí (n = ) 1.3 Bao gồm Các nghiên cứu tổng quan định lượng (n = ) Các nghiên cứu tổng quan định tính (meta-analysis) (n = ) 110 PHỤ LỤC Mã phiếu trả lời……… MẪU LẤY THƠNG TIN BỆNH ÁN Thơng tin chung: Tên bệnh nhân: ……………………………………… ID: ………………… Tên bệnh viện: ……………………………………… ID:………………… Tên người thu thập số liệu: ……………………………… Ngày lấy thông tin (dd/mm/yyyy): …………………… Số lưu trữ (số bệnh án):………………… Mã phiếu tốn:…………………… Thơng tin bệnh nhân: Ngày/ tháng/ năm sinh (dd/mm/yyyy):…………………………Tuổi.…… Địa thường trú: Điện thoại liên hệ: …………………… Bảo hiểm y tế: Có Khơng Khơng có thơng tin 111 Loại bảo hiểm: Ngày nhập viện/ngày khám (dd/mm/yyyy): Ngày viện (dd/mm/yyyy): ………………….… Mã phiếu trả lời……… Lịch sử bệnh lý: Số ngày (kể từ gãy xương đến nhập viện): Nguyên nhân gãy xương: Chẩn đoán nhập viện: Tiền sử bệnh: Dị ứng Ma túy Thuốc Thuốc lào Rượu bia Khác Có bệnh mắc kèm: bệnh Thông tin cụ thể bệnh mắc kèm: 112 ... TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM NỮ HẠNH VÂN PHÂN TÍCH CHI PHÍ-HIỆU QUẢ TRONG ĐIỀU TRỊ LỖNG XƯƠNG CỦA PHỤ NỮ TẠI VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SỸ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH : Tổ chức Quản lý dược MÃ SỐ : 62.72.04.12... phân tích chi phí-hiệu phác đồ thuốc, chi phí phác đồ khơng phải so sánh giá thuốc, mà cần ước tính dựa chi phí tổng thể bao gồm chi phí thuốc chi phí đưa thuốc vào thể; chi phí điều trị tiến trình... loại, chi phí chia thành nhóm: (1) Chi phí trực tiếp liên quan đến điều trị ( chi phí chẩn đốn, chi phí thuốc men, chi phí hồi sức ) (2) Chi phí trực tiếp khơng liên quan đến điều trị (chi phí