Luận án tiến sĩ y học nghiên cứu tính an toàn, tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu trên thực nghiệm và lâm sàng của cốm hạ mỡ máu

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong năm gần với phát triển kinh tế, đời sống xã hội, chế độ dinh dưỡng ngày phong phú bất hợp lý khiến cho tình trạng rối loạn lipid máu (RLLPM) ngày gia tăng Tuy bệnh cấp tính rối loạn lipid máu yếu tố nguy hàng đầu dẫn đến hình thành phát triển bệnh vữa xơ động mạch Ở Việt Nam, bệnh vữa xơ động mạch với biểu lâm sàng suy vành, nhồi máu tim, tai biến mạch máu não… có xu hướng tăng nhanh theo nhịp độ phát triển xã hội Bằng thiết bị đại, nhà nghiên cứu chứng minh điều trị RLLPM làm hạn chế tiến triển mảng xơ vữa mà làm ổn định mảng vữa xơ ngăn ngừa tai biến gây tử vong cao [1], [2], [3], [4], [5] Một nghiên cứu gộp với 30 thử nghiệm sử dụng chế độ dinh dưỡng, thuốc phẫu thuật để làm giảm cholesterol máu cho thấy giảm 1% cholesterol toàn phần, giảm 1,1% tỷ lệ tử vong Một phân tích gộp khác 90.000 bệnh nhân tham gia vào thử nghiệm ngẫu nhiên đánh giá hiệu thuốc statin cho thấy với mức giảm 10% Low density lipoprotein (LDL) làm giảm 15,6% nguy đột quỵ [1] Y học đại (YHHĐ) tìm sử dụng nhiều loại thuốc thuộc nhiều nhóm khác như: statin, fibrate, nicotinic acid, resin Các thuốc có hiệu lực điều chỉnh RLLPM mức độ khác có tác dụng phụ như: rối loạn tiêu hoá, đau cơ, tăng men gan…[4], [5], [ 6], [7], [8] Y học cổ truyền (YHCT) có nhiều nghiên cứu đa phần nhà nghiên cứu cho chứng đàm thấp rối loạn lipid máu có nhiều điểm tương đồng, phần lớn tiếp cận phương pháp điều trị chứng đàm thấp để điều trị RLLPM [9] Từ hàng nghìn năm trước Cơng ngun người dùng cỏ để điều trị bệnh, số phương thuốc, vị thuốc chứng minh mơ hình thực nghiệm động vật nghiên cứu điều trị cho bệnh nhân rối loạn lipid máu có hiệu quả, nhiều hoạt chất có tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu xác định [10], [11] Trong điều kiện nước ta nay, rối loạn lipid máu thường phối hợp bệnh cảnh nhiều phải điều trị lâu dài nên khó khăn với người bệnh, thuốc YHHĐ dùng lâu có nhiều tác dụng phụ việc tìm loại thuốc điều trị có hiệu quả, độc hại cần thiết ý nghĩa thực tiễn cao Từ lý luận mối tương quan y học cổ truyền với y học đại kết hợp với việc nghiên cứu lựa chọn thuốc từ tài liệu y văn, kinh nghiệm điều trị lâm sàng cơng nghệ đại hóa y học cổ truyền, tiến hành bào chế cốm hạ mỡ máu Để có đủ sở khoa học khẳng định hiệu cốm hạ mỡ máu, đề tài: “Nghiên cứu tính an tồn, tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu thực nghiệm lâm sàng cốm hạ mỡ máu” thực với mục tiêu: Nghiên cứu độc tính cấp độc tính bán trường diễn cốm hạ mỡ máu thực nghiệm Nghiên cứu tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu mơ hình ngoại sinh nội sinh cốm hạ mỡ máu động vật thực nghiệm Đánh giá tác dụng điều trị cốm hạ mỡ máu bệnh nhân rối loạn lipid máu thể đàm thấp Chương TỔNG QUAN 1.1 RỐI LOẠN LIPID MÁU THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1.1.1 Định nghĩa, phân loại, tiêu chuẩn chẩn đoán, nguyên nhân, nguồn gốc chế bệnh sinh rối loạn lipid máu 1.1.1.1 Định nghĩa Rối loạn lipid máu tình trạng tăng Cholestrol, Triglycerid huyết tương hai, giảm nồng độ lipoprotein tỷ trọng cao (HDL-C), tăng nồng độ lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C) làm gia tăng trình vữa xơ động mạch [5], [12], [13], [14] 1.1.1.2 Phân loại rối loạn lipid máu: có nhiều cách phân loại * Phân loại theo De Gennes theo thành phần lipid máu [15] - Tăng cholesterol huyết thanh, TG bình thường Tỷ lệ cholesterol/TG >2,5 - Tăng triglycerid (TG) huyết tương, Cholesterol tăng nhẹ Tỷ lệ TG/cholesterol > 2,5 - Tăng TG cholesterol huyết thanh: cholesterol tăng vừa phải, TG tăng nhiều Tỷ lệ cholesterol/TG 5,2 mmol/l + Triglycerid (mmol/l) > 2,3 mmol/l + HDL- C (mmol/l) < 0,9 mmol/l + LDL - C (mmol/l) > 3,4 mmol/l  Đánh giá mức độ rối loạn lipid máu Bảng 1.3 Đánh giá mức độ rối loạn lipid máu theo NCEP ATP III Bộ Y Tế Việt Nam [14], [19] Chỉ số LDL - C TC HDL - C TG mg% (mmol/l) Mức độ