PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG KHÁNG SINH VANCOMYCIN TẠI BỆNH VIỆN THANH NHÀN

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ NGUYỄN THỊ MAI ANH PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG KHÁNG SINH VANCOMYCIN TẠI BỆNH VIỆN THANH NHÀN LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2019 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ NGUYỄN THỊ MAI ANH PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG KHÁNG SINH VANCOMYCIN TẠI BỆNH VIỆN THANH NHÀN LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ – DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 8720205 Ng ih g h h : TS V Đ PGS.TS Đ HÀ NỘI 2019 H nh Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ỜI CẢ t Trước tiên, xin trân trọng tru t u t u t t ả N – v ướ s – ut ọ ỡ tơi q trình tơi thực nghiên cứu T ướ ệ t T v t t u kiệ x c gửi l i c lực – c thực nghiên cứu t ành sâu sắc tới th y giáo PGS.TS c trung tâm DI &ADR Qu c gia, Giảng viên c Hà N i, th i họ ướ nhi u th t tr u – Bệnh việ T – trư ủng h , t qu t su t trình thực nghiên cứu Tơi xin chân thành t ệnh việ vệ Nguyễn Hoàng Anh – G b – P trưở k c ỡ trình tơi ọ t u kiệ v thực nghiên cứu t i bệnh viện ến ThS.BS N Tôi xin gửi l i khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện T ễ v u t u kiệ v sĩ t i ỡ thực nghiên cứu ến cán b Tôi xin gửi l i tr thực nghiên cứu ADR Qu Cu i xin gửi l i nhữ v ệc t i Trung tâm DI & i b u tới nhữ ắn bó với tơi, nguồ t tr v ng lực cho tiếp tục phấn ấu học t p công tác t ễ Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Tơi xin trân trọng MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT D NH MỤC C C NG D NH MỤC C C H NH V ĐỒ TH CHƯ NG 1.1 T NG U N KH NG SINH VANCOMYCIN 1.1.1 ấu tr ọ 1.1.2 ọ 1.1.3 c lực học 1.1.4 M i quan hệ giữ ng họ v c lực học (PK/PD) vancomycin 1.1.5 tr ủ v tr u tr 1.1.6 Tác dụng không mong mu n vancomycin 1.2 TH CH TH C SỬ DỤNG VANCOMYCIN TRONG THỰC H NH S NG 1.2.1 ế k v 1.2.2 t k v 10 1.3 CHƯ NG TR NH UẢN 1.3.1 tr ủ 1.3.2 tr ủ 1.3.3 Các ho t SỬ DỤNG V NC tr t t CIN TR NG ỆNH VIỆN 12 quản lý kháng sinh 12 sử ụ k s 13 ng sử dụng h p lý vancomycin 15 CHƯ NG ĐỐI TƯỢNG V PHƯ NG PH P NGHIÊN C U 18 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHI N C U 18 2.1.1 tư ứu ủ ụ t u 18 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Đ T VẤN ĐỀ tư 2.1.2 2.2 ứu ủ ụ t u 18 PHƯ NG PH P NGHI N C U 18 2.2.1 ứu ụ t u 18 2.2.2 ứu ụ t u 19 CHƯ NG III: KẾT QUẢ NGHIÊN C U 25 3.1 Phân tích tình hình sử dụng vancomycin thơng qua mứ v xu ướng tiêu thụ t i bệnh việ T n 2014 – 2018 25 3.2 Phân tích thực tr ng sử dụng hiệu u tr củ chứa vancomycin bệ u tr t i khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Thanh Nhàn tr n 07/2017 – 12/2018 29 CHƯ NG IV 4.1 Mứ tr N UẬN 44 v xu ướng tiêu thụ kháng sinh vancomycin t i Bệnh việ T n 2014 – 2018 44 T ự tr 4.3 M t s ưu sử ụ v t k sứ t ự ệ vệ T - 12/2018 48 m h n chế củ tài 62 KẾT UẬN V KIẾN NGHỊ 64 TÀI LIỆU THAM KHẢO C C PHỤ LỤC Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 2.3 PHƯ NG PH P XỬ LÝ SỐ LIỆU 23 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT H i ti AHSP H i D ợ sỹ tr g hệ thố g hă só y tế H K (American Society of Health-System Pharmacists) Ch g trì h lý há g si h (Antimicrobial stewardship) AMS ANSORP hH K (American Heart Association) T Nghi ứu tá h vi hu há g thuố Ch u Network for Surveillance of Resistant Pathogens) (Asian Đá h giá ứ đ ặ g ti l ợ g bệ h (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II) AUC24h/MIC Tỷ số giữ iệ tí h iđ g g 24 gi g đ ứ hế tối thiểu CDC Trung t iể s át hiễ hu H (Centers of Disease Control and Prevention) CSF D h tủy (Cerebrospinal fluid) APACHE II Clcr Đ th h thải re ti i huyết th h (Clearance Creatinin) CLSI Việ hu hó l sà g xét ghiệ Laboratory Standards Institute) Ctrough Nồ g đ đáy CVVH Si u l áu t h Hemofiltration) EVD D hVISA ICU Tụ ầu g há g tru g gi v i vancomycin (hetero Vancomycin Intermediate Staphylococcus aureus) Đơ v điều tr tí h (Intensive care unit) IDSA H i truyề hiễ IHD Th áu gắt qu g (Intermitent hemodialysis) LD Liều MIC Nồ g đ ứ MRSA Tụ ầu g đề há g ethi ili (Methicilin resistant S.aureus) MSSA Tụ ầu g h y ả methicilin (Methicilin sensitive S.aureus) l u tá h h-t h h li H K (Clinical & tụ (Continuos Veno-Venous thất (External Ventricular Drainage) H K (Infectious Diseases Society of America) p (Loading dose) hế tối thiểu vi hu (Minimal inhibitory concentration) Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN AHA NCS H i hă PCR Phả ứ g hu i p ly er se PD D ợ l h PK D ợ đ gh PK/PD Chỉ số ợ đ gh - SEPSIS Rối l ă g qu Đá h giá hậu suy đ t g TDM Vd thầ i hH K (Neurocrit care associate) (Pharmacodynamic) (Pharmacokinetic) ợ l h hiễ hu Giá sát g đ thuố tr g điều tr (Therapeutic drug monitoring) Thể tí h ph bố (Volume distribute) VISA Tụ ầu g h y ả tru g gi v i v intermediate Staphylococcus aureus) VRE Enterococcus kháng vancomycin (Vancomycin resistant Enterococcus) Tụ ầu g há g v y i (Vancomycin resistant Staphylococcus VRSA y i (Vancomycin aureus) VSSA Tụ ầu g h y ả Staphylococcus aureus) v y i (Vancomycin sensitive Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN SOFA só tí h ả g ả g2 ả g ả ả ả ả g 3.2 g g g ả ả ả ả ả ả ả g g g g g g g ỤC C C ẢNG Các yếu tố ả h h g đế ợ đ ng h c vancomycin Ti u hí ph tí h sở xây d ng tiêu chí Số liều DDD gày việ V y i ủ t g h l sà g tr g ă Đặ điể hu g ủ u ghi ứu Đặ điể ă g thậ ủ bệ h h Đặ điể vi hu ph lập tr g u ghi ứu Giá tr MIC ủ v y i v i tụ ầu g tr g u ghi ứu Chỉ đ h v y i tr g u ghi ứu Đá h giá hỉ đ h v y i Cá l i phá đồ há g si h đ ợ sử ụ g Chế đ liều p tr g u ghi ứu Ph bố bệ h h the h ù g v y i Tá ụ g hô g g uố gặp tr g u ghi ứu Tỷ lệ bệ h h đ ợ giá sát ă g thậ ủ u ghi ứu Trang 22 28 31 32 33 35 35 36 37 38 41 41 42 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN D NH DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hì h Hì h Hì h Hì h Hì h Hì h Hì h Hì h Hình 3.7 Hình 3.8 Hình 3.9 Hì h Hì h Cấu trúc hóa h c vancomycin Quy trì h thu thập hồ sơ bệ h ủ bệ h h sử ụ g v y i t i h HSTC T g liều DDD gày việ ủ há g si h t việ tr g gi i đ ă t – 2018 Tì h hì h ti u thụ v y i tei pl i li ez li ủ t việ the t g ă thô g qu số liều DDD gày việ 20 Mứ đ ti u thụ v y i t việ gi i đ – 2018 Xu h g ti u thụ v y i t việ gi i đ – 2018 Mứ đ ti u thụ v y i ủ h l sà g t việ gi i đ – 2018 Xu h g ti u thụ v y i ủ h Hồi sứ tí h gi i đ – 2018 Sơ đồ l h u ghi ứu Mứ đ h y ả há g si h ủ tụ ầu g tr g ghi ứu Đồ th thể hiệ liều uy trì v y i đ th h thải re ti i tr bệ h h hô g thiệp l áu iểu đồ t g qu giữ hệ số th h thải re ti i liều vancomycin Đồ th thể hiệ liều v y i đ th h thải re ti i tr bệ h h ó thiệp l áu 27 27 28 25 26 29 30 34 38 39 40 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Trang Đ T VẤN ĐỀ Tr g hữ g ă trở l i đ y đề kháng kháng sinh vi khu n Gram (+) trở h thách thức hô g h tr g th sà g Theo báo cáo t ầu T chức Y tế tì h hì h đề kháng kháng sinh, bệnh nhân nhiễm tụ cầu vàng kháng methicilin (MRSA) ó guy tử v hă MRSA tă g đến 16%, d hơ 64% s v i bệnh nhân ũ g không nhiễm vi khu n Kháng thuố gian n m viện cần s g tă g hi phí điều tr kéo dài th i só đặc biệt hơ [115] T i v hồi sức, tỷ lệ nhiễm đến nhiễm khu n huyết, sốc nhiễm khu n tỷ lệ tử vong lên t i 50% [32] T i Mỹ, Ban Quản lý kháng thuốc (Antibacterial Resistance Leadership RLG) đặt nhiệm vụ u ti Group - nâng cao nhận thức việc phòng ng a, lý điều tr bệnh lý nhiễm khu n MRSA cầu khu n ru t kháng vancomycin (VRE) [40] S u hơ ă đ ợ đ sử dụng, vancomycin v n l a ch u ti điều tr nhiễm khu n MRSA [73] Việc sử dụng vancomycin r ng rãi m t nguyên nhân d b t vấ th iể hà h iể s át hiễ gă s tu g hu H s át hiễ hu bệ h việ (HICP C) tr K (CDC) đ đ r h đề há g há g si h ày [54] Tuy nhiên thủ h i h ghiệ g ủ CDC t i hô g phù hợp số PK/PD tr r đến gi tă g chủng vi khu n kháng thuốc T ứ g thu sử ụ g v ết t ă 995 Ủy Tru g t y i ghi h ứu đá h giá sở y tế h thấy tỷ lệ hỉ đ h vancomycin the há cao, l đế % [58] Gầ đ y việ ứng dụng g ó giám sát nồ g đ đáy ủ v y i đ đ ợ đồng thuận g r i để tối u h hiệu điều tr , h n chế phát triển chủng vi khu n kháng thuốc giả thiểu đ c tính thận [81] Bệnh viện Thanh Nhàn bệnh việ đ Hà N i v i mơ hình bệnh nhiễm khu h h ng I tr c thu c Sở Y tế Thành phố t g đối phức t p tì h hì h đề kháng kháng sinh t i bệnh viện đ g đ ợc quan tâm đặc biệt đối v i Khoa Hồi sức tích c c Nh m h n chế đề kháng, vancomycin kháng sinh d trữ đ đ ợ đ sinh phải duyệt tr c sử dụng V i mong muốn tìm hiểu th h ục kháng tr g sử dụng Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Thế gi i (WHO) ă hà h l P CHE II; S F ; CH R S N Giá t ị/ ể ẢNG ĐIỂ Để II T P CHE tử vong) Thân hiệt HA trung bình Nh p ti Tầ số thở AaDo2(FiO2≥ 5) PaO2 (FiO2< 0.5) ≥4 ≥ ≥ ≥5 39-40.9 130-159 140-179 35-39 110-129 110-139 ≥5 350-499 200-349 pH máu ≥7 7.6-7.69 Natri máu ≥ 160-179 Kali máu Creatinin máu (suy thậ ấp: x 2) Hematocrit h ầu Glasgow ≥7 6-6.9 ≥ ≥6 ≥4 176-299 1 38.5-38.9 36-38.4 70-109 70-109 12-24 34-35.9 32-33.9 50-69 55-69 6-9 30-31.9 ≤ 29 ≤ 49 ≤ 90 nh p phút) thở Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN I C ỉ ị c nhanh (nh p thở >24 nh p/phút) số l ợng b ch cầu bất th ng (>12 000 h hiễ bà µL) tr bụ g h y t g suốt bệ h ắ ) hiễ ặ g hiễ hu phú g tr g hợp ứ cao tí h (đ u bụ g hu h g h tí h h rõ đ g ấ đ g ti t h hệ thố g ó sốt giả hơ g g (xe ) h ặ đ xá đ h guồ gố ó guy hu tr vi ph i h b h ầu tru g tí h ( hiệt gi h ặ luô > đ số l ợ g b h ầu 5 % b h ầu tru g tí h) b h ầu tru g tí h xét t đ ph sau g y x g đáy s ) i h ghiệ h t đế th g thô g hấ th g xuy ó yếu tố guy ữ liệu - Nhiễ - Số tí h); vi hu : hỉ đ h the đụ b h ầu > giả Gr thất- bụ g sau phú hất); vi hu ủ ( ết hu ph u thuật thầ g y bệ h ph biế huyết li ô rõ đ ề (sốt giả qu ứ đ b h ầu >7 gày theter TMTT vi tế hiều i ặ g g và guy hiễ vi hu Gr (-) đ há g thấp - Nhiễ hu bì h l theter t h áu v trí ti đ g hầ truyề : hó hep ri hô g t đ g hầ áu catheter trung g t ngo i vi phì h đ h huyết hối x g theter đ ài tru g theter h i g h g tr vi g t h g ứ g II Cách dùng: ề V i bệ h h trì 15-2 : ặ g: liều tải 25-30 mg/ g ( g g truyề t h h hậ tr ặ g th tế) s u liều i 8-12h Liều tối đ g lầ Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN g it guy V i bệ h h gày Liều tối đ V i bệ h h hô g g ề c Khô g l ph liều: g g gày hi 2- lầ ặ g bé phì ( MI≥40): liều tải 25-30 mg/kg s u liều uy trì g g truyề t h 15-2 ếu CrCl ≥5 ệ giả h hậ â ả liều tải (25- i 8-12h c c ă t ậ : g g) đối v i bệ h h ặ g ó suy giả ă g thậ Đ thải creatinin g i l n tính theo cơng thứ C r ft G ul h sau: ClCreatinin (nam gi i)[ml/phút] = ClCreatinin (nữ gi i)[ml/phút] = CrCl 10-50 g g 24-96 gi CrCl